Effekt och säkerhet av Plitidepsin hos patienter med avancerad inoperabel eller metastatisk, återfallande/refraktär, dedifferentierat liposarkom (DLPS): en Exploratory Phas II multicenterstudie (APLIPO)

Inklusionskriterier:

1. Frivilligt undertecknat och daterat skriftligt informerat samtycke före varje studiespecifik procedur.
2. Histologiskt bekräftad DLPS genom central granskning.
3. Metastaserande eller ooperbar lokalt avancerad sjukdom
4. Progressiv sjukdom enligt RECIST v1.1-kriterier som diagnostiserats på grundval av två CT-skanningar erhållna med ett intervall på mindre än 3 månader och bekräftat av central granskning
5. Minst en tidigare antracyklin-innehållande kemoterapiregim
6. Ålder ≥ 18 år.
7. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus (PS) ≤ 1.
8. Mätbar sjukdom enligt RECIST v1.1 utanför något tidigare bestrålat fält.

9. Adekvat hematologisk, renal, metabolisk och leverfunktion.

   1. Hemoglobin ≥ 9 g/dl (patienter kan ha fått tidigare transfusion av röda blodkroppar [RBC] om det är kliniskt indicerat); absolut neutrofilantal (ANC) ≥ 1,2 x 109/l och trombocytantal ≥ 100 x 109/l.
   2. Alkaliskt fosfatas (AP), alaninaminotransferas (ALT) och aspartataminotransferas (AST) 2,5 x övre normalitetsgräns (ULN) (5 vid omfattande skelettpåverkan enbart för AP).
   3. Totalt bilirubin 1,5 x ULN.
   4. Albumin > 25 g/l.
   5. Beräknat kreatininclearance (CrCl) ≥ 40 ml/min (enligt cockroft- och Gault-formeln).
   6. Kreatinfosfokinas (CPK) ≤ 2,5 x ULN.
10. Troponin I ≤ ULN
11. Ingen tidigare eller samtidig malign sjukdom under de senaste 5 åren förutom adekvat behandlat in situ-karcinom i livmoderhalsen, basal- eller skivepitelcancer eller in situ transitionell blåscellscancer.
12. Minst tre veckor sedan senaste kemoterapi (sex veckor vid nitrosoureas och mitomycin C), immunterapi eller annan farmakologisk behandling och/eller strålbehandling.
13. Återhämtning till grad ≤ 1 från alla biverkningar (AE) som härrör från tidigare behandling (exklusive alopeci av någon grad och icke-smärtsam perifer neuropati grad ≤ 2) enligt National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE, version 4,0).
14. Vänster ventrikulär ejektionsfraktion (LVEF) genom ekokardiogram (ECHO) eller multipel gated acquisition (MUGA) inom normala gränser.
15. Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt serumgraviditetstest innan studiestart. Både kvinnor och män måste gå med på att använda en medicinskt godtagbar preventivmetod under hela behandlingsperioden och i sex månader efter avslutad behandling. Acceptabla preventivmetoder inkluderar intrauterin enhet (IUD), oralt preventivmedel, subdermalt implantat och dubbelbarriär.
16. Patienter med en fransk socialförsäkring i enlighet med den franska lagen om biomedicinsk forskning

Exklusions kriterier:

1. Tidigare behandling med plitidepsin.
2. Mer än tre tidigare behandlingslinjer för avancerad sjukdom.

3. Samtidiga sjukdomar/tillstånd:

   1. Historik eller förekomst av instabil angina, hjärtinfarkt, kongestiv hjärtsvikt eller kliniskt signifikant hjärtklaffsjukdom. Symtomatisk arytmi eller någon arytmi som kräver pågående behandling och/eller förlängd QT-QTc grad > 1.
   2. Tidigare mediastinal strålbehandling.
   3. Tidigare behandling med antracykliner i kumulativa doser överstigande 450 mg/m2 doxorubicinekvivalenter.
   4. Symtomatisk arytmi eller någon arytmi som kräver pågående behandling och/eller förlängd QT-QTc grad > 1.
   5. Aktiv okontrollerad infektion.
   6. Myopati eller ihållande CPK-höjningar > 2,5 x ULN i två olika bestämningar utförda med en veckas mellanrum.
   7. Alla andra allvarliga sjukdomar som, enligt utredarens bedömning, kommer att avsevärt öka risken förknippad med patientens deltagande i denna studie.
4. Bevis på progressiva eller symtomatiska centrala nervsystemet (CNS) eller leptomeningeala metastaser.
5. Män eller kvinnor i fertil ålder som inte använder en effektiv preventivmetod som tidigare beskrivits; kvinnor som är gravida eller ammar.
6. Tumörvävnadsprov inte tillgängligt för patologisk granskning och/eller JNK-immunokemitestning.
7. Deltagande i en klinisk studie och/eller mottagande av ett prövningsläkemedel under de senaste 30 dagarna.
8. Tidigare inskrivning i denna studie.
9. Patienten kan inte följa och följa studieprocedurerna på grund av geografiska, sociala eller psykologiska skäl.
10. Känd överkänslighet mot alla inblandade studieläkemedel eller någon av dess formuleringskomponenter