Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

En fase I/II-sikkerhets- og effektstudie av PCI av gemcitabin og kjemoterapi hos pasienter med kolangiokarsinomer

28. oktober 2019 oppdatert av: PCI Biotech AS

En fase I/II doseeskaleringsstudie for å vurdere sikkerheten, tolerabiliteten og effekten av Amphinex®-indusert fotokjemisk internalisering (PCI) av gemcitabin hos pasienter med avanserte inoperable kolangiokarsinomer

Dette er en fase I doseeskaleringsstudie der sikkerhet, tolerabilitet og effekt av Amphinex®--indusert fotokjemisk internalisering (PCI) av gemcitabin etterfulgt av gemcitabin/cisplatin kjemoterapi vil bli vurdert hos pasienter med avanserte inoperable kolangiokarsinomer.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Cholangiocarcinoma (CCA) er et uvanlig adenokarsinom som oppstår fra neoplastisk transformasjon av kolangiocytter, epitelcellene som langs de intra-hepatiske og ekstra-hepatiske gallegangene. CCA utgjør ca. 3 % av alle fordøyelsessvulster og 10-15 % av hepatobiliære svulster. Det har en årlig forekomst på 1-2 tilfeller per 100 000 i den vestlige verden, men forekomsten av CCA har økt jevnt over hele verden de siste tiårene. På global skala er CCA den nest vanligste primære levermaligniteten. Disse svulstene har en dårlig total overlevelse med en 5-års overlevelse på ca. 5 %. Over 50 % av pasientene har sykdom i avansert stadium, og prognosen er dårlig med overlevelse på mellom 6-12 måneder for pasienter som ikke er reseksjonert, selv etter biliær dekompresjon. CCA kan oppstå hvor som helst i galletreet, fra de små, perifere leverkanalene til den distale felles gallegangen. Vanlige klassifiseringssystemer bruker anatomisk plassering for å gruppere svulster i tre hovedkategorier: intrahepatisk (20-25%), perihilær (også hilar/Klatskin-svulst - 50%) og distal (20-25%).

Hilar CCA er et adenokarsinom i det ekstrahepatiske galletreet som oppstår fra de viktigste venstre eller høyre leverkanalene eller deres sammenløp. Det har vært en økende erkjennelse av at hilar CCA-sykdom faktisk har en distinkt biologisk oppførsel og naturhistorie sammenlignet med (distal) ekstrahepatisk CCA, og økende anerkjennelse av at forskjellige terapeutiske strategier er nødvendige. Ved første presentasjon av pasienter med ekstrahepatisk CCA vil 30-50 % ha lokal lymfeknuteinvolvering og 10-20 % metastatisk spredning typisk til leveren og bukhinnen. Med hilar CCA på grunn av det lange asymptomatiske forløpet er kun 20 % resektable ved diagnosetidspunktet.

Standard behandlingsalternativer for CCA inkluderer kirurgi, strålebehandling og kjemoterapi, avhengig av om CCA er intra- eller ekstrahepatisk. Tumorreseksjon er den eneste potensielle kuren for CCA. Nylige fremskritt innen transplantasjon ved bruk av strenge seleksjonskriterier og bruk av neoadjuvant kjemoradiasjon har vist oppmuntrende resultater med 5 års overlevelsesrater på over 70 %, med til og med én serie fra The Mayo Clinic som ga en 5-års overlevelsesrate på 82 %. For de 80 % som har uopererbar sykdom, ga nytten av disse modalitetene kombinert med biliære dekompresjonsintervensjoner bare en median overlevelsestid på 3-6 måneder fra diagnosetidspunktet.

For disse pasientene med inoperabel avansert CCA er hovedmålet med behandlingen palliativt for å lindre lokale symptomer som smerte og gulsott. Kirurgi for disse pasientene er først og fremst for å lage en bypass hos pasienter som ikke kan stentes. CCA er bemerkelsesverdig motstandsdyktig mot farmakologisk terapi, men aktivitet har blitt sett ved bruk av kjemoterapi; hovedsakelig gemcitabin gitt enten som monoterapi eller parret med enten et platinderivat eller et fluoropyrimidin som en dublettbehandling og mer nylig docetaxel, gir disse partielle responsrater (PR) på 0-9 % og en gjennomsnittlig overlevelsesfordel på 2-12 måneder. Når det gjelder biologisk terapi, har de pågående studiene med sorafenib, lapatinib eller bevacizumab gitt noen lovende resultater, med sorafenib som viser terapeutisk fordel i en enkeltarms fase II-studie. For pasienter som er uegnet for kurativ reseksjon, er den nåværende systemiske kombinasjonskjemoterapien med cisplatin pluss gemcitabin. Dette ble etablert i den største randomiserte fase III-studien til dags dato i ikke-operabel galleveiskreft som viste en responsrate på 81,4 % og en median total overlevelse (OS) på 11,7 måneder; spesielt var det ingen statistisk signifikant økning i toksisitet sammenlignet med gemcitabin monoterapi. De siste fremskrittene innen intervensjons- og endoskopisk teknologi har sett en økning i høyt spesialiserte sentre som er i stand til å levere svært presise lokale kontrollbehandlinger rettet mot å oppnå lokal kontroll; disse inkluderer lokal ablasjon og embolisering, brachyterapi, radiofrekvensablasjon og, mest signifikant, fotodynamisk terapi som (PDT), med sin gunstige bivirkningsprofil, anbefales av de nyeste oversiktsartikler for ikke-resektable pasienter.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

24

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Frankrike
    • Maine-et-Loire
      • Angers, Maine-et-Loire, Frankrike, 49933
        • CHU Angers
  • Norge
      • Oslo, Norge, 0310
        • Oslo Universtiy Hospital
  • Storbritannia
    • Liverpool
      • Aintree, Liverpool, Storbritannia, L9 7AL
        • University Hospital Aintree
  • Tyskland
      • Berlin, Tyskland, D-10117
        • Charité, Campus Mitte
      • Dresden, Tyskland, 01307
        • Universitatsklinikum Carl Gustav Carus An Der Technischen Universitat Dresden
    • Bayern
      • Munich, Bayern, Tyskland, 81675
        • Klinikum rechts der Isar, Technische Universität München
      • München, Bayern, Tyskland, 81377
        • Klinikum der Ludwig-Maximilians-Universitat
    • Hessen
      • Frankfurt am Main, Hessen, Tyskland, 60590
        • Klinikum der Johann Wolfgang Goethe-Universität
    • Nordrhein-Westfalen
      • Essen, Nordrhein-Westfalen, Tyskland, 45122
        • Universitätsklinikum Essen
    • Rheinland-Pfalz
      • Ludwigshafen, Rheinland-Pfalz, Tyskland, D-67063
        • Klinikum Ludwigshafen
    • Sachsen
      • Leipzig, Sachsen, Tyskland, 04103
        • Universitatsklinikum Leipzig

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

14 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Histopatologisk/cytologisk (C5) verifisert adenokarsinom i samsvar med kolangiokarsinom

  2. Kolangiokarsinom som:

    • Anses å være ubrukelig
    • Har en primær lesjon i den perihilære gallekanalregionen som krever stentplassering
    • Har nodalforstørrelse ≤ til N1 i henhold til CT/MR-vurdering
    • hvis har metastatisk sykdom; dette bør kun begrenses til leverparenkymet
  3. Tilstrekkelig biliær drenering (enten minst 50 % av levervolumet, eller minst to sektorer), uten bevis for aktiv ukontrollert infeksjon (pasienter på antibiotika er kvalifisert).
  4. Alder ≥ 18 år.
  5. Ytelsesstatus ECOG ≤ 1.
  6. Estimert forventet levealder på minst 12 uker.
  7. Skriftlig informert samtykke.

Ekskluderingskriterier:

  1. Enhver tidligere anti-kreft (enten lokal eller systemisk) behandling for kolangiokarsinom.
  2. Pasienter med ekstrahepatisk metastatisk kolangiokarsinom.
  3. Pasienter med en annen alvorlig visceral sykdom enn kolangiokarsinom.
  4. Pasienter med primær skleroserende kolangitt.
  5. Pasienter med porfyri eller overfølsomhet overfor porfyriner.
  6. Pasienter med en aktiv andre primærkreft, med unntak av tilstrekkelig behandlet basalcellekarsinom, plateepitelkarsinom eller annen ikke-melanomatøs hudkreft, eller in-situ karsinom i livmorhalsen. En aktiv andre primærkreft er definert som en med et sykdomsfritt intervall på < 5 år før registrering/randomisering.
  7. Manglende evne til å gjennomgå CT eller MR.
  8. Nåværende deltakelse i enhver annen intervensjonell klinisk studie.
  9. Mannlige pasienter som ikke er villige til å bruke adekvat prevensjon eller kvinnelige pasienter i fertil alder som ikke er villige til å bruke en effektiv form for prevensjon som hormonell prevensjon, intrauterin enhet eller dobbelbarrieremetode under PCI-behandling og påfølgende kjemoterapi og i minst 6 måneder etterpå.
  10. Ammende kvinner eller kvinner med positiv graviditetstest ved baseline.

  11. Utilstrekkelig benmargsfunksjon:

    Absolutt nøytrofiltall (ANC): < 1,5 x 10^9/L, eller blodplateantall < 100 x 10^9/L eller hemoglobin < 6 mmol/L (transfusjon tillatt).

  12. Utilstrekkelig leverfunksjon, definert som:

    • Serum (total) bilirubin > 2,5 x øvre normalgrense (ULN) for institusjonen.
    • Aspartataminotransferase (AST) eller alaninaminotransferase (ALT) > 3,0 x ULN (> 5 x ULN hvis levermetastaser er tilstede)
    • Alkalisk fosfatase (ALP) nivåer > 5,0 x ULN.

  13. Utilstrekkelig nyrefunksjon, definert som:

    Kreatininclearance < 60 ml/min

  14. Planlagt operasjon, endoskopisk undersøkelse eller tannbehandling de første 30 dagene etter PCI-behandling.
  15. Sameksisterende oftalmisk sykdom vil sannsynligvis kreve spaltelampeundersøkelse innen de første 90 dagene etter PCI-behandling.
  16. Klinisk signifikant og ukontrollert hjertesykdom inkludert ustabil angina, akutt hjerteinfarkt innen seks måneder før baseline, kongestiv hjertesvikt og arytmi som krever behandling, med unntak av ekstra systoler eller mindre ledningsavvik og kontrollert og godt behandlet kronisk atrieflimmer.
  17. Kjent allergi eller følsomhet for fotosensibiliserende stoffer.
  18. Ataksi telangiectasia.
  19. Bevis på andre medisinske tilstander (som psykiatrisk sykdom, infeksjonssykdommer, fysisk undersøkelse eller laboratoriefunn) som kan forstyrre den planlagte PCI-behandlingen, påvirke pasientens etterlevelse eller sette pasienten i høy risiko for behandlingsrelaterte komplikasjoner.
  20. Betydelig hørselshemming.
  21. Pasienter som samtidig får fenytoin.
  22. Pasienter definert som sårbare i henhold til fransk lov (kun Frankrike)
  23. Pasienter som bruker eller har brukt fotosensibiliserende legemidler i løpet av de siste 7 dagene (kun Frankrike)
  24. Pasienter som har fått amiodaron det siste året (kun Frankrike)

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Intervensjonsmodell: Sekvensiell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Fase I
Eksperimentell PCI-behandling i doseeskaleringskohorter består av Amphinex-injeksjon (ved forskjellige doser) pluss en enkelt standarddose Gemcitabin (1000 mg/m2) pluss intraluminalt lys ved tumorområdet (ved forskjellige doser). I tillegg ble det gitt opptil 8 sykluser med standard kjemoterapidoser av Gemcitabin (1000 mg/m2) og Cisplatin (25 mg/m2). I den utvidede delen av studien (siste kohort) ble det introdusert en ekstra PCI-behandling ved syklus 5 i behandlingsskjemaet.
Legemiddel: Amphinex, Gemcitabin og Cisplatin
Amfinex administrering på dag 0, etterfulgt av administrering av gemcitabin (1000 mg/m2) og laserlyspåføring (652 nm) på dag 4 etterfulgt av systemisk gemcitabin (1000 mg/m2) og cisplatin (25 mg/m2) gitt på dag 1 og Dag 8 i hver 21-dagers syklus, i opptil totalt åtte sykluser. Enten en eller to PCI-behandlinger (Amphinex, Gemcitabin og intraluminalt laserlys på 652nm) i løpet av de 8 syklusene med kjemoterapi
Andre navn:
  • Cisplatin
  • Gemzar (Gemcitabine)
  • Fimaporfin (Amphinex)

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Dosebegrensende toksisiteter (DLT) og sikkerhetsprofilen
Tidsramme: opptil 6 måneder

Klinisk signifikant toksisitet eller unormal laboratorieverdi vurdert som ikke relatert til den underliggende sykdommen, kriterier basert på National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versjon 4.02:

  • Lysfølsomhet Grad 3 utenfor behandlingsområdet, bortsett fra områder eksponert for hudsensitivitetstester og områder eksponert for gjeninnføring i normalt lys. Pasientens overholdelse av retningslinjene for lysbeskyttelse MÅ følges; manglende overholdelse vil bli tatt i betraktning
  • Fototoksisitet Grad 4 inne i behandlingsområdet (f.eks. duodenalsår).
  • Ikke-hematologisk toksisitet (unntatt kvalme og oppkast) ≥Grad 3.
  • Nøytropeni eller trombocytopeni grad 4.
  • Alle andre grad 3 toksisiteter som er klinisk uventede.
opptil 6 måneder
Tidsplanbegrensende toksisiteter (SLT) og sikkerhetsprofilen
Tidsramme: opptil 6 måneder

Klinisk signifikant toksisitet eller unormal laboratorieverdi vurdert som ikke relatert til de underliggende sykdomskriteriene basert på NCI CTCAE versjon 4.02:

  • Lysfølsomhet Grad 3 utenfor behandlingsområdet, bortsett fra områder som er eksponert for hudfølsomhetstester og områder eksponert for gjeninnføring i normalt lys til tross for at foreskrevne forholdsregler følges. Pasientens overholdelse av retningslinjene for lysbeskyttelse MÅ følges; manglende overholdelse vil bli tatt i betraktning
  • Klinisk signifikant fototoksisitet inne i behandlingsområdet (f.eks. duodenalsår, kolangitt eller pankreatitt som krever intervensjonsradiologi, operativ intervensjon eller vil føre til slik intervensjon inkludert hendelser som vil ha livstruende konsekvenser)
  • En toksisitet av enhver grad som er klinisk uventet og anses relatert til PCI-behandlingen (endringer til cisplatinbehandling alene vil ikke inkluderes som en del av denne vurderingen).
opptil 6 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Måling av Amphinex- og Gemcitabin-konsentrasjonen i blodplasma
Tidsramme: Inntil 8 måneder
Cmax, Vss, T1/2, AUC og CL
Inntil 8 måneder
Progresjonsfri overlevelse (i henhold til RECIST 1.1-kriterier)
Tidsramme: Opptil dokumentert sykdomsprogresjon eller død (eller databaselås)
Opptil dokumentert sykdomsprogresjon eller død (eller databaselås)
Beste generelle respons (i henhold til RECIST 1.1-kriterier)
Tidsramme: Opp til databaselås
Opp til databaselås

Andre resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Tid for re-intervensjon (stentåpenhet)
Tidsramme: Inntil 8 måneder
Fra registreringsdato til reintervensjon
Inntil 8 måneder
Pasientspørreskjema og "i klinikken" evalueringer
Tidsramme: Inntil 8 måneder
Hudens lysfølsomhet - beskyttelsesinformasjon - testinformasjon og hendelser
Inntil 8 måneder
Måling av Amphinex-konsentrasjon i feces
Tidsramme: opptil 1 uke etter administrering av Amphinex
Kvantitative mål
opptil 1 uke etter administrering av Amphinex
Lokal tumorresponsevaluering
Tidsramme: Inntil 8 måneder
Lokale tumorresponser ved vurdering av radiologiske data
Inntil 8 måneder

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

PCI Biotech AS

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Dr Richard Sturgess, MD, University Hospital Aintree

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

1. mai 2013

Primær fullføring (Faktiske)

1. februar 2019

Studiet fullført (Faktiske)

1. februar 2019

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

15. mai 2013

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

11. juli 2013

Først lagt ut (Anslag)

16. juli 2013

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

29. oktober 2019

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

28. oktober 2019

Sist bekreftet

1. august 2019

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • PCI A202/12
  • 2012-002888-10 (EudraCT-nummer)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere