II. fázisú vizsgálat a sugárterápiáról és a vismodegibről előrehaladott fej/nyaki bazálissejtes karcinómában

Bevételi kritériumok:

1. Lokálisan előrehaladott fej-nyaki BCC-ben szenvedő betegek, amelyek legalább egy szövettani vagy citológiailag igazolt, 20 mm-nél nagyobb átmérőjű elváltozást tartalmaznak, és amely az orvos véleménye szerint inoperábilisnak minősül, vagy a műtétre orvosi ellenjavallat van. Mohs bőrgyógyász sebész, fej-nyaki sebész vagy plasztikai sebész. A lokálisan előrehaladott betegségnek tekintik a nyak érintett nyirokcsomóit. Az a beteg, akinek regionálisan érintett nyaki nyirokcsomói vannak, alkalmasnak tekinthető. A beteget sugárkezelésre jelöltnek kell tekinteni, és nem lehetnek orvosi ellenjavallatok a sugárkezelésre.

   Ha a betegnél a BCC távoli áttétje van (pl. a regionális nyirokcsomókon kívüli területekre, egyértelműen nem összefüggő csontok érintett területeire, vagy távoli áttétek a tüdőbe, az agyba vagy más zsigeri szervekbe), a beteget úgy kell tekinteni, mint távoli áttéttel rendelkezik, és nem alkalmas.

   Megjegyzés: Minden olyan léziót, amelyet a vizsgáló céllézióként kíván követni a vizsgálat során, előzetesen szövettanilag meg kell erősíteni BCC-ként.

   A műtét elfogadható ellenjavallatai a következők:

   • Két vagy több sebészeti beavatkozás és sikeres gyógyító reszekció után ugyanazon a helyen kiújult BCC nem valószínű
   • A teljes műtéti reszekció nem lehetséges, vagy túlzottan morbidnak minősül (pl. invázió a koponyaidegekbe vagy a koponyaalapba, az agy, a gerinccsatorna vagy a pálya közelsége)
   • Várható jelentős morbiditás és/vagy súlyos deformitás műtét miatt (pl. nagyobb arcszerkezet eltávolítása, például orr, fül, szemhéj, szem vagy állkapocs; vagy felső végtag amputáció szükséges)
   • A műtét orvosi ellenjavallata
   • A beteg megtagadja a műtétet a várható morbiditás miatt
   • Az egyéb ellenjavallt állapotokat a beteg felvétele előtt meg kell beszélni az adatkoordinátorral.
2. A korábbi sugárterápia elfogadható, de nem lehet jelentős átfedés a korábban besugárzott szövetek között a jelen protokoll értelmében várhatóan átadandó új sugárkezelési mennyiségekkel oly módon, hogy a besugárzással való gyógyító szándék nem teljesíthető. Ezenkívül az összes leadott és várhatóan leadandó sugárzás teljes dózisa nem haladhatja meg a normál struktúrákra vonatkozó javasolt dóziskorlátokat.
3. Zubrod teljesítmény állapota 0-2
4. 18 éves vagy annál nagyobb életkor

5. Megfelelő csontvelő- és szervfunkció a következők szerint:

   A csontvelő megfelelő működése:

   leukociták: > 3000/mikroliter (mcL) abszolút neutrofilszám: legalább 1000 sejt/mm3 vérlemezke: nagyobb vagy egyenlő, mint 75 000 sejt/mm3 hemoglobin: nagyobb vagy egyenlő, mint 8,5 g/dl (ajánlott határérték az elbírálás függvényében orvosi onkológus), de nem lehet transzfúziófüggő

   Megfelelő májfunkció:

   teljes bilirubin: a normál intézményi felső határának (ULN) 1,5-szerese vagy egyenlő, vagy Gilbert-kórban a felső határérték 3-szorosán belüli aszpartát-aminotranszferáz (AST) / szérum glutamin-oxaloecetsav-transzamináz (SGOT) esetén: az intézményi felső határ 3-szorosa normál alanin aminotranszferáz (ALT) /szérum glutamin-piruvics transzamináz (SGPT): < 3x a normál intézményi felső határ

   Megfelelő veseműködés:

   kreatinin: normál intézményi határokon belül VAGY kreatinin-clearance: > 60 ml/perc/1,73 m2 azoknak a betegeknek, akiknek kreatininszintje meghaladja az intézményi normát

6. beleegyezés abba, hogy nem adnak vért vagy vérkészítményeket a vizsgálat alatt és a vismodegib abbahagyását követő 7 hónapig; férfi betegek esetében beleegyezés, hogy a vizsgálat során és a vismodegib abbahagyása után 7 hónapig nem adnak spermát.
7. Férfi betegek esetében vállalják, hogy nem adnak spermát a vizsgálat alatt és a vismodegib utolsó adagja után 3 hónapig. A férfi betegeknek mindenkor óvszert kell használniuk, még vazektómia után is, amikor terhes partnerekkel vagy reproduktív potenciállal rendelkező női partnerekkel élnek együtt a vismodegib-kezelés alatt. A vismodegib jelen van a spermában. Nem ismert, hogy a spermában lévő vismodegib mennyisége okozhat-e embrió-magzati károsodást.
8. A vismodegib-kezelés megkezdése előtt 7 napon belül ellenőrizze a szaporodóképes nőstények terhességi állapotát. Fogamzóképes nők esetében az adagolás megkezdése előtt 7 napon belül negatív terhességi tesztet kell végezni. A fogamzóképes nőknek kétféle elfogadható fogamzásgátlási módot kell alkalmazniuk (beleértve az egy elfogadható, spermicides gát módszert is) a kezelés alatt és a kezelés befejezése után 7 hónapig. Az elsődleges fogamzásgátlás elfogadható formái a következők: Kombinált hormonális fogamzásgátlók, szubkután hormonimplantátum, hormontapasz, hormonális fogamzásgátlók (levonorgesztret felszabadító méhen belüli rendszer, medroxiprogeszteron-acetát depó), tubális sterilizálás, vazektómia és intrauterin eszköz (IUD). A barrier fogamzásgátlás elfogadható formái a következők: bármilyen férfi óvszer (spermiciddel) vagy membrán (spermiciddel).

Kizárási kritériumok:

1. Távoli metasztázisban szenvedő betegek (pl. a regionális nyirokcsomókon kívüli távoli területekre, egyértelműen nem összefüggő csontérintett területekre, vagy távoli áttétek tüdőbe, agyba, májba vagy más zsigeri szervekbe) nem támogathatók.
2. Nevoid BCC-szindrómában (Gorlin-szindrómában) szenvedő betegek nem vehetnek részt ebben a vizsgálatban.
3. Egy ismert más rosszindulatú daganatban szenvedő beteg akkor jogosult, ha elhanyagolható a betegség progressziójának vagy egy éven belüli elhalálozásának kockázata, nincs folyamatban lévő aktív kezelés erre a rosszindulatú daganatra, és a rosszindulatú daganat és/vagy a várható jövőbeni kezelések nem zavarják a protokollt. kötelező értékelések 1 évre.
4. korábbi vismodegib vagy a Hh útvonal más antagonistái;

5. Egyidejű, nem protokoll-specifikus daganatellenes terápia (pl. kemoterápia, egyéb célzott terápia, helyi terápia, például 5-fluorouracil vagy imikimod, sugárterápia, műtét vagy fotodinamikus terápia.

   • Azoknál a betegeknél, akiknél a vizsgálat kezdetén több bőr BCC-je van, és amelyeket a vizsgáló nem jelölt ki céllézióként, ezeknek a nem célpontnak számító BCC-k műtéttel történő kezelése engedélyezhető, de ezt minden műtéti beavatkozás előtt meg kell beszélni az adatkoordinátorral.
6. Legutóbbi (a regisztrációtól számított 4 héten belül), jelenlegi vagy tervezett részvétel egy másik kísérleti gyógyszervizsgálatban.
7. Előzetes sugárterápia a vizsgált rák régiójában, amely a sugárterápiás területek átfedését eredményezné oly módon, hogy a sugárkezelési cél nem teljesíthető

8. Képtelenség vagy nem hajlandó lenyelni a kapszulákat; Olyan betegeknél, akik bármilyen olyan betegségben szenvednek, amely ronthatja az orális gyógyszerek/vizsgálati termékek lenyelésének vagy felszívódásának képességét, ideértve:

   • bármilyen elváltozás, akár daganat, sugárzás vagy más állapot okozta, amely megnehezíti a kapszulák vagy pirulák lenyelését;
   • a felszívódást befolyásoló korábbi sebészeti eljárások, beleértve, de nem kizárólagosan, a gyomor vagy a vékonybél nagy reszekcióját;
   • aktív peptikus fekélybetegség;
   • malabszorpciós szindróma

9. Terhes vagy szoptató nők. Azokat a betegeket, akik nem képesek vagy nem hajlandók betartani a szükséges fogamzásgátló módszereket, kizárják a vizsgálatból.

   • A fogamzóképes nőknek kétféle elfogadható fogamzásgátlási módot kell alkalmazniuk (beleértve az egy elfogadható, spermicides gát módszert is) a kezelés alatt és a kezelés befejezése után 7 hónapig. Az elsődleges fogamzásgátlás elfogadható formái a következők: Kombinált hormonális fogamzásgátlók, szubkután hormonimplantátum, hormontapasz, hormonális fogamzásgátlók (levonorgesztret felszabadító intrauterin rendszer, medroxiprogeszteron-acetát depó), petevezeték sterilizálás, vazektómia és intrauterin eszköz (IUD). A fogamzásgátlás elfogadható formái közé tartoznak a következők: Bármilyen férfi óvszer (spermiciddel) vagy membrán (spermiciddel).
   • A férfi betegeknek mindenkor óvszert kell használniuk, még vazektómia után is, szaporodási potenciállal rendelkező női partnerekkel folytatott szexuális kapcsolat során a vismodegib-kezelés alatt, valamint az utolsó adag után 2 hónapig, hogy elkerüljék a terhes partner és a születendő magzat vismodegib hatásának kitéve.
10. Várható élettartam <1 év

11. Széles körben elterjedt felületes multifokális BCC-ben szenvedő betegek, akiket az érintettség kiterjedtsége miatt nem reszekálhatónak tekintenek, és nincs egyetlen meghatározható betegségi területük, amely alkalmas lenne sugárterápiás célzásra.

    Megjegyzés: Ha egy vagy több elváltozást tartalmazó terület meghatározható a sugárterápiás célzáshoz, a páciens alkalmas lehet a vizsgálat során történő kezelésre a vizsgáló által azonosított kijelölt céllézió(k) felhasználásával.

12. Kontrollálatlan interkurrens betegségek, beleértve, de nem kizárólagosan, a folyamatban lévő vagy aktív fertőzést vagy pszichiátriai betegségeket/társas helyzeteket, amelyek korlátozzák a tanulmányi követelményeknek való megfelelést;
13. Egyéb betegség, anyagcserezavar, fizikális vizsgálati lelet vagy klinikai laboratóriumi lelet a kórelőzményben, amely olyan betegség vagy állapot alapos gyanúját veti fel, amely ellenjavallt egy vizsgálati gyógyszer alkalmazását, vagy amely befolyásolhatja a vizsgálat eredményeinek értelmezését, vagy a beteget magas kockázatú formává teheti. kezelési szövődmények
14. kombinált antiretrovirális terápiában részesülő HIV-pozitív betegek a vismodegibbel való farmakokinetikai kölcsönhatások lehetősége miatt;