Эффективность и безопасность плитидепсина у пациентов с далеко зашедшей нерезектабельной или метастатической, рецидивирующей/рефрактерной дедифференцированной липосаркомой (DLPS): исследовательское многоцентровое исследование фазы II (APLIPO)

Критерии включения:

1. Добровольно подписанное и датированное письменное информированное согласие до проведения какой-либо конкретной процедуры исследования.
2. Гистологически подтвержденный DLPS центральным обзором.
3. Метастатическое или неоперабельное местнораспространенное заболевание
4. Прогрессирующее заболевание по критериям RECIST v1.1, диагностированное на основании двух КТ, полученных с интервалом менее 3 месяцев и подтвержденных центральным обзором
5. По крайней мере один предшествующий режим химиотерапии, содержащий антрациклины
6. Возраст ≥ 18 лет.
7. Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) (PS) ≤ 1.
8. Поддающееся измерению заболевание в соответствии с RECIST v1.1 за пределами любого ранее облученного поля.

9. Адекватная гематологическая, почечная, метаболическая и печеночная функции.

   1. Гемоглобин ≥ 9 г/дл (пациенты, возможно, ранее получали переливание эритроцитарной массы [эритроцитарной массы], если есть клинические показания); абсолютное число нейтрофилов (АНЧ) ≥ 1,2 х 109/л и количество тромбоцитов ≥ 100 х 109/л.
   2. Щелочная фосфатаза (ЩФ), аланинаминотрансфераза (АЛТ) и аспартатаминотрансфераза (АСТ) в 2,5 раза выше верхней границы нормы (ВГН) (5 в случае обширного поражения скелета исключительно при ОП).
   3. Общий билирубин 1,5 х ВГН.
   4. Альбумин > 25 г/л.
   5. Расчетный клиренс креатинина (КК) ≥ 40 мл/мин (по формуле Кокрофта и Голта).
   6. Креатинфосфокиназа (КФК) ≤ 2,5 x ВГН.
10. Тропонин I ≤ ВГН
11. Отсутствие предшествовавших или сопутствующих злокачественных заболеваний за последние 5 лет, за исключением адекватно пролеченной карциномы шейки матки in situ, базально- или плоскоклеточного рака кожи или переходно-клеточной карциномы мочевого пузыря in situ.
12. Не менее трех недель после последней химиотерапии (шесть недель в случае нитрозомочевины и митомицина С), иммунотерапии или любого другого фармакологического лечения и/или лучевой терапии.
13. Восстановление до степени ≤ 1 после любого нежелательного явления (НЯ), связанного с предыдущим лечением (за исключением алопеции любой степени и безболезненной периферической невропатии степени ≤ 2) в соответствии с Общими терминологическими критериями нежелательных явлений Национального института рака (NCI-CTCAE, версия 4.0).
14. Фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) по данным эхокардиограммы (ЭХО) или регистрации с множественными стробами (MUGA) в пределах нормы.
15. Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный сывороточный тест на беременность до включения в исследование. Как женщины, так и мужчины должны дать согласие на использование приемлемого с медицинской точки зрения метода контрацепции в течение всего периода лечения и в течение шести месяцев после прекращения лечения. Приемлемые методы контрацепции включают внутриматочную спираль (ВМС), оральные контрацептивы, подкожный имплантат и двойной барьер.
16. Пациенты с французским социальным обеспечением в соответствии с французским законодательством, касающимся биомедицинских исследований.

Критерий исключения:

1. Предшествующее лечение плитидепсином.
2. Более трех предшествующих линий терапии прогрессирующего заболевания.

3. Сопутствующие заболевания/состояния:

   1. История или наличие нестабильной стенокардии, инфаркта миокарда, застойной сердечной недостаточности или клинически значимого порока сердца. Симптоматическая аритмия или любая аритмия, требующая постоянного лечения, и/или удлиненный интервал QT-QTc > 1 степени.
   2. Предшествующая лучевая терапия средостения.
   3. Предшествующее лечение антрациклинами в кумулятивных дозах, превышающих 450 мг/м2 эквивалента доксорубицина.
   4. Симптоматическая аритмия или любая аритмия, требующая постоянного лечения, и/или удлиненный интервал QT-QTc > 1 степени.
   5. Активная неконтролируемая инфекция.
   6. Миопатия или стойкое повышение КФК > 2,5 x ВГН в двух разных определениях, проведенных с интервалом в одну неделю.
   7. Любое другое серьезное заболевание, которое, по мнению исследователя, существенно увеличивает риск, связанный с участием пациента в этом исследовании.
4. Доказательства прогрессирующих или симптоматических метастазов в центральную нервную систему (ЦНС) или лептоменингеальных метастазов.
5. Мужчины или женщины детородного возраста, которые не используют эффективный метод контрацепции, как описано выше; женщины, которые беременны или кормят грудью.
6. Образец опухолевой ткани недоступен для патологоанатомического исследования и/или иммунохимического анализа JNK.
7. Участие в клиническом исследовании и/или получение исследуемого препарата в течение последних 30 дней.
8. Предыдущая регистрация в настоящем исследовании.
9. Пациент не может следовать и соблюдать процедуры исследования по каким-либо географическим, социальным или психологическим причинам.
10. Известная гиперчувствительность к любому исследуемому лекарственному средству или любому из компонентов его состава.