Effekt og sikkerhed af Plitidepsin hos patienter med avanceret uoperabelt eller metastatisk, recidiverende/refraktært, dedifferentieret liposarkom (DLPS): et eksplorativt fase II multicenterforsøg (APLIPO)

Inklusionskriterier:

1. Frivilligt underskrevet og dateret skriftligt informeret samtykke forud for enhver undersøgelsesspecifik procedure.
2. Histologisk bekræftet DLPS ved central gennemgang.
3. Metastatisk eller uoperabel lokalt fremskreden sygdom
4. Progressiv sygdom i henhold til RECIST v1.1-kriterier diagnosticeret på basis af to CT-scanninger opnået med et interval på mindre end 3 måneder og bekræftet ved central gennemgang
5. Mindst et tidligere antracyklinholdigt kemoterapiregime
6. Alder ≥ 18 år.
7. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus (PS) ≤ 1.
8. Målbar sygdom ifølge RECIST v1.1 uden for ethvert tidligere bestrålet felt.

9. Tilstrækkelig hæmatologisk, renal, metabolisk og hepatisk funktion.

   1. Hæmoglobin ≥ 9 g/dl (patienter kan have modtaget tidligere røde blodlegemer [RBC] transfusion, hvis det er klinisk indiceret); absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1,2 x 109/l, og blodpladetal ≥ 100 x 109/l.
   2. Alkalisk fosfatase (AP), alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) 2,5 x øvre normalitetsgrænse (ULN) (5 i tilfælde af omfattende skeletpåvirkning udelukkende for AP).
   3. Total bilirubin 1,5 x ULN.
   4. Albumin > 25 g/l.
   5. Beregnet kreatininclearance (CrCl) ≥ 40 ml/min (ifølge cockroft- og Gault-formlen).
   6. Kreatinfosfokinase (CPK) ≤ 2,5 x ULN.
10. Troponin I ≤ ULN
11. Ingen tidligere eller samtidig malign sygdom inden for de sidste 5 år bortset fra tilstrækkeligt behandlet in situ carcinom i livmoderhalsen, basal- eller pladecellecarcinom eller in situ overgangsblærecellecarcinom.
12. Mindst tre uger siden sidste kemoterapi (seks uger i tilfælde af nitrosoureas og mitomycin C), immunterapi eller anden farmakologisk behandling og/eller strålebehandling.
13. Genopretning til grad ≤ 1 fra enhver bivirkning (AE) afledt af tidligere behandling (eksklusive alopeci af enhver grad og ikke-smertefuld perifer neuropati grad ≤ 2) i henhold til National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE, version 4,0).
14. Venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) ved ekkokardiogram (ECHO) eller multiple gated acquisition (MUGA) inden for normale grænser.
15. Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ serumgraviditetstest før studiestart. Både kvinder og mænd skal acceptere at anvende en medicinsk acceptabel præventionsmetode i hele behandlingsperioden og i seks måneder efter behandlingens ophør. Acceptable metoder til prævention omfatter intrauterin enhed (IUD), oral prævention, subdermalt implantat og dobbelt barriere.
16. Patienter med en fransk social sikring i overensstemmelse med den franske lov om biomedicinsk forskning

Ekskluderingskriterier:

1. Tidligere behandling med plitidepsin.
2. Mere end tre tidligere behandlingslinjer for fremskreden sygdom.

3. Samtidige sygdomme/tilstande:

   1. Anamnese eller tilstedeværelse af ustabil angina, myokardieinfarkt, kongestiv hjertesvigt eller klinisk signifikant hjerteklapsygdom. Symptomatisk arytmi eller enhver arytmi, der kræver løbende behandling, og/eller forlænget QT-QTc grad > 1.
   2. Tidligere mediastinal strålebehandling.
   3. Tidligere behandling med antracykliner ved kumulative doser på over 450 mg/m2 doxorubicinækvivalent.
   4. Symptomatisk arytmi eller enhver arytmi, der kræver løbende behandling, og/eller forlænget QT-QTc grad > 1.
   5. Aktiv ukontrolleret infektion.
   6. Myopati eller vedvarende CPK-stigninger > 2,5 x ULN i to forskellige bestemmelser udført med en uges mellemrum.
   7. Enhver anden større sygdom, som efter investigators vurdering vil øge risikoen væsentligt forbundet med patientens deltagelse i denne undersøgelse.
4. Tegn på progressive eller symptomatiske centralnervesystem (CNS) eller leptomeningeale metastaser.
5. Mænd eller kvinder i den fødedygtige alder, som ikke bruger en effektiv præventionsmetode som tidligere beskrevet; kvinder, der er gravide eller ammer.
6. Tumorvævsprøve er ikke tilgængelig til patologisk gennemgang og/eller JNK-immunokemitestning.
7. Deltagelse i en klinisk undersøgelse og/eller modtagelse af et forsøgslægemiddel inden for de sidste 30 dage.
8. Tidligere tilmelding til nærværende undersøgelse.
9. Patienten ude af stand til at følge og overholde undersøgelsesprocedurerne på grund af geografiske, sociale eller psykologiske årsager.
10. Kendt overfølsomhed over for ethvert involveret undersøgelseslægemiddel eller nogen af ​​dets formuleringskomponenter