Fas II-studie av strålbehandling och Vismodegib för avancerad basalcellscancer i huvud/hals

Inklusionskriterier:

1. Patienter med lokalt framskriden BCC i huvud och hals, bestående av minst en histologiskt eller cytologiskt bekräftad lesion större än eller lika med 20 mm i längsta diameter som anses vara inoperabel eller ha medicinsk kontraindikation för operation, enligt uppfattningen en Mohs dermatologisk kirurg, huvud- och halskirurg eller plastikkirurg. Lokalt avancerad sjukdom anses innefatta involverade lymfkörtlar i halsen. En patient med regionalt inblandade lymfkörtlar i nacken anses vara berättigad. Patienten bör betraktas som en kandidat för strålbehandling och bör inte ha medicinska kontraindikationer för att få strålbehandling.

   Om en patient har fjärrmetastatisk spridning av BCC (t.ex. spridning till avlägsna områden utanför de regionala lymfkörtlarna, tydligt icke angränsande områden med benpåverkan eller fjärrmetastaser till lunga, hjärna eller andra viscerala organ), ska patienten betraktas som har fjärrmetastaser och är inte kvalificerad.

   Obs: Alla lesioner som utredaren föreslår ska följa som målskador under studiens gång måste tidigare ha bekräftats histologiskt som BCC.

   Acceptabla kontraindikationer för operation inkluderar:

   • BCC som har återkommit på samma plats efter två eller flera kirurgiska ingrepp och framgångsrik kurativ resektion bedöms som osannolik
   • Fullständig kirurgisk resektion är inte möjlig eller anses vara överdrivet sjuklig (t. invasion i kranialnerver eller skallbas, närhet till hjärna, ryggradskanal eller omloppsbana)
   • Förväntad betydande sjuklighet och/eller större deformitet från operation (t.ex. avlägsnande av en större ansiktsstruktur, såsom näsa, öra, ögonlock, öga eller käke; eller krav på amputation av övre extremiteter)
   • Medicinsk kontraindikation för operation
   • Patient vägrade operation på grund av förväntad sjuklighet
   • Andra tillstånd som anses vara kontraindicerande måste diskuteras med datasamordnaren innan patienten registreras.
2. Tidigare strålbehandling är acceptabel men det kan inte finnas någon större överlappning av de tidigare bestrålade vävnaderna med de nya strålbehandlingsvolymerna som förväntas levereras för detta protokolls syften, på ett sådant sätt att kurativ avsikt med strålning inte kan uppfyllas. Dessutom bör den totala dosen från all strålning som levereras och förväntas levereras inte överstiga de föreslagna dosbegränsningarna som ges för normala strukturer.
3. Zubrod Prestanda Status 0-2
4. Ålder över eller lika med 18 år

5. Adekvat benmärgs- och organfunktion definieras enligt följande:

   Tillräcklig benmärgsfunktion:

   leukocyter:> 3 000/mikroliter (mcL) absolut antal neutrofiler: större än eller lika med 1 000 celler/mm3 trombocyter: större än eller lika med 75 000 celler/mm3 hemoglobin: större än eller lika med 8,5 g/dl (rekommenderat gränsvärde med förbehåll för bedömning av medicinsk onkolog), men kan inte vara transfusionsberoende

   Tillräcklig leverfunktion:

   total bilirubin: mindre än eller lika med 1,5x institutionell övre normalgräns (ULN) eller inom 3x ULN för patienter med Gilberts sjukdom aspartataminotransferas (AST) / serumglutamin-oxaloättiksyratransaminas (SGOT): < 3 X institutionell övre gräns av normalt alaninaminotransferas (ALT)/serumglutamin-pyrodruvtransaminas (SGPT): < 3 X institutionell övre normalgräns

   Tillräcklig njurfunktion:

   kreatinin: inom normala institutionella gränser ELLER kreatininclearance: > 60 ml/min/1,73 m2 för patienter med kreatininnivåer över institutionell normal

6. Överenskommelse om att inte donera blod eller blodprodukter under studien och under 7 månader efter avslutad behandling med vismodegib; för manliga patienter, överenskommelse om att inte donera spermier under studien och under 7 månader efter utsättande av vismodegib.
7. För manliga patienter, överenskommelse om att inte donera spermier under studien och under 3 månader efter den sista dosen av vismodegib. Manliga patienter måste alltid använda kondom, även efter en vasektomi, under samlag med gravida partners eller kvinnliga partners med reproduktionspotential under behandling med vismodegib. Vismodegib finns i sperma. Det är inte känt om mängden vismodegib i sperma kan orsaka embryo-fosterskada.
8. Verifiera graviditetsstatusen för kvinnor med reproduktionspotential inom 7 dagar innan vismodegib påbörjas. För fertila kvinnor krävs ett negativt graviditetstest inom 7 dagar innan doseringen påbörjas. Kvinnor med reproduktionspotential måste använda två former av acceptabla preventivmedel (inklusive en acceptabel barriärmetod med spermiedödande medel) under behandlingen och i 7 månader efter avslutad behandling. Acceptabla former av primär preventivmedel inkluderar följande: Hormonella kombinerade preventivmedel, subkutant hormonimplantat, hormonplåster, hormonella preventivmedel (levonorgestre-frisättande intrauterint system, medroxiprogesteronacetatdepå), tubal sterilisering, vasektomi och intrauterin enhet (IUD). Acceptabla former av barriärpreventivmedel inkluderar följande: vilken manlig kondom (med spermiedödande medel) eller diafragma (med spermiedödande medel).

Exklusions kriterier:

1. Patienter med fjärrmetastaser (t.ex. spridning till avlägsna områden utanför de regionala lymfkörtlarna, tydligt icke sammanhängande områden med benpåverkan eller fjärrmetastaser till lungor, hjärna, lever eller andra viscerala organ) är inte berättigade.
2. Patienter med nevoid BCC-syndrom (Gorlins syndrom) bör inte delta i denna studie.
3. En patient med en känd annan malignitet är berättigad om det finns en försumbar risk för sjukdomsprogression eller död inom ett år, det inte finns någon aktiv pågående behandling för denna malignitet, och maligniteten och/eller eventuella förväntade framtida behandlingar inte skulle störa protokollet. obligatoriska utvärderingar vid 1 år.
4. Tidigare vismodegib eller andra antagonister av Hh-vägen;

5. Samtidig icke-protokollspecificerad antitumörterapi (t.ex. kemoterapi, annan riktad terapi, topikal terapi såsom 5-Fluorouracil eller imiquimod, strålbehandling, kirurgi eller fotodynamisk terapi.

   • För patienter med flera kutana BCC vid baslinjen som inte har utsetts av utredaren som målskador, kan behandling av dessa icke-mål BCC med kirurgi tillåtas men måste diskuteras med datasamordnaren före något kirurgiskt ingrepp.
6. Nyligen (inom 4 veckor efter registrering), aktuellt eller planerat deltagande i en annan experimentell läkemedelsstudie.
7. Föregående strålbehandling till området för studien cancer som skulle resultera i överlappning av strålterapifält på ett sådant sätt att kurativ avsikt med strålning inte kan uppfyllas

8. Oförmåga eller ovilja att svälja kapslar; Patienter med något tillstånd som kan försämra förmågan att svälja eller absorbera orala mediciner/undersökningsprodukter inklusive:

   • någon lesion, oavsett om den induceras av tumör, strålning eller andra tillstånd, som gör det svårt att svälja kapslar eller piller;
   • tidigare kirurgiska ingrepp som påverkar absorptionen inklusive men inte begränsat till större resektion av mage eller tunntarm;
   • aktiv magsårsjukdom;
   • malabsorptionssyndrom

9. Gravida eller ammande kvinnor. Patienter som inte kan eller är ovilliga att följa de erforderliga preventivmetoderna exkluderas från studien.

   • Kvinnor med reproduktionspotential måste använda två former av acceptabla preventivmedel (inklusive en acceptabel barriärmetod med spermiedödande medel) under behandlingen och i 7 månader efter avslutad behandling. Acceptabla former av primär preventivmedel inkluderar följande: Hormonella kombinerade preventivmedel, subkutant hormonimplantat, hormonplåster, hormonella preventivmedel (levonorgestre-frisättande intrauterint system, medroxiprogesteronacetatdepå), tubal sterilisering, vasektomi och intrauterin enhet (IUD). Acceptabla former av barriärpreventivmedel inkluderar följande: Vilken manlig kondom (med spermiedödande medel) eller diafragma (med spermiedödande medel).
   • Manliga patienter måste använda kondom hela tiden, även efter en vasektomi, under samlag med kvinnliga partners med reproduktionspotential under behandling med vismodegib och i 2 månader efter den sista dosen för att undvika att exponera en gravid partner och ofödda foster för vismodegib.
10. Förväntad livslängd <1 år

11. Patienter med utbredd ytlig multifokal BCC som anses icke-opererbara på grund av bredd av engagemang och inte har ett enda definierbart område av sjukdomen mottagligt för strålbehandling.

    Obs: Om ett område som inkluderar en eller flera lesioner kan definieras för strålterapiinriktning, kan patienten vara berättigad till behandling vid studie med användning av den eller de utsedda målskadorna som identifierats av utredaren.

12. Okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive, men inte begränsat till, pågående eller aktiv infektion eller psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekraven;
13. Anamnes på annan sjukdom, metabolisk dysfunktion, fynd av fysisk undersökning eller kliniska laboratoriefynd som ger rimlig misstanke om en sjukdom eller tillstånd som kontraindikerar användning av ett prövningsläkemedel eller som kan påverka tolkningen av studiens resultat eller gör patienten till högriskform behandlingskomplikationer
14. HIV-positiva patienter på antiretroviral kombinationsterapi på grund av risken för farmakokinetiska interaktioner med vismodegib;