Účinnost a bezpečnost plitidepsinu u pacientů s pokročilým neresekovatelným nebo metastatickým, recidivujícím/refrakterním, dediferencovaným liposarkomem (DLPS): Explorativní multicentrická studie fáze II (APLIPO)

Kritéria pro zařazení:

1. Dobrovolně podepsaný a datovaný písemný informovaný souhlas před jakýmkoli specifickým postupem studie.
2. Histologicky potvrzený DLPS centrální kontrolou.
3. Metastatické nebo neresekovatelné lokálně pokročilé onemocnění
4. Progresivní onemocnění podle kritérií RECIST v1.1 diagnostikované na základě dvou CT skenů získaných v intervalu kratším než 3 měsíce a potvrzené centrální kontrolou
5. Alespoň jeden předchozí režim chemoterapie obsahující antracykliny
6. Věk ≥ 18 let.
7. Stav výkonnosti (PS) Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 1.
8. Měřitelné onemocnění podle RECIST v1.1 mimo jakékoli dříve ozářené pole.

9. Přiměřená hematologická, renální, metabolická a jaterní funkce.

   1. Hemoglobin ≥ 9 g/dl (pacienti mohli předtím dostat transfuzi červených krvinek [RBC], pokud je to klinicky indikováno); absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1,2 x 109/l a počet krevních destiček ≥ 100 x 109/l.
   2. Alkalická fosfatáza (AP), alaninaminotransferáza (ALT) a aspartátaminotransferáza (AST) 2,5 x horní hranice normality (ULN) (5 v případě rozsáhlého postižení skeletu výhradně pro AP).
   3. Celkový bilirubin 1,5 x ULN.
   4. Albumin > 25 g/l.
   5. Vypočtená clearance kreatininu (CrCl) ≥ 40 ml/min (podle Cocroftova a Gaultova vzorce).
   6. Kreatinfosfokináza (CPK) ≤ 2,5 x ULN.
10. Troponin I ≤ ULN
11. Žádné předchozí nebo souběžné maligní onemocnění v posledních 5 letech s výjimkou adekvátně léčeného in situ karcinomu děložního čípku, bazálního nebo spinocelulárního karcinomu kůže nebo in situ přechodného karcinomu močového měchýře.
12. Nejméně tři týdny od poslední chemoterapie (šest týdnů v případě nitrosomočovin a mitomycinu C), imunoterapie nebo jakékoli jiné farmakologické léčby a/nebo radioterapie.
13. Zotavení do stupně ≤ 1 z jakékoli nežádoucí příhody (AE) odvozené z předchozí léčby (kromě alopecie jakéhokoli stupně a nebolestivé periferní neuropatie stupně ≤ 2) podle Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE, verze) National Cancer Institute 4.0).
14. Ejekční frakce levé komory (LVEF) podle echokardiogramu (ECHO) nebo vícenásobné hradlové akvizice (MUGA) v normálních mezích.
15. Ženy ve fertilním věku musí mít před vstupem do studie negativní těhotenský test v séru. Ženy i muži musí souhlasit s používáním lékařsky přijatelné metody antikoncepce po celou dobu léčby a šest měsíců po jejím ukončení. Mezi přijatelné metody antikoncepce patří nitroděložní tělísko (IUD), perorální antikoncepce, subdermální implantát a dvojitá bariéra.
16. Pacienti s francouzským sociálním zabezpečením v souladu s francouzským zákonem o biomedicínském výzkumu

Kritéria vyloučení:

1. Předchozí léčba plitidepsinem.
2. Více než tři předchozí linie terapie pokročilého onemocnění.

3. Doprovodná onemocnění/stavy:

   1. Anamnéza nebo přítomnost nestabilní anginy pectoris, infarktu myokardu, městnavého srdečního selhání nebo klinicky významného onemocnění srdečních chlopní. Symptomatická arytmie nebo jakákoli arytmie vyžadující pokračující léčbu a/nebo prodloužený QT-QTc stupeň > 1.
   2. Předchozí radioterapie mediastina.
   3. Předchozí léčba antracykliny v kumulativních dávkách přesahujících 450 mg/m2 ekvivalentu doxorubicinu.
   4. Symptomatická arytmie nebo jakákoli arytmie vyžadující pokračující léčbu a/nebo prodloužený QT-QTc stupeň > 1.
   5. Aktivní nekontrolovaná infekce.
   6. Myopatie nebo přetrvávající zvýšení CPK > 2,5 x ULN ve dvou různých stanoveních provedených s týdenním odstupem.
   7. Jakékoli jiné závažné onemocnění, které podle úsudku zkoušejícího podstatně zvýší riziko spojené s účastí pacienta v této studii.
4. Důkaz progresivních nebo symptomatických metastáz centrálního nervového systému (CNS) nebo leptomeningeálních metastáz.
5. Muži nebo ženy ve fertilním věku, kteří nepoužívají účinnou metodu antikoncepce, jak bylo popsáno výše; ženy, které jsou těhotné nebo kojící.
6. Vzorek nádorové tkáně není k dispozici pro patologické vyšetření a/nebo imunochemické vyšetření JNK.
7. Účast na klinické studii a/nebo příjem hodnoceného léku během posledních 30 dnů.
8. Předchozí zápis do současného studia.
9. Pacient není schopen dodržovat a dodržovat studijní postupy z jakýchkoli geografických, sociálních nebo psychologických důvodů.
10. Známá přecitlivělost na jakýkoli zahrnutý studovaný lék nebo kteroukoli z jeho složek