Phase-II-Studie zur Strahlentherapie und Vismodegib bei fortgeschrittenem Kopf-Hals-Basalzellkarzinom

Einschlusskriterien:

1. Patienten mit lokal fortgeschrittenem Basalzellkarzinom des Kopfes und Halses, bestehend aus mindestens einer histologisch oder zytologisch bestätigten Läsion mit einem längsten Durchmesser von mindestens 20 mm, die als inoperabel angesehen wird oder bei der eine medizinische Kontraindikation für eine Operation besteht, nach Meinung von ein dermatologischer Chirurg nach Mohs, ein Kopf- und Halschirurg oder ein plastischer Chirurg. Als lokal fortgeschrittene Erkrankung gelten befallene Lymphknoten des Halses. Ein Patient mit regional befallenen Lymphknoten im Nacken gilt als förderfähig. Der Patient sollte als Kandidat für eine Strahlentherapie angesehen werden und sollte keine medizinischen Kontraindikationen für eine Strahlentherapie haben.

   Wenn ein Patient eine Fernmetastasierung des BCC hat (z. B. Ausbreitung auf entfernte Bereiche außerhalb der regionalen Lymphknoten, eindeutig nicht zusammenhängende Bereiche mit Knochenbeteiligung oder Fernmetastasen in Lunge, Gehirn oder anderen viszeralen Organen), sollte der Patient als behandelt werden mit Fernmetastasen und ist nicht förderfähig.

   Hinweis: Alle Läsionen, die der Prüfarzt im Verlauf der Studie als Zielläsionen verfolgen möchte, müssen zuvor histologisch als BCC bestätigt worden sein.

   Akzeptable Kontraindikationen für eine Operation sind:

   • Ein BCC, das nach zwei oder mehr chirurgischen Eingriffen und erfolgreicher kurativer Resektion an derselben Stelle wieder aufgetreten ist, gilt als unwahrscheinlich
   • Eine vollständige chirurgische Resektion ist nicht möglich oder gilt als übermäßig morbide (z. Eindringen in Hirnnerven oder Schädelbasis, Nähe zum Gehirn, Spinalkanal oder Orbit)
   • Erwartete erhebliche Morbidität und/oder größere Deformität durch Operation (z. Entfernung einer großen Gesichtsstruktur wie Nase, Ohr, Augenlid, Auge oder Kiefer; oder Anforderung einer Amputation der oberen Extremitäten)
   • Medizinische Kontraindikation für eine Operation
   • Patient verweigert Operation aufgrund zu erwartender Morbidität
   • Andere Bedingungen, die als kontraindiziert angesehen werden, müssen mit dem Datenkoordinator besprochen werden, bevor der Patient aufgenommen wird.
2. Eine frühere Strahlentherapie ist akzeptabel, aber es darf keine größere Überschneidung der zuvor bestrahlten Gewebe mit den neuen Bestrahlungsvolumen geben, die für die Zwecke dieses Protokolls voraussichtlich geliefert werden, so dass die kurative Absicht mit Bestrahlung nicht erfüllt werden kann. Darüber hinaus sollte die Gesamtdosis aller abgegebenen und voraussichtlich abgegebenen Strahlung die empfohlenen Dosisbeschränkungen für normale Strukturen nicht überschreiten.
3. Zubrod-Leistungsstatus 0-2
4. Alter von mindestens 18 Jahren

5. Angemessene Knochenmark- und Organfunktion definiert wie folgt:

   Ausreichende Knochenmarkfunktion:

   Leukozyten: > 3.000/Mikroliter (mcl) Absolute Neutrophilenzahl: größer oder gleich 1.000 Zellen/mm3 Blutplättchen: größer als oder gleich 75.000 Zellen/mm3 Hämoglobin: größer oder gleich 8,5 g/dl (empfohlener Grenzwert je nach Beurteilung). eines medizinischen Onkologen), kann aber nicht transfusionsabhängig sein

   Ausreichende Leberfunktion:

   Gesamtbilirubin: weniger als oder gleich dem 1,5-fachen der institutionellen Obergrenze des Normalwerts (ULN) oder innerhalb des 3-fachen der ULN für Patienten mit Gilbert-Krankheit normale Alanin-Aminotransferase (ALT) /Serum-Glutamat-Pyruvat-Transaminase (SGPT): < 3 x institutionelle Obergrenze des Normalwerts

   Ausreichende Nierenfunktion:

   Kreatinin: innerhalb der normalen institutionellen Grenzen ODER Kreatinin-Clearance: > 60 ml/min/1,73 m2 für Patienten mit Kreatininwerten über dem institutionellen Normalwert

6. Vereinbarung, während der Studie und für 7 Monate nach Absetzen von Vismodegib kein Blut oder Blutprodukte zu spenden; für männliche Patienten Vereinbarung, während der Studie und für 7 Monate nach Absetzen von Vismodegib kein Sperma zu spenden.
7. Zustimmung für männliche Patienten, während der Studie und für 3 Monate nach der letzten Vismodegib-Dosis kein Sperma zu spenden. Männliche Patienten müssen während der Behandlung mit Vismodegib beim Geschlechtsverkehr mit schwangeren oder gebärfähigen Partnerinnen jederzeit Kondome verwenden, auch nach einer Vasektomie. Vismodegib ist im Sperma vorhanden. Es ist nicht bekannt, ob die Menge an Vismodegib im Sperma embryofetale Schäden verursachen kann.
8. Überprüfen Sie den Schwangerschaftsstatus von Frauen im gebärfähigen Alter innerhalb von 7 Tagen vor Beginn der Behandlung mit Vismodegib. Bei Frauen im gebärfähigen Alter ist ein negativer Schwangerschaftstest innerhalb von 7 Tagen vor Beginn der Einnahme erforderlich. Frauen im gebärfähigen Alter müssen während der Therapie und für 7 Monate nach Abschluss der Therapie zwei Formen akzeptabler Empfängnisverhütung (einschließlich einer akzeptablen Barrieremethode mit Spermizid) anwenden. Akzeptable Formen der primären Empfängnisverhütung sind: Kombinierte hormonelle Kontrazeptiva, subkutane Hormonimplantate, Hormonpflaster, hormonelle Kontrazeptiva (Levonorgestre-freisetzendes Intrauterinsystem, Medroxyprogesteronacetat-Depot), Eileitersterilisation, Vasektomie und Intrauterinpessar (IUP). Zu den akzeptablen Formen der Barriere-Verhütung gehören: jedes Kondom für den Mann (mit Spermizid) oder Diaphragma (mit Spermizid).

Ausschlusskriterien:

1. Patienten mit Fernmetastasen (z. Ausbreitung auf entfernte Bereiche außerhalb der regionalen Lymphknoten, eindeutig nicht zusammenhängende Bereiche mit Knochenbeteiligung oder Fernmetastasen in Lunge, Gehirn, Leber oder anderen viszeralen Organen) sind nicht geeignet.
2. Patienten mit Nävoid-BCC-Syndrom (Gorlin-Syndrom) sollten nicht in diese Studie aufgenommen werden.
3. Ein Patient mit einer bekannten anderen bösartigen Erkrankung ist förderfähig, wenn ein vernachlässigbares Risiko für eine Krankheitsprogression oder Tod innerhalb eines Jahres besteht, es keine aktive laufende Behandlung für diese bösartige Erkrankung gibt und die bösartige Erkrankung und/oder erwartete zukünftige Behandlungen das Protokoll nicht beeinträchtigen würden. vorgeschriebene Auswertungen nach 1 Jahr.
4. Vorheriges Vismodegib oder andere Antagonisten des Hh-Signalwegs;

5. Gleichzeitige nicht protokollspezifische Antitumortherapie (z. B. Chemotherapie, andere zielgerichtete Therapie, topische Therapie wie 5-Fluorouracil oder Imiquimod, Strahlentherapie, Operation oder photodynamische Therapie).

   • Bei Patienten mit mehreren kutanen BCCs zu Studienbeginn, die vom Prüfarzt nicht als Zielläsionen ausgewiesen wurden, kann die Behandlung dieser Nicht-Ziel-BCCs mit einer Operation erlaubt werden, muss jedoch vor jedem chirurgischen Eingriff mit dem Datenkoordinator besprochen werden.
6. Kürzliche (innerhalb von 4 Wochen nach der Registrierung), aktuelle oder geplante Teilnahme an einer anderen experimentellen Arzneimittelstudie.
7. Vorherige Strahlentherapie in der Region des Studienkrebses, die zu einer Überlappung der Strahlentherapiefelder führen würde, so dass die kurative Absicht mit der Bestrahlung nicht erfüllt werden kann

8. Unfähigkeit oder mangelnde Bereitschaft, Kapseln zu schlucken; Patienten mit Erkrankungen, die die Fähigkeit zum Schlucken oder Resorbieren von oralen Medikamenten/Prüfprodukten beeinträchtigen können, einschließlich:

   • jede Läsion, ob durch Tumor, Bestrahlung oder andere Bedingungen verursacht, die das Schlucken von Kapseln oder Pillen erschwert;
   • frühere chirurgische Eingriffe, die die Resorption beeinträchtigen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf eine größere Resektion des Magens oder Dünndarms;
   • aktive Ulkuskrankheit;
   • Malabsorptionssyndrom

9. Schwangere oder stillende Frauen. Patientinnen, die die vorgeschriebenen Verhütungsmethoden nicht einhalten können oder wollen, werden von der Studie ausgeschlossen.

   • Frauen im gebärfähigen Alter müssen während der Therapie und für 7 Monate nach Abschluss der Therapie zwei Formen akzeptabler Empfängnisverhütung (einschließlich einer akzeptablen Barrieremethode mit Spermizid) anwenden. Akzeptable Formen der primären Empfängnisverhütung sind: Hormonelle Kombinationskontrazeptiva, subkutane Hormonimplantate, Hormonpflaster, hormonelle Kontrazeptiva (Levonorgestre-freisetzendes Intrauterinsystem, Medroxyprogesteronacetat-Depot), Eileitersterilisation, Vasektomie und Intrauterinpessar (IUP). Akzeptable Formen der Barriere-Verhütung sind: Jedes Kondom für den Mann (mit Spermizid) oder Diaphragma (mit Spermizid).
   • Männliche Patienten müssen während der Behandlung mit Vismodegib und für 2 Monate nach der letzten Dosis auch nach einer Vasektomie beim Geschlechtsverkehr mit gebärfähigen Partnerinnen jederzeit Kondome verwenden, um zu vermeiden, dass eine schwangere Partnerin und ein ungeborener Fötus Vismodegib ausgesetzt werden.
10. Lebenserwartung von <1 Jahr

11. Patienten mit weit verbreitetem oberflächlichem multifokalem BCC, die aufgrund der Breite der Beteiligung als nicht resezierbar gelten und keinen einzigen definierbaren Krankheitsbereich haben, der für eine Strahlentherapie geeignet ist.

    Hinweis: Wenn ein Bereich, der eine oder mehrere Läsionen enthält, für die Strahlentherapie definiert werden kann, kann der Patient für eine Behandlung in der Studie unter Verwendung der vom Prüfarzt identifizierten Zielläsion(en) in Frage kommen.

12. unkontrollierte interkurrente Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, andauernde oder aktive Infektion oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden;
13. Vorgeschichte einer anderen Krankheit, Stoffwechselstörung, Befund einer körperlichen Untersuchung oder eines klinischen Laborbefunds, der den begründeten Verdacht auf eine Krankheit oder einen Zustand erweckt, der die Verwendung eines Prüfpräparats kontraindiziert oder die Interpretation der Ergebnisse der Studie beeinflussen oder den Patienten in eine Hochrisikoform bringen könnte Behandlungskomplikationen
14. HIV-positive Patienten unter antiretroviraler Kombinationstherapie wegen möglicher pharmakokinetischer Wechselwirkungen mit Vismodegib;