Plitidepsiinin teho ja turvallisuus potilailla, joilla on pitkälle edennyt ei-leikkauskelvottomuus tai metastaattinen, uusiutunut/refraktorinen, erilaistumaton liposarkooma (DLPS): tutkiva vaiheen II monikeskustutkimus (APLIPO)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Vapaaehtoisesti allekirjoitettu ja päivätty kirjallinen tietoinen suostumus ennen mitä tahansa tutkimuskohtaista menettelyä.
2. Histologisesti vahvistettu DLPS keskitetyllä tarkastelulla.
3. Metastaattinen tai paikallisesti edennyt sairaus, jota ei voida leikata
4. RECIST v1.1 -kriteerien mukaan etenevä sairaus, joka on diagnosoitu kahden TT-skannauksen perusteella, jotka on tehty alle 3 kuukauden välein ja vahvistettu keskitetyllä arvioinnilla
5. Vähintään yksi aikaisempi antrasykliiniä sisältävä kemoterapia-ohjelma
6. Ikä ≥ 18 vuotta.
7. Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​(PS) ≤ 1.
8. Mitattavissa oleva sairaus RECIST v1.1:n mukaan aiemmin säteilytetyn kentän ulkopuolella.

9. Riittävä hematologinen, munuaisten, metabolinen ja maksan toiminta.

   1. Hemoglobiini ≥ 9 g/dl (potilaat ovat saaneet aiemmin saada punasolujen [RBC] siirtoa, jos kliinisesti aiheellista); absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1,2 x 109/l ja verihiutaleiden määrä ≥ 100 x 109/l.
   2. Alkalinen fosfataasi (AP), alaniiniaminotransferaasi (ALT) ja aspartaattiaminotransferaasi (AST) 2,5 x normaalin yläraja (ULN) (5, jos vain AP:ssa on laaja luusto).
   3. Kokonaisbilirubiini 1,5 x ULN.
   4. Albumiini > 25 g/l.
   5. Laskettu kreatiniinipuhdistuma (CrCl) ≥ 40 ml/min (cockroftin ja Gaultin kaavan mukaan).
   6. Kreatiinifosfokinaasi (CPK) ≤ 2,5 x ULN.
10. Troponiini I ≤ ULN
11. Ei aikaisempaa tai samanaikaista pahanlaatuista sairautta viimeisen 5 vuoden aikana, paitsi asianmukaisesti hoidettu kohdunkaulan in situ karsinooma, tyvi- tai levyepiteelisyöpä tai in situ siirtymävaiheen virtsarakkosolusyöpä.
12. Vähintään kolme viikkoa viimeisestä kemoterapiasta (kuusi viikkoa nitrosoureoiden ja mitomysiini C:n tapauksessa), immunoterapiasta tai mistä tahansa muusta lääkehoidosta ja/tai sädehoidosta.
13. Toipuminen asteeseen ≤ 1 mistä tahansa aiemmasta hoidosta johtuvasta haittatapahtumasta (lukuun ottamatta minkä tahansa asteen hiustenlähtöä ja kivutonta perifeeristä neuropatiaa, luokka ≤ 2) National Cancer Instituten yleisten haitallisten tapahtumien terminologiakriteerien (NCI-CTCAE, versio) mukaisesti 4.0).
14. Vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) kaikukardiogrammilla (ECHO) tai moniporttikuvauksella (MUGA) normaaleissa rajoissa.
15. Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti ennen tutkimukseen tuloa. Sekä naisten että miesten on suostuttava käyttämään lääketieteellisesti hyväksyttävää ehkäisymenetelmää koko hoitojakson ajan ja kuuden kuukauden ajan hoidon lopettamisen jälkeen. Hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä ovat kohdunsisäinen ehkäisyväline (IUD), oraalinen ehkäisyvalmiste, ihonalainen implantti ja kaksoiseste.
16. Potilaat, joilla on ranskalainen sosiaaliturva biolääketieteellistä tutkimusta koskevan Ranskan lain mukaisesti

Poissulkemiskriteerit:

1. Aikaisempi hoito plitidepsiinillä.
2. Yli kolme aikaisempaa hoitolinjaa edenneen taudin hoitoon.

3. Samanaikaiset sairaudet/tilat:

   1. Epästabiili angina pectoris, sydäninfarkti, kongestiivinen sydämen vajaatoiminta tai kliinisesti merkittävä sydänläppäsairaus. Oireinen rytmihäiriö tai mikä tahansa jatkuvaa hoitoa vaativa rytmihäiriö ja/tai pitkittynyt QT-QTc-aste > 1.
   2. Aikaisempi välikarsinan sädehoito.
   3. Aikaisempi hoito antrasykliineillä kumulatiivisilla annoksilla, jotka ylittävät 450 mg/m2 doksorubisiiniekvivalenttia.
   4. Oireinen rytmihäiriö tai mikä tahansa jatkuvaa hoitoa vaativa rytmihäiriö ja/tai pitkittynyt QT-QTc-aste > 1.
   5. Aktiivinen hallitsematon infektio.
   6. Myopatia tai jatkuva CPK-arvon nousu > 2,5 x ULN kahdessa eri määrityksessä yhden viikon välein.
   7. Mikä tahansa muu vakava sairaus, joka tutkijan arvion mukaan lisää merkittävästi riskiä, ​​joka liittyy potilaan osallistumiseen tähän tutkimukseen.
4. Todisteet etenevistä tai oireista keskushermoston (CNS) tai leptomeningeaalisista etäpesäkkeistä.
5. Hedelmällisessä iässä olevat miehet tai naiset, jotka eivät käytä aiemmin kuvattua tehokasta ehkäisymenetelmää; raskaana oleville tai imettäville naisille.
6. Kasvainkudosnäyte ei ole saatavilla patologiseen tarkasteluun ja/tai JNK-immunokemialliseen testaukseen.
7. Kliiniseen tutkimukseen osallistuminen ja/tai tutkimuslääkkeen vastaanottaminen viimeisten 30 päivän aikana.
8. Aikaisempi ilmoittautuminen tähän tutkimukseen.
9. Potilas, joka ei pysty seuraamaan ja noudattamaan tutkimusmenetelmiä maantieteellisistä, sosiaalisista tai psykologisista syistä.
10. Tunnettu yliherkkyys jollekin asiaan liittyvälle tutkimuslääkkeelle tai jollekin sen koostumuksen aineosista