Estudio de fase II de radioterapia y vismodegib para el carcinoma basocelular avanzado de cabeza/cuello

Criterios de inclusión:

1. Pacientes con CBC localmente avanzado de cabeza y cuello, que consiste en al menos una lesión confirmada histológica o citológicamente mayor o igual a 20 mm de diámetro mayor que se considera inoperable o que tiene una contraindicación médica para la cirugía, en opinión de un cirujano dermatológico de Mohs, un cirujano de cabeza y cuello o un cirujano plástico. Se considera que la enfermedad localmente avanzada incluye los ganglios linfáticos del cuello afectados. Un paciente con ganglios linfáticos afectados regionalmente en el cuello se considera elegible. El paciente debe ser considerado candidato para radioterapia y no debe tener contraindicaciones médicas para recibir radioterapia.

   Si un paciente tiene diseminación metastásica distante de BCC (p. ej., diseminación a áreas distantes fuera de los ganglios linfáticos regionales, áreas claramente no contiguas de compromiso óseo o metástasis distante a pulmón, cerebro u otros órganos viscerales), el paciente debe ser considerado como tiene metástasis a distancia y no es elegible.

   Nota: Todas las lesiones que el investigador proponga seguir como lesiones diana durante el curso del estudio deben haber sido confirmadas histológicamente como CCB previamente.

   Las contraindicaciones aceptables para la cirugía incluyen:

   • BCC que ha reaparecido en el mismo lugar después de dos o más procedimientos quirúrgicos y la resección curativa exitosa se considera poco probable
   • La resección quirúrgica completa no es posible o se considera excesivamente morbosa (p. invasión de los nervios craneales o la base del cráneo, proximidad al cerebro, canal espinal u órbita)
   • Morbilidad sustancial anticipada y/o deformidad importante de la cirugía (p. extirpación de una estructura facial importante, como la nariz, la oreja, el párpado, el ojo o la mandíbula; o requerimiento de amputación de miembro superior)
   • Contraindicación médica para la cirugía.
   • Rechazo del paciente a la cirugía por morbilidad anticipada
   • Otras condiciones que se consideren contraindicadoras deben discutirse con el coordinador de datos antes de inscribir al paciente.
2. La radioterapia previa es aceptable, pero no puede haber una gran superposición de los tejidos previamente irradiados con los nuevos volúmenes de tratamiento de radiación que se prevé administrar para los fines de este protocolo, de tal manera que no se pueda lograr la intención curativa con la radiación. Además, la dosis total de toda la radiación administrada y que se espera que sea administrada no debe exceder las restricciones de dosis sugeridas dadas para estructuras normales.
3. Estado de rendimiento de Zubrod 0-2
4. Edad mayor o igual a 18 años

5. La función adecuada de la médula ósea y los órganos se define de la siguiente manera:

   Función adecuada de la médula ósea:

   leucocitos: > 3.000/microlitro (mcL) recuento absoluto de neutrófilos: mayor o igual a 1000 células/mm3 plaquetas: mayor o igual a 75.000 células/mm3 hemoglobina: mayor o igual a 8,5 g/dl (límite recomendado sujeto a juicio oncólogo médico), pero no puede depender de transfusiones

   Función hepática adecuada:

   bilirrubina total: inferior o igual a 1,5 veces el límite superior normal institucional (ULN) o dentro de 3 veces el ULN para pacientes con enfermedad de Gilbert aspartato aminotransferasa (AST)/transaminasa glutámico-oxalacética sérica (SGOT): < 3 veces el límite superior institucional de alanina aminotransferasa (ALT)/transaminasa glutámico-pirúvica sérica (SGPT) normal: < 3 veces el límite superior institucional de la normalidad

   Función renal adecuada:

   creatinina: dentro de los límites institucionales normales O aclaramiento de creatinina: > 60 ml/min/1,73 m2 para pacientes con niveles de creatinina por encima de lo normal institucional

6. Acuerdo de no donar sangre o hemoderivados durante el estudio y durante los 7 meses posteriores a la suspensión de vismodegib; para pacientes masculinos, acuerdo de no donar esperma durante el estudio y durante los 7 meses posteriores a la interrupción de vismodegib.
7. Para pacientes masculinos, acuerdo de no donar esperma durante el estudio y durante los 3 meses posteriores a la dosis final de vismodegib. Los pacientes varones deben usar preservativo en todo momento, incluso después de una vasectomía, durante las relaciones sexuales con parejas embarazadas o parejas femeninas con potencial reproductivo durante el tratamiento con vismodegib. Vismodegib está presente en el semen. No se sabe si la cantidad de vismodegib en el semen puede causar daño embriofetal.
8. Verificar el estado de preñez de las hembras con potencial reproductivo dentro de los 7 días previos al inicio de vismodegib. Para las mujeres en edad fértil, se requiere una prueba de embarazo negativa dentro de los 7 días anteriores al comienzo de la dosificación. Las mujeres en edad reproductiva deben usar dos métodos anticonceptivos aceptables (incluido un método de barrera aceptable con espermicida) durante la terapia y durante los 7 meses posteriores a la finalización de la terapia. Las formas aceptables de anticoncepción primaria incluyen las siguientes: anticonceptivos hormonales combinados, implante hormonal subcutáneo, parche hormonal, anticonceptivos hormonales (sistema intrauterino liberador de levonorgestre, depósito de acetato de medroxiprogesterona), esterilización tubárica, vasectomía y dispositivo intrauterino (DIU). Las formas aceptables de anticoncepción de barrera incluyen las siguientes: cualquier condón masculino (con espermicida) o diafragma (con espermicida).

Criterio de exclusión:

1. Pacientes con metástasis a distancia (p. propagación a áreas distantes fuera de los ganglios linfáticos regionales, áreas claramente no contiguas de compromiso óseo o metástasis a distancia en pulmón, cerebro, hígado u otros órganos viscerales) no son elegibles.
2. Los pacientes con síndrome de BCC nevoide (síndrome de Gorlin) no deben participar en este estudio.
3. Un paciente con otra neoplasia maligna conocida es elegible si existe un riesgo insignificante de progresión de la enfermedad o muerte dentro de un año, no hay un tratamiento activo en curso para esta neoplasia maligna y la neoplasia maligna y/o cualquier tratamiento futuro anticipado no interferiría con el protocolo. evaluaciones obligatorias al cabo de 1 año.
4. vismodegib previo u otros antagonistas de la vía Hh;

5. Terapia antitumoral concurrente no especificada en el protocolo (p. ej., quimioterapia, otra terapia dirigida, terapia tópica como 5-fluorouracilo o imiquimod, radioterapia, cirugía o terapia fotodinámica).

   • Para pacientes con múltiples BCC cutáneos al inicio del estudio que no están designados por el investigador como lesiones objetivo, se puede permitir el tratamiento de estos BCC no objetivo con cirugía, pero debe discutirse con el coordinador de datos antes de cualquier procedimiento quirúrgico.
6. Participación reciente (dentro de las 4 semanas posteriores al registro), actual o planificada en otro estudio experimental de medicamentos.
7. Radioterapia previa a la región del cáncer de estudio que daría lugar a la superposición de campos de radioterapia de tal manera que no se puede lograr la intención curativa con radiación

8. Incapacidad o falta de voluntad para tragar cápsulas; Pacientes con cualquier condición que pueda afectar la capacidad de tragar o absorber medicamentos orales/productos en investigación, incluidos:

   • cualquier lesión, ya sea inducida por un tumor, radiación u otras condiciones, que dificulte la deglución de cápsulas o píldoras;
   • procedimientos quirúrgicos previos que afecten la absorción, incluidos, entre otros, una resección mayor del estómago o del intestino delgado;
   • úlcera péptica activa;
   • síndrome de malabsorción

9. Mujeres embarazadas o lactantes. Los pacientes que no pueden o no quieren cumplir con los métodos anticonceptivos requeridos están excluidos del estudio.

   • Las mujeres en edad reproductiva deben usar dos métodos anticonceptivos aceptables (incluido un método de barrera aceptable con espermicida) durante la terapia y durante los 7 meses posteriores a la finalización de la terapia. Las formas aceptables de anticoncepción primaria incluyen las siguientes: anticonceptivos hormonales combinados, implante hormonal subcutáneo, parche hormonal, anticonceptivos hormonales (sistema intrauterino liberador de levonorgestre, depósito de acetato de medroxiprogesterona), esterilización tubárica, vasectomía y dispositivo intrauterino (DIU). Las formas aceptables de anticoncepción de barrera incluyen las siguientes: Cualquier condón masculino (con espermicida) o diafragma (con espermicida).
   • Los pacientes varones deben usar condones en todo momento, incluso después de una vasectomía, durante las relaciones sexuales con parejas femeninas con potencial reproductivo durante el tratamiento con vismodegib y durante 2 meses después de la última dosis para evitar exponer a vismodegib a la pareja embarazada y al feto.
10. Esperanza de vida de <1 año

11. Pacientes con CBC multifocal superficial generalizado que se consideran irresecables debido a la amplitud de la afectación y que no tienen un área definible de enfermedad susceptible de recibir radioterapia.

    Nota: Si un área que incluye una o más lesiones es definible para la radioterapia dirigida, el paciente puede ser elegible para el tratamiento en el estudio utilizando las lesiones objetivo designadas identificadas por el investigador.

12. Enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otras, infección en curso o activa o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio;
13. Historial de otra enfermedad, disfunción metabólica, resultado del examen físico o resultado del laboratorio clínico que haga sospechar razonablemente de una enfermedad o afección que contraindique el uso de un fármaco en investigación o que pueda afectar la interpretación de los resultados del estudio o que ponga al paciente en alto riesgo. complicaciones del tratamiento
14. Pacientes VIH positivos en terapia antirretroviral combinada, debido al potencial de interacciones farmacocinéticas con vismodegib;