Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

En fase I/II undersøgelse af sikkerhed og effektivitet af PCI af gemcitabin og kemoterapi hos patienter med cholangiocarcinomer

28. oktober 2019 opdateret af: PCI Biotech AS

Et fase I/II-dosiseskaleringsstudie for at vurdere sikkerheden, tolerabiliteten og effektiviteten af ​​Amphinex®-induceret fotokemisk internalisering (PCI) af gemcitabin hos patienter med avancerede inoperable cholangiocarcinomer

Dette er et fase I-dosiseskaleringsstudie, hvor sikkerheden, tolerabiliteten og effektiviteten af ​​Amphinex®--induceret fotokemisk internalisering (PCI) af Gemcitabin efterfulgt af Gemcitabin/Cisplatin-kemoterapi vil blive vurderet hos patienter med fremskredne inoperable kolangiocarcinomer.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Cholangiocarcinom (CCA) er et ualmindeligt adenokarcinom, der opstår ved neoplastisk transformation af cholangiocytter, epitelcellerne, der beklæder de intrahepatiske og ekstrahepatiske galdegange. CCA tegner sig for omkring 3 % af alle fordøjelsessvulster og 10-15 % af hepatobiliære tumorer. Det har en årlig forekomst på 1-2 tilfælde pr. 100.000 i den vestlige verden, men antallet af CCA har været støt stigende på verdensplan i løbet af de sidste mange årtier. På globalt plan er CCA den næstmest almindelige primære levermalignitet. Disse tumorer har en dårlig samlet overlevelse med en 5-års overlevelse på omkring 5 %. Over 50 % af patienterne har en fremskreden sygdom, og prognosen er dårlig med en overlevelse på mellem 6-12 måneder for ikke-resekerede patienter, selv efter galdedekompression. CCA kan opstå overalt i galdetræet, fra de små, perifere leverkanaler til den distale fælles galdegang. Almindelig anvendte klassifikationssystemer anvender anatomisk placering til at gruppere tumorer i tre hovedkategorier: intrahepatisk (20-25%), perihilær (også inklusiv hilar/Klatskin-tumor - 50%) og distal (20-25%).

Hilar CCA er et adenokarcinom i det ekstrahepatiske galdetræ, der opstår fra de vigtigste venstre eller højre leverkanaler eller deres sammenløb. Der har været en voksende erkendelse af, at hilar CCA-sygdom faktisk har en særskilt biologisk adfærd og naturhistorie sammenlignet med (distal) ekstrahepatisk CCA, og øget anerkendelse af, at forskellige terapeutiske strategier er påkrævet. Ved den første præsentation af patienter med ekstrahepatisk CCA vil 30-50% have lokal lymfeknudepåvirkning og 10-20% metastatisk spredning typisk til leveren og bughinden. Med hilar CCA på grund af det lange asymptomatiske forløb er kun 20% resektable på diagnosetidspunktet.

Standardbehandlingsmuligheder for CCA omfatter kirurgi, strålebehandling og kemoterapi, afhængig af om CCA er intra- eller ekstrahepatisk. Tumorresektion er den eneste potentielle kur mod CCA. Nylige fremskridt inden for transplantation ved brug af stringente udvælgelseskriterier og anvendelse af neoadjuverende kemoradiation har vist opmuntrende resultater med 5-års overlevelsesrater på over 70 %, hvor selv en serie fra The Mayo Clinic har givet en 5-års overlevelsesrate på 82 %. For de 80 %, som har en uoperabel sygdom, gav brugen af ​​disse modaliteter kombineret med galdedekompressionsinterventioner kun en median overlevelsestid på 3-6 måneder fra diagnosetidspunktet.

For disse patienter med inoperabel fremskreden CCA er det primære behandlingsmål palliativ for at lindre lokale symptomer såsom smerter og gulsot. Kirurgi for disse patienter er primært til at skabe en bypass hos patienter, der ikke kan stentes. CCA er bemærkelsesværdigt resistent over for farmakologisk terapi, men aktivitet er set ved brug af kemoterapi; hovedsageligt gemcitabin givet enten som monoterapi eller parret med enten et platinderivat eller en fluoropyrimidin som en dubletbehandling og for nylig docetaxel, giver disse partielle responsrater (PR) på 0-9 % og en gennemsnitlig overlevelsesfordel på 2-12 måneder. Med hensyn til biologisk terapi har de igangværende studier med sorafenib, lapatinib eller bevacizumab givet nogle lovende resultater, hvor sorafenib har vist terapeutisk fordel i et enkeltarms fase II-studie. For patienter, der er uegnede til kurativ resektion, er den nuværende systemiske kombinationskemoterapi med cisplatin plus gemcitabin. Dette blev fastslået i det hidtil største randomiserede fase III-studie i ikke-operabel galdevejskræft, som viste en responsrate på 81,4 % og en median samlet overlevelse (OS) på 11,7 måneder; især var der ingen statistisk signifikant stigning i toksicitet sammenlignet med gemcitabin monoterapi. De seneste fremskridt inden for interventionel og endoskopisk teknologi har set en stigning i højt specialiserede centre, som er i stand til at levere meget præcise lokale kontrolbehandlinger, der sigter mod at opnå lokal kontrol; disse omfatter lokal ablation og embolisering, brachyterapi, radiofrekvensablation og, vigtigst af alt, fotodynamisk terapi, som (PDT), med sin gunstige bivirkningsprofil, anbefales af de seneste oversigtsartikler til ikke-operable patienter.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

24

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Det Forenede Kongerige
    • Liverpool
      • Aintree, Liverpool, Det Forenede Kongerige, L9 7AL
        • University Hospital Aintree
  • Frankrig
    • Maine-et-Loire
      • Angers, Maine-et-Loire, Frankrig, 49933
        • CHU Angers
  • Norge
      • Oslo, Norge, 0310
        • Oslo Universtiy Hospital
  • Tyskland
      • Berlin, Tyskland, D-10117
        • Charité, Campus Mitte
      • Dresden, Tyskland, 01307
        • Universitatsklinikum Carl Gustav Carus An Der Technischen Universitat Dresden
    • Bayern
      • Munich, Bayern, Tyskland, 81675
        • Klinikum rechts der Isar, Technische Universität München
      • München, Bayern, Tyskland, 81377
        • Klinikum der Ludwig-Maximilians-Universitat
    • Hessen
      • Frankfurt am Main, Hessen, Tyskland, 60590
        • Klinikum der Johann Wolfgang Goethe-Universität
    • Nordrhein-Westfalen
      • Essen, Nordrhein-Westfalen, Tyskland, 45122
        • Universitätsklinikum Essen
    • Rheinland-Pfalz
      • Ludwigshafen, Rheinland-Pfalz, Tyskland, D-67063
        • Klinikum Ludwigshafen
    • Sachsen
      • Leipzig, Sachsen, Tyskland, 04103
        • Universitätsklinikum Leipzig

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

14 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Histopatologisk/cytologisk (C5) verificeret adenokarcinom i overensstemmelse med kolangiokarcinom

  2. Cholangiocarcinom, der:

    • Anses for at være ubrugelig
    • Har en primær læsion i den perihilære galdekanalregion, der kræver stentplacering
    • Har nodalforstørrelse ≤ til N1 ifølge CT/MRI-vurdering
    • hvis har metastatisk sygdom; dette bør kun være begrænset til leverparenkymet
  3. Tilstrækkelig galdedrænage (enten mindst 50 % af levervolumenet eller mindst to sektorer), uden tegn på aktiv ukontrolleret infektion (patienter på antibiotika er berettigede).
  4. Alder ≥ 18 år.
  5. Ydeevnestatus ECOG ≤ 1.
  6. Estimeret forventet levetid på mindst 12 uger.
  7. Skriftligt informeret samtykke.

Ekskluderingskriterier:

  1. Enhver tidligere anti-cancer (enten lokal eller systemisk) behandling for kolangiocarcinom.
  2. Patienter med ekstrahepatisk metastatisk kolangiocarcinom.
  3. Patienter med en anden alvorlig visceral sygdom end kolangiocarcinom.
  4. Patienter med primær skleroserende kolangitis.
  5. Patienter med porfyri eller overfølsomhed over for porfyriner.
  6. Patienter med en aktiv anden primær cancer, med undtagelse af tilstrækkeligt behandlet basalcellekarcinom, planocellulært karcinom eller anden ikke-melanomatøs hudkræft eller in-situ karcinom i livmoderhalsen. En aktiv anden primær cancer er defineret som en med et sygdomsfrit interval på < 5 år før registrering/randomisering.
  7. Manglende evne til at gennemgå CT eller MR.
  8. Aktuel deltagelse i ethvert andet interventionelt klinisk forsøg.
  9. Mandlige patienter, der ikke er villige til at bruge tilstrækkelig prævention eller kvindelige patienter i den fødedygtige alder, som ikke er villige til at bruge en effektiv form for prævention, såsom hormonel prævention, intrauterin enhed eller dobbeltbarrieremetode under PCI-behandling og efterfølgende kemoterapi og i mindst 6 måneder derefter.
  10. Ammende kvinder eller kvinder med en positiv graviditetstest ved baseline.

  11. Utilstrækkelig knoglemarvsfunktion:

    Absolut neutrofiltal (ANC): < 1,5 x 10^9/L, eller blodpladetal < 100 x 10^9/L eller hæmoglobin < 6 mmol/L (transfusion tilladt).

  12. Utilstrækkelig leverfunktion, defineret som:

    • Serum (total) bilirubin > 2,5 x den øvre normalgrænse (ULN) for institutionen.
    • Aspartataminotransferase (AST) eller alaninaminotransferase (ALT) > 3,0 x ULN (> 5 x ULN, hvis levermetastaser er til stede)
    • Alkalisk fosfatase (ALP) niveauer > 5,0 x ULN.

  13. Utilstrækkelig nyrefunktion, defineret som:

    Kreatininclearance < 60 ml/min

  14. Planlagt operation, endoskopisk undersøgelse eller tandbehandling i de første 30 dage efter PCI-behandling.
  15. Sameksisterende oftalmisk sygdom vil sandsynligvis kræve spaltelampeundersøgelse inden for de første 90 dage efter PCI-behandling.
  16. Klinisk signifikant og ukontrolleret hjertesygdom, herunder ustabil angina, akut myokardieinfarkt inden for seks måneder før baseline, kongestiv hjertesvigt og arytmi, der kræver behandling, med undtagelse af ekstra systoler eller mindre ledningsabnormaliteter og kontrolleret og velbehandlet kronisk atrieflimren.
  17. Kendt allergi eller følsomhed over for fotosensibilisatorer.
  18. Ataksi telangiektasi.
  19. Bevis på andre medicinske tilstande (såsom psykiatrisk sygdom, infektionssygdomme, fysisk undersøgelse eller laboratoriefund), der kan interferere med den planlagte PCI-behandling, påvirke patientens compliance eller sætte patienten i høj risiko for behandlingsrelaterede komplikationer.
  20. Betydelig hørenedsættelse.
  21. Patienter, der samtidig får phenytoin.
  22. Patienter defineret som sårbare i henhold til fransk lov (kun Frankrig)
  23. Patienter, der bruger eller har brugt fotosensibiliserende lægemidler inden for de sidste 7 dage (kun Frankrig)
  24. Patienter, der har modtaget amiodaron inden for det sidste år (kun Frankrig)

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Interventionel model: Sekventiel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Fase I
Eksperimentel PCI-behandling i dosiseskaleringskohorter består af Amphinex-injektion (ved forskellige doser) plus en enkelt standarddosis Gemcitabin (1000 mg/m2) plus intraluminalt lys ved tumorområdet (ved forskellige doser). Derudover blev der givet op til 8 cyklusser med standard kemoterapidoser af Gemcitabin (1000 mg/m2) og Cisplatin (25 mg/m2). I den udvidede del af undersøgelsen (sidste kohorte) blev der introduceret en yderligere PCI-behandling ved cyklus 5 i behandlingsskemaet.
Medicin: Amphinex, Gemcitabin og Cisplatin
Amphinex-administration på dag 0, efterfulgt af gemcitabin-administration (1000 mg/m2) og laserlyspåføring (652 nm) på dag 4 efterfulgt af systemisk gemcitabin (1000 mg/m2) og cisplatin (25 mg/m2) givet på dag 1 og Dag 8 i hver 21-dages cyklus, i op til i alt otte cyklusser. Enten en eller to PCI-behandlinger (Amphinex, Gemcitabin og intraluminalt laserlys på 652nm) i løbet af de 8 cyklusser af kemoterapi
Andre navne:
  • Cisplatin
  • Gemzar (Gemcitabine)
  • Fimaporfin (Amphinex)

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Dosisbegrænsende toksicitet (DLT) og sikkerhedsprofilen
Tidsramme: op til 6 måneder

Klinisk signifikant toksicitet eller unormal laboratorieværdi vurderet som ikke-relateret til den underliggende sygdom, kriterier er baseret på National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) version 4.02:

  • Lysfølsomhed Grad 3 uden for behandlingsområdet, bortset fra områder, der er udsat for hudfølsomhedstest og områder, der er udsat for genindførelse af normalt lys. Patienternes overholdelse af retningslinjerne for lysbeskyttelse SKAL følges; manglende overholdelse vil blive taget i betragtning
  • Fototoksicitet Grad 4 inde i behandlingsområdet (f.eks. duodenal ulceration).
  • Ikke-hæmatologisk toksicitet (undtagen kvalme og opkastning) ≥Grad 3.
  • Neutropeni eller trombocytopeni grad 4.
  • Alle andre grad 3 toksiciteter, der er klinisk uventede.
op til 6 måneder
Skemabegrænsende toksiciteter (SLT'er) og sikkerhedsprofilen
Tidsramme: op til 6 måneder

Klinisk signifikant toksicitet eller unormal laboratorieværdi vurderet som ikke relateret til de underliggende sygdomskriterier baseret på NCI CTCAE version 4.02:

  • Lysfølsomhed Grad 3 uden for behandlingsområdet, bortset fra områder, der er udsat for hudfølsomhedstests og områder, der er udsat for genintroduktion til normalt lys på trods af følgende foreskrevne forholdsregler. Patienternes overholdelse af retningslinjerne for lysbeskyttelse SKAL følges; manglende overholdelse vil blive taget i betragtning
  • Klinisk signifikant fototoksicitet inde i behandlingsområdet (f.eks. duodenal ulceration, cholangitis eller pancreatitis, der kræver interventionel radiologi, operativ intervention eller ville føre til en sådan intervention, herunder hændelser, der ville have livstruende konsekvenser)
  • En toksicitet af enhver grad, der er klinisk uventet og anses for at være relateret til PCI-behandlingen (ændringer til cisplatinbehandling alene vil ikke blive inkluderet som en del af denne vurdering).
op til 6 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Måling af Amphinex- og Gemcitabin-koncentrationen i blodplasma
Tidsramme: Op til 8 måneder
Cmax, Vss, T1/2, AUC og CL
Op til 8 måneder
Progressionsfri overlevelse (ifølge RECIST 1.1 kriterier)
Tidsramme: Op til dokumenteret sygdomsprogression eller død (eller databaselås)
Op til dokumenteret sygdomsprogression eller død (eller databaselås)
Bedste samlede svar (i henhold til RECIST 1.1-kriterier)
Tidsramme: Op til databaselås
Op til databaselås

Andre resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Tid til re-intervention (stentåbenhed)
Tidsramme: Op til 8 måneder
Fra registreringsdato til genindgreb
Op til 8 måneder
Patientspørgeskema og "i klinikken" evalueringer
Tidsramme: Op til 8 måneder
Hudens lysfølsomhed - beskyttelsesinformation - testinformation og begivenheder
Op til 8 måneder
Måling af Amphinex koncentration i fæces
Tidsramme: op til 1 uge efter Amphinex administration
Kvantitative mål
op til 1 uge efter Amphinex administration
Evaluering af lokal tumorrespons
Tidsramme: Op til 8 måneder
Lokale tumorresponser ved vurdering af radiologiske data
Op til 8 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

PCI Biotech AS

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Dr Richard Sturgess, MD, University Hospital Aintree

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

1. maj 2013

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. februar 2019

Studieafslutning (Faktiske)

1. februar 2019

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

15. maj 2013

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

11. juli 2013

Først opslået (Skøn)

16. juli 2013

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

29. oktober 2019

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

28. oktober 2019

Sidst verificeret

1. august 2019

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • PCI A202/12
  • 2012-002888-10 (EudraCT nummer)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Cholangiocarcinom

Kliniske forsøg med Amphinex, Gemcitabin og Cisplatin

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Guatemala

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner