담관암 환자에서 젬시타빈 및 화학요법의 PCI에 대한 I/II상 안전성 및 효능 연구
수술 불가능한 진행성 담관암 환자에서 젬시타빈의 Amphinex® 유도 광화학적 내재화(PCI)의 안전성, 내약성 및 효능을 평가하기 위한 I/II상 용량 증량 연구
연구 개요
상세 설명
담관암(CCA)은 간내 및 간외 담관을 감싸는 상피 세포인 담관세포의 신생물성 변형으로 인해 발생하는 흔하지 않은 선암종입니다. CCA는 모든 소화기 종양의 약 3%, 간담도 종양의 10-15%를 차지합니다. 서구 세계에서는 매년 100,000명당 1-2건의 발병률을 보이지만 CCA 비율은 지난 수십 년 동안 전 세계적으로 꾸준히 증가하고 있습니다. 전 세계적 규모에서 CCA는 두 번째로 흔한 원발성 간암입니다. 이 종양은 5년 생존율이 약 5%로 전체 생존율이 낮습니다. 환자의 50% 이상이 말기 질환을 앓고 있으며 절제하지 않은 환자의 경우 담도 감압술 후에도 6-12개월의 생존율로 예후가 좋지 않습니다. CCA는 작은 말초 간관에서 원위 총담관에 이르기까지 담도계의 어느 곳에서나 발생할 수 있습니다. 일반적으로 사용되는 분류 시스템은 종양을 세 가지 주요 범주로 분류하기 위해 해부학적 위치를 활용합니다: 간내(20-25%), 문주위(또한 hilar/Klatskin 종양 포함 - 50%) 및 말단(20-25%).
Hilar CCA는 주요 왼쪽 또는 오른쪽 간관 또는 이들의 합류점에서 발생하는 간외 담도계의 선암종입니다. 폐문 CCA 질환이 실제로 (원위) 간외 CCA에 비해 뚜렷한 생물학적 행동과 자연사를 가지고 있다는 인식이 커지고 있으며, 다른 치료 전략이 필요하다는 인식이 높아지고 있습니다. extra-hepatic CCA 환자의 초기 증상에서 30-50%는 국소 림프절 침범이 있고 10-20%는 일반적으로 간과 복막으로 전이됩니다. 긴 무증상 과정으로 인한 폐문 CCA의 경우 진단 시 20%만 절제 가능합니다.
CCA에 대한 표준 치료 옵션에는 수술, 방사선 요법 및 화학 요법이 포함되며 CCA가 간 내 또는 간 외인지에 따라 다릅니다. 종양 절제술은 CCA의 유일한 잠재적 치료법입니다. 엄격한 선택 기준을 사용한 이식의 최근 발전과 신보강 화학방사선 요법의 활용은 5년 생존율이 70% 이상이라는 고무적인 결과를 입증했으며, Mayo Clinic의 한 시리즈에서도 82%의 5년 생존율을 보였습니다. 절제 불가능한 질병이 있는 80%의 경우, 담도 감압 개입과 결합된 이러한 양식의 유용성은 진단 시점으로부터 3-6개월의 평균 생존 기간을 제공했습니다.
수술이 불가능한 진행성 CCA 환자의 경우 주요 치료 목표는 통증 및 황달과 같은 국소 증상을 완화하는 것입니다. 이러한 환자를 위한 수술은 주로 스텐트를 삽입할 수 없는 환자에서 우회로를 만들기 위한 것입니다. CCA는 약리 요법에 현저하게 내성이 있지만 화학 요법을 사용하여 활성이 나타났습니다. 주로 젬시타빈을 단독 요법으로 제공하거나 플라틴 유도체 또는 플루오로피리미딘을 이중 요법으로 제공하고 보다 최근에는 도세탁셀과 함께 제공하며, 이는 부분 반응(PR) 비율이 0-9%이고 평균 생존 이점이 2-12개월입니다. 생물학적 요법과 관련하여 소라페닙, 라파티닙 또는 베바시주맙을 사용하여 진행 중인 연구는 일부 유망한 결과를 가져왔으며 소라페닙은 단일군 II상 연구에서 치료 이점을 입증했습니다. 근치적 절제에 적합하지 않은 환자의 경우, 현재의 전신 병용 화학요법은 시스플라틴과 젬시타빈을 병용하는 것입니다. 이는 비수술적 담도암에 대한 현재까지 가장 큰 규모의 무작위 3상 연구에서 확립되었으며 반응률은 81.4%이고 전체 생존(OS) 중앙값은 11.7개월이었습니다. 특히 젬시타빈 단독 요법과 비교할 때 통계적으로 유의미한 독성 증가가 없었습니다. 중재 및 내시경 기술의 최근 발전으로 인해 국소 제어를 목표로 하는 매우 정밀한 국소 제어 치료를 제공할 수 있는 고도로 전문화된 센터가 증가하고 있습니다. 여기에는 국소 절제 및 색전술, 근접 치료, 고주파 절제, 그리고 가장 중요한 것은 광역동 요법(PDT)이 포함되며, 이 치료법은 긍정적인 부작용 프로필이 있어 절제 불가능한 환자에 대한 최신 리뷰 기사에서 권장됩니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 1단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Oslo, 노르웨이, 0310
- Oslo Universtiy Hospital
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Berlin, 독일, D-10117
- Charité, Campus Mitte
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Dresden, 독일, 01307
- Universitatsklinikum Carl Gustav Carus An Der Technischen Universitat Dresden
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Bayern
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Munich, Bayern, 독일, 81675
- Klinikum rechts der Isar, Technische Universität München
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München, Bayern, 독일, 81377
- Klinikum der Ludwig-Maximilians-Universitat
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Hessen
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Frankfurt am Main, Hessen, 독일, 60590
- Klinikum der Johann Wolfgang Goethe-Universität
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Nordrhein-Westfalen
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Essen, Nordrhein-Westfalen, 독일, 45122
- Universitätsklinikum Essen
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Rheinland-Pfalz
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Ludwigshafen, Rheinland-Pfalz, 독일, D-67063
- Klinikum Ludwigshafen
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Sachsen
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Leipzig, Sachsen, 독일, 04103
- Universitätsklinikum Leipzig
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Liverpool
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Aintree, Liverpool, 영국, L9 7AL
- University Hospital Aintree
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Maine-et-Loire
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Angers, Maine-et-Loire, 프랑스, 49933
- CHU Angers
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- 담관암종과 일치하는 조직병리학적/세포학적(C5) 확인된 선암종
다음과 같은 담관암종:
- 운용불가로 판단
- 스텐트 배치가 필요한 perihilar biliary duct region에 원발성 병변이 있음
- CT/MRI 평가에 따라 림프절 확대가 N1 이하임
- 전이성 질환이 있는 경우; 이것은 간 실질에만 국한되어야 합니다.
- 통제되지 않는 활동성 감염의 증거가 없는 적절한 담도 배액(간 부피의 50% 이상 또는 적어도 두 구역)(항생제를 사용하는 환자가 적합함).
- 연령 ≥ 18세.
- 수행 상태 ECOG ≤ 1.
- 예상 수명은 최소 12주입니다.
- 서면 동의서.
제외 기준:
- 담관암종에 대한 이전의 모든 항암(국소 또는 전신) 치료.
- 간외 전이성 담관암 환자.
- 담관암 이외의 중증 내장질환이 있는 환자.
- 원발성 경화성 담관염 환자.
- 포르피린증 또는 포르피린에 과민증이 있는 환자.
- 적절하게 치료된 기저 세포 암종, 편평 세포 암종 또는 기타 비흑색종 피부암 또는 자궁경부의 상피내 암종을 제외한 활동성 이차 원발암 환자. 활동성 2차 원발암은 등록/무작위화 전 무병 기간이 5년 미만인 암으로 정의됩니다.
- CT 또는 MRI를 받을 수 없음.
- 기타 중재적 임상 시험에 현재 참여하고 있습니다.
- 적절한 피임법을 사용하지 않으려는 남성 환자 또는 가임 여성 환자가 PCI 치료 및 후속 화학 요법 동안 그리고 그 후 최소 6개월 동안 호르몬 피임, 자궁 내 장치 또는 이중 차단 방법과 같은 효과적인 형태의 피임법을 사용하지 않으려 합니다.
- 모유 수유 중인 여성 또는 기준선에서 임신 테스트가 양성인 여성.
부적절한 골수 기능:
절대 호중구 수(ANC): < 1.5 x 10^9/L, 또는 혈소판 수 < 100 x 10^9/L 또는 헤모글로빈 < 6mmol/L(수혈 허용).
다음과 같이 정의되는 부적절한 간 기능:
- 혈청(총) 빌리루빈 > 2.5 x 기관의 정상 상한(ULN).
- Aspartate Amino Transferase(AST) 또는 Alanine Amino Transferase(ALT) > 3.0 x ULN(간 전이가 있는 경우 > 5 x ULN)
- 알칼리 포스파타제(ALP) 수준 > 5.0 x ULN.
다음과 같이 정의되는 부적절한 신장 기능:
크레아티닌 청소율 < 60mL/분
- PCI 치료 후 첫 30일 이내에 계획된 수술, 내시경 검사 또는 치과 치료.
- PCI 치료 후 처음 90일 이내에 세극등 검사가 필요할 가능성이 있는 공존하는 안과 질환.
- 불안정 협심증, 베이스라인 전 6개월 이내의 급성 심근경색증, 울혈성 심부전, 치료가 필요한 부정맥을 포함하여 임상적으로 중요하고 통제되지 않는 심장 질환.
- 감광제에 대한 알려진 알레르기 또는 민감성.
- 운동 실조증 모세 혈관 확장증.
- 계획된 PCI 치료를 방해하거나 환자 순응도에 영향을 미치거나 환자를 치료 관련 합병증의 고위험에 놓이게 할 수 있는 기타 모든 의학적 상태(예: 정신 질환, 전염병, 신체 검사 또는 검사 결과)의 증거.
- 상당한 청각 장애.
- 페니토인을 동시에 투여받는 환자.
- 프랑스 법에 따라 취약한 것으로 정의된 환자(프랑스만 해당)
- 지난 7일 이내에 광과민성 약물을 사용했거나 사용한 적이 있는 환자(프랑스만 해당)
- 작년에 아미오다론을 투여받은 환자(프랑스만 해당)
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 중재 모델: 순차적 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 1단계
용량 증량 코호트에서의 실험적 PCI 치료는 암피넥스 주사(다른 용량) + 단일 표준 용량의 젬시타빈(1000mg/m2) + 종양 부위의 관강내 광(다른 용량)으로 구성됩니다.
또한 젬시타빈(1000mg/m2)과 시스플라틴(25mg/m2)의 표준 화학요법 용량을 최대 8주기까지 제공했습니다.
연구의 확장 부분(마지막 코호트)에서 추가 PCI 치료가 치료 일정의 주기 5에 도입되었습니다.
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0일에 암피넥스 투여, 4일에 젬시타빈 투여(1000mg/m2) 및 레이저 광 적용(652nm), 1일에 전신 젬시타빈(1000mg/m2) 및 시스플라틴(25mg/m2) 투여 및 각 21일 주기의 8일째, 최대 총 8주기.
8주기의 화학 요법 중 하나 또는 두 개의 PCI 치료(암피넥스, 젬시타빈 및 652nm의 관내 레이저 광)
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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용량 제한 독성(DLT) 및 안전성 프로필
기간: 최대 6개월
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기저 질환과 관련이 없는 것으로 평가된 임상적으로 유의미한 독성 또는 비정상 실험실 값, 국립 암 연구소(NCI) 유해 사례에 대한 일반 용어 기준(CTCAE) 버전 4.02에 기반한 기준:
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최대 6개월
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일정 제한 독성(SLT) 및 안전성 프로파일
기간: 최대 6개월
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NCI CTCAE 버전 4.02에 기초하여 기저 질환 기준과 관련이 없는 것으로 평가된 임상적으로 유의한 독성 또는 비정상적 실험실 값:
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최대 6개월
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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혈장 내 암피넥스 및 젬시타빈 농도 측정
기간: 최대 8개월
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Cmax, Vss, T1/2, AUC 및 CL
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최대 8개월
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무진행 생존(RECIST 1.1 기준에 따름)
기간: 문서화된 질병 진행 또는 사망(또는 데이터베이스 잠금)까지
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문서화된 질병 진행 또는 사망(또는 데이터베이스 잠금)까지
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최고 전체 응답(RECIST 1.1 기준에 따름)
기간: 최대 데이터베이스 잠금
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최대 데이터베이스 잠금
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기타 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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재중재 시간(스텐트 개통)
기간: 최대 8개월
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등록일로부터 재조정까지
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최대 8개월
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환자 설문지 및 "진료소" 평가
기간: 최대 8개월
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피부 광과민성 - 보호 정보 - 테스트 정보 및 이벤트
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최대 8개월
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대변 내 암피넥스 농도 측정
기간: 암피넥스 투여 후 최대 1주일
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양적 측정
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암피넥스 투여 후 최대 1주일
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국소 종양 반응 평가
기간: 최대 8개월
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방사선 데이터 평가에 의한 국소 종양 반응
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최대 8개월
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공동 작업자 및 조사자
스폰서
수사관
- 수석 연구원: Dr Richard Sturgess, MD, University Hospital Aintree
간행물 및 유용한 링크
유용한 링크
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (추정)
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마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
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키워드
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- 2012-002888-10 (EudraCT 번호)
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