放射治疗和 Vismodegib 治疗晚期头颈基底细胞癌的 II 期研究

纳入标准：

1. 头颈部局部晚期基底细胞癌患者，由至少一个组织学或细胞学证实的最长直径大于或等于 20 毫米的病变组成，被认为不能手术或有手术禁忌症，莫氏皮肤外科医生、头颈外科医生或整形外科医生。 局部晚期疾病被认为包括受累的颈部淋巴结。 颈部淋巴结受累的患者被认为符合条件。 患者应被视为放射治疗的候选者，不应有接受放射治疗的医学禁忌症。

   如果患者有 BCC 远处转移扩散（例如，扩散到区域淋巴结以外的远处区域，明显不连续的骨受累区域，或远处转移到肺、脑或其他内脏器官），则应将患者视为有远处转移且不符合条件。

   注意：在研究过程中，研究者建议作为目标病变进行跟踪的所有病变必须先前已通过组织学确认为 BCC。

   可接受的手术禁忌症包括：

   • 在两次或更多次外科手术并成功治愈性切除后在同一位置复发的基底细胞癌被认为不太可能
   • 完全手术切除是不可能的或被认为是过度病态的（例如 侵入颅神经或颅底，靠近大脑、椎管或眼眶）
   • 预计手术会导致严重的并发症和/或严重畸形（例如 去除主要的面部结构，例如鼻子、耳朵、眼睑、眼睛或下巴；或上肢截肢的要求）
   • 手术的医学禁忌症
   • 患者因预期并发症而拒绝手术
   • 其他被认为是禁忌的情况必须在登记患者之前与数据协调员讨论。
2. 先前的放射治疗是可以接受的，但先前受过照射的组织不能与为本协议的目的而预期交付的新放射治疗量有很大的重叠，这样就无法满足放射治疗的目的。 此外，所有辐射和预期辐射的总剂量不应超过正常结构的建议剂量限制。
3. 祖布罗德表现状态 0-2
4. 年龄大于或等于 18 岁

5. 足够的骨髓和器官功能定义如下：

   足够的骨髓功能：

   白细胞：> 3,000/微升 (mcL) 中性粒细胞绝对计数：大于或等于 1000 个细胞/mm3 血小板：大于或等于 75,000 个细胞/mm3 血红蛋白：大于或等于 8.5 g/dl（建议截断值视判断而定）内科肿瘤学家），但不能依赖于输血

   足够的肝功能：

   总胆红素：小于或等于机构正常上限 (ULN) 的 1.5 倍或吉尔伯特病患者的 ULN 的 3 倍以内正常丙氨酸氨基转移酶 (ALT) /血清谷丙转氨酶 (SGPT)：< 3 X 机构正常上限

   足够的肾功能：

   肌酐：在正常机构范围内或肌酐清除率：> 60 mL/min/1.73 肌酐水平高于机构正常值的患者 m2

6. 同意在研究期间和停用 vismodegib 后 7 个月内不捐献血液或血液制品；对于男性患者，同意在研究期间和停用 vismodegib 后 7 个月内不捐献精子。
7. 对于男性患者，同意在研究期间和 vismodegib 最终剂量后 3 个月内不捐献精子。 男性患者必须始终使用避孕套，即使在输精管结扎术后，在用 vismodegib 治疗期间与怀孕伴侣或有生殖潜能的女性伴侣发生性行为时也是如此。 Vismodegib 存在于精液中。 目前尚不清楚精液中 vismodegib 的含量是否会导致胚胎-胎儿伤害。
8. 开始 vismodegib 前 7 天内验证有生殖潜能女性的妊娠状态。 对于有生育能力的女性，需要在开始给药前 7 天内进行阴性妊娠试验。 具有生育潜力的女性在治疗期间和完成治疗后 7 个月内必须使用两种可接受的避孕方法（包括一种可接受的杀精剂屏障方法）。 可接受的初级避孕形式包括：复方激素避孕药、皮下激素植入剂、激素贴剂、激素避孕药（左炔诺孕酮宫内缓释系统、醋酸甲羟孕酮长效制剂）、输卵管绝育术、输精管结扎术和宫内节育器 (IUD)。 可接受的屏障避孕形式包括：任何男用避孕套（含杀精子剂）或隔膜（含杀精子剂）。

排除标准：

1. 有远处转移的患者（例如 扩散到区域淋巴结以外的远处区域，明显不连续的骨骼受累区域，或远处转移到肺、脑、肝或其他内脏器官）是不合格的。
2. 患有痣 BCC 综合征（Gorlin 综合征）的患者不应参加本研究。
3. 如果一年内疾病进展或死亡的风险可忽略不计，则患有已知其他恶性肿瘤的患者符合资格，没有针对该恶性肿瘤的积极持续治疗，并且该恶性肿瘤和/或任何预期的未来治疗不会干扰方案- 1 年的授权评估。
4. 先前的 vismodegib 或 Hh 通路的其他拮抗剂；

5. 同时进行非方案指定的抗肿瘤治疗（例如，化学疗法、其他靶向疗法、局部疗法（例如 5-氟尿嘧啶或咪喹莫特）、放射疗法、手术或光动力疗法。

   • 对于基线时有多发皮肤基底细胞癌且研究者未将其指定为目标病变的患者，可以允许通过手术治疗这些非目标基底细胞癌，但必须在任何外科手术之前与数据协调员讨论。
6. 最近（注册后 4 周内）、当前或计划参与另一项实验性药物研究。
7. 研究癌症区域的先前放射治疗会导致放射治疗领域重叠，从而无法满足放射治疗的目的

8. 无法或不愿吞服胶囊；患有任何可能损害吞咽或吸收口服药物/研究产品能力的疾病的患者，包括：

   • 任何导致难以吞咽胶囊或药丸的病变，无论是由肿瘤、辐射或其他情况引起的；
   • 影响吸收的先前手术程序，包括但不限于胃或小肠的大切除术；
   • 活动性消化性溃疡病；
   • 吸收不良综合征

9. 孕妇或哺乳期妇女。 不能或不愿意坚持要求的避孕方法的患者被排除在研究之外。

   • 具有生育潜力的女性在治疗期间和完成治疗后 7 个月内必须使用两种可接受的避孕方法（包括一种可接受的杀精剂屏障方法）。 可接受的主要避孕方式包括：复方激素避孕药、皮下激素植入剂、激素贴剂、激素避孕药（左炔诺孕酮宫内缓释系统、醋酸甲羟孕酮长效制剂）、输卵管绝育术、输精管结扎术和宫内节育器 (IUD)。 可接受的屏障避孕形式包括：任何男用避孕套（含杀精子剂）或隔膜（含杀精子剂）。
   • 男性患者必须始终使用避孕套，即使在输精管结扎术后、在使用维莫吉布治疗期间与具有生殖潜能的女性伴侣性交期间以及在最后一次给药后的 2 个月内，以避免怀孕伴侣和未出生的胎儿暴露于维莫吉布。
10. 预期寿命<1年

11. 广泛存在浅表多灶性 BCC 的患者，由于受累范围广而被认为无法切除，并且没有适合放疗靶向的单一可定义疾病区域。

    注意：如果包含一个或多个病灶的区域可定义为放射治疗靶向，则患者可能有资格使用研究者确定的指定靶病灶接受研究治疗。

12. 不受控制的并发疾病，包括但不限于持续或活动性感染或精神疾病/社交情况，这会限制对研究要求的遵守；
13. 其他疾病史、代谢功能障碍、体格检查发现或临床实验室发现合理怀疑禁忌使用研究药物或可能影响研究结果解释或使患者处于高风险形式的疾病或病症治疗并发症
14. 接受联合抗逆转录病毒治疗的 HIV 阳性患者，因为可能与 vismodegib 发生药代动力学相互作用；