진행성 절제 불가능 또는 전이성, 재발성/불응성, 역분화 지방육종(DLPS) 환자에서 플리티뎁신의 효능 및 안전성: 탐색적 2상 다기관 시험 (APLIPO)
2020년 12월 31일 업데이트: Institut Bergonié
지방육종은 가장 흔한 연조직 육종입니다.
우리는 그들의 조직학적 및 세포유전학적 특성에 기초하여 3가지 아형을 구별합니다: 잘 분화된 지방육종/탈분화, 점액성 지방육종 및/또는 원형 세포 지방육종 및 다형성.
탈분화 지방육종(LDD)은 지방육종의 20%를 차지하며 우발적 육종 분화 및 지방-일반적으로 높은 등급과 관련된 잘 분화된 구성 요소를 특징으로 합니다.
LDD는 가장 자주 복고풍 좌석입니다.
따라서 그들의 발달은 매우 오랫동안 무증상입니다.
진단 시 종양의 부피는 종종 매우 중요하여 많은 경우에 외과적 제거가 불가능합니다.
수술 가능한 종양은 또한 약 50%의 국소 재발 및 약 20%의 전이 위험이 있습니다.
화학 요법은 이러한 고급 형태의 유일한 치료법입니다.
그러나 현재 사용 가능한 약물(adriamycin, ifosfamide)은 효과가 매우 제한적입니다.
환자의 무진행 생존 기간은 2개월을 초과하지 않습니다.
LDD는 각각 유전자 MAP3K5 및 JUN을 표적으로 하는 2개의 앰플리콘(1p32 및 6q23)의 지속적인 존재에 의해 세포유전학적으로 특징지어집니다.
이 두 유전자는 신호 경로 Jun N 말단 키나아제(JNK)에 관여하는 단백질을 암호화합니다.
JNK의 활성화는 지방 분화의 손실과 LDD의 종양 공격성에 관여합니다.
Plitidepsin은 JNK 경로의 기능적 활성화를 수반하는 종양 세포의 세포사멸을 유도할 수 있는 약물입니다.
이 약물은 LDD의 시험관내 모델에서 세포사멸 촉진 및 증식 억제를 가지고 있습니다.
plitidepsin은 진행성 LDD 환자를 위한 선택 치료법이 될 수 있습니다.
이 연구의 목적은 국소적으로 진행된 역분화 지방육종 및/또는 전이성 플리티뎁신 환자의 항종양 활성을 평가하는 것입니다.
연구 개요
연구 유형
중재적
등록 (실제)
24
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Lille, 프랑스, 59020
- Centre Oscar Lambret
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Lyon, 프랑스, 69373
- Centre Leon Berard
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Marseille, 프랑스, 13385
- hopital de la Timone
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Paris, 프랑스, 75005
- Institut Curie
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Toulouse, 프랑스, 31052
- Institut Claudius Regaud
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Villejuif, 프랑스, 94800
- Institut Gustave Roussy
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 이상 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
모두
설명
포함 기준:
- 특정 연구 절차 이전에 자발적으로 서명하고 날짜를 기입한 서면 동의서.
- 중앙 검토에 의해 조직학적으로 확인된 DLPS.
- 전이성 또는 절제 불가능한 국소 진행성 질환
- RECIST v1.1 기준에 따라 3개월 미만의 간격으로 획득한 2개의 CT 스캔을 기반으로 진단되고 중앙 검토에 의해 확인된 진행성 질환
- 적어도 하나의 이전 안트라사이클린 함유 화학 요법 요법
- 연령 ≥ 18세.
- Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태(PS) ≤ 1.
- 이전에 조사된 필드 외부에서 RECIST v1.1에 따라 측정 가능한 질병.
적절한 혈액학적, 신장, 대사 및 간 기능.
- 헤모글로빈 ≥ 9g/dl(임상적으로 필요한 경우 환자는 이전에 적혈구[RBC] 수혈을 받았을 수 있음); 절대 호중구 수(ANC) ≥ 1.2 x 109/l 및 혈소판 수 ≥ 100 x 109/l.
- 알칼리 포스파타제(AP), 알라닌 아미노전이효소(ALT) 및 아스파르테이트 아미노전이효소(AST) 2.5 x 정상 상한(ULN)(AP에만 광범위한 골격 관련이 있는 경우 5).
- 총 빌리루빈 1.5 x ULN.
- 알부민 > 25g/l.
- 계산된 크레아티닌 청소율(CrCl) ≥ 40ml/min(cockroft 및 Gault 공식에 따름).
- 크레아틴 포스포키나제(CPK) ≤ 2.5 x ULN.
- 트로포닌 I ≤ ULN
- 적절하게 치료된 자궁경부 상피내 암종, 기저 또는 편평 피부 세포 암종 또는 상소 이행 방광 세포 암종을 제외하고 지난 5년 동안 이전 또는 동시 악성 질환 없음.
- 마지막 화학 요법(니트로소우레아 및 미토마이신 C의 경우 6주), 면역 요법 또는 기타 약물 치료 및/또는 방사선 요법 이후 최소 3주.
- National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events(NCI-CTCAE, 버전)에 따라 이전 치료(모든 등급의 탈모증 및 비통증성 말초 신경병증 등급 ≤ 2 제외)에서 파생된 모든 부작용(AE)에서 등급 ≤ 1로 회복 4.0).
- 정상 범위 내에서 심초음파(ECHO) 또는 다중 게이트 획득(MUGA)에 의한 좌심실 박출률(LVEF).
- 가임 여성은 연구에 참여하기 전에 음성 혈청 임신 검사를 받아야 합니다. 여성과 남성 모두 치료 기간 내내 그리고 치료 중단 후 6개월 동안 의학적으로 허용되는 피임 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다. 허용되는 피임 방법에는 자궁 내 장치(IUD), 경구 피임법, 피하 이식 및 이중 장벽이 포함됩니다.
- 생의학 연구와 관련된 프랑스 법률을 준수하는 프랑스 사회 보장을 가진 환자
제외 기준:
- 플리티뎁신으로 이전 치료.
- 진행성 질환에 대한 이전 치료법이 3개 이상입니다.
수반되는 질병/상태:
- 불안정 협심증, 심근 경색, 울혈성 심부전 또는 임상적으로 중요한 판막 심장 질환의 병력 또는 존재. 증상이 있는 부정맥 또는 지속적인 치료가 필요한 모든 부정맥 및/또는 QT-QTc 등급 > 1 연장.
- 이전 종격동 방사선 요법.
- 450mg/m2 독소루비신 등가물을 초과하는 누적 용량의 안트라사이클린으로 이전 치료.
- 증상이 있는 부정맥 또는 지속적인 치료가 필요한 모든 부정맥 및/또는 QT-QTc 등급 > 1 연장.
- 활성 통제되지 않은 감염.
- 근병증 또는 지속적인 CPK 상승 > 2.5 x ULN 1주 간격으로 수행된 두 가지 다른 결정.
- 연구자의 판단에 따라 본 연구에 대한 환자의 참여와 관련된 위험을 실질적으로 증가시킬 임의의 다른 주요 질병.
- 진행성 또는 증후성 중추신경계(CNS) 또는 연수막 전이의 증거.
- 앞서 설명한 효과적인 피임 방법을 사용하지 않는 가임기 남성 또는 여성 임신 중이거나 모유 수유 중인 여성.
- 종양 조직 샘플은 병리학적 검토 및/또는 JNK 면역화학 검사에 사용할 수 없습니다.
- 지난 30일 동안 임상 연구 참여 및/또는 연구 약물 수령.
- 현재 연구의 이전 등록.
- 지리적, 사회적 또는 심리적 이유 때문에 연구 절차를 따르거나 따를 수 없는 환자.
- 관련 연구 약물 또는 그 제제 구성 요소에 대해 알려진 과민성
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 플리티드신
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환자는 i.v.로 plitidepsin을 받았습니다. 4주마다 1일 및 15일에 5mg/m2/일 3시간 주입. 다음 중 하나가 발생한 경우 환자는 플리티뎁신을 중단했습니다: 동의 철회, 허용할 수 없는 독성, 질병 진행(RECIST v1.1), 병발 질병 또는 조사자의 결정. 37명의 평가 가능한 환자(1단계: 17명의 환자)를 대상으로 한 2단계 최적 Simon's 디자인을 기반으로 한 단일군 2상 임상 시험은 40%의 호의적인 실제 비진행률과 20%의 null 비율(90% 전력 및 10% 유형 I 오류).
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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RECIST1.1(PFS3)에 따라 3개월(즉, 12주 ± 1주)에 생존하고 진행이 없는 환자의 백분율.
기간: 3 개월
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진행은 New Response Evaluation Criteria In Solid Tumors Criteria(RECIST v1.1)를 사용하여 대상 병변의 직경 합계가 20% 증가(연구에서 가장 작은 합계를 기준으로 삼음) 또는 기존의 비명백한 진행으로 정의됩니다. -표적 병변, 또는 하나 이상의 새로운 병변의 출현.
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3 개월
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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6개월째 객관적인 반응을 보인 환자의 비율(RECIST v1.1에 따름)
기간: 6 개월
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New Response Evaluation Criteria In Solid Tumors Criteria(RECIST v1.1)에 따라 평가된 객관적 반응: 완전 반응(CR), 모든 표적 병변의 소실; 부분 반응(PR), 기준선 총 직경을 기준으로 삼아 표적 병변의 직경 총합에서 >=30% 감소;
전체 응답(OR) = CR + PR.
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6 개월
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RECIST1.1에 따라 6개월째 생존하고 진행이 없는 환자의 비율.
기간: 6 개월
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진행은 New Response Evaluation Criteria In Solid Tumors Criteria(RECIST v1.1)를 사용하여 대상 병변의 직경 합계가 20% 증가(연구에서 가장 작은 합계를 기준으로 삼음) 또는 기존의 비명백한 진행으로 정의됩니다. -표적 병변, 또는 하나 이상의 새로운 병변의 출현.
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6 개월
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무진행 생존
기간: 연구 치료 시작부터 연구 종료까지(최대 10개월)
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무진행 생존은 치료 시작일과 질병 진행 또는 사망(모든 원인) 날짜 중 먼저 발생하는 날짜 사이의 지연으로 정의됩니다.
생존하고 진행이 없는 환자는 마지막 후속 조치, 사망 또는 마지막 환자 접촉 날짜에 검열되었습니다.
진행은 RECIST v1.1에 따라 평가됩니다.
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연구 치료 시작부터 연구 종료까지(최대 10개월)
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1년 전체 생존율(OS)
기간: 일년
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일년
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NCI-CTCAE 버전 4.0에 따라 등급이 매겨진 치료 안전성(AE, SAE 및 검사실 이상).
기간: 학업 수료까지 평균 1년
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독성은 NCI-CTCAE 버전 4.0에 따라 등급이 매겨졌습니다.
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학업 수료까지 평균 1년
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바이오마커 증폭이 있는 참가자 수
기간: 학업 수료까지 평균 1년
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어레이 비교 게놈 혼성화를 사용하여 얻은 바이오마커의 게놈 상태.
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학업 수료까지 평균 1년
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
수사관
- 연구 의자: Antoine Italiano, MD, Institut Bergonie
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작
2012년 2월 1일
기본 완료 (실제)
2015년 4월 1일
연구 완료 (실제)
2015년 4월 1일
연구 등록 날짜
최초 제출
2012년 10월 29일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2013년 6월 10일
처음 게시됨 (추정)
2013년 6월 12일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2021년 1월 25일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2020년 12월 31일
마지막으로 확인됨
2020년 12월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- IB2011-02
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