Фаза I/II исследования безопасности и эффективности ЧКВ гемцитабина и химиотерапии у пациентов с холангиокарциномами

Холангиокарцинома (ХКА) — редкая аденокарцинома, возникающая в результате неопластической трансформации холангиоцитов, эпителиальных клеток, выстилающих внутрипеченочные и внепеченочные желчные протоки. CCA составляет около 3% всех опухолей пищеварительного тракта и 10-15% опухолей гепатобилиарной системы. Ежегодная заболеваемость им составляет 1-2 случая на 100 000 человек в западном мире, но за последние несколько десятилетий показатели CCA во всем мире неуклонно растут. В глобальном масштабе CCA является вторым наиболее распространенным первичным злокачественным новообразованием печени. Эти опухоли имеют плохую общую выживаемость с 5-летней выживаемостью около 5%. Более чем у 50% пациентов заболевание протекает на поздних стадиях, и прогноз неблагоприятный: выживаемость пациентов без резекции составляет от 6 до 12 месяцев, даже после декомпрессии желчевыводящих путей. CCA может возникать в любом месте желчного протока, от небольших периферических печеночных протоков до дистального отдела общего желчного протока. Обычно используемые системы классификации используют анатомическое расположение, чтобы сгруппировать опухоли в три основные категории: внутрипеченочные (20-25%), околокорневые (также включая внутригрудную опухоль/опухоль Клацкина - 50%) и дистальные (20-25%).

Прикорневая ОСА представляет собой аденокарциному внепеченочного билиарного дерева, возникающую из основных левого или правого печеночных протоков или их слияния. Растет признание того, что заболевание прикорневого CCA на самом деле имеет отличное биологическое поведение и естественное течение по сравнению с (дистальным) внепеченочным CCA, и растет признание того, что требуются различные терапевтические стратегии. При первичном обращении пациентов с внепеченочной ОСА у 30-50% будет местное поражение лимфатических узлов и у 10-20% метастатическое распространение, как правило, в печень и брюшину. При внутригрудном ОСА из-за длительного бессимптомного течения только 20% резектабельны на момент постановки диагноза.

Стандартные варианты лечения CCA включают хирургическое вмешательство, лучевую терапию и химиотерапию, в зависимости от того, является ли CCA внутри- или внепеченочным. Резекция опухоли — единственный потенциальный способ излечения от CCA. Недавние достижения в трансплантологии с использованием строгих критериев отбора и использования неоадъювантной химиолучевой терапии продемонстрировали обнадеживающие результаты с 5-летней выживаемостью более 70%, причем даже одна серия из клиники Майо дала 5-летнюю выживаемость 82%. Для 80% пациентов с нерезектабельным заболеванием использование этих методов в сочетании с декомпрессией желчных путей обеспечило медианное время выживания только 3-6 месяцев с момента постановки диагноза.

Для этих пациентов с неоперабельным распространенным ОСА основной целью лечения является паллиативное лечение местных симптомов, таких как боль и желтуха. Хирургия для этих пациентов в первую очередь предназначена для создания шунта у пациентов, которые не могут быть стентированы. CCA удивительно устойчив к фармакологической терапии, но активность наблюдается при химиотерапии; в основном гемцитабин, назначаемый либо в виде монотерапии, либо в паре с производным платины или фторпиримидином в качестве двойного лечения, а в последнее время доцетаксел, они дают частоту частичного ответа (PR) 0-9% и среднее преимущество выживаемости 2-12 месяцев. Что касается биологической терапии, продолжающиеся исследования с использованием сорафениба, лапатиниба или бевацизумаба дали многообещающие результаты, при этом сорафениб продемонстрировал терапевтический эффект в исследовании II фазы с одной группой. Для пациентов, которые не подходят для лечебной резекции, в настоящее время применяется системная комбинированная химиотерапия с использованием цисплатина и гемцитабина. Это было установлено в крупнейшем на сегодняшний день рандомизированном исследовании III фазы неоперабельного рака желчевыводящих путей, которое продемонстрировало частоту ответа 81,4% и медиану общей выживаемости (ОВ) 11,7 месяцев; в частности, не было статистически значимого повышения токсичности по сравнению с монотерапией гемцитабином. Недавние достижения в области интервенционных и эндоскопических технологий привели к росту числа узкоспециализированных центров, способных проводить очень точные процедуры местного контроля, направленные на получение местного контроля; к ним относятся локальная абляция и эмболизация, брахитерапия, радиочастотная абляция и, что наиболее важно, фотодинамическая терапия, которая (PDT) с ее благоприятным профилем нежелательных явлений рекомендуется в самых последних обзорных статьях для нерезектабельных пациентов.