Um estudo de segurança e eficácia de Fase I/II de ICP de gencitabina e quimioterapia em pacientes com colangiocarcinomas

O colangiocarcinoma (CCA) é um adenocarcinoma incomum decorrente da transformação neoplásica dos colangiócitos, as células epiteliais que revestem os ductos biliares intra-hepáticos e extra-hepáticos. O CCA representa cerca de 3% de todos os tumores digestivos e 10-15% dos tumores hepatobiliares. Tem uma incidência anual de 1-2 casos por 100.000 no mundo ocidental, mas as taxas de CCA têm aumentado constantemente em todo o mundo nas últimas décadas. Em escala global, o CCA é a segunda malignidade hepática primária mais comum. Esses tumores têm uma sobrevida global baixa, com uma sobrevida em 5 anos de cerca de 5%. Mais de 50% dos pacientes apresentam doença em estágio avançado, e o prognóstico é ruim, com sobrevida de 6 a 12 meses para pacientes não ressecados, mesmo após descompressão biliar. A CCA pode surgir em qualquer parte da árvore biliar, desde os pequenos ductos hepáticos periféricos até o ducto biliar comum distal. Os sistemas de classificação comumente usados ​​utilizam a localização anatômica para agrupar os tumores em três categorias principais: intra-hepático (20-25%), peri-hilar (incluindo também tumor hilar/Klatskin - 50%) e distal (20-25%).

ACC hilar é um adenocarcinoma da árvore biliar extra-hepática que se origina dos ductos hepáticos principais esquerdo ou direito ou de sua confluência. Tem havido um crescente reconhecimento de que a doença CCA hilar realmente tem um comportamento biológico distinto e uma história natural em comparação com a CCA extra-hepática (distal), e um reconhecimento crescente de que diferentes estratégias terapêuticas são necessárias. Na apresentação inicial de pacientes com CCA extra-hepática, 30-50% terão envolvimento de linfonodo local e 10-20% disseminação metastática tipicamente para o fígado e peritônio. Com CCA hilar devido ao longo curso assintomático, apenas 20% são ressecáveis ​​no momento do diagnóstico.

As opções de tratamento padrão para CCA incluem cirurgia, radioterapia e quimioterapia, dependendo se o CCA é intra ou extra-hepático. A ressecção do tumor é a única cura potencial para CCA. Avanços recentes em transplante usando critérios de seleção rigorosos e utilização de quimiorradiação neoadjuvante demonstraram resultados encorajadores com taxas de sobrevida em 5 anos de mais de 70%, mesmo com uma série da The Mayo Clinic rendendo uma taxa de sobrevida em 5 anos de 82%. Para os 80% que apresentam doença irressecável, a utilidade dessas modalidades combinadas com intervenções de descompressão biliar forneceu apenas um tempo médio de sobrevida de 3 a 6 meses a partir do momento do diagnóstico.

Para esses pacientes com CCA avançada inoperável, o principal objetivo do tratamento é paliativo para aliviar os sintomas locais, como dor e icterícia. A cirurgia para esses pacientes é principalmente para criar um bypass em pacientes que não podem receber stent. O CCA é notavelmente resistente à terapia farmacológica, mas foi observada atividade com o uso de quimioterapia; principalmente gencitabina administrada como monoterapia ou combinada com um derivado de platina ou fluoropirimidina como tratamento duplo e, mais recentemente, docetaxel, que fornecem taxas de resposta parcial (PR) de 0-9% e uma vantagem média de sobrevida de 2-12 meses. Com relação à terapia biológica, os estudos em andamento usando sorafenibe, lapatinibe ou bevacizumabe produziram alguns resultados promissores, com o sorafenibe demonstrando benefício terapêutico em um estudo de Fase II de braço único. Para pacientes que não são adequados para ressecção curativa, a quimioterapia de combinação sistêmica atual é com cisplatina mais gencitabina. Isso foi estabelecido no maior estudo randomizado de fase III até o momento em câncer não operável do trato biliar, que demonstrou uma taxa de resposta de 81,4% e uma sobrevida global (SG) média de 11,7 meses; notavelmente, não houve aumento estatisticamente significativo na toxicidade quando comparado à monoterapia com gencitabina. Os recentes avanços na tecnologia intervencionista e endoscópica têm visto um aumento em centros altamente especializados que são capazes de oferecer tratamentos de controle local muito precisos visando obter controle local; estes incluem ablação local e embolização, braquiterapia, ablação por radiofrequência e, mais significativamente, terapia fotodinâmica que (PDT), com seu perfil favorável de eventos adversos, é recomendada pelos artigos de revisão mais recentes para pacientes irressecáveis.