A plitidepszin hatékonysága és biztonságossága előrehaladott, nem reszekálható vagy metasztatikus, relapszusos/refrakter, dedifferenciált liposzarkómában (DLPS) szenvedő betegeknél: egy feltáró fázisú többközpontú vizsgálat (APLIPO)

Bevételi kritériumok:

1. Önkéntesen aláírt és dátummal ellátott írásos, tájékozott beleegyezés bármilyen vizsgálati eljárás előtt.
2. Központi felülvizsgálattal szövettanilag megerősített DLPS.
3. Áttétes vagy nem reszekálható lokálisan előrehaladott betegség
4. Progresszív betegség a RECIST v1.1 kritériumai szerint, amelyet 3 hónapnál rövidebb időközönként elvégzett két CT-vizsgálat alapján diagnosztizáltak, és központi felülvizsgálattal megerősítették
5. Legalább egy korábbi antraciklint tartalmazó kemoterápia
6. Életkor ≥ 18 év.
7. Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítményállapota (PS) ≤ 1.
8. A RECIST v1.1 szerint mérhető betegség bármely korábban besugárzott területen kívül.

9. Megfelelő hematológiai, vese-, anyagcsere- és májfunkció.

   1. Hemoglobin ≥ 9 g/dl (a betegek előzetesen kaphattak vörösvérsejt-transzfúziót, ha klinikailag indokolt); abszolút neutrofilszám (ANC) ≥ 1,2 x 109/l, és trombocitaszám ≥ 100 x 109/l.
   2. Az alkalikus foszfatáz (AP), az alanin aminotranszferáz (ALT) és az aszpartát aminotranszferáz (AST) 2,5-szerese a normalitás felső határának (ULN) (5 extenzív csontváz érintettség esetén, kizárólag AP miatt).
   3. Összes bilirubin 1,5 x ULN.
   4. Albumin > 25 g/l.
   5. Számított kreatinin-clearance (CrCl) ≥ 40 ml/perc (a Cockroft és a Gault képlet szerint).
   6. Kreatin-foszfokináz (CPK) ≤ 2,5 x ULN.
10. Troponin I ≤ ULN
11. Korábbi vagy egyidejű rosszindulatú betegség az elmúlt 5 évben, kivéve a megfelelően kezelt in situ méhnyakrákot, bazális vagy laphámsejtes bőrsejtes karcinómát vagy in situ átmeneti hólyagsejtes karcinómát.
12. Legalább három héttel az utolsó kemoterápia (nitrozoureák és mitomicin C esetén hat hét), immunterápia vagy bármely más gyógyszeres kezelés és/vagy sugárterápia óta.
13. ≤ 1-es fokozatú felépülés bármely korábbi kezelésből származó nemkívánatos eseményből (kivéve bármilyen fokú alopeciát és ≤ 2-es fokozatú nem fájdalmas perifériás neuropátiát) a Nemzeti Rákkutató Intézet mellékhatásokra vonatkozó közös terminológiai kritériumai (NCI-CTCAE, verzió) szerint 4.0).
14. Bal kamrai ejekciós frakció (LVEF) echokardiogrammal (ECHO) vagy többszörös kapuzott felvétellel (MUGA) a normál határokon belül.
15. A fogamzóképes korú nőknek negatív szérum terhességi teszttel kell rendelkezniük a vizsgálatba való belépés előtt. Mind a nőknek, mind a férfiaknak bele kell egyezniük, hogy orvosilag elfogadható fogamzásgátlási módszert alkalmaznak a kezelés teljes időtartama alatt és a kezelés abbahagyását követő hat hónapig. Az elfogadható fogamzásgátlási módszerek közé tartozik az intrauterin eszköz (IUD), az orális fogamzásgátló, a szubdermális implantátum és a kettős gát.
16. Francia társadalombiztosítással rendelkező betegek az orvosbiológiai kutatásra vonatkozó francia törvénynek megfelelően

Kizárási kritériumok:

1. Korábbi kezelés plitidepszinnel.
2. Több mint három korábbi terápiás vonal előrehaladott betegség esetén.

3. Egyidejű betegségek/állapotok:

   1. Instabil angina, szívinfarktus, pangásos szívelégtelenség vagy klinikailag jelentős szívbillentyű-betegség anamnézisében vagy jelenléte. Tünetekkel járó aritmia vagy bármilyen folyamatos kezelést igénylő aritmia és/vagy elhúzódó QT-QTc fokozat > 1.
   2. Korábbi mediastinalis radioterápia.
   3. Korábbi antraciklin-kezelés 450 mg/m2 doxorubicin-egyenértéket meghaladó kumulatív dózisokkal.
   4. Tünetekkel járó aritmia vagy bármilyen folyamatos kezelést igénylő aritmia és/vagy elhúzódó QT-QTc fokozat > 1.
   5. Aktív, ellenőrizetlen fertőzés.
   6. Myopathia vagy tartós CPK-emelkedés > 2,5 x ULN, két különböző meghatározásban, egy hét különbséggel.
   7. Bármilyen más súlyos betegség, amely a vizsgáló megítélése szerint jelentősen megnöveli a páciensnek ebben a vizsgálatban való részvételével kapcsolatos kockázatot.
4. Progresszív vagy tünetekkel járó központi idegrendszeri (CNS) vagy leptomeningealis metasztázisok bizonyítéka.
5. Fogamzóképes korú férfiak vagy nők, akik nem alkalmaznak a korábban leírt hatékony fogamzásgátlási módszert; terhes vagy szoptató nők.
6. A tumorszövet-minta nem áll rendelkezésre kórtani áttekintéshez és/vagy JNK immunkémiai vizsgálathoz.
7. Klinikai vizsgálatban való részvétel és/vagy vizsgálati gyógyszer átvétele az elmúlt 30 nap során.
8. Korábbi beiratkozás a jelen tanulmányba.
9. A beteg bármilyen földrajzi, szociális vagy pszichológiai ok miatt nem tudja követni és betartani a vizsgálati eljárásokat.
10. Ismert túlérzékenység bármely érintett vizsgálati gyógyszerrel vagy annak bármely összetevőjével szemben