Skuteczność i bezpieczeństwo plitidepsyny u pacjentów z zaawansowanym, nieoperacyjnym lub przerzutowym, nawracającym/opornym na leczenie tłuszczakomięsakiem odróżnicowanym (DLPS): eksploracyjne badanie wieloośrodkowe fazy II (APLIPO)

Kryteria przyjęcia:

1. Dobrowolnie podpisana i opatrzona datą pisemna świadoma zgoda przed jakąkolwiek procedurą związaną z badaniem.
2. Histologicznie potwierdzony DLPS przez centralny przegląd.
3. Choroba miejscowo zaawansowana z przerzutami lub nieoperacyjna
4. Postępująca choroba według kryteriów RECIST v1.1 rozpoznana na podstawie dwóch tomografii komputerowej wykonanych w odstępie krótszym niż 3 miesiące i potwierdzona oceną centralną
5. Co najmniej jeden wcześniejszy schemat chemioterapii zawierający antracykliny
6. Wiek ≥ 18 lat.
7. Stan sprawności (PS) Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 1.
8. Mierzalna choroba zgodnie z RECIST v1.1 poza jakimkolwiek wcześniej napromieniowanym polem.

9. Odpowiednia czynność hematologiczna, nerkowa, metaboliczna i wątrobowa.

   1. Hemoglobina ≥ 9 g/dl (pacjenci mogli otrzymać wcześniej transfuzję krwinek czerwonych [RBC], jeśli istnieją wskazania kliniczne); bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥ 1,2 x 109/l i liczba płytek krwi ≥ 100 x 109/l.
   2. Fosfataza alkaliczna (AP), aminotransferaza alaninowa (ALT) i aminotransferaza asparaginianowa (AST) 2,5 x górna granica normy (GGN) (5 w przypadku rozległego zajęcia szkieletu wyłącznie dla AP).
   3. Bilirubina całkowita 1,5 x GGN.
   4. Albumina > 25 g/l.
   5. Obliczony klirens kreatyniny (CrCl) ≥ 40 ml/min (zgodnie ze wzorem Cockrofta i Gaulta).
   6. Fosfokinaza kreatynowa (CPK) ≤ 2,5 x GGN.
10. Troponina I ≤ GGN
11. Brak wcześniejszej lub współistniejącej choroby nowotworowej w ciągu ostatnich 5 lat, z wyjątkiem odpowiednio leczonego raka in situ szyjki macicy, raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry lub raka przejściowokomórkowego pęcherza moczowego in situ.
12. Co najmniej trzy tygodnie od ostatniej chemioterapii (sześć tygodni w przypadku nitrozomocznika i mitomycyny C), immunoterapii lub innego leczenia farmakologicznego i/lub radioterapii.
13. Powrót do stopnia ≤ 1 po jakimkolwiek zdarzeniu niepożądanym (AE) wynikającym z wcześniejszego leczenia (z wyłączeniem łysienia dowolnego stopnia i bezbolesnej neuropatii obwodowej stopnia ≤ 2) zgodnie z Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE, wersja National Cancer Institute) 4.0).
14. Frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) za pomocą echokardiogramu (ECHO) lub akwizycji z wieloma bramkami (MUGA) w granicach normy.
15. Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy przed włączeniem do badania. Zarówno kobiety, jak i mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie medycznie akceptowalnej metody antykoncepcji przez cały okres leczenia i przez sześć miesięcy po zakończeniu leczenia. Dopuszczalne metody antykoncepcji obejmują wkładkę wewnątrzmaciczną (IUD), doustną antykoncepcję, implant podskórny i podwójną barierę.
16. Pacjenci z francuskim ubezpieczeniem społecznym zgodnie z francuskim prawem dotyczącym badań biomedycznych

Kryteria wyłączenia:

1. Wcześniejsze leczenie plitydepsyną.
2. Więcej niż trzy wcześniejsze linie terapii zaawansowanej choroby.

3. Współistniejące choroby/stany:

   1. Historia lub obecność niestabilnej dławicy piersiowej, zawału mięśnia sercowego, zastoinowej niewydolności serca lub klinicznie istotnej wady zastawkowej serca. Objawowa arytmia lub jakakolwiek arytmia wymagająca ciągłego leczenia i/lub wydłużony odstęp QT-QTc stopnia > 1.
   2. Wcześniejsza radioterapia śródpiersia.
   3. Wcześniejsze leczenie antracyklinami w dawkach skumulowanych przekraczających równoważnik doksorubicyny 450 mg/m2 pc.
   4. Objawowa arytmia lub jakakolwiek arytmia wymagająca ciągłego leczenia i/lub wydłużony odstęp QT-QTc stopnia > 1.
   5. Aktywna niekontrolowana infekcja.
   6. Miopatia lub trwałe zwiększenie aktywności CPK > 2,5 x GGN w dwóch różnych oznaczeniach wykonanych w odstępie jednego tygodnia.
   7. Każda inna poważna choroba, która w ocenie badacza znacznie zwiększy ryzyko związane z udziałem pacjenta w tym badaniu.
4. Dowody na postępujące lub objawowe przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego (OUN) lub opon mózgowo-rdzeniowych.
5. Mężczyźni lub kobiety w wieku rozrodczym, którzy nie stosują skutecznej metody antykoncepcji opisanej powyżej; kobiety w ciąży lub karmiące piersią.
6. Próbka tkanki guza niedostępna do przeglądu patologicznego i/lub testów immunochemicznych JNK.
7. Udział w badaniu klinicznym i/lub przyjmowanie badanego leku w ciągu ostatnich 30 dni.
8. Poprzednia rejestracja w obecnym badaniu.
9. Pacjent niezdolny do przestrzegania procedur badania z przyczyn geograficznych, społecznych lub psychologicznych.
10. Znana nadwrażliwość na jakikolwiek badany lek lub którykolwiek z jego składników