Faza II badania radioterapii i wismodegibu w zaawansowanym raku podstawnokomórkowym głowy/szyi

Kryteria przyjęcia:

1. Pacjenci z miejscowo zaawansowanym BCC głowy i szyi, składającym się z co najmniej jednej potwierdzonej histologicznie lub cytologicznie zmiany o najdłuższej średnicy większej lub równej 20 mm, którą uznaje się za nieoperacyjną lub mającą medyczne przeciwwskazania do operacji, w opinii chirurg dermatolog Mohs, chirurg głowy i szyi lub chirurg plastyczny. Uważa się, że choroba zaawansowana miejscowo obejmuje zajęte węzły chłonne szyi. Pacjent z regionalnie zajętymi węzłami chłonnymi szyi jest uważany za kwalifikującego się. Pacjent powinien być uznany za kandydata do radioterapii i nie powinien mieć przeciwwskazań medycznych do poddania się radioterapii.

   Jeśli u pacjenta występują odległe przerzuty BCC (np. rozprzestrzenienie się do odległych obszarów poza regionalnymi węzłami chłonnymi, wyraźnie niesąsiadujące obszary zajęcia kości lub odległe przerzuty do płuc, mózgu lub innych narządów trzewnych), pacjenta należy rozważyć jako z odległymi przerzutami i nie kwalifikuje się.

   Uwaga: Wszystkie zmiany, które badacz proponuje traktować jako zmiany docelowe w trakcie badania, muszą wcześniej zostać potwierdzone histologicznie jako BCC.

   Dopuszczalnymi przeciwwskazaniami do zabiegu są:

   • BCC, który powrócił w tym samym miejscu po dwóch lub więcej zabiegach chirurgicznych i skutecznej resekcji leczniczej, jest uważany za mało prawdopodobny
   • Całkowita resekcja chirurgiczna nie jest możliwa lub jest uważana za zbyt chorobliwą (np. naciekanie nerwów czaszkowych lub podstawy czaszki, bliskość mózgu, kanału kręgowego lub oczodołu)
   • Przewidywana znaczna zachorowalność i/lub poważna deformacja po operacji (np. usunięcie dużej struktury twarzy, takiej jak nos, ucho, powieka, oko lub szczęka; lub konieczność amputacji kończyny górnej)
   • Przeciwwskazania medyczne do zabiegu
   • Odmowa pacjenta na operację ze względu na przewidywaną chorobowość
   • Inne stany uważane za przeciwwskazania należy omówić z koordynatorem ds. danych przed zapisaniem pacjenta.
2. Wcześniejsza radioterapia jest dopuszczalna, ale nie może zachodzić duże nakładanie się wcześniej napromieniowanych tkanek z nowymi objętościami radioterapii, które mają być dostarczone dla celów niniejszego protokołu, w taki sposób, że nie można osiągnąć zamierzonego wyleczenia za pomocą promieniowania. Ponadto całkowita dawka z całego dostarczonego promieniowania i spodziewanego dostarczenia nie powinna przekraczać sugerowanych ograniczeń dawek podanych dla normalnych struktur.
3. Status wydajności Żubroda 0-2
4. Wiek większy lub równy 18 lat

5. Odpowiednia czynność szpiku kostnego i narządów określona w następujący sposób:

   Odpowiednia funkcja szpiku kostnego:

   leukocyty:> 3000/mikrolitr (ml) bezwzględna liczba neutrofili: większa lub równa 1000 komórek/mm3 płytki krwi: większa lub równa 75 000 komórek/mm3 hemoglobina: większa lub równa 8,5 g/dl (zalecana wartość graniczna zależy od oceny onkologa), ale nie może być uzależniony od transfuzji

   Odpowiednia czynność wątroby:

   bilirubina całkowita: mniejsza lub równa 1,5-krotności górnej granicy normy (GGN) lub w granicach 3-krotności GGN u pacjentów z chorobą Gilberta, aminotransferaza asparaginianowa (AST) / transaminaza glutaminowo-szczawiooctowa (SGOT) w surowicy: < 3 x górna granica normy normalna aminotransferaza alaninowa (ALT)/transaminaza glutaminowo-pirogronowa (SGPT) w surowicy: < 3 X górna granica normy

   Odpowiednia czynność nerek:

   kreatynina: w granicach normy obowiązującej w danej placówce LUB klirens kreatyniny: > 60 ml/min/1,73 m2 dla pacjentów ze stężeniem kreatyniny powyżej normy w placówce

6. Zgoda na nieoddawanie krwi lub produktów krwiopochodnych w trakcie badania i przez 7 miesięcy po odstawieniu wismodegibu; w przypadku pacjentów płci męskiej zgoda na nieoddawanie nasienia w trakcie badania i przez 7 miesięcy po odstawieniu wismodegibu.
7. W przypadku pacjentów płci męskiej zgoda na nieoddawanie nasienia w trakcie badania i przez 3 miesiące po przyjęciu ostatniej dawki wismodegibu. Pacjenci płci męskiej muszą zawsze używać prezerwatyw, nawet po wazektomii, podczas stosunku płciowego z partnerkami w ciąży lub partnerkami w wieku rozrodczym podczas leczenia wismodegibem. Wismodegib jest obecny w nasieniu. Nie wiadomo, czy ilość wismodegibu w nasieniu może spowodować uszkodzenie zarodka lub płodu.
8. Należy zweryfikować stan ciąży samic w wieku rozrodczym w ciągu 7 dni przed rozpoczęciem leczenia wismodegibem. W przypadku kobiet w wieku rozrodczym wymagany jest ujemny wynik testu ciążowego w ciągu 7 dni przed rozpoczęciem dawkowania. Kobiety w wieku rozrodczym są zobowiązane do stosowania dwóch dopuszczalnych form antykoncepcji (w tym jednej dopuszczalnej mechanicznej metody antykoncepcji ze środkiem plemnikobójczym) w trakcie leczenia i przez 7 miesięcy po zakończeniu leczenia. Dopuszczalne formy pierwotnej antykoncepcji obejmują: złożone hormonalne środki antykoncepcyjne, podskórny implant hormonalny, plaster hormonalny, hormonalne środki antykoncepcyjne (system wewnątrzmaciczny uwalniający lewonorgester, depot octanu medroksyprogesteronu), sterylizację jajowodów, wazektomię i wkładkę wewnątrzmaciczną (IUD). Do dopuszczalnych form antykoncepcji mechanicznej należą: dowolna prezerwatywa dla mężczyzn (ze środkiem plemnikobójczym) lub diafragma (ze środkiem plemnikobójczym).

Kryteria wyłączenia:

1. Pacjenci z odległymi przerzutami (np. rozprzestrzeniły się na odległe obszary poza regionalnymi węzłami chłonnymi, wyraźnie nieciągłe obszary zajęcia kości lub odległe przerzuty do płuc, mózgu, wątroby lub innych narządów trzewnych) nie kwalifikują się.
2. Pacjenci z zespołem nevoid BCC (zespół Gorlina) nie powinni być włączani do tego badania.
3. Pacjent ze znanym innym nowotworem złośliwym kwalifikuje się, jeśli istnieje znikome ryzyko progresji choroby lub zgonu w ciągu jednego roku, nie ma trwającego aktywnego leczenia tego nowotworu złośliwego, a nowotwór złośliwy i/lub jakiekolwiek przewidywane przyszłe leczenie nie koliduje z protokołem- obowiązkowe oceny po 1 roku.
4. Wcześniejszy wismodegib lub inni antagoniści szlaku Hh;

5. Równoczesna terapia przeciwnowotworowa niezgodna z protokołem (np. chemioterapia, inna terapia celowana, terapia miejscowa, taka jak 5-fluorouracyl lub imikwimod, radioterapia, chirurgia lub terapia fotodynamiczna).

   • W przypadku pacjentów z licznymi skórnymi BCC na początku badania, które nie zostały określone przez badacza jako zmiany docelowe, leczenie tych niedocelowych BCC za pomocą operacji może być dozwolone, ale musi zostać omówione z koordynatorem danych przed jakimkolwiek zabiegiem chirurgicznym.
6. Niedawny (w ciągu 4 tygodni od Rejestracji), obecny lub planowany udział w innym eksperymentalnym badaniu leku.
7. Wcześniejsza radioterapia regionu badanego nowotworu, która skutkowałaby nałożeniem pól radioterapii w taki sposób, że nie można osiągnąć zamierzonego wyleczenia za pomocą promieniowania

8. Niezdolność lub niechęć do połykania kapsułek; Pacjenci z jakimkolwiek stanem, który może upośledzać zdolność połykania lub wchłaniania leków doustnych/produktu badawczego, w tym:

   • wszelkie zmiany, wywołane przez guz, promieniowanie lub inne stany, które utrudniają połykanie kapsułek lub pigułek;
   • wcześniejsze zabiegi chirurgiczne wpływające na wchłanianie, w tym między innymi duża resekcja żołądka lub jelita cienkiego;
   • czynna choroba wrzodowa;
   • zespół złego wchłaniania

9. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią. Pacjenci, którzy nie są w stanie lub nie chcą stosować się do wymaganych metod antykoncepcji, są wykluczeni z badania.

   • Kobiety w wieku rozrodczym są zobowiązane do stosowania dwóch dopuszczalnych form antykoncepcji (w tym jednej dopuszczalnej mechanicznej metody antykoncepcji ze środkiem plemnikobójczym) w trakcie leczenia i przez 7 miesięcy po zakończeniu leczenia. Dopuszczalne formy pierwotnej antykoncepcji obejmują: złożone hormonalne środki antykoncepcyjne, podskórny implant hormonalny, plaster hormonalny, hormonalne środki antykoncepcyjne (system wewnątrzmaciczny uwalniający lewonorgester, depot octanu medroksyprogesteronu), sterylizację jajowodów, wazektomię i wkładkę wewnątrzmaciczną (IUD). Do dopuszczalnych form antykoncepcji mechanicznej należą: Dowolna prezerwatywa dla mężczyzn (ze środkiem plemnikobójczym) lub diafragma (ze środkiem plemnikobójczym).
   • Pacjenci płci męskiej muszą zawsze stosować prezerwatywy, nawet po wazektomii, podczas stosunku płciowego z partnerkami w wieku rozrodczym podczas leczenia wismodegibem i przez 2 miesiące po przyjęciu ostatniej dawki, aby uniknąć narażenia ciężarnej partnerki i nienarodzonego płodu na wismodegib.
10. Oczekiwana długość życia <1 rok

11. Pacjenci z rozległym powierzchownym wieloogniskowym BCC, których uważa się za nieoperacyjnych ze względu na szeroki zakres zajęcia i nie mają jednego określonego obszaru choroby, który można by ukierunkować radioterapią.

    Uwaga: Jeśli można określić obszar obejmujący jedną lub więcej zmian chorobowych w celu ukierunkowania radioterapii, pacjent może kwalifikować się do leczenia w ramach badania z wykorzystaniem wyznaczonych zmian docelowych zidentyfikowanych przez badacza.

12. niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi trwająca lub aktywna infekcja lub choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczają zgodność z wymaganiami dotyczącymi badania;
13. Historia innej choroby, dysfunkcja metaboliczna, wynik badania fizykalnego lub laboratoryjnego dający uzasadnione podejrzenie choroby lub stanu, który stanowi przeciwwskazanie do stosowania badanego leku lub który może wpłynąć na interpretację wyników badania lub narazić pacjenta na ryzyko powikłania leczenia
14. Pacjenci zakażeni wirusem HIV poddawani skojarzonej terapii przeciwretrowirusowej ze względu na możliwość interakcji farmakokinetycznych z wismodegibem;