A gemcitabin és a kemoterápia PCI-jének I/II. fázisú biztonságossági és hatékonysági vizsgálata kolangiokarcinómás betegeknél

A kolangiokarcinóma (CCA) egy nem gyakori adenokarcinóma, amely a májon belüli és a májon kívüli epevezetékeket borító cholangiociták neoplasztikus átalakulásából ered. A CCA az összes emésztőrendszeri daganat körülbelül 3%-át és a hepatobiliáris daganatok 10-15%-át teszi ki. Éves előfordulási gyakorisága 1-2 eset/100 000 a nyugati világban, de a CCA aránya világszerte folyamatosan emelkedett az elmúlt évtizedekben. Globális szinten a CCA a második leggyakoribb primer máj rosszindulatú daganat. Ezeknek a daganatoknak az általános túlélése rossz, az 5 éves túlélés körülbelül 5%. A betegek több mint 50%-a előrehaladott stádiumú betegségben szenved, és a prognózis rossz, a nem reszekált betegek túlélése 6-12 hónap, még az epe dekompressziója után is. A CCA bárhol előfordulhat az epevezetékben, a kicsi, perifériás májcsatornáktól a distalis közös epevezetékig. Az általánosan használt osztályozási rendszerek anatómiai elhelyezkedést használnak a daganatok három fő kategóriába történő csoportosítására: intrahepatikus (20-25%), perihiláris (beleértve a hilar/Klatskin daganatot is – 50%) és disztális (20-25%).

A Hilar CCA az extrahepatikus epefa adenokarcinóma, amely a fő bal vagy jobb májcsatornákból vagy azok összefolyásából ered. Egyre jobban felismerték, hogy a hilar CCA-betegség valójában eltérő biológiai viselkedéssel és természetes előzményekkel rendelkezik a (distalis) extrahepatikus CCA-hoz képest, és egyre inkább elismerik, hogy különböző terápiás stratégiákra van szükség. A májon kívüli CCA-ban szenvedő betegek kezdeti bemutatásakor a betegek 30-50%-ánál helyi nyirokcsomók érintettek, és 10-20%-uk áttét jellemzően a májra és a peritoneumba terjed. Hilar CCA esetén a hosszú tünetmentes lefolyás miatt csak 20%-uk reszekálható a diagnózis idején.

A CCA standard kezelési lehetőségei közé tartozik a műtét, a sugárterápia és a kemoterápia, attól függően, hogy a CCA májon belüli vagy májon kívüli. A tumorreszekció az egyetlen lehetséges gyógymód a CCA-ra. A szigorú szelekciós kritériumokat és a neoadjuváns kemoradiációt alkalmazó transzplantáció közelmúltbeli fejlődése biztató eredményeket mutatott, 70% feletti 5 éves túlélési arány mellett, a Mayo Clinic egyetlen sorozata is 82%-os 5 éves túlélést eredményezett. A nem reszekálható betegségben szenvedő 80%-ban ezeknek a módszereknek az epeúti dekompressziós beavatkozásokkal kombinált hasznossága csak a diagnózis időpontjától számított 3-6 hónapos átlagos túlélési időt biztosított.

Az inoperábilis, előrehaladott CCA-ban szenvedő betegeknél a kezelés fő célja a palliatív kezelés a helyi tünetek, például a fájdalom és a sárgaság enyhítésére. Ezeknél a betegeknél a műtét elsősorban a bypass létrehozására szolgál azoknál a betegeknél, akiket nem lehet stentelni. A CCA figyelemreméltóan rezisztens a gyógyszeres terápiával szemben, de aktivitást észleltek kemoterápia alkalmazásával; főként gemcitabin monoterápiaként vagy platinaszármazékkal vagy fluorpirimidinnel párosítva dupla kezelésként és újabban docetaxellel, ezek 0-9%-os részleges válaszarányt (PR) adnak, és 2-12 hónapos átlagos túlélési előnyt biztosítanak. Ami a biológiai terápiát illeti, a sorafenib, lapatinib vagy bevacizumab felhasználásával folyamatban lévő vizsgálatok néhány ígéretes eredményt hoztak, és a szorafenib terápiás előnyöket mutatott egyetlen karú, II. fázisú vizsgálatban. Azoknál a betegeknél, akik nem alkalmasak kuratív reszekcióra, a jelenlegi szisztémás kombinált kemoterápia ciszplatin és gemcitabin kombinációja. Ezt az eddigi legnagyobb randomizált III. fázisú vizsgálatban állapították meg nem operálható epeúti rákban, amely 81,4%-os válaszarányt és 11,7 hónapos átlagos teljes túlélést (OS) mutatott ki; nevezetesen nem volt statisztikailag szignifikáns növekedés a toxicitásban a gemcitabin monoterápiához képest. Az intervenciós és endoszkópos technológia közelmúltbeli fejlődése nyomán megszaporodtak a magasan specializálódott központok, amelyek nagyon precíz helyi kontrollkezelést tudnak végezni, a helyi kontroll megszerzését célozva; ezek közé tartozik a lokális abláció és embolizáció, a brachyterápia, a rádiófrekvenciás abláció és a legjelentősebb a fotodinamikus terápia, amelyet (PDT) kedvező nemkívánatos eseményprofilja miatt a legújabb áttekintő cikkek nem reszekálható betegek számára ajánlanak.