Gemsitabiinin PCI:n ja kemoterapian vaiheen I/II turvallisuus- ja tehotutkimus potilailla, joilla on kolangiokarsinooma

Kolangiokarsinooma (CCA) on harvinainen adenokarsinooma, joka johtuu kolangiosyyttien, maksan sisäisiä ja maksan ulkopuolisia sappitiehyitä peittävien epiteelisolujen neoplastisesta transformaatiosta. CCA:n osuus on noin 3 % kaikista ruoansulatuskanavan kasvaimista ja 10-15 % maksa-sappikasvaimista. Sen vuotuinen ilmaantuvuus on 1-2 tapausta 100 000:ta kohden länsimaissa, mutta CCA:n määrä on noussut tasaisesti maailmanlaajuisesti viime vuosikymmeninä. Maailmanlaajuisesti CCA on toiseksi yleisin primaarinen maksan pahanlaatuinen syöpä. Näillä kasvaimilla on huono kokonaiseloonjääminen, ja viiden vuoden eloonjäämisaste on noin 5 %. Yli 50 %:lla potilaista on pitkälle edennyt sairaus, ja ennuste on huono, ja eloonjääminen on 6–12 kuukautta potilailla, joille ei ole tehty leikkausta, jopa sapen dekompression jälkeen. CCA voi syntyä missä tahansa sappipuussa, pienistä perifeerisistä maksatiehyistä distaaliseen yhteiseen sappitiehen. Yleisesti käytetyt luokitusjärjestelmät käyttävät anatomista sijaintia ryhmitelläkseen kasvaimet kolmeen pääluokkaan: maksansisäinen (20-25 %), perihilaarinen (myös hilar/Klatskin-kasvain - 50 %) ja distaalinen (20-25 %).

Hilar CCA on maksan ulkopuolisen sappipuun adenokarsinooma, joka syntyy vasemmasta tai oikeasta maksatiehyestä tai niiden yhteenliittymästä. On tullut yhä enemmän tunnustusta siitä, että hilarisella CCA-taudilla on itse asiassa erilainen biologinen käyttäytyminen ja luonnollinen historia verrattuna (distaaliseen) maksan ulkopuoliseen CCA:han, ja yhä enemmän tunnustetaan, että tarvitaan erilaisia ​​​​terapeuttisia strategioita. Alkuvaiheessa maksan ulkopuolista CCA:ta sairastavista potilaista 30-50 %:lla esiintyy paikallisia imusolmukkeita ja 10-20 %:lla metastaattinen leviäminen maksaan ja vatsakalvoon. Pitkästä oireettomuudesta johtuen hilar-CCA:sta vain 20 % on leikattavissa diagnoosihetkellä.

CCA:n vakiohoitovaihtoehtoja ovat leikkaus, sädehoito ja kemoterapia riippuen siitä, onko CCA maksan sisäinen vai ulkoinen. Kasvainresektio on ainoa mahdollinen parannuskeino CCA:lle. Viimeaikaiset edistysaskeleet transplantaatiossa tiukkoja valintakriteereitä ja neoadjuvanttikemosäteilyn käyttöä käyttämällä ovat osoittaneet rohkaisevia tuloksia, joiden viiden vuoden eloonjäämisaste on yli 70 %, ja jopa yksi sarja Mayo Clinicistä tuotti viiden vuoden eloonjäämisasteen 82 %. Niille 80 %:lle, joilla on ei-leikkauskelpoinen sairaus, näiden menetelmien käyttö yhdistettynä sapen dekompressiotoimenpiteisiin tarjosi vain 3–6 kuukauden mediaanieloonjäämisajan diagnoosin tekemisestä.

Näille potilaille, joilla on leikkauskelvoton edennyt CCA, pääasiallisena hoidon tavoitteena on lievittää paikallisia oireita, kuten kipua ja keltaisuutta. Näiden potilaiden leikkaus on ensisijaisesti tarkoitettu ohitusleikkauksen luomiseen potilaille, joita ei voida stentoida. CCA on huomattavan vastustuskykyinen farmakologiselle terapialle, mutta aktiivisuutta on havaittu käytettäessä kemoterapiaa; pääasiassa gemsitabiinia annettuna joko monoterapiana tai yhdistettynä joko platinajohdannaiseen tai fluoripyrimidiiniin kaksoishoitona ja viime aikoina dosetakseli, nämä antavat osittaisen vasteen (PR) 0-9 % ja keskimääräisen eloonjäämisedun 2-12 kuukautta. Biologisen hoidon osalta meneillään olevat tutkimukset, joissa käytettiin sorafenibia, lapatinibia tai bevasitsumabia, ovat tuottaneet lupaavia tuloksia, ja sorafenibi on osoittanut terapeuttista hyötyä yhden haaran faasi II -tutkimuksessa. Potilaille, jotka eivät sovellu parantavaan resektioon, nykyinen systeeminen yhdistelmäkemoterapia on sisplatiini ja gemsitabiini. Tämä todettiin tähän mennessä suurimmassa satunnaistetussa faasin III tutkimuksessa ei-leikkauksellisessa sappitiesyöpässä, jonka vasteprosentti oli 81,4 % ja kokonaiseloonjäämisajan mediaani (OS) 11,7 kuukautta; ei varsinkaan tilastollisesti merkitsevästi lisääntynyt toksisuus verrattuna gemsitabiinin monoterapiaan. Viimeaikaiset edistysaskeleet interventio- ja endoskooppisessa tekniikassa ovat lisänneet pitkälle erikoistuneita keskuksia, jotka pystyvät tarjoamaan erittäin tarkkoja paikallisia hoitoja, joilla pyritään paikalliseen hallintaan. Näitä ovat paikallinen ablaatio ja embolisaatio, brakyterapia, radiotaajuinen ablaatio ja, mikä tärkeintä, fotodynaaminen hoito, jota (PDT) sen suotuisan haittatapahtumaprofiilin ansiosta suositellaan uusimmissa katsausartikkeleissa potilaille, joita ei voida leikata.