Effekt og sikkerhet av Plitidepsin hos pasienter med avansert ikke-opererbar eller metastatisk, residiverende/refraktær, dedifferensiert liposarkom (DLPS): en utforskende fase II multisenterstudie (APLIPO)

Inklusjonskriterier:

1. Frivillig signert og datert skriftlig informert samtykke før en studiespesifikk prosedyre.
2. Histologisk bekreftet DLPS ved sentral gjennomgang.
3. Metastatisk eller ikke-opererbar lokalt avansert sykdom
4. Progressiv sykdom i henhold til RECIST v1.1-kriterier diagnostisert på grunnlag av to CT-skanninger oppnådd med et intervall på mindre enn 3 måneder og bekreftet av sentral gjennomgang
5. Minst ett tidligere antracyklinholdig kjemoterapiregime
6. Alder ≥ 18 år.
7. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus (PS) ≤ 1.
8. Målbar sykdom i henhold til RECIST v1.1 utenfor ethvert tidligere bestrålt felt.

9. Tilstrekkelig hematologisk, nyre-, metabolsk og leverfunksjon.

   1. Hemoglobin ≥ 9 g/dl (pasienter kan ha mottatt tidligere transfusjon av røde blodlegemer [RBC] hvis det er klinisk indisert); absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1,2 x 109/l, og antall blodplater ≥ 100 x 109/l.
   2. Alkalisk fosfatase (AP), alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) 2,5 x øvre normalitetsgrense (ULN) (5 ved omfattende skjelettpåvirkning utelukkende for AP).
   3. Total bilirubin 1,5 x ULN.
   4. Albumin > 25 g/l.
   5. Beregnet kreatininclearance (CrCl) ≥ 40 ml/min (i henhold til cockroft og Gault formel).
   6. Kreatinfosfokinase (CPK) ≤ 2,5 x ULN.
10. Troponin I ≤ ULN
11. Ingen tidligere eller samtidig malign sykdom i løpet av de siste 5 årene bortsett fra tilstrekkelig behandlet in situ karsinom i livmorhalsen, basal eller plateepitel hudcellekarsinom eller in situ overgangsblærecellekarsinom.
12. Minst tre uker siden siste kjemoterapi (seks uker ved nitrosourea og mitomycin C), immunterapi eller annen farmakologisk behandling og/eller strålebehandling.
13. Gjenoppretting til grad ≤ 1 fra alle uønskede hendelser (AE) avledet fra tidligere behandling (unntatt alopeci av enhver grad og ikke-smertefull perifer nevropati grad ≤ 2) i henhold til National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE, versjon 4.0).
14. Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) ved ekkokardiogram (ECHO) eller multiple gated acquisition (MUGA) innenfor normale grenser.
15. Kvinner i fertil alder må ha en negativ serumgraviditetstest før studiestart. Både kvinner og menn må godta å bruke en medisinsk akseptabel prevensjonsmetode gjennom hele behandlingsperioden og i seks måneder etter avsluttet behandling. Akseptable prevensjonsmetoder inkluderer intrauterin enhet (IUD), oral prevensjon, subdermalt implantat og dobbel barriere.
16. Pasienter med en fransk trygd i samsvar med den franske loven om biomedisinsk forskning

Ekskluderingskriterier:

1. Tidligere behandling med plitidepsin.
2. Mer enn tre tidligere behandlingslinjer for avansert sykdom.

3. Samtidige sykdommer/tilstander:

   1. Anamnese eller tilstedeværelse av ustabil angina, hjerteinfarkt, kongestiv hjertesvikt eller klinisk signifikant hjerteklaffsykdom. Symptomatisk arytmi eller enhver arytmi som krever pågående behandling, og/eller forlenget QT-QTc grad > 1.
   2. Tidligere mediastinal strålebehandling.
   3. Tidligere behandling med antracykliner ved kumulative doser over 450 mg/m2 doksorubicinkvivalent.
   4. Symptomatisk arytmi eller enhver arytmi som krever pågående behandling, og/eller forlenget QT-QTc grad > 1.
   5. Aktiv ukontrollert infeksjon.
   6. Myopati eller vedvarende CPK-økninger > 2,5 x ULN i to forskjellige bestemmelser utført med en ukes mellomrom.
   7. Enhver annen alvorlig sykdom som, etter etterforskerens vurdering, vil øke risikoen forbundet med pasientens deltakelse i denne studien vesentlig.
4. Bevis på progressive eller symptomatiske sentralnervesystem (CNS) eller leptomeningeale metastaser.
5. Menn eller kvinner i fertil alder som ikke bruker en effektiv prevensjonsmetode som tidligere beskrevet; kvinner som er gravide eller ammer.
6. Tumorvevsprøve ikke tilgjengelig for patologisk gjennomgang og/eller JNK immunkjemitesting.
7. Deltakelse i en klinisk studie og/eller mottak av et undersøkelseslegemiddel i løpet av de siste 30 dagene.
8. Tidligere påmelding i denne studien.
9. Pasienten kan ikke følge og overholde studieprosedyrene på grunn av geografiske, sosiale eller psykologiske årsaker.
10. Kjent overfølsomhet overfor alle involverte studiemedikamenter eller noen av dets formuleringskomponenter