胆管癌患者におけるゲムシタビンの PCI および化学療法の第 I/II 相安全性および有効性研究

胆管癌 (CCA) は、胆管細胞 (肝内および肝外胆管の内側を覆う上皮細胞) の腫瘍性形質転換から生じるまれな腺癌です。 CCA は、すべての消化器腫瘍の約 3%、肝胆道腫瘍の 10 ～ 15% を占めます。 欧米では年間 100,000 人あたり 1 ～ 2 の症例が発生していますが、CCA の発生率は過去数十年にわたって世界中で着実に上昇しています。 世界規模では、CCA は 2 番目に多い原発性肝悪性腫瘍です。これらの腫瘍の全生存率は低く、5 年生存率は約 5% です。 患者の 50% 以上が進行期の疾患を呈しており、予後は不良であり、胆道減圧術を行った後でも、未切除の患者の生存期間は 6 ～ 12 か月です。 CCA は、小さな末梢肝管から遠位総胆管まで、胆道系のどこにでも発生する可能性があります。 一般的に使用される分類システムは、解剖学的位置を利用して腫瘍を 3 つの主なカテゴリに分類します: 肝内 (20 ～ 25%)、肝門部 (肺門/Klatskin 腫瘍も含む - 50%)、遠位 (20 ～ 25%)。

Hilar CCA は、主な左または右の肝管またはそれらの合流点から発生する肝外胆道樹の腺癌です。 肺門 CCA 疾患は、(遠位) 肝外 CCA と比較して、実際には明確な生物学的挙動と自然史を持っているという認識が高まっており、さまざまな治療戦略が必要であるという認識が高まっています。 肝外 CCA 患者の最初の症状では、30 ～ 50% が局所リンパ節に関与し、10 ～ 20% が通常肝臓および腹膜に転移します。 長い無症候性経過による肺門 CCA では、診断時に切除できるのはわずか 20% です。

CCA の標準的な治療オプションには、CCA が肝臓内か肝臓外かによって、手術、放射線療法、および化学療法が含まれます。 腫瘍切除は、CCA の唯一の治療法です。 厳格な選択基準を使用した移植とネオアジュバント化学放射線療法の利用における最近の進歩により、5 年生存率が 70% を超える有望な結果が実証されており、メイヨー クリニックの 1 つのシリーズでさえ 5 年生存率が 82% でした。 切除不能な疾患を呈する 80% の場合、胆道減圧介入と組み合わせたこれらのモダリティの有用性は、診断時から 3 ～ 6 か月の生存期間の中央値しか提供しませんでした。

手術不能な進行CCA患者の主な治療目的は、痛みや黄疸などの局所症状を緩和するための緩和です。 これらの患者に対する手術は、主に、ステント留置ができない患者にバイパスを作成するためのものです。 CCA は薬物療法に対して非常に耐性がありますが、化学療法を使用して活性が見られています。主にゲムシタビンを単剤療法として投与するか、プラチン誘導体またはフルオロピリミジンと組み合わせて 2 剤治療として投与し、最近ではドセタキセルを投与すると、部分奏効 (PR) 率が 0 ～ 9% になり、平均生存期間が 2 ～ 12 か月延長されます。 生物学的療法に関しては、ソラフェニブ、ラパチニブ、またはベバシズマブを使用した進行中の研究でいくつかの有望な結果が得られており、ソラフェニブは単群の第 II 相研究で治療上の利点を示しています。 治癒的切除に適さない患者の場合、現在の全身併用化学療法はシスプラチンとゲムシタビンによるものです。 これは、手術不能な胆道がんを対象としたこれまでで最大の無作為化第 III 相試験で確立され、81.4% の奏効率と 11.7 か月の全生存期間 (OS) の中央値を示しました。特に、ゲムシタビン単剤療法と比較した場合、統計的に有意な毒性の増加はありませんでした。 インターベンションおよび内視鏡技術の最近の進歩により、局所制御を目的とした非常に正確な局所制御治療を提供できる高度に専門化されたセンターが増加しています。これらには、局所アブレーションおよび塞栓術、小線源治療、高周波アブレーション、および最も重要な光線力学療法が含まれます。これは、有害事象プロファイルが良好であり、切除不能患者に対する最新のレビュー記事で推奨されている (PDT) です。