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IDH2(Isocitrate Dehydrogenase Isoform 2) 돌연변이가 있는 진행성 혈액 악성 종양이 있는 성인을 대상으로 한 에나시데닙(AG-221)의 1/2상 연구

2024년 9월 26일 업데이트: Celgene

IDH2 돌연변이를 동반한 진행성 혈액 악성종양 대상자에서 경구 투여된 AG-221의 1/2상, 다기관, 공개 라벨, 용량 증량 및 확장, 안전성, 약동학, 약력학 및 임상 활성 연구

1단계 용량 증량/1부 확장의 주요 목표는 다음과 같습니다.

  • 진행성 혈액 악성 종양이 있는 참가자에서 28일 주기의 1일에서 28일까지 경구 투여되는 단일 제제로 지속적으로 투여되는 에나시데닙 치료의 안전성과 내약성을 평가합니다.
  • 진행성 혈액 악성 종양이 있는 참가자에서 에나시데닙의 최대 내약 용량(MTD) 또는 최대 투여 용량(MAD) 및/또는 권장되는 2상 용량(RP2D)을 결정합니다.

2단계의 주요 목표는 다음과 같습니다.

• IDH2 돌연변이가 있는 재발성 또는 불응성(R/R) 급성 골수성 백혈병(AML) 참가자를 위한 치료로서 에나시데닙의 효능을 평가합니다.

연구 개요

상태

완전한

정황

개입 / 치료

연구 유형

중재적

등록 (실제)

345

단계

  • 2 단계
  • 1단계

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 장소

  • 미국
    • California
      • Duarte, California, 미국, 91010-301
        • City of Hope
      • Stanford, California, 미국, 94305
        • Stanford Cancer Center
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, 미국, 80045
        • University of Colorado Cancer Center
    • Florida
      • Miami, Florida, 미국, 33136
        • University of Miami Sylvester Cancer Center
      • Sarasota, Florida, 미국, 34232
        • Florida Cancer Specialists
      • Tampa, Florida, 미국, 33612
        • Moffitt Cancer Center
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, 미국, 60611-3008
        • Northwestern University
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, 미국, 02117
        • Massachusetts General Hospital
      • Boston, Massachusetts, 미국, 02215
        • Dana-Farber/Mass General Brigham Cancer Care, Inc
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, 미국, 55905
        • Mayo Clinic
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, 미국, 63110
        • Washington University
    • New York
      • New York, New York, 미국, 10065
        • Cornell University Weill Medical College
      • New York, New York, 미국, 10065
        • Memorial Sloan-Kettering Cancer Center - NYC
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, 미국, 44195
        • Cleveland Clinic
      • Gahanna, Ohio, 미국, 43230
        • Ohio State University
    • Oregon
      • Portland, Oregon, 미국, 97239
        • Oregon Health and Science University OHSU
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, 미국, 37203
        • Sarah Cannon Research Institute Drug Development Unit
    • Texas
      • Dallas, Texas, 미국, 75390-85520
        • UT Southwestern Medical Center at Dallas
      • Houston, Texas, 미국, 77030
        • MD Anderson Cancer Center
  • 프랑스
      • Bordeaux, 프랑스, 33076
        • Local Institution - 202
      • Paris, 프랑스, 75010
        • Local Institution - 204
      • Pessac, 프랑스, 33604
        • Local Institution - 203
      • Toulouse, 프랑스, 31059
        • Local Institution - 205
      • Villejuif, 프랑스, 94805
        • Local Institution - 201

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

18년 이상 (성인, 고령자)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

설명

포함 기준:

  1. 피험자는 18세 이상이어야 합니다.
  2. 피험자는 다음을 포함하는 진행성 혈액 악성 종양을 가지고 있어야 합니다.

1상/용량 증량:

  1. 세계보건기구(WHO) 기준에 따른 급성 골수성 백혈병(AML) 진단;

    • 질병 불응성 또는 재발(골수에서 > 5% 모세포가 다시 나타나는 것으로 정의됨).
    • 60세 이상이며 치료 의사에 따라 의료 모니터의 승인을 받은 연령, 활동 상태 및/또는 불리한 위험 ​​요인으로 인해 표준 요법의 후보가 아닌 치료되지 않은 AML,

  2. 재발성 또는 불응성인 개정된 국제 예후 점수 체계(IPSS-R)에 의해 고위험으로 간주되거나 과잉 모세포(RAEB-1 또는 RAEB-2)를 동반한 불응성 빈혈이 있는 WHO 분류에 따른 골수이형성 증후군(MDS)의 진단 , 또는 치료 의사에 따라 의료 모니터의 승인을 받아 대상이 자신의 상태에 임상적 이점을 제공하는 것으로 알려진 확립된 요법에 내성이 없습니다(즉, 대상이 임상적 이점을 제공하는 것으로 알려진 요법의 후보가 아니어야 함).

    1단계/1부 확장:

    1군: 재발성 또는 불응성 AML 및 60세 이상의 연령 또는 연령에 관계없이 골수 이식(BMT) 후 재발한 AML이 있는 모든 피험자.

    2군: 재발성 또는 불응성 AML 및 연령 <60세, BMT 후 재발한 AML 대상체 제외.

    3군: 치료되지 않은 AML 및 표준 치료 화학 요법을 거부하는 60세 이상의 연령.

    4군: 1~3군에 적합하지 않은 Isocitrate dehydrogenase protein, 2(IDH2) 돌연변이 진행성 혈액 악성종양.

    2 단계:

    세계보건기구(WHO) 기준에 따른 AML의 진단 및 다음에 의해 정의된 질병 재발 또는 불응성:

    • 동종 이식 후 재발한 피험자;
    • 두 번째 또는 그 이후에 재발하는 피험자;
    • 초기 유도 또는 재유도 치료에 반응하지 않는 피험자
    • NCCN(National Comprehensive Cancer Network) 가이드라인에 따른 양호한 위험 상태의 환자를 제외하고 초기 치료 1년 이내에 재발한 피험자. 유리한 위험 ​​세포유전학: inv(16), t(16;16), t(8;21), t(15;17)

  3. 피험자는 문서화된 IDH2 유전자 돌연변이 질병이 있어야 합니다.

    • 용량 증량 단계 및 파트 1 확장에 있는 피험자의 경우, IDH2 돌연변이는 국소 평가를 기반으로 할 수 있습니다. (중앙 집중식 테스트는 소급하여 수행됩니다.)
    • 시험의 2상 부분에 있는 피험자의 경우, 적격성을 확인하기 위해 스크리닝 중에 골수 흡인 및 말초 혈액의 IDH2 돌연변이에 대한 중앙 테스트가 필요합니다.

  4. 피험자는 연구 중에 일련의 골수 샘플링, 말초 혈액 샘플링 및 소변 샘플링을 할 수 있어야 합니다.

    • AML 또는 MDS의 진단 및 평가는 골수 흡인 및/또는 생검으로 이루어집니다. 흡인물을 얻을 수 없는 경우(즉, "드라이 탭"), 핵심 생검에서 진단을 내릴 수 있습니다.

    • 모든 피험자에게 골수 흡인 및 말초 혈액 검체를 스크리닝해야 합니다. 다음과 같은 경우를 제외하고 적절한 흡인을 얻을 수 없는 경우 골수 생검을 수집해야 합니다.

      • 연구 치료 시작 전 28일 이내에 표준 치료의 일부로 골수 흡인 및 생검을 수행했습니다. 그리고
      • 골수 흡인, 생검 및 염색된 말초 혈액 도말 슬라이드는 로컬 및 중앙 병리 검토자 모두에게 제공됩니다. 그리고
      • 연구 치료 시작 전 28일 이내에 획득한 골수 흡인 샘플을 세포유전학적 분석을 위해 보냈습니다.
  5. 피험자는 정보에 입각한 동의를 이해하고 기꺼이 서명할 수 있어야 합니다. 사이트 및/또는 사이트 IRB(Institutional Review Board)/IEC(Independent Ethics Committee)에서 수락하고 승인한 경우 법적으로 권한을 부여받은 대리인이 정보에 입각한 동의를 제공할 수 없는 피험자를 대신하여 동의할 수 있습니다.
  6. 피험자는 0~2의 ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 수행 상태(PS)를 가져야 합니다.
  7. 혈소판 수 ≥ 20,000/μL(이 수준에 도달하기 위한 수혈이 허용됨). 기본 악성 종양으로 인해 기준 혈소판 수가 20,000/μL 미만인 피험자는 Medical Monitor 승인을 받을 자격이 있습니다.

  8. 피험자는 다음에 의해 입증되는 적절한 간 기능을 가지고 있어야 합니다.

    • 혈청 총 빌리루빈 ≤ 1.5 × 정상 상한치(ULN), 길버트병, UGT1A1의 유전자 돌연변이 또는 백혈병 장기 침범으로 인해 고려되지 않는 한, Medical Monitor의 승인 후;
    • 백혈병 장기 침범으로 간주되지 않는 한 아스파르테이트 아미노전이효소(AST), 알라닌 아미노전이효소(ALT) 및 알칼리성 포스파타제(ALP) ≤ 3.0 × ULN.

  9. 피험자는 다음에 의해 입증되는 적절한 신장 기능을 가지고 있어야 합니다.

    • 혈청 크레아티닌 ≤ 2.0 × ULN 또는

    • Cockroft-Gault 사구체 여과율(GFR) 추정치를 기반으로 한 40mL/분 이상의 크레아티닌 청소율: (140 - 연령) x (kg 단위 체중) x (여성의 경우 0.85)/72 x 혈청 크레아티닌

  10. 피험자는 이전 수술, 방사선 요법 또는 암 치료를 위한 기타 요법의 임상적으로 관련된 독성 효과로부터 회복되어야 합니다. (예를 들어, 1등급 말초 신경병증 또는 잔여 탈모증과 같이 1등급 잔류 독성이 있는 피험자는 Medical Monitor의 승인을 받아 허용됩니다.)
  11. 가임 가능성이 있는 여성 피험자는 연구 약물을 시작하기 전에 의학적으로 감독된 임신 테스트를 받는 데 동의해야 합니다. 첫 번째 임신 검사는 스크리닝 시(첫 번째 연구 약물 투여 전 7일 이내), 첫 번째 연구 약물 투여 당일 수행되며 모든 후속 주기에서 투약 전과 투약 1일 전에 음성으로 확인됩니다.
  12. 가임 여성 피험자는 치료 시작 전 7일 이내에 혈청 임신 테스트 결과 음성이어야 합니다. 생식 가능성이 있는 피험자는 자궁 적출술, 양측 난소 절제술 또는 난관 폐색을 겪지 않았거나 적어도 연속 24개월 동안 자연적으로 폐경 후가 아니었던(즉, 월경을 전혀 하지 않은) 성적으로 성숙한 여성으로 정의됩니다(즉, 지난 24개월 연속 월경 중 아무 때나 월경). 가임 여성뿐만 아니라 가임 남성과 가임 여성인 그들의 파트너는 사전 동의를 한 시점부터 연구 기간 동안 그리고 120일 동안 성교를 삼가거나 두 가지 매우 효과적인 형태의 피임법을 사용하는 데 동의해야 합니다. AG-221의 마지막 투여 후. 매우 효과적인 형태의 피임은 호르몬 경구 피임약, 주사제, 패치, 자궁 내 장치, 이중 장벽 방법(예: 합성 콘돔, 격막 또는 살정제 거품, ​​크림 또는 젤이 포함된 자궁경부 캡) 또는 남성 파트너 불임법으로 정의됩니다.
  13. 연구 방문 일정(즉, 특정 연구 방문에 대해 달리 언급되지 않는 한 연구 현장의 클리닉 방문은 필수임) 및 기타 프로토콜 요구 사항을 준수할 수 있습니다.

제외 기준:

  1. AG-221의 첫 투여 후 60일 이내에 조혈모세포이식(HSCT)을 받은 피험자, 또는 스크리닝 시점에 HSCT 후 면역억제 요법을 받고 있는 피험자, 또는 임상적으로 유의한 이식편대숙주병(GVHD)이 있는 피험자. (GVHD 이후 안정적인 용량의 경구 스테로이드 사용 및/또는 진행 중인 피부 GVHD에 대한 국소 스테로이드 사용은 Medical Monitor 승인으로 허용됩니다.)
  2. 연구 약물 투여 첫 날로부터 14일 미만 전에 전신 항암 요법 또는 방사선 요법을 받은 피험자. (Hydroxyurea는 백혈구[WBC] 수가 > 30,000/μL인 피험자의 말초 백혈병 모세포를 제어하기 위해 AG-221 시작 후 최대 28일 동안 및 등록 전까지 허용됩니다.
  3. 연구 약물 투여 첫 날로부터 14일 미만 전에 소분자 시험용 제제를 투여받은 피험자. 또한, AG-221의 첫 번째 용량은 시험용 제제의 ≥ 5 반감기가 경과하기 전에 발생해서는 안 됩니다.
  4. 치료 범위가 좁은 다음과 같은 민감한 사이토크롬 P450(CYP) 기질 약물을 복용하는 피험자는 투약 전 ≥5 반감기 이내에 다른 약물로 전환할 수 없는 한 연구에서 제외됩니다: 파클리탁셀(CYP2C8) 와파린, 페니토인(CYP2C9) ), S-메페니토인(CYP2C19), 티오리다진(CYP2D6), 테오필린 및 티자니딘(CYP1A2).
  5. P-당단백질(P-gp) 및 유방암 내성 단백질(BCRP) 수송체 민감성 기질인 디곡신 및 로수바스타틴을 복용하는 피험자는 투여 전 ≥ 5 반감기 이내에 다른 약물로 전환할 수 없는 한 연구에서 제외되어야 합니다.
  6. 잠재적으로 치료 가능한 항암 요법이 가능한 피험자.
  7. 임신 또는 수유중인 피험자.
  8. 항감염 요법이 필요한 활동성 중증 감염이 있거나 스크리닝 방문 동안 또는 연구 약물 투여 첫날에 설명할 수 없는 발열 > 38.5°C가 있는 피험자(연구자의 재량에 따라 종양 열이 있는 피험자가 등록될 수 있음).
  9. AG-221의 구성 요소에 대해 알려진 과민증이 있는 피험자.
  10. 뉴욕 심장 협회(NYHA) 클래스 III 또는 IV 울혈성 심부전 또는 좌심실 박출률(LVEF)이 주기 1의 약 28일 이내인 심초음파(ECHO) 또는 다중 게이트 획득(MUGA) 스캔에 의해 40% 미만인 피험자, Day 1(C1D1).
  11. 스크리닝 마지막 6개월 이내에 심근경색 병력이 있는 피험자.
  12. 스크리닝 시 조절되지 않는 고혈압(수축기 혈압[BP] >180 mmHg 또는 확장기 혈압 > 100 mmHg)이 있는 피험자는 제외됩니다. 고혈압을 조절하기 위해 2가지 이상의 약물이 필요한 피험자는 Medical Monitor 승인을 받을 자격이 있습니다.
  13. 알려진 불안정하거나 조절되지 않는 협심증이 있는 피험자.
  14. 중증 및/또는 조절되지 않는 심실성 부정맥의 알려진 이력이 있는 피험자.
  15. 심박수 보정 QT(QTc) 간격이 ≥ 450msec이거나 스크리닝 시 QT 연장 또는 부정맥 사건(예: 심부전, 저칼륨혈증, 긴 QT 간격 증후군의 가족력)의 위험을 증가시키는 기타 요인이 있는 피험자.
  16. 투약 전 ≥ 5 반감기 이내에 다른 약물로 전환할 수 없는 한 QT 간격을 연장하는 것으로 알려진 약물을 복용하는 피험자.
  17. 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 또는 활동성 B형 또는 C형 간염에 감염된 것으로 알려진 피험자.
  18. 피험자가 정보에 입각한 동의서에 서명하거나 연구에 협력하거나 참여할 수 있는 능력을 방해할 가능성이 있다고 연구자가 판단하는 다른 의학적 또는 심리적 상태를 가진 피험자.
  19. 삼킴곤란, 짧은 창자 증후군, 위마비 또는 경구 투여 약물의 섭취 또는 위장관 흡수를 제한하는 기타 상태가 알려진 피험자.
  20. 활동성 중추신경계(CNS) 백혈병 또는 알려진 CNS 백혈병을 시사하는 임상 증상이 있는 피험자.
  21. 제어되지 않는 출혈, 저산소증 또는 쇼크를 동반한 폐렴 및/또는 파종성 혈관내 응고와 같은 즉시 생명을 위협하는 심각한 백혈병 합병증이 있는 피험자.
  22. 시험의 2상 부분에서만 이전에 IDH(Isocitrate dehydrogenase) 억제제로 치료를 받은 피험자가 대상입니다.

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 치료
  • 할당: 해당 없음
  • 중재 모델: 순차적 할당
  • 마스킹: 없음(오픈 라벨)

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
실험적: 에나시데닙
에나시데닙 경구 투여. RP2D를 결정하기 위해 여러 용량이 투여됩니다.
의약품: 에나시데닙
에나시데닙 정제는 질병이 진행되거나 허용할 수 없는 독성이 나타날 때까지 28일 치료 주기 동안 매일 경구 투여됩니다.
다른 이름들:
  • AG-221
  • IDHIFA

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
1단계 용량 증량: 용량 제한 독성(DLT)이 있는 참가자 수
기간: 첫 번째 투여 시점부터 1주기가 끝날 때까지; 28일
독성 심각도는 미국 국립암연구소(National Cancer Institute)의 부작용에 대한 공통 용어 기준(NCI CTCAE) 버전 4.03에 따라 등급이 매겨졌습니다. DLT는 다음과 같이 정의되었습니다. • 비혈액학적 독성: 우리딘 디포스페이트-글루쿠로노실트랜스퍼라제 1 계열, 폴리펩티드 A1(UGT1A1) 돌연변이가 있는 참가자에서 ≥ 3등급 혈액 빌리루빈 증가를 제외하고 CTCAE ≥ 3등급. UGT1A1 돌연변이가 있는 참가자의 경우, 혈중 빌리루빈 증가가 ULN(정상 상한선)의 5배를 초과하면 DLT로 간주되었습니다. • 혈액학적 독성: ≥ 3등급 호중구 감소증 또는 혈소판 감소증(NCI CTCAE v4.03 기준)의 지속으로 정의되는 장기간의 골수 억제, 백혈병 특정 기준, 즉, 약물 없이 연구 시작 후 28일 또는 그 이후에 골수 세포 농도 <5% 백혈병의 증거) 1주기 치료 시작 후 최소 42일. 혈구감소증에는 백혈병 특이적 등급이 사용되었습니다(기준선 대비 감소율 기준: 50~75% = 3등급, >75% = 4등급)
첫 번째 투여 시점부터 1주기가 끝날 때까지; 28일
1단계 용량 증량: 응급 부작용(TEAE) 치료를 받은 참가자 수
기간: 임상시험용 제품(IP)의 첫 번째 투여부터 마지막 ​​투여 후 최대 28일까지, 데이터 마감일인 2017년 9월 1일까지; 용량 증량 단계의 평균 치료 기간은 5.0개월(범위 0.4~34.2개월)이었다.
TEAE는 임상시험용 제품(IP) 시작 시 또는 이후부터 마지막 ​​투여 후 28일까지 시작되거나 악화된 모든 부작용입니다. 치료 관련 TEAE는 연구자가 IP와 관련이 있다고 의심하는(아마도 관련이 있는) TEAE입니다. 심각한 AE는 모든 IP 용량에서 또는 관찰 기간 중 언제든지 다음 기준을 충족하는 것입니다. • 생명에 위협이 되었습니까? • 입원 환자 입원이 필요하거나 기존 입원 기간이 연장되어야 합니다. • 지속적이거나 심각한 장애/무능력을 초래한 경우; • 선천적 기형/선천적 결함이 있었습니다. • 의학적으로 중요했습니다. 각 AE의 강도는 NCI CTCAE 버전 4.03에 따라 1부터 5까지 등급이 매겨졌으며 다음과 같이 분류되었습니다: 경증(1등급), 중등도(2등급), 중증(3등급), 생명을 위협하는(4등급), 또는 사망(5학년).
임상시험용 제품(IP)의 첫 번째 투여부터 마지막 ​​투여 후 최대 28일까지, 데이터 마감일인 2017년 9월 1일까지; 용량 증량 단계의 평균 치료 기간은 5.0개월(범위 0.4~34.2개월)이었다.
1단계 용량 확장: 치료에 따른 부작용이 발생한 참가자 수
기간: 임상시험용 제품(IP)의 첫 번째 투여부터 마지막 ​​IP 투여 후 최대 28일까지 데이터 마감일인 2017년 9월 1일까지; 파트 1 확장의 평균 치료 기간은 5.2개월(범위 0.5~32.8개월)이었습니다.
TEAE는 임상시험용 제품(IP) 시작 시 또는 이후부터 마지막 ​​투여 후 28일까지 시작되거나 악화된 모든 부작용입니다. 치료 관련 TEAE는 연구자가 IP와 관련이 있다고 의심하는(아마도 관련이 있는) TEAE입니다. 심각한 AE는 모든 IP 용량에서 또는 관찰 기간 중 언제든지 다음 기준을 충족하는 것입니다. • 생명에 위협이 되었습니까? • 입원환자 입원이 필요하거나 기존 입원 기간이 연장되는 경우; • 지속적이거나 심각한 장애/무능력을 초래한 경우; • 선천적 기형/선천적 결함이 있었습니다. • 의학적으로 중요했습니다. 각 AE의 강도는 NCI CTCAE 버전 4.03에 따라 1부터 5까지 등급이 매겨졌으며 다음과 같이 분류되었습니다: 경증(1등급), 중등도(2등급), 중증(3등급), 생명을 위협하는(4등급), 또는 사망(5학년).
임상시험용 제품(IP)의 첫 번째 투여부터 마지막 ​​IP 투여 후 최대 28일까지 데이터 마감일인 2017년 9월 1일까지; 파트 1 확장의 평균 치료 기간은 5.2개월(범위 0.5~32.8개월)이었습니다.
2단계 용량 확장: 연구자가 전체 반응률(ORR)을 평가했습니다.
기간: 반응 평가는 12개월까지 28일마다, 그 이후에는 치료가 끝날 때까지 56일마다 수행되었습니다. 2상에서 치료 노출 기간의 중앙값은 5.3개월(범위 0.4~22.5개월)이었습니다.
ORR은 완전 반응(CR), 불완전 호중구 회복이 있는 CR(CRi), 불완전 혈소판 회복(CRp)이 있는 CR, 부분 반응(PR) 또는 형태학적 백혈병이 없는 상태의 전체 반응을 달성한 참가자의 비율로 정의됩니다( MLFS)는 연구자가 평가한 AML에 대한 2003년 개정 국제 실무 그룹(IWG) 기준을 기반으로 합니다. CR: • 절대 호중구 수(ANC) > 1.0 x10⁹/L • 혈소판 수 > 100 x10⁹/L • 골수(BM) 모세포 < 5% • 아우어 막대를 이용한 모세포 없음 • 적혈구 수혈의 독립성 CRi: • 모든 CR 잔류 호중구 감소증을 제외한 기준(ANC < 1.0 x 10⁹/L CRp: • 잔류 혈소판 감소증을 제외한 모든 CR 기준(혈소판 < 100 x 10⁹/L) PR: • CR의 혈액학적 기준 충족 • BM 폭발이 5-25%로 감소 전처리 BM 폭발 ≥ 50% 감소. MLFS: • 골수 모세포 < 5% • 아우어 막대에 의한 모세포 없음 • 골수외 질환 없음 • 혈액학적 회복 필요 없음
반응 평가는 12개월까지 28일마다, 그 이후에는 치료가 끝날 때까지 56일마다 수행되었습니다. 2상에서 치료 노출 기간의 중앙값은 5.3개월(범위 0.4~22.5개월)이었습니다.
2단계 용량 확장: 치료에 따른 부작용이 발생한 참가자 수
기간: 임상시험용 제품(IP)의 첫 번째 투여부터 마지막 ​​투여 후 28일까지, 2017년 9월 1일의 데이터 마감일까지; 2상에서 치료 노출 기간의 중앙값은 5.3개월(범위 0.4~22.5개월)이었습니다.
TEAE는 임상시험용 제품(IP) 시작 시 또는 이후부터 마지막 ​​투여 후 28일까지 시작되거나 악화된 모든 부작용입니다. 치료 관련 TEAE는 연구자가 IP와 관련이 있다고 의심하는(아마도 관련이 있는) TEAE입니다. 심각한 AE는 모든 IP 용량에서 또는 관찰 기간 중 언제든지 다음 기준을 충족하는 것입니다. - 사망을 초래함; - 생명에 위협이 되었나요? - 입원 환자 입원이 필요하거나 기존 입원 기간이 연장되는 경우 - 지속적이거나 심각한 장애/무능력을 초래한 경우, - 선천적 기형/선천적 결함이 있었습니다. - 의학적으로 중요했어요. 각 AE의 강도는 NCI CTCAE 버전 4.03에 따라 1부터 5까지 등급이 매겨졌으며 다음과 같이 분류되었습니다: 경증(1등급), 중등도(2등급), 중증(3등급), 생명을 위협하는(4등급), 또는 사망(5학년).
임상시험용 제품(IP)의 첫 번째 투여부터 마지막 ​​투여 후 28일까지, 2017년 9월 1일의 데이터 마감일까지; 2상에서 치료 노출 기간의 중앙값은 5.3개월(범위 0.4~22.5개월)이었습니다.
안전성 후속 조치: 응급 부작용 치료를 받은 참가자 수
기간: 1차 분석 마감일인 2017년 9월 1일부터 최종 분석 마감일인 2019년 7월 29일까지, 최대 23개월입니다.
TEAE는 임상시험용 제품(IP) 시작 시 또는 이후부터 마지막 ​​투여 후 28일까지 시작되거나 악화된 모든 부작용입니다. 치료 관련 TEAE는 연구자가 IP와 관련이 있다고 의심하는(아마도 관련이 있는) TEAE입니다. 심각한 AE는 모든 IP 용량에서 또는 관찰 기간 중 언제든지 다음 기준을 충족하는 것입니다. - 사망을 초래함; - 생명에 위협이 되었나요? - 입원 환자 입원이 필요하거나 기존 입원 기간이 연장되는 경우 - 지속적이거나 심각한 장애/무능력을 초래한 경우, - 선천적 기형/선천적 결함이 있었습니다. - 의학적으로 중요했어요. 각 AE의 강도는 NCI CTCAE 버전 4.03에 따라 1부터 5까지 등급이 매겨졌으며 다음과 같이 분류되었습니다: 경증(1등급), 중등도(2등급), 중증(3등급), 생명을 위협하는(4등급), 또는 사망(5학년).
1차 분석 마감일인 2017년 9월 1일부터 최종 분석 마감일인 2019년 7월 29일까지, 최대 23개월입니다.

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
1상 용량 확장: 전체 생존의 Kaplan-Meier 추정
기간: 연구 치료제의 첫 번째 용량부터 2017년 9월 1일 데이터 마감일까지; 1상 용량 확장의 전체 추적 기간 중앙값은 8.3개월(범위 0.5~32.8개월)이었습니다.
전체생존기간은 최초 투여 시점부터 어떤 원인으로 인한 사망일까지의 시간으로 정의된다. 아직 살아있는 참가자는 살아있는 것으로 알려진 마지막 날짜 또는 데이터 컷오프 날짜 중 더 빠른 날짜에 검열되었습니다.
연구 치료제의 첫 번째 용량부터 2017년 9월 1일 데이터 마감일까지; 1상 용량 확장의 전체 추적 기간 중앙값은 8.3개월(범위 0.5~32.8개월)이었습니다.
2상 용량 확장: 전체 생존의 Kaplan-Meier 추정
기간: 연구 치료제의 첫 번째 용량부터 2017년 9월 1일 데이터 마감일까지; 2단계에서 추적 기간 중앙값은 5.8개월(범위 0.4~22.5개월)이었습니다.
전체생존기간은 최초 투여 시점부터 어떤 원인으로 인한 사망일까지의 시간으로 정의된다. 아직 살아있는 참가자는 살아있는 것으로 알려진 마지막 날짜 또는 데이터 컷오프 날짜 중 더 빠른 날짜에 검열되었습니다.
연구 치료제의 첫 번째 용량부터 2017년 9월 1일 데이터 마감일까지; 2단계에서 추적 기간 중앙값은 5.8개월(범위 0.4~22.5개월)이었습니다.
2단계: 기준선 이후 56일 동안 적혈구 수혈 독립성을 달성한 참가자의 비율
기간: 기준선에서 치료 종료까지; 2상에서 치료 노출 기간 중앙값은 5.3개월(0.4~22.5개월 범위)이었다.
기준선 후 56일 적혈구(RBC) 수혈 독립성을 달성한 참가자, 즉 치료 노출 기간 동안 최소 연속 56일 동안 RBC 수혈을 받지 않은 참가자는 기준선 RBC 수혈 의존 상태로 보고되었습니다. 베이스라인 기간 동안 최소 1회 수혈을 받은 참가자는 베이스라인에서 수혈에 의존하는 것으로 간주되었으며, 여기서 베이스라인 기간은 2상을 위한 첫 번째 투여일 전 56일로 정의됩니다.
기준선에서 치료 종료까지; 2상에서 치료 노출 기간 중앙값은 5.3개월(0.4~22.5개월 범위)이었다.
2단계: 기준선 이후 56일 혈소판 수혈 독립성을 달성한 참가자의 비율
기간: 기준선에서 치료 종료까지; 2상에서 치료 노출 기간 중앙값은 5.3개월(0.4~22.5개월 범위)이었다.
기준선 이후 56일 동안 혈소판 수혈 독립성을 달성한 참가자, 즉 치료 노출 기간 동안 최소 연속 56일 동안 혈소판 수혈을 받지 않은 참가자는 기준선 혈소판 수혈 의존 상태로 보고되었습니다. 베이스라인 기간 동안 최소 1회 수혈을 받은 참가자는 베이스라인에서 수혈에 의존하는 것으로 간주되었으며, 여기서 베이스라인 기간은 2상을 위한 첫 번째 투여일 전 56일로 정의됩니다.
기준선에서 치료 종료까지; 2상에서 치료 노출 기간 중앙값은 5.3개월(0.4~22.5개월 범위)이었다.
1상 용량 확장: 사건 없는 생존(EFS)의 Kaplan-Meier 추정
기간: 연구 치료제의 첫 번째 용량부터 2017년 9월 1일 데이터 마감일까지; 1상 용량 확장의 전체 추적 기간 중앙값은 8.3개월(범위 0.5~32.8개월)이었습니다.
무사고 생존은 첫 번째 투여일로부터 모든 원인으로 인한 문서화된 재발, 진행 또는 사망 날짜 중 먼저 발생하는 날짜까지의 간격으로 정의됩니다. EFS 이벤트가 없는 참가자는 마지막 적절한 응답 평가 날짜에 중도절단되었습니다.
연구 치료제의 첫 번째 용량부터 2017년 9월 1일 데이터 마감일까지; 1상 용량 확장의 전체 추적 기간 중앙값은 8.3개월(범위 0.5~32.8개월)이었습니다.
2상 용량 확장: Kaplan-Meier 사건 없는 생존의 추정
기간: 연구 치료제의 첫 번째 용량부터 2017년 9월 1일 데이터 마감일까지; 2단계에서 추적 기간 중앙값은 5.8개월(범위 0.4~22.5개월)이었습니다.
무사고 생존은 첫 번째 투여일로부터 기록된 재발, 진행 또는 모든 원인으로 인한 사망 중 먼저 발생한 날짜까지의 간격으로 정의됩니다. EFS 이벤트가 없는 참가자는 마지막 적절한 응답 평가 날짜에 중도절단되었습니다.
연구 치료제의 첫 번째 용량부터 2017년 9월 1일 데이터 마감일까지; 2단계에서 추적 기간 중앙값은 5.8개월(범위 0.4~22.5개월)이었습니다.
1상 용량 증량: 총 일일 용량별 최초 반응까지의 시간
기간: 반응 평가는 12개월까지 28일마다, 그 후 치료가 끝날 때까지 56일마다 수행되었습니다. 1상 용량 증량에서 치료 노출 기간 중앙값은 5.0개월(범위 0.4~34.2개월)이었습니다.
반응까지의 시간은 2003년 개정된 IWG 기준에 따라 CR, CRi, CRp, PR, mCR(MDS의 경우) 또는 MLFS(AML의 경우)의 첫 번째 반응 발생 날짜까지의 시간으로 정의됩니다. AML의 경우 및 조사자가 평가한 MDS의 2006 수정된 IWG 기준.
반응 평가는 12개월까지 28일마다, 그 후 치료가 끝날 때까지 56일마다 수행되었습니다. 1상 용량 증량에서 치료 노출 기간 중앙값은 5.0개월(범위 0.4~34.2개월)이었습니다.
1상 용량 확장: 최초 반응까지의 시간
기간: 반응 평가는 12개월까지 28일마다, 그 후 치료가 끝날 때까지 56일마다 수행되었습니다. 1상 용량 확장에서 치료 노출 기간 중앙값은 5.2개월(범위 0.5~32.8개월)이었습니다.
반응까지의 시간은 2003년 개정된 IWG 기준에 따라 CR, CRi, CRp, PR, mCR(MDS의 경우) 또는 MLFS(AML의 경우)의 첫 번째 반응 발생 날짜까지의 시간으로 정의됩니다. AML의 경우 및 조사자가 평가한 MDS의 2006 수정된 IWG 기준.
반응 평가는 12개월까지 28일마다, 그 후 치료가 끝날 때까지 56일마다 수행되었습니다. 1상 용량 확장에서 치료 노출 기간 중앙값은 5.2개월(범위 0.5~32.8개월)이었습니다.
2상 용량 확장: 최초 반응까지의 시간
기간: 반응 평가는 12개월까지 28일마다, 그 후 치료가 끝날 때까지 56일마다 수행되었습니다. 2상에서 치료 노출 기간 중앙값은 5.3개월(0.4~22.5개월 범위)이었다.
반응까지의 시간은 조사자가 평가한 AML에 대한 2003년 개정된 IWG 기준에 기초하여 CR, CRi, CRp, PR 또는 MLFS의 반응이 처음 발생한 날짜까지의 시간으로 정의됩니다.
반응 평가는 12개월까지 28일마다, 그 후 치료가 끝날 때까지 56일마다 수행되었습니다. 2상에서 치료 노출 기간 중앙값은 5.3개월(0.4~22.5개월 범위)이었다.
1단계 용량 증량: 총 일일 용량별 최적 반응까지의 시간
기간: 반응 평가는 12개월까지 28일마다, 그 후 치료가 끝날 때까지 56일마다 수행되었습니다. 1상 용량 증량에서 치료 노출 기간 중앙값은 5.0개월(범위 0.4~34.2개월)이었습니다.
최상의 반응까지의 시간은 CR, CRi/CRp, PR, mCR(MDS의 경우) / MLFS( AML)은 AML에 대한 2003년 개정된 IWG 기준 및 MDS에 대한 2006년 수정된 IWG 기준(연구자별 평가 기준)을 기반으로 합니다.
반응 평가는 12개월까지 28일마다, 그 후 치료가 끝날 때까지 56일마다 수행되었습니다. 1상 용량 증량에서 치료 노출 기간 중앙값은 5.0개월(범위 0.4~34.2개월)이었습니다.
1상 용량 확장: 최상의 반응까지 걸리는 시간
기간: 반응 평가는 12개월까지 28일마다, 그 후 치료가 끝날 때까지 56일마다 수행되었습니다. 파트 1 용량 확장에서 치료 노출 기간 중앙값은 5.2개월(범위 0.5~32.8개월)이었습니다.
최상의 반응까지의 시간은 CR, CRi/CRp, PR, mCR(MDS의 경우) / MLFS( AML)은 AML에 대한 2003년 개정된 IWG 기준 및 MDS에 대한 2006년 수정된 IWG 기준(연구자별 평가 기준)을 기반으로 합니다.
반응 평가는 12개월까지 28일마다, 그 후 치료가 끝날 때까지 56일마다 수행되었습니다. 파트 1 용량 확장에서 치료 노출 기간 중앙값은 5.2개월(범위 0.5~32.8개월)이었습니다.
2상 용량 확장: 최적의 반응 시간
기간: 반응 평가는 12개월까지 28일마다, 그 후 치료가 끝날 때까지 56일마다 수행되었습니다. 2상에서 치료 노출 기간 중앙값은 5.3개월(0.4~22.5개월 범위)이었다.
최고 반응까지의 시간은 2003년 개정된 IWG 기준에 따라 CR, CRi/CRp, PR 또는 MLFS의 계층적 순서에 따라 최초 투여 날짜부터 최고 반응이 처음 발생한 날짜까지의 시간으로 정의됩니다. 조사자 평가당 AML의 경우.
반응 평가는 12개월까지 28일마다, 그 후 치료가 끝날 때까지 56일마다 수행되었습니다. 2상에서 치료 노출 기간 중앙값은 5.3개월(0.4~22.5개월 범위)이었다.
1상 용량 증량: 총 일일 용량별 반응 완료 시간
기간: 반응 평가는 12개월까지 28일마다, 그 후 치료가 끝날 때까지 56일마다 수행되었습니다. 1상 용량 증량 단계에서 치료 노출 기간 중앙값은 5.0개월(범위 0.4~34.2개월)이었습니다.
응답 완료 시간은 AML에 대한 2003년 개정된 IWG 기준 및 MDS에 대한 2006년 수정된 IWG 기준에 따라 첫 번째 투여 날짜부터 첫 번째 완전한 응답 날짜까지의 시간으로 정의됩니다.
반응 평가는 12개월까지 28일마다, 그 후 치료가 끝날 때까지 56일마다 수행되었습니다. 1상 용량 증량 단계에서 치료 노출 기간 중앙값은 5.0개월(범위 0.4~34.2개월)이었습니다.
1상 용량 확장: 반응 완료 시간
기간: 반응 평가는 12개월까지 28일마다, 그 후 치료가 끝날 때까지 56일마다 수행되었습니다. 파트 1 용량 확장에서 치료 노출 기간 중앙값은 5.2개월(범위 0.5~32.8개월)이었습니다.
응답 완료 시간은 AML에 대한 2003년 개정된 IWG 기준 및 MDS에 대한 2006년 수정된 IWG 기준에 따라 첫 번째 투여 날짜부터 첫 번째 완전한 응답 날짜까지의 시간으로 정의됩니다.
반응 평가는 12개월까지 28일마다, 그 후 치료가 끝날 때까지 56일마다 수행되었습니다. 파트 1 용량 확장에서 치료 노출 기간 중앙값은 5.2개월(범위 0.5~32.8개월)이었습니다.
2상 용량 확장: 반응 완료 시간
기간: 반응 평가는 12개월까지 28일마다, 그 후 치료가 끝날 때까지 56일마다 수행되었습니다. 2상에서 치료 노출 기간 중앙값은 5.3개월(0.4~22.5개월 범위)이었다.
반응 완료 시간은 2003년 개정된 AML에 대한 조사자 평가 IWG 기준에 따라 첫 번째 투여 날짜부터 첫 번째 완전한 반응 날짜까지의 시간으로 정의됩니다.
반응 평가는 12개월까지 28일마다, 그 후 치료가 끝날 때까지 56일마다 수행되었습니다. 2상에서 치료 노출 기간 중앙값은 5.3개월(0.4~22.5개월 범위)이었다.
1단계: 여러 차례 경구 투여 후 에나시데닙의 최대 농도(Cmax)
기간: 투여 전 및 투여 후 0.5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 및 10시간에 1일 주기 2.
혈장 에나시데닙은 검증된 액체 크로마토그래피-질량 분석법(LC-MS/MS)을 사용하여 측정되었습니다. 혈장의 정량 하한(LLOQ)은 1.00ng/mL였습니다.
투여 전 및 투여 후 0.5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 및 10시간에 1일 주기 2.
1단계: 여러 차례 경구 투여 후 에나시데닙의 최대 농도(Tmax)까지의 시간
기간: 투여 전 및 투여 후 0.5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 및 10시간에 1일 주기 2.
혈장 에나시데닙은 검증된 액체 크로마토그래피-질량 분석법(LC-MS/MS)을 사용하여 측정되었습니다. 혈장의 정량 하한(LLOQ)은 1.00ng/mL였습니다.
투여 전 및 투여 후 0.5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 및 10시간에 1일 주기 2.
2단계: 단일 및 다중 경구 투여 후 Enasidenib의 최대 농도(Cmax)
기간: 주기 1 1일 및 주기 2 1일은 투약 전 및 투약 후 2, 4, 6, 8 및 24시간.
혈장 에나시데닙은 검증된 액체 크로마토그래피-질량 분석법(LC-MS/MS)을 사용하여 측정되었습니다. 혈장의 정량 하한(LLOQ)은 1.00ng/mL였습니다.
주기 1 1일 및 주기 2 1일은 투약 전 및 투약 후 2, 4, 6, 8 및 24시간.
2단계: 단일 및 다중 경구 투여 후 에나시데닙의 최대 농도(Tmax)까지의 시간
기간: 주기 1 1일 및 주기 2 1일은 투약 전 및 투약 후 2, 4, 6, 8 및 24시간.
혈장 에나시데닙은 검증된 액체 크로마토그래피-질량 분석법(LC-MS/MS)을 사용하여 측정되었습니다. 혈장의 정량 하한(LLOQ)은 1.00ng/mL였습니다.
주기 1 1일 및 주기 2 1일은 투약 전 및 투약 후 2, 4, 6, 8 및 24시간.
2단계: 단회 및 다중 경구 투여 후 에나시데닙의 명백한 말기 반감기(t1/2)
기간: 주기 1 1일 및 주기 2 1일은 투약 전 및 투약 후 2, 4, 6, 8 및 24시간.
혈장 에나시데닙은 검증된 액체 크로마토그래피-질량 분석법(LC-MS/MS)을 사용하여 측정되었습니다. 혈장의 정량 하한(LLOQ)은 1.00ng/mL였습니다.
주기 1 1일 및 주기 2 1일은 투약 전 및 투약 후 2, 4, 6, 8 및 24시간.
1상: 에나시데닙의 다중 경구 투여 후 AGI-16903의 최대 농도(Cmax)
기간: 투여 전 및 투여 후 0.5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 및 10시간에 1일 주기 2.
AGI-16903은 에나시데닙의 1차 대사산물입니다. 혈장 AGI-16903은 검증된 액체 크로마토그래피-질량 분석법(LC-MS/MS)을 사용하여 측정되었습니다. 혈장의 정량 하한(LLOQ)은 1.00ng/mL였습니다.
투여 전 및 투여 후 0.5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 및 10시간에 1일 주기 2.
1단계: 에나시데닙의 다중 경구 투여 후 AGI-16903의 최대 농도(Tmax)까지의 시간
기간: 투여 전 및 투여 후 0.5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 및 10시간에 1일 주기 2.
AGI-16903은 에나시데닙의 1차 대사산물입니다. 혈장 AGI-16903은 검증된 액체 크로마토그래피-질량 분석법(LC-MS/MS)을 사용하여 측정되었습니다. 혈장의 정량 하한(LLOQ)은 1.00ng/mL였습니다.
투여 전 및 투여 후 0.5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 및 10시간에 1일 주기 2.
2상: 에나시데닙의 단일 및 다중 경구 투여 후 AGI-16903의 최대 농도(Cmax)
기간: 주기 1 1일 및 주기 2 1일은 투약 전 및 투약 후 2, 4, 6, 8 및 24시간.
AGI-16903은 에나시데닙의 1차 대사산물입니다. 혈장 AGI-16903은 검증된 액체 크로마토그래피-질량 분석법(LC-MS/MS)을 사용하여 측정되었습니다. 혈장의 정량 하한(LLOQ)은 1.00ng/mL였습니다.
주기 1 1일 및 주기 2 1일은 투약 전 및 투약 후 2, 4, 6, 8 및 24시간.
2단계: Enasidenib의 단일 및 다중 경구 투여 후 AGI-16903의 최대 농도(Tmax)까지의 시간
기간: 주기 1 1일 및 주기 2 1일은 투약 전 및 투약 후 2, 4, 6, 8 및 24시간.
AGI-16903은 에나시데닙의 1차 대사산물입니다. 혈장 AGI-16903은 검증된 액체 크로마토그래피-질량 분석법(LC-MS/MS)을 사용하여 측정되었습니다. 혈장의 정량 하한(LLOQ)은 1.00ng/mL였습니다.
주기 1 1일 및 주기 2 1일은 투약 전 및 투약 후 2, 4, 6, 8 및 24시간.
2상: Enasidenib의 단일 및 다중 경구 투여 후 AGI-16903의 명백한 말기 반감기(t1/2)
기간: 주기 1 1일 및 주기 2 1일은 투약 전 및 투약 후 2, 4, 6, 8 및 24시간.
AGI-16903은 에나시데닙의 1차 대사산물입니다. 혈장 AGI-16903은 검증된 액체 크로마토그래피-질량 분석법(LC-MS/MS)을 사용하여 측정되었습니다. 혈장의 정량 하한(LLOQ)은 1.00ng/mL였습니다.
주기 1 1일 및 주기 2 1일은 투약 전 및 투약 후 2, 4, 6, 8 및 24시간.
1단계: 에나시데닙의 다중 경구 투여 후 2-HG의 투여 후 10시간 동안 관찰된 최소 농도의 시간(Tmin)
기간: 투약 전 및 투약 후 0.5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 및 10시간에 사이클 1, 15일 및 사이클 2, 1일.
혈장 2-HG는 적격 LC-MS/MS를 사용하여 측정되었으며 LLOQ는 30.0ng/mL였습니다.
투약 전 및 투약 후 0.5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 및 10시간에 사이클 1, 15일 및 사이클 2, 1일.
1단계 용량 증량: 조사자는 일일 총 용량별로 전체 반응률(ORR)을 평가했습니다.
기간: 반응 평가는 12개월까지 28일마다, 그 이후에는 치료가 끝날 때까지 56일마다 수행되었습니다. 용량 증량 단계에서 치료 노출 기간의 중앙값은 5.0개월(범위 0.4~34.2개월)이었습니다.
ORR은 AML에 대한 2003년 개정 IWG 기준 및 2006년 수정 IWG 기준을 기반으로 CR, CRi, CRp, PR, 골수 CR(mCR)(MDS의 경우) 및 MLFS(AML의 경우)의 전반적인 반응을 달성한 참가자의 비율로 정의됩니다. MDS용. CR: • ANC > 1.0 x10⁹/L • 혈소판 수 > 100 x10⁹/L • 골수(BM) 모세포 < 5% • 아우어 막대 모세포 없음 • 적혈구 수혈의 독립성 CRi: • 잔류 호중구 감소증을 제외한 모든 CR 기준 (ANC < 1.0 x 10⁹/L CRp: • 잔류 혈소판 감소증을 제외한 모든 CR 기준(혈소판 수 < 100 x 10⁹/L) PR: • CR의 혈액학적 기준 충족 • BM 모세포가 5~25%로 감소 및 전처리 감소 BM 폭발 ≥ 50%. MLFS: • 골수 모세포 < 5% • 아우어 막대를 포함한 모세포 없음 • 골수외 질환 없음 • 혈액학적 회복이 필요하지 않음 mCR: • 골수 모세포 ≤ 5% 및 ≥ 50% 감소
반응 평가는 12개월까지 28일마다, 그 이후에는 치료가 끝날 때까지 56일마다 수행되었습니다. 용량 증량 단계에서 치료 노출 기간의 중앙값은 5.0개월(범위 0.4~34.2개월)이었습니다.
1단계 용량 확장: 연구자가 전체 반응률(ORR)을 평가했습니다.
기간: 반응 평가는 12개월까지 28일마다, 그 이후에는 치료가 끝날 때까지 56일마다 수행되었습니다. 1상 용량 확장의 치료 노출 기간 중앙값은 5.2개월(범위 0.5~32.8개월)이었습니다.
ORR은 AML에 대한 2003년 개정 IWG 기준 및 MDS에 대한 2006년 수정 IWG 기준을 기반으로 CR, CRi, CRp, PR, mCR(MDS의 경우) 또는 MLFS(AML의 경우)의 전반적인 반응을 달성한 참가자의 비율로 정의됩니다. CR: - ANC > 1.0 x10⁹/L - 혈소판 수 > 100 x10⁹/L - 골수(BM) 모세포 < 5% - 아우어 막대를 이용한 모세포 없음 - 적혈구 수혈의 독립성 CRi: - 잔류 호중구 감소증을 제외한 모든 CR 기준 (ANC < 1.0 x 10⁹/L CRp: - 잔류 혈소판 감소증을 제외한 모든 CR 기준(혈소판 수 < 100 x 10⁹/L) PR: - CR의 혈액학적 기준 충족 - BM 모세포가 5~25%로 감소하고 전처리 횟수 감소 BM 폭발 ≥ 50%. MLFS: - 골수 모세포 < 5% - 아우어 막대를 포함한 모세포 없음 - 골수외 질환 없음 - 혈액학적 회복이 필요하지 않음 mCR: - 골수 골수 모세포 ≤ 5% 및 ≥ 50% 감소
반응 평가는 12개월까지 28일마다, 그 이후에는 치료가 끝날 때까지 56일마다 수행되었습니다. 1상 용량 확장의 치료 노출 기간 중앙값은 5.2개월(범위 0.5~32.8개월)이었습니다.
결합 1/2단계: 연구자는 R/R AML 참가자의 전체 반응률을 평가했습니다.
기간: 반응 평가는 12개월까지 28일마다, 그 이후에는 치료가 끝날 때까지 56일마다 수행되었습니다. 1상 및 2상 R/R AML 참가자의 치료 노출 기간 중앙값은 5.4개월(범위 0.4~34.2개월)이었습니다.
R/R AML이 있는 참가자의 경우 ORR은 AML에 대한 2003년 개정 IWG 기준에 따라 CR, CRi, CRp, PR 또는 MLFS의 전반적인 반응을 달성한 참가자의 비율로 정의됩니다. CR: - ANC > 1.0 x10⁹/L - 혈소판 수 > 100 x10⁹/L - 골수(BM) 모세포 < 5% - 아우어 막대를 이용한 모세포 없음 - 적혈구 수혈의 독립성 CRi: - 잔류 호중구 감소증을 제외한 모든 CR 기준 (ANC < 1.0 x 10⁹/L CRp: - 잔류 혈소판 감소증을 제외한 모든 CR 기준(혈소판 수 < 100 x 10⁹/L) PR: - CR의 혈액학적 기준 충족 - BM 모세포가 5~25%로 감소하고 전처리 횟수 감소 BM 폭발 ≥ 50%. MLFS: - 골수 모세포 < 5% - Auer 막대를 이용한 모세포 없음 - 골수외 질환 없음 - 혈액학적 회복 필요 없음
반응 평가는 12개월까지 28일마다, 그 이후에는 치료가 끝날 때까지 56일마다 수행되었습니다. 1상 및 2상 R/R AML 참가자의 치료 노출 기간 중앙값은 5.4개월(범위 0.4~34.2개월)이었습니다.
1단계 용량 증량: 일일 총 용량별 완전 반응률(CRR)
기간: 반응 평가는 12개월까지 28일마다, 그 이후에는 치료가 끝날 때까지 56일마다 수행되었습니다. 1상 용량 증량에서 치료 노출 기간의 중앙값은 5.0개월(범위 0.4~34.2개월)이었습니다.
완전 반응률은 연구자가 평가한 AML에 대한 2003년 개정 IWG 기준 또는 MDS에 대한 2006년 수정 IWG 기준을 기반으로 완전 반응(CR)을 달성한 참가자의 비율로 정의됩니다. AML에 대한 CR: - 절대 호중구 수(ANC) > 1.0 x10⁹/L - 혈소판 수 > 100 x10⁹/L - 골수(BM) 모세포 < 5% - 아우어 막대 모세포 없음 - 적혈구 수혈의 독립성 MDS용 CR : - 골수: 모든 세포주의 정상 성숙도를 지닌 5% 미만의 골수모세포 - 말초 혈액: -- 헤모글로빈 ≥ 11 g/dL -- 혈소판 ≥ 100 × 10⁹/L -- 호중구 ≥ 1.0 × 10⁹/L -- 모세포 = 0%
반응 평가는 12개월까지 28일마다, 그 이후에는 치료가 끝날 때까지 56일마다 수행되었습니다. 1상 용량 증량에서 치료 노출 기간의 중앙값은 5.0개월(범위 0.4~34.2개월)이었습니다.
1단계 용량 확장: 완전 반응률
기간: 반응 평가는 12개월까지 28일마다, 그 이후에는 치료가 끝날 때까지 56일마다 수행되었습니다. 1상 용량 확장의 치료 노출 기간 중앙값은 5.2개월(범위 0.5~32.8개월)이었습니다.
완전 반응률은 연구자가 평가한 AML에 대한 2003년 개정 IWG 기준 또는 MDS에 대한 2006년 수정 IWG 기준을 기반으로 완전 반응(CR)을 달성한 참가자의 비율로 정의됩니다. AML에 대한 CR: - 절대 호중구 수(ANC) > 1.0 x10⁹/L - 혈소판 수 > 100 x10⁹/L - 골수(BM) 모세포 < 5% - 아우어 막대 모세포 없음 - 적혈구 수혈의 독립성 MDS용 CR : - 골수: 모든 세포주의 정상 성숙도를 지닌 5% 미만의 골수모세포 - 말초 혈액: -- 헤모글로빈 ≥ 11 g/dL -- 혈소판 ≥ 100 × 10⁹/L -- 호중구 ≥ 1.0 × 10⁹/L -- 모세포 = 0%
반응 평가는 12개월까지 28일마다, 그 이후에는 치료가 끝날 때까지 56일마다 수행되었습니다. 1상 용량 확장의 치료 노출 기간 중앙값은 5.2개월(범위 0.5~32.8개월)이었습니다.
2단계 용량 확장: 완전 반응률
기간: 반응 평가는 12개월까지 28일마다, 그 이후에는 치료가 끝날 때까지 56일마다 수행되었습니다. 2상에서 치료 노출 기간의 중앙값은 5.3개월(범위 0.4~22.5개월)이었습니다.
완전 반응률은 연구자가 평가한 AML에 대한 2003년 개정 IWG 기준에 따라 완전 반응(CR)을 달성한 참가자의 비율로 정의됩니다. AML에 대한 CR: - 절대 호중구 수(ANC) > 1.0 x10⁹/L - 혈소판 수 > 100 x10⁹/L - 골수(BM) 모세포 < 5% - 아우어 간체 모세포 없음 - 적혈구 수혈의 독립성
반응 평가는 12개월까지 28일마다, 그 이후에는 치료가 끝날 때까지 56일마다 수행되었습니다. 2상에서 치료 노출 기간의 중앙값은 5.3개월(범위 0.4~22.5개월)이었습니다.
1단계 용량 증량: 일일 총 용량별 완전 반응 및 불완전 혈액학적 회복이 있는 완전 반응(CR/CRi/CRp) 비율
기간: 반응 평가는 12개월까지 28일마다, 그 이후에는 치료가 끝날 때까지 56일마다 수행되었습니다. 1상 용량 증량에서 치료 노출 기간의 중앙값은 5.0개월(범위 0.4~34.2개월)이었습니다.
조사자당 AML에 대한 2003년 개정 IWG 기준 및 MDS에 대한 2006년 수정 IWG 기준을 기준으로 완전 반응(CR), 불완전 호중구 회복이 있는 CR(CRi) 또는 불완전 혈소판 회복이 있는 CR(CRp)을 달성한 참가자의 비율 검토. CR: - ANC > 1.0 x10⁹/L - 혈소판 수 > 100 x10⁹/L - 골수(BM) 모세포 < 5% - 아우어 막대를 이용한 모세포 없음 - 적혈구 수혈의 독립성 CRi: - 잔류 호중구 감소증을 제외한 모든 CR 기준 (ANC < 1.0 x 10⁹/L CRp: - 잔류 혈소판 감소증을 제외한 모든 CR 기준(혈소판 수 < 100 x 10⁹/L)
반응 평가는 12개월까지 28일마다, 그 이후에는 치료가 끝날 때까지 56일마다 수행되었습니다. 1상 용량 증량에서 치료 노출 기간의 중앙값은 5.0개월(범위 0.4~34.2개월)이었습니다.
1단계 용량 확장: 완전 반응률 및 불완전 혈액학적 회복이 있는 완전 반응률(CR/CRi/CRp)
기간: 반응 평가는 12개월까지 28일마다, 그 이후에는 치료가 끝날 때까지 56일마다 수행되었습니다. 1상 용량 확장의 치료 노출 기간 중앙값은 5.2개월(범위 0.5~32.8개월)이었습니다.
AML에 대한 2003년 개정 IWG 기준 또는 MDS에 대한 2006년 수정 IWG 기준에 따라 완전 반응(CR), 불완전 호중구 회복이 있는 CR(CRi) 또는 불완전 혈소판 회복이 있는 CR(CRp)을 달성한 참가자의 비율을 평가합니다. 조사관에 의해. CR: - ANC > 1.0 x10⁹/L - 혈소판 수 > 100 x10⁹/L - 골수(BM) 모세포 < 5% - 아우어 막대를 이용한 모세포 없음 - 적혈구 수혈의 독립성 CRi: - 잔류 호중구 감소증을 제외한 모든 CR 기준 (ANC < 1.0 x 10⁹/L CRp: - 잔류 혈소판 감소증을 제외한 모든 CR 기준(혈소판 수 < 100 x 10⁹/L)
반응 평가는 12개월까지 28일마다, 그 이후에는 치료가 끝날 때까지 56일마다 수행되었습니다. 1상 용량 확장의 치료 노출 기간 중앙값은 5.2개월(범위 0.5~32.8개월)이었습니다.
2단계 용량 확장: 완전 반응률 및 불완전 혈액학적 회복이 있는 완전 반응률(CR/CRi/CRp)
기간: 반응 평가는 12개월까지 28일마다, 그 이후에는 치료가 끝날 때까지 56일마다 수행되었습니다. 2상에서 치료 노출 기간의 중앙값은 5.3개월(범위 0.4~22.5개월)이었습니다.
연구자가 평가한 AML에 대한 2003년 개정 IWG 기준에 따라 완전 반응(CR), 불완전 호중구 회복이 있는 CR(CRi) 또는 불완전 혈소판 회복이 있는 CR(CRp)을 달성한 참가자의 비율입니다. CR: - ANC > 1.0 x10⁹/L - 혈소판 수 > 100 x10⁹/L - 골수(BM) 모세포 < 5% - 아우어 막대를 이용한 모세포 없음 - 적혈구 수혈의 독립성 CRi: - 잔류 호중구 감소증을 제외한 모든 CR 기준 (ANC < 1.0 x 10⁹/L CRp: - 잔류 혈소판 감소증을 제외한 모든 CR 기준(혈소판 수 < 100 x 10⁹/L)
반응 평가는 12개월까지 28일마다, 그 이후에는 치료가 끝날 때까지 56일마다 수행되었습니다. 2상에서 치료 노출 기간의 중앙값은 5.3개월(범위 0.4~22.5개월)이었습니다.
1단계 용량 확장: Kaplan-Meier 반응 기간 추정(DOR)
기간: 연구 치료제의 첫 번째 투여부터 2017년 9월 1일의 데이터 마감일까지; 1상 용량 확장의 전체 추적 기간 중앙값은 8.3개월(범위 0.5~32.8개월)이었습니다.
연구자가 평가한 2003년 개정 IWG 기준 AML 또는 2006년 개정 IWG 기준 MDS에 따라 CR, CRi, CRp, PR, mCR 또는 MLFS 응답을 보인 참가자 중 응답 기간은 해당 날짜부터 계산되었습니다. 기록된 질병 재발, 진행 또는 어떤 원인으로 인한 사망 날짜 중 먼저 발생한 날짜에 대한 첫 번째 반응 발생 날짜입니다. DOR은 Kaplan-Meier 방법을 사용하여 추정되었습니다. 재발, 진행성 질병 또는 원인으로 인한 사망이 없는 참가자는 마지막 적절한 반응 평가 날짜에 검열되었습니다.
연구 치료제의 첫 번째 투여부터 2017년 9월 1일의 데이터 마감일까지; 1상 용량 확장의 전체 추적 기간 중앙값은 8.3개월(범위 0.5~32.8개월)이었습니다.
2단계 용량 확장: 반응 기간에 대한 Kaplan-Meier 추정
기간: 연구 치료제의 첫 번째 투여부터 2017년 9월 1일의 데이터 마감일까지; 2단계 추적 관찰 기간의 중앙값은 5.8개월(범위 0.4~22.5개월)이었습니다.
연구자가 평가한 AML에 대한 2003년 개정 IWG 기준을 기반으로 객관적인 반응을 보인 참가자의 경우, 반응 기간은 처음 반응이 발생한 날짜부터 기록된 질병 재발, 진행 또는 모든 원인으로 인한 사망 날짜까지 계산되었습니다. , 먼저 발생한 것. 재발, 진행성 질병 또는 사망이 없는 참가자는 마지막 반응 평가 날짜에 검열되었습니다. 재발(이전에 CR, Cri, CRp 또는 MLFS를 획득한 참가자의 경우): BM 폭발 ≥ 5%, 혈액 내 폭발 재발 또는 골수외 질환 발생. 질병 진행(이전에 PR을 달성한 참가자의 경우): 새로운 골수외 질환의 발생, 또는 천저에서 BM 폭발이 5%~67%인 참가자의 경우: - 천저에서 BM 폭발이 > 50% 증가하고 이는 ≥ 20%입니다. 최저점에서 BM 폭발이 67% 이상인 참가자의 경우: - 최저 절대 말초 혈액(PB) 폭발 수가 두 배로 증가하고 최종 절대 PB 폭발 수가 > 10 x 10⁹/L입니다.
연구 치료제의 첫 번째 투여부터 2017년 9월 1일의 데이터 마감일까지; 2단계 추적 관찰 기간의 중앙값은 5.8개월(범위 0.4~22.5개월)이었습니다.
1상 통합: 기준 후 56일간 적혈구 수혈 독립성을 달성한 참가자의 비율
기간: 기준시점부터 치료 종료까지; 1상 전체 치료 노출 기간의 중앙값은 5.1개월(범위 0.4~34.2개월)이었습니다.
기준 후 56일 동안 적혈구 수혈 독립성을 달성한 참가자, 즉 기준 RBC 수혈 의존 상태로 보고된 치료 노출 기간 동안 최소 56일 연속으로 RBC 수혈을 하지 않은 참가자. 기준 기간 동안 최소 1회 수혈을 받은 참가자는 기준 시점에서 수혈 의존성으로 간주되었습니다. 여기서 기준 기간은 1상 치료의 첫 번째 투여 전 28일과 후 28일로 정의됩니다. 결과는 1상 통합의 모든 참가자에 대해 보고됩니다. R/R AML이 있는 참가자의 하위 집합에 대한 것입니다.
기준시점부터 치료 종료까지; 1상 전체 치료 노출 기간의 중앙값은 5.1개월(범위 0.4~34.2개월)이었습니다.
1상 통합: 기준 후 56일 동안 혈소판 수혈 독립을 달성한 참가자의 비율
기간: 기준시점부터 치료 종료까지; 1상 전체 치료 노출 기간의 중앙값은 5.1개월(범위 0.4~34.2개월)이었습니다.
기준선 이후 56일 동안 혈소판 수혈 독립성을 달성한 참가자, 즉 기준선 혈소판 수혈 의존 상태로 보고된 치료 노출 기간 동안 최소 56일 연속으로 혈소판 수혈을 받지 않은 참가자. 기준 기간 동안 최소 1회 수혈을 받은 참가자는 기준 시점에서 수혈 의존성으로 간주되었습니다. 여기서 기준 기간은 1상 치료의 첫 번째 투여 전 28일과 후 28일로 정의됩니다. 결과는 1상 통합의 모든 참가자에 대해 보고됩니다. R/R AML이 있는 참가자의 하위 집합에 대한 것입니다.
기준시점부터 치료 종료까지; 1상 전체 치료 노출 기간의 중앙값은 5.1개월(범위 0.4~34.2개월)이었습니다.
1단계 용량 확장: Kaplan-Meier 완전 ​​반응 기간 추정(DOCR)
기간: 연구 치료제의 첫 번째 투여부터 2017년 9월 1일의 데이터 마감일까지; 1상 용량 확장의 전체 추적 기간 중앙값은 8.3개월(범위 0.5~32.8개월)이었습니다.
연구자가 평가한 2003년 개정된 AML IWG 기준 및 2006년 수정된 MDS IWG 기준에 따라 CR 반응을 보인 참가자 중 완전 반응 기간은 완전 반응이 처음 발생한 날짜부터 문서화된 날짜까지 계산되었습니다. 질병의 재발, 진행 또는 사망 중 더 일찍 발생한 것. DOCR은 Kaplan-Meier 방법을 사용하여 추정되었습니다. 재발, 진행성 질병 또는 원인으로 인한 사망이 없는 참가자는 마지막 적절한 반응 평가 날짜에 검열되었습니다.
연구 치료제의 첫 번째 투여부터 2017년 9월 1일의 데이터 마감일까지; 1상 용량 확장의 전체 추적 기간 중앙값은 8.3개월(범위 0.5~32.8개월)이었습니다.
2단계 용량 확장: 완전 반응 기간
기간: 연구 치료제의 첫 번째 투여부터 2017년 9월 1일의 데이터 마감일까지; 2단계 추적 관찰 기간의 중앙값은 5.8개월(범위 0.4~22.5개월)이었습니다.
연구자가 평가한 AML에 대한 2003년 개정 IWG 기준을 기반으로 CR 반응을 보인 참가자 중, 완전 반응 기간은 완전 반응이 처음 발생한 날짜부터 기록된 질병 재발, 진행 또는 사망 날짜까지 계산되었습니다. 이전에 발생한 일. DOCR은 Kaplan-Meier 방법을 사용하여 추정되었습니다. 재발, 진행성 질병 또는 원인으로 인한 사망이 없는 참가자는 마지막 적절한 반응 평가 날짜에 검열되었습니다.
연구 치료제의 첫 번째 투여부터 2017년 9월 1일의 데이터 마감일까지; 2단계 추적 관찰 기간의 중앙값은 5.8개월(범위 0.4~22.5개월)이었습니다.
1단계: -3일차에 에나시데닙을 1회 경구 투여한 후 0시부터 투여 후 8시간(AUC0-8)까지의 혈장 농도 시간 곡선 아래 면적
기간: 에나시데닙 단회 투여 전 -3일 및 투여 후 0.5, 1, 2, 3, 4, 6 및 8시간에.
용량 증량 단계의 각 코호트에 등록된 처음 3명의 참가자와 1상 용량 확장의 각 부문에 등록된 처음 15명의 참가자는 28일 용량 요법을 시작하기 3일 전에(-3일) 에나시데닙을 1회 투여받았습니다. 에나시데닙 약동학(PK) 평가. 혈장 에나시데닙은 검증된 액체 크로마토그래피-질량분석법(LC-MS/MS)을 사용하여 측정되었습니다. 혈장의 정량 하한(LLOQ)은 1.00ng/mL였습니다. 투여 후 0시간부터 8시간까지의 혈장 농도-시간 곡선 아래 면적(AUC0-8)은 선형 사다리꼴 법칙을 사용하여 계산되었습니다.
에나시데닙 단회 투여 전 -3일 및 투여 후 0.5, 1, 2, 3, 4, 6 및 8시간에.
1단계: -3일차에 에나시데닙을 1회 경구 투여한 후 0시부터 투여 후 10시간(AUC0-10)까지의 혈장 농도 시간 곡선 아래 면적
기간: 에나시데닙 단회 투여 전 -3일 및 투여 후 0.5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 및 10시간에.
용량 증량 단계의 각 코호트에 등록된 처음 3명의 참가자와 1상 확장의 각 부문에 등록된 처음 15명의 참가자는 28일 용량 요법을 시작하기 3일 전(-3일)에 에나시데닙을 1회 투여받았습니다. 혈장 에나시데닙은 검증된 액체 크로마토그래피-질량분석법(LC-MS/MS)을 사용하여 측정되었습니다. 혈장의 정량 하한(LLOQ)은 1.00ng/mL였습니다. 투여 후 0시간부터 10시간까지의 혈장 농도-시간 곡선 아래 면적(AUC0-10)을 선형 사다리꼴 법칙을 사용하여 계산했습니다.
에나시데닙 단회 투여 전 -3일 및 투여 후 0.5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 및 10시간에.
1단계: -3일차에 에나시데닙을 1회 경구 투여한 후 0시부터 투여 후 24시간(AUC0-24)까지의 혈장 농도 시간 곡선 아래 면적
기간: 에나시데닙 단회 투여 전 -3일 및 투여 후 0.5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 및 24시간에.
용량 증량 단계의 각 코호트에 등록된 처음 3명의 참가자와 1상 확장의 각 부문에 등록된 처음 15명의 참가자는 28일 용량 요법을 시작하기 3일 전(-3일)에 에나시데닙을 1회 투여받았습니다. 혈장 에나시데닙은 검증된 액체 크로마토그래피-질량분석법(LC-MS/MS)을 사용하여 측정되었습니다. 혈장의 정량 하한(LLOQ)은 1.00ng/mL였습니다. 투여 후 0시간부터 24시간까지의 혈장 농도-시간 곡선 아래 면적(AUC0-24)은 선형 사다리꼴 법칙을 사용하여 계산되었습니다.
에나시데닙 단회 투여 전 -3일 및 투여 후 0.5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 및 24시간에.
1단계: -3일차에 에나시데닙을 1회 경구 투여한 후 0시부터 투여 후 72시간(AUC0-72)까지의 혈장 농도 시간 곡선 아래 면적
기간: 에나시데닙 단회 투여 전 -3일 및 투여 후 0.5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 24, 48 및 72시간에.
용량 증량 단계의 각 코호트에 등록된 처음 3명의 참가자와 1상 확장의 각 부문에 등록된 처음 15명의 참가자는 28일 용량 요법을 시작하기 3일 전(-3일)에 에나시데닙을 1회 투여받았습니다. 혈장 에나시데닙은 검증된 액체 크로마토그래피-질량분석법(LC-MS/MS)을 사용하여 측정되었습니다. 혈장의 정량 하한(LLOQ)은 1.00ng/mL였습니다. 투여 후 0시간부터 72시간까지의 혈장 농도-시간 곡선 아래 면적(AUC0-72)을 선형 사다리꼴 법칙을 사용하여 계산했습니다.
에나시데닙 단회 투여 전 -3일 및 투여 후 0.5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 24, 48 및 72시간에.
1단계: -3일차에 단일 경구 투여 후 0시부터 에나시데닙의 마지막 정량 가능한 농도(AUC0-t)까지의 혈장 농도 시간 곡선 아래 영역
기간: 에나시데닙 단회 투여 전 -3일 및 투여 후 0.5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 24, 48 및 72시간에.
용량 증량 단계의 각 코호트에 등록된 처음 3명의 참가자와 1상 확장의 각 부문에 등록된 처음 15명의 참가자는 28일 용량 요법을 시작하기 3일 전(-3일)에 에나시데닙을 1회 투여받았습니다. 혈장 에나시데닙은 검증된 액체 크로마토그래피-질량분석법(LC-MS/MS)을 사용하여 측정되었습니다. 혈장의 정량 하한(LLOQ)은 1.00ng/mL였습니다. 0시부터 마지막 ​​정량 농도(AUC0-t)까지의 혈장 농도-시간 곡선 아래 면적은 선형 사다리꼴 법칙을 사용하여 계산되었습니다.
에나시데닙 단회 투여 전 -3일 및 투여 후 0.5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 24, 48 및 72시간에.
1단계: -3일차 단일 경구 투여 후 에나시데닙의 최대 농도
기간: 에나시데닙 단회 투여 전 -3일 및 투여 후 0.5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 24, 48 및 72시간에.
용량 증량 단계의 각 코호트에 등록된 처음 3명의 참가자와 1상 확장의 각 부문에 등록된 처음 15명의 참가자는 28일 용량 요법을 시작하기 3일 전(-3일)에 에나시데닙을 1회 투여받았습니다. 혈장 에나시데닙은 검증된 액체 크로마토그래피-질량분석법(LC-MS/MS)을 사용하여 측정되었습니다. 혈장의 정량 하한(LLOQ)은 1.00ng/mL였습니다.
에나시데닙 단회 투여 전 -3일 및 투여 후 0.5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 24, 48 및 72시간에.
1단계: -3일차에 1회 경구 투여 후 에나시데닙의 최대 농도(Tmax)에 도달하는 시간
기간: 에나시데닙 단회 투여 전 -3일 및 투여 후 0.5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 24, 48 및 72시간에.
용량 증량 단계의 각 코호트에 등록된 처음 3명의 참가자와 1상 확장의 각 부문에 등록된 처음 15명의 참가자는 28일 용량 요법을 시작하기 3일 전(-3일)에 에나시데닙을 1회 투여받았습니다. 혈장 에나시데닙은 검증된 액체 크로마토그래피-질량분석법(LC-MS/MS)을 사용하여 측정되었습니다. 혈장의 정량 하한(LLOQ)은 1.00ng/mL였습니다.
에나시데닙 단회 투여 전 -3일 및 투여 후 0.5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 24, 48 및 72시간에.
1단계: -3일차에 1회 경구 투여 후 에나시데닙의 겉보기 말기 반감기(t½)
기간: 에나시데닙 단회 투여 전 -3일 및 투여 후 0.5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 24, 48 및 72시간에.
용량 증량 단계의 각 코호트에 등록된 처음 3명의 참가자와 1상 확장의 각 부문에 등록된 처음 15명의 참가자는 28일 용량 요법을 시작하기 3일 전(-3일)에 에나시데닙을 1회 투여받았습니다. 혈장 에나시데닙은 검증된 액체 크로마토그래피-질량분석법(LC-MS/MS)을 사용하여 측정되었습니다. 혈장의 정량 하한(LLOQ)은 1.00ng/mL였습니다. 최종 제거율 상수(λz)를 추정할 수 없는 경우 T1/2는 계산되지 않았습니다.
에나시데닙 단회 투여 전 -3일 및 투여 후 0.5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 24, 48 및 72시간에.
1단계: 다중 경구 투여 후 에나시데닙의 투여 0시부터 투여 후 8시간까지의 AUC(AUC0-8)
기간: 주기 2 투여 전 1일 및 투여 후 0.5, 1, 2, 3, 4, 6 및 8시간.
혈장 에나시데닙은 검증된 액체 크로마토그래피-질량분석법(LC-MS/MS)을 사용하여 측정되었습니다. 혈장의 정량 하한(LLOQ)은 1.00ng/mL였습니다. 투여 후 0시간부터 8시간까지의 혈장 농도-시간 곡선 아래 면적(AUC0-8)은 선형 사다리꼴 법칙을 사용하여 계산되었습니다.
주기 2 투여 전 1일 및 투여 후 0.5, 1, 2, 3, 4, 6 및 8시간.
1단계: 다회 경구 투여 후 에나시데닙 투여 0시부터 투여 후 10시간까지의 AUC(AUC0-10)
기간: 주기 2 1일차 투여 전 및 투여 후 0.5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 및 10시간.
혈장 에나시데닙은 검증된 액체 크로마토그래피-질량분석법(LC-MS/MS)을 사용하여 측정되었습니다. 혈장의 정량 하한(LLOQ)은 1.00ng/mL였습니다. 투여 후 0시간부터 10시간까지의 혈장 농도-시간 곡선 아래 면적(AUC0-10)을 선형 사다리꼴 법칙을 사용하여 계산했습니다.
주기 2 1일차 투여 전 및 투여 후 0.5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 및 10시간.
1단계: 다중 경구 투여 후 에나시데닙의 0시부터 정량 가능한 마지막 농도(AUC0-t)까지의 AUC
기간: 주기 2 1일차 투여 전 및 투여 후 0.5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 및 10시간.
혈장 에나시데닙은 검증된 액체 크로마토그래피-질량분석법(LC-MS/MS)을 사용하여 측정되었습니다. 혈장의 정량 하한(LLOQ)은 1.00ng/mL였습니다. 0시부터 마지막 ​​정량화 가능한 농도(AUC0-t)까지 혈장 농도-시간 곡선 아래 면적은 선형 사다리꼴 규칙을 사용하여 계산되었습니다.
주기 2 1일차 투여 전 및 투여 후 0.5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 및 10시간.
2단계: 에나시데닙의 단일 및 다중 경구 투여 후 0시부터 투여 후 8시간(AUC0-8)까지의 혈장 농도 시간 곡선 아래 면적
기간: 주기 1 1일차 및 2주기 1일차 투여 전 및 투여 후 2, 4, 6 및 8시간.
혈장 에나시데닙은 검증된 액체 크로마토그래피-질량분석법(LC-MS/MS)을 사용하여 측정되었습니다. 혈장의 정량 하한(LLOQ)은 1.00ng/mL였습니다. 에나시데닙 투여 후 0시간부터 8시간까지의 혈장 농도-시간 곡선 아래 면적(AUC0-8)은 선형 사다리꼴 법칙을 사용하여 계산되었습니다.
주기 1 1일차 및 2주기 1일차 투여 전 및 투여 후 2, 4, 6 및 8시간.
2단계: 에나시데닙의 단일 및 다중 경구 투여 후 0시부터 투여 후 24시간(AUC 0-24)까지의 혈장 농도 시간 곡선 아래 면적
기간: 주기 1 1일차 및 2일차 투여 전 및 투여 후 2, 4, 6, 8 및 24시간에 1일.
혈장 에나시데닙은 검증된 액체 크로마토그래피-질량분석법(LC-MS/MS)을 사용하여 측정되었습니다. 혈장의 정량 하한(LLOQ)은 1.00ng/mL였습니다. 투여 후 0시간부터 24시간까지의 혈장 농도-시간 곡선 아래 면적(AUC0-24)은 선형 사다리꼴 법칙을 사용하여 계산되었습니다.
주기 1 1일차 및 2일차 투여 전 및 투여 후 2, 4, 6, 8 및 24시간에 1일.
2단계: 단일 및 다중 경구 투여 후 0시부터 에나시데닙의 마지막 정량 가능 농도(AUC0-t)까지의 혈장 농도 시간 곡선 아래 영역
기간: 주기 1 1일차 및 2일차 투여 전 및 투여 후 2, 4, 6, 8 및 24시간에 1일.
혈장 에나시데닙은 검증된 액체 크로마토그래피-질량분석법(LC-MS/MS)을 사용하여 측정되었습니다. 혈장의 정량 하한(LLOQ)은 1.00ng/mL였습니다. 0시부터 마지막 ​​정량화 가능한 농도(AUC0-t)까지 혈장 농도-시간 곡선 아래 면적은 선형 사다리꼴 규칙을 사용하여 계산되었습니다.
주기 1 1일차 및 2일차 투여 전 및 투여 후 2, 4, 6, 8 및 24시간에 1일.
1단계: -3일차에 에나시데닙을 1회 경구 투여한 후 AGI-16903의 0시부터 투여 후 8시간까지의 AUC(AUC0-8)
기간: 에나시데닙 단회 투여 전 -3일 및 투여 후 0.5, 1, 2, 3, 4, 6 및 8시간에.
용량 증량 단계의 각 코호트에 등록된 처음 3명의 참가자와 1상 확장의 각 부문에 등록된 처음 15명의 참가자는 28일 용량 요법을 시작하기 3일 전(-3일)에 에나시데닙을 1회 투여받았습니다. AGI-16903은 에나시데닙의 1차 대사산물입니다. 혈장 AGI-16903은 검증된 액체 크로마토그래피-질량 분석 방법(LC-MS/MS)을 사용하여 측정되었습니다. 혈장의 정량 하한(LLOQ)은 1.00ng/mL였습니다. 투여 후 0시부터 8시까지의 혈장 농도-시간 곡선 아래 면적(AUC 0-8)을 선형 사다리꼴 법칙을 사용하여 계산했습니다.
에나시데닙 단회 투여 전 -3일 및 투여 후 0.5, 1, 2, 3, 4, 6 및 8시간에.
1단계: -3일차에 에나시데닙을 1회 경구 투여한 후 AGI-16903의 0시부터 투여 후 10시간까지의 AUC(AUC0-10)
기간: 에나시데닙 단회 투여 전 -3일 및 투여 후 0.5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 및 10시간에.
용량 증량 단계의 각 코호트에 등록된 처음 3명의 참가자와 1상 확장의 각 부문에 등록된 처음 15명의 참가자는 28일 용량 요법을 시작하기 3일 전(-3일)에 에나시데닙을 1회 투여받았습니다. AGI-16903은 에나시데닙의 1차 대사산물입니다. 혈장 AGI-16903은 검증된 액체 크로마토그래피-질량 분석 방법(LC-MS/MS)을 사용하여 측정되었습니다. 혈장의 정량 하한(LLOQ)은 1.00ng/mL였습니다. 투여 후 0시간부터 10시간까지의 혈장 농도-시간 곡선 아래 면적(AUC0-10)을 선형 사다리꼴 법칙을 사용하여 계산했습니다.
에나시데닙 단회 투여 전 -3일 및 투여 후 0.5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 및 10시간에.
1단계: -3일차에 에나시데닙을 1회 경구 투여한 후 AGI-16903의 0시부터 투여 후 24시간까지의 AUC(AUC0-24)
기간: 에나시데닙 단회 투여 전 -3일 및 투여 후 0.5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 및 24시간에.
용량 증량 단계의 각 코호트에 등록된 처음 3명의 참가자와 1상 확장의 각 부문에 등록된 처음 15명의 참가자는 28일 용량 요법을 시작하기 3일 전(-3일)에 에나시데닙을 1회 투여받았습니다. AGI-16903은 에나시데닙의 1차 대사산물입니다. 혈장 AGI-16903은 검증된 액체 크로마토그래피-질량 분석 방법(LC-MS/MS)을 사용하여 측정되었습니다. 혈장의 정량 하한(LLOQ)은 1.00ng/mL였습니다. 투여 후 0시간부터 24시간까지의 혈장 농도-시간 곡선 아래 면적(AUC0-24)은 선형 사다리꼴 법칙을 사용하여 계산되었습니다.
에나시데닙 단회 투여 전 -3일 및 투여 후 0.5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 및 24시간에.
1단계: -3일차에 에나시데닙을 1회 경구 투여한 후 AGI-16903의 0시부터 투여 후 72시간까지의 AUC(AUC0-72)
기간: 에나시데닙 단회 투여 전 -3일 및 투여 후 0.5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 24, 48 및 72시간에.
용량 증량 단계의 각 코호트에 등록된 처음 3명의 참가자와 1상 확장의 각 부문에 등록된 처음 15명의 참가자는 28일 용량 요법을 시작하기 3일 전(-3일)에 에나시데닙을 1회 투여받았습니다. AGI-16903은 에나시데닙의 1차 대사산물입니다. 혈장 AGI-16903은 검증된 액체 크로마토그래피-질량 분석 방법(LC-MS/MS)을 사용하여 측정되었습니다. 혈장의 정량 하한(LLOQ)은 1.00ng/mL였습니다. 투여 후 0시간부터 72시간까지의 혈장 농도-시간 곡선 아래 면적(AUC0-72)을 선형 사다리꼴 법칙을 사용하여 계산했습니다.
에나시데닙 단회 투여 전 -3일 및 투여 후 0.5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 24, 48 및 72시간에.
1단계: -3일차에 에나시데닙을 1회 경구 투여한 후 AGI-16903의 0시부터 정량 가능한 최종 농도(AUC0-t)까지의 AUC
기간: 에나시데닙 단회 투여 전 -3일 및 투여 후 0.5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 24, 48 및 72시간에.
용량 증량 단계의 각 코호트에 등록된 처음 3명의 참가자와 1상 확장의 각 부문에 등록된 처음 15명의 참가자는 28일 용량 요법을 시작하기 3일 전(-3일)에 에나시데닙을 1회 투여받았습니다. AGI-16903은 에나시데닙의 1차 대사산물입니다. 혈장 AGI-16903은 검증된 액체 크로마토그래피-질량 분석 방법(LC-MS/MS)을 사용하여 측정되었습니다. 혈장의 정량 하한(LLOQ)은 1.00ng/mL였습니다. 0시부터 마지막 ​​정량 농도(AUC0-t)까지의 혈장 농도-시간 곡선 아래 면적은 선형 사다리꼴 법칙을 사용하여 계산되었습니다.
에나시데닙 단회 투여 전 -3일 및 투여 후 0.5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 24, 48 및 72시간에.
1단계: -3일차에 에나시데닙을 1회 경구 투여한 후 AGI-16903의 최대 농도
기간: 에나시데닙 단회 투여 전 -3일 및 투여 후 0.5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 24, 48 및 72시간에.
용량 증량 단계의 각 코호트에 등록된 처음 3명의 참가자와 1상 확장의 각 부문에 등록된 처음 15명의 참가자는 28일 용량 요법을 시작하기 3일 전(-3일)에 에나시데닙을 1회 투여받았습니다. AGI-16903은 에나시데닙의 1차 대사산물입니다. 혈장 AGI-16903은 검증된 액체 크로마토그래피-질량 분석 방법(LC-MS/MS)을 사용하여 측정되었습니다. 혈장의 정량 하한(LLOQ)은 1.00ng/mL였습니다.
에나시데닙 단회 투여 전 -3일 및 투여 후 0.5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 24, 48 및 72시간에.
1단계: -3일차에 에나시데닙을 1회 경구 투여한 후 AGI-16903의 최대 농도(Tmax)에 도달하는 시간
기간: 에나시데닙 단회 투여 전 -3일 및 투여 후 0.5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 24, 48 및 72시간에.
용량 증량 단계의 각 코호트에 등록된 처음 3명의 참가자와 1상 확장의 각 부문에 등록된 처음 15명의 참가자는 28일 용량 요법을 시작하기 3일 전(-3일)에 에나시데닙을 1회 투여받았습니다. AGI-16903은 에나시데닙의 1차 대사산물입니다. 혈장 AGI-16903은 검증된 액체 크로마토그래피-질량 분석 방법(LC-MS/MS)을 사용하여 측정되었습니다. 혈장의 정량 하한(LLOQ)은 1.00ng/mL였습니다.
에나시데닙 단회 투여 전 -3일 및 투여 후 0.5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 24, 48 및 72시간에.
1단계: -3일차에 에나시데닙을 1회 경구 투여한 후 AGI-16903의 겉보기 최종 단계 반감기(t½)
기간: 에나시데닙 단회 투여 전 -3일 및 투여 후 0.5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 24, 48 및 72시간에.
용량 증량 단계의 각 코호트에 등록된 처음 3명의 참가자와 1상 확장의 각 부문에 등록된 처음 15명의 참가자는 28일 용량 요법을 시작하기 3일 전(-3일)에 에나시데닙을 1회 투여받았습니다. AGI-16903은 에나시데닙의 1차 대사산물입니다. 혈장 AGI-16903은 검증된 액체 크로마토그래피-질량 분석 방법(LC-MS/MS)을 사용하여 측정되었습니다. 혈장의 정량 하한(LLOQ)은 1.00ng/mL였습니다. 최종 제거율 상수(λz)를 추정할 수 없는 경우 t1/2는 계산되지 않았습니다.
에나시데닙 단회 투여 전 -3일 및 투여 후 0.5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 24, 48 및 72시간에.
1단계: 에나시데닙을 여러 번 경구 투여한 후 AGI-16903의 0시부터 투여 후 8시간까지의 AUC(AUC0-8)
기간: 주기 2 투여 전 1일 및 투여 후 0.5, 1, 2, 3, 4, 6 및 8시간.
AGI-16903은 에나시데닙의 1차 대사산물입니다. 혈장 AGI-16903은 검증된 액체 크로마토그래피-질량 분석 방법(LC-MS/MS)을 사용하여 측정되었습니다. 혈장의 정량 하한(LLOQ)은 1.00ng/mL였습니다. 투여 후 0시간부터 8시간까지의 혈장 농도-시간 곡선 아래 면적(AUC0-8)은 선형 사다리꼴 법칙을 사용하여 계산되었습니다.
주기 2 투여 전 1일 및 투여 후 0.5, 1, 2, 3, 4, 6 및 8시간.
1단계: 에나시데닙을 여러 번 경구 투여한 후 AGI-16903의 투여 0시간부터 투여 후 10시간까지의 AUC(AUC0-10)
기간: 주기 2 1일차 투여 전 및 투여 후 0.5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 및 10시간.
AGI-16903은 에나시데닙의 1차 대사산물입니다. 혈장 AGI-16903은 검증된 액체 크로마토그래피-질량 분석 방법(LC-MS/MS)을 사용하여 측정되었습니다. 혈장의 정량 하한(LLOQ)은 1.00ng/mL였습니다. 투여 후 0시간부터 10시간까지의 혈장 농도-시간 곡선 아래 면적(AUC0-10)을 선형 사다리꼴 법칙을 사용하여 계산했습니다.
주기 2 1일차 투여 전 및 투여 후 0.5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 및 10시간.
1단계: 에나시데닙을 여러 번 경구 투여한 후 AGI-16903의 0시점부터 정량 가능한 마지막 농도(AUC0-t)까지의 AUC
기간: 주기 2 1일차 투여 전 및 투여 후 0.5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 및 10시간.
AGI-16903은 에나시데닙의 1차 대사산물입니다. 혈장 AGI-16903은 검증된 액체 크로마토그래피-질량 분석 방법(LC-MS/MS)을 사용하여 측정되었습니다. 혈장의 정량 하한(LLOQ)은 1.00ng/mL였습니다. 0시부터 마지막 ​​정량화 가능한 농도(AUC0-t)까지 혈장 농도-시간 곡선 아래 면적은 선형 사다리꼴 규칙을 사용하여 계산되었습니다.
주기 2 1일차 투여 전 및 투여 후 0.5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 및 10시간.
2단계: 에나시데닙의 단일 및 다중 경구 투여 후 AGI-16903의 0시부터 투여 후 8시간까지(AUC0-8) AUC
기간: 주기 1 1일차 및 2주기 1일차 투여 전 및 투여 후 2, 4, 6 및 8시간.
AGI-16903은 에나시데닙의 1차 대사산물입니다. 혈장 AGI-16903은 검증된 액체 크로마토그래피-질량 분석 방법(LC-MS/MS)을 사용하여 측정되었습니다. 혈장의 정량 하한(LLOQ)은 1.00ng/mL였습니다. 투여 후 0시간부터 8시간까지의 혈장 농도-시간 곡선 아래 면적(AUC0-8)은 선형 사다리꼴 법칙을 사용하여 계산되었습니다.
주기 1 1일차 및 2주기 1일차 투여 전 및 투여 후 2, 4, 6 및 8시간.
2단계: 에나시데닙의 단일 및 다중 경구 투여 후 AGI-16903의 0시부터 투여 후 24시간까지의 AUC(AUC0-24)
기간: 주기 1 1일차 및 2일차 투여 전 및 투여 후 2, 4, 6, 8 및 24시간에 1일.
AGI-16903은 에나시데닙의 1차 대사산물입니다. 혈장 AGI-16903은 검증된 액체 크로마토그래피-질량 분석 방법(LC-MS/MS)을 사용하여 측정되었습니다. 혈장의 정량 하한(LLOQ)은 1.00ng/mL였습니다. 투여 후 0시간부터 24시간까지의 혈장 농도-시간 곡선 아래 면적(AUC0-24)은 선형 사다리꼴 법칙을 사용하여 계산되었습니다.
주기 1 1일차 및 2일차 투여 전 및 투여 후 2, 4, 6, 8 및 24시간에 1일.
2단계: 에나시데닙의 단일 및 다중 경구 투여 후 AGI-16903의 0시부터 정량 가능한 마지막 농도(AUC0-t)까지의 AUC
기간: 주기 1 1일차 및 2일차 투여 전 및 투여 후 2, 4, 6, 8 및 24시간에 1일.
AGI-16903은 에나시데닙의 1차 대사산물입니다. 혈장 AGI-16903은 검증된 액체 크로마토그래피-질량 분석 방법(LC-MS/MS)을 사용하여 측정되었습니다. 혈장의 정량 하한(LLOQ)은 1.00ng/mL였습니다. 0시부터 마지막 ​​정량화 가능한 농도(AUC0-t)까지 혈장 농도-시간 곡선 아래 면적은 선형 사다리꼴 규칙을 사용하여 계산되었습니다.
주기 1 1일차 및 2일차 투여 전 및 투여 후 2, 4, 6, 8 및 24시간에 1일.
1상 및 2상: 에나시데닙 100mg QD의 단일 및 다중 경구 투여 후 투여 0시간부터 투여 후 8시간까지의 AUC(AUC0-8)
기간: -3일차(1단계만) 투여 전 및 투여 후 0.5, 1, 2, 3, 4, 6, 8시간 또는 주기 1 1일차(2단계) 및 2주기 1일차(1단계 및 2단계) 투여 전 및 투여 후 2, 4, 6 및 8시간.
용량 증량 단계의 각 코호트에 등록된 처음 3명의 참가자와 1상 확장의 각 부문에 등록된 처음 15명의 참가자는 단일 용량에 대한 28일 투여 요법(-3일)을 시작하기 3일 전에 에나시데닙을 단일 용량으로 투여받았습니다. 용량 PK 분석을 수행하고, 다중 용량(정상 상태) PK 분석을 위해 주기 2, 1일에 PK 평가를 받았습니다. 2상 참가자는 단일 용량 분석의 경우 사이클 1, 1일에, 다중 용량(정상 상태) 분석의 경우 사이클 2, 1일에 PK 평가를 받았습니다. 혈장 에나시데닙은 검증된 액체 크로마토그래피-질량분석법(LC-MS/MS)을 사용하여 측정되었습니다. 혈장의 정량 하한(LLOQ)은 1.00ng/mL였습니다. 투여 후 0시간부터 8시간까지의 혈장 농도-시간 곡선 아래 면적(AUC0-8)은 선형 사다리꼴 법칙을 사용하여 계산되었습니다.
-3일차(1단계만) 투여 전 및 투여 후 0.5, 1, 2, 3, 4, 6, 8시간 또는 주기 1 1일차(2단계) 및 2주기 1일차(1단계 및 2단계) 투여 전 및 투여 후 2, 4, 6 및 8시간.
1상 및 2상: 에나시데닙 100mg QD의 단일 및 다중 경구 투여 후 0시부터 투여 후 24시간까지의 AUC(AUC0-24)
기간: -3일(1단계만) 투여 전 및 투여 후 0.5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 및 24시간 또는 1주기 1일(2단계) 및 2주기 1일(1단계) & 2) 투여 전 및 투여 후 2, 4, 6, 8 및 24시간.
용량 증량 단계의 각 코호트에 등록된 처음 3명의 참가자와 1상 확장의 각 부문에 등록된 처음 15명의 참가자는 단일 용량에 대한 28일 투여 요법(-3일)을 시작하기 3일 전에 에나시데닙을 단일 용량으로 투여받았습니다. 용량 PK 분석을 수행하고, 다중 용량(정상 상태) PK 분석을 위해 주기 2, 1일에 PK 평가를 받았습니다. 2상 참가자는 단일 용량 분석의 경우 사이클 1, 1일에, 다중 용량(정상 상태) 분석의 경우 사이클 2, 1일에 PK 평가를 받았습니다. 혈장 에나시데닙은 검증된 액체 크로마토그래피-질량분석법(LC-MS/MS)을 사용하여 측정되었습니다. 혈장의 정량 하한(LLOQ)은 1.00ng/mL였습니다. 투여 후 0시간부터 24시간까지의 혈장 농도-시간 곡선 아래 면적(AUC0-24)은 선형 사다리꼴 법칙을 사용하여 계산되었습니다.
-3일(1단계만) 투여 전 및 투여 후 0.5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 및 24시간 또는 1주기 1일(2단계) 및 2주기 1일(1단계) & 2) 투여 전 및 투여 후 2, 4, 6, 8 및 24시간.
1상 및 2상: 에나시데닙 100mg QD의 단회 및 다중 경구 투여 후 최대 농도(Cmax)
기간: -3일(1단계만) 투여 전 및 투여 후 0.5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 24, 48 및 72시간 또는 주기 1 1일(2단계) 및 주기 2일 투여 전 및 투여 후 2, 4, 6, 8, 24시간에 1(1단계 및 2단계)을 투여합니다.
용량 증량 단계의 각 코호트에 등록된 처음 3명의 참가자와 1상 확장의 각 부문에 등록된 처음 15명의 참가자는 단일 용량에 대한 28일 투여 요법(-3일)을 시작하기 3일 전에 에나시데닙을 단일 용량으로 투여받았습니다. 용량 PK 분석을 수행하고, 다중 용량(정상 상태) PK 분석을 위해 주기 2, 1일에 PK 평가를 받았습니다. 2상 참가자는 단일 용량 분석의 경우 사이클 1, 1일에, 다중 용량(정상 상태) 분석의 경우 사이클 2, 1일에 PK 평가를 받았습니다. 혈장 에나시데닙은 검증된 액체 크로마토그래피-질량분석법(LC-MS/MS)을 사용하여 측정되었습니다. 혈장의 정량 하한(LLOQ)은 1.00ng/mL였습니다.
-3일(1단계만) 투여 전 및 투여 후 0.5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 24, 48 및 72시간 또는 주기 1 1일(2단계) 및 주기 2일 투여 전 및 투여 후 2, 4, 6, 8, 24시간에 1(1단계 및 2단계)을 투여합니다.
1상 및 2상: 에나시데닙 100mg QD의 단일 및 다중 경구 투여 후 최대 농도까지의 시간(Tmax)
기간: -3일(1단계만) 투여 전 및 투여 후 0.5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 24, 48 및 72시간 또는 주기 1 1일(2단계) 및 주기 2일 투여 전 및 투여 후 2, 4, 6, 8, 24시간에 1(1단계 및 2단계)을 투여합니다.
용량 증량 단계의 각 코호트에 등록된 처음 3명의 참가자와 1상 확장의 각 부문에 등록된 처음 15명의 참가자는 단일 용량에 대한 28일 투여 요법(-3일)을 시작하기 3일 전에 에나시데닙을 단일 용량으로 투여받았습니다. 용량 PK 분석을 수행하고, 다중 용량(정상 상태) PK 분석을 위해 주기 2, 1일에 PK 평가를 받았습니다. 2상 참가자는 단일 용량 분석의 경우 사이클 1, 1일에, 다중 용량(정상 상태) 분석의 경우 사이클 2, 1일에 PK 평가를 받았습니다. 혈장 에나시데닙은 검증된 액체 크로마토그래피-질량분석법(LC-MS/MS)을 사용하여 측정되었습니다. 혈장의 정량 하한(LLOQ)은 1.00ng/mL였습니다.
-3일(1단계만) 투여 전 및 투여 후 0.5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 24, 48 및 72시간 또는 주기 1 1일(2단계) 및 주기 2일 투여 전 및 투여 후 2, 4, 6, 8, 24시간에 1(1단계 및 2단계)을 투여합니다.
1상 및 2상: 에나시데닙 100mg QD의 단회 및 다중 경구 투여 후 AGI-16903의 투여 0시간부터 투여 후 8시간까지(AUC0-8) AUC
기간: -3일차(1단계만) 투여 전 및 투여 후 0.5, 1, 2, 3, 4, 6, 8시간 또는 주기 1 1일차(2단계) 및 2주기 1일차(1단계 및 2단계) 투여 전 및 투여 후 2, 4, 6 및 8시간.
용량 증량 단계의 각 코호트에 등록된 처음 3명의 참가자와 1상 확장의 각 부문에 등록된 처음 15명의 참가자는 단일 용량에 대한 28일 투여 요법(-3일)을 시작하기 3일 전에 에나시데닙을 단일 용량으로 투여받았습니다. 용량 PK 분석을 수행하고, 다중 용량(정상 상태) PK 분석을 위해 주기 2, 1일에 PK 평가를 받았습니다. 2상 참가자는 단일 용량 분석의 경우 사이클 1, 1일에, 다중 용량(정상 상태) 분석의 경우 사이클 2, 1일에 PK 평가를 받았습니다. AGI-16903은 에나시데닙의 1차 대사산물입니다. 혈장 AGI-16903은 검증된 액체 크로마토그래피-질량 분석 방법(LC-MS/MS)을 사용하여 측정되었습니다. 혈장의 정량 하한(LLOQ)은 1.00ng/mL였습니다. 투여 후 0시간부터 8시간까지의 혈장 농도-시간 곡선 아래 면적(AUC0-8)은 선형 사다리꼴 법칙을 사용하여 계산되었습니다.
-3일차(1단계만) 투여 전 및 투여 후 0.5, 1, 2, 3, 4, 6, 8시간 또는 주기 1 1일차(2단계) 및 2주기 1일차(1단계 및 2단계) 투여 전 및 투여 후 2, 4, 6 및 8시간.
1상 및 2상: 에나시데닙 100mg QD의 단회 및 다중 경구 투여 후 AGI-16903의 투여 0시간부터 투여 후 24시간까지(AUC0-24) AUC
기간: -3일(1단계만) 투여 전 및 투여 후 0.5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 및 24시간 또는 1주기 1일(2단계) 및 2주기 1일(1단계) & 2) 투여 전 및 투여 후 2, 4, 6, 8 및 24시간.
용량 증량 단계의 각 코호트에 등록된 처음 3명의 참가자와 1상 확장의 각 부문에 등록된 처음 15명의 참가자는 단일 용량에 대한 28일 투여 요법(-3일)을 시작하기 3일 전에 에나시데닙을 단일 용량으로 투여받았습니다. 용량 PK 분석을 수행하고, 다중 용량(정상 상태) PK 분석을 위해 주기 2, 1일에 PK 평가를 받았습니다. 2상 참가자는 단일 용량 분석의 경우 사이클 1, 1일에, 다중 용량(정상 상태) 분석의 경우 사이클 2, 1일에 PK 평가를 받았습니다. AGI-16903은 에나시데닙의 1차 대사산물입니다. 혈장 AGI-16903은 검증된 액체 크로마토그래피-질량 분석 방법(LC-MS/MS)을 사용하여 측정되었습니다. 혈장의 정량 하한(LLOQ)은 1.00ng/mL였습니다. 투여 후 0시간부터 24시간까지의 혈장 농도-시간 곡선 아래 면적(AUC0-24)은 선형 사다리꼴 법칙을 사용하여 계산되었습니다.
-3일(1단계만) 투여 전 및 투여 후 0.5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 및 24시간 또는 1주기 1일(2단계) 및 2주기 1일(1단계) & 2) 투여 전 및 투여 후 2, 4, 6, 8 및 24시간.
1상 및 2상: 에나시데닙 100mg QD의 단회 및 다중 경구 투여 후 AGI-16903의 최대 농도(Cmax)
기간: -3일(1단계만) 투여 전 및 투여 후 0.5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 24, 48 및 72시간 또는 주기 1 1일(2단계) 및 주기 2일 투여 전 및 투여 후 2, 4, 6, 8, 24시간에 1(1단계 및 2단계)을 투여합니다.
용량 증량 단계의 각 코호트에 등록된 처음 3명의 참가자와 1상 확장의 각 부문에 등록된 처음 15명의 참가자는 단일 용량에 대한 28일 투여 요법(-3일)을 시작하기 3일 전에 에나시데닙을 단일 용량으로 투여받았습니다. 용량 PK 분석을 수행하고, 다중 용량(정상 상태) PK 분석을 위해 주기 2, 1일에 PK 평가를 받았습니다. 2상 참가자는 단일 용량 분석의 경우 사이클 1, 1일에, 다중 용량(정상 상태) 분석의 경우 사이클 2, 1일에 PK 평가를 받았습니다. AGI-16903은 에나시데닙의 1차 대사산물입니다. 혈장 AGI-16903은 검증된 액체 크로마토그래피-질량 분석 방법(LC-MS/MS)을 사용하여 측정되었습니다. 혈장의 정량 하한(LLOQ)은 1.00ng/mL였습니다.
-3일(1단계만) 투여 전 및 투여 후 0.5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 24, 48 및 72시간 또는 주기 1 1일(2단계) 및 주기 2일 투여 전 및 투여 후 2, 4, 6, 8, 24시간에 1(1단계 및 2단계)을 투여합니다.
1상 및 2상: 에나시데닙 100mg QD의 단일 및 다중 경구 투여 후 AGI-16903의 최대 농도(Tmax)에 도달하는 시간
기간: -3일(1단계만) 투여 전 및 투여 후 0.5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 24, 48 및 72시간 또는 주기 1 1일(2단계) 및 주기 2일 투여 전 및 투여 후 2, 4, 6, 8, 24시간에 1(1단계 및 2단계)을 투여합니다.
용량 증량 단계의 각 코호트에 등록된 처음 3명의 참가자와 1상 확장의 각 부문에 등록된 처음 15명의 참가자는 단일 용량에 대한 28일 투여 요법(-3일)을 시작하기 3일 전에 에나시데닙을 단일 용량으로 투여받았습니다. 용량 PK 분석을 수행하고, 다중 용량(정상 상태) PK 분석을 위해 주기 2, 1일에 PK 평가를 받았습니다. 2상 참가자는 단일 용량 분석의 경우 사이클 1, 1일에, 다중 용량(정상 상태) 분석의 경우 사이클 2, 1일에 PK 평가를 받았습니다. AGI-16903은 에나시데닙의 1차 대사산물입니다. 혈장 AGI-16903은 검증된 액체 크로마토그래피-질량 분석 방법(LC-MS/MS)을 사용하여 측정되었습니다. 혈장의 정량 하한(LLOQ)은 1.00ng/mL였습니다.
-3일(1단계만) 투여 전 및 투여 후 0.5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 24, 48 및 72시간 또는 주기 1 1일(2단계) 및 주기 2일 투여 전 및 투여 후 2, 4, 6, 8, 24시간에 1(1단계 및 2단계)을 투여합니다.
1단계: -3일에 2-하이드록시글루타레이트(2-HG) 투여 후 0~10시간(%BAUEC0-10)에 효과 농도 시간 곡선 아래 면적에 대한 기준선 대비 백분율 변화
기간: 스크리닝 방문, 에나시데닙 단일 투여 전 -3일 및 투여 후 0.5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 및 10시간에.
용량 증량 단계의 각 코호트에 등록된 처음 3명의 참가자와 1상 확장의 각 부문에 등록된 처음 15명의 참가자는 28일 용량 요법을 시작하기 3일 전(-3일)에 에나시데닙을 1회 투여받았습니다. 혈장 2-HG는 에나시데닙의 약력학적(PD) 효과를 특성화하기 위해 적격 LC-MS/MS를 사용하여 측정되었습니다. LLOQ는 30.0ng/mL였습니다. 시점 0(투여 전)부터 투여 후 10시간까지(AUEC0-10) 효과 농도 시간 곡선 아래 면적을 선형 사다리꼴 규칙을 사용하여 계산했습니다. AUEC0-10에 대한 기준선으로부터의 변화율은 (AUEC0-10 마이너스 [기준선*Tlast]) / (기준선*Tlast) * 100으로 계산되었으며, 여기서 Tlast는 10시간에 해당하고 기준선은 스크리닝 및 일의 평균과 동일했습니다. 3(투약 전) 2-HG 값. 보고된 데이터는 산술 평균과 상대 표준 편차를 백분율로 표시한 것입니다.
스크리닝 방문, 에나시데닙 단일 투여 전 -3일 및 투여 후 0.5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 및 10시간에.
1단계: -3일차에 에나시데닙을 1회 경구 투여한 후 2-HG에 대해 10시간 동안 투여 후 기준 반응 값(%BRmin)으로부터의 최소 백분율 변화
기간: 스크리닝 방문, 에나시데닙 단일 투여 전 -3일 및 투여 후 0.5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 및 10시간에.
용량 증량 단계의 각 코호트에 등록된 처음 3명의 참가자와 1상 확장의 각 부문에 등록된 처음 15명의 참가자는 28일 용량 요법을 시작하기 3일 전(-3일)에 에나시데닙을 1회 투여받았습니다. 혈장 2-HG는 에나시데닙의 약력학적(PD) 효과를 특성화하기 위해 적격 LC-MS/MS를 사용하여 측정되었습니다. LLOQ는 30.0ng/mL였습니다. 10시간에 걸쳐 투여 후 기준선 반응 값으로부터의 최소 퍼센트 변화는 다음과 같이 계산되었습니다: (10시간에 걸쳐 투여 후 관찰된 최소 농도[Rmin] - 기준선) / 기준선 * 100. 기준선은 스크리닝 및 -3일(투약 전) 2-HG 값의 평균과 동일했습니다. 보고된 데이터는 산술 평균과 상대 표준 편차를 백분율로 표시한 것입니다.
스크리닝 방문, 에나시데닙 단일 투여 전 -3일 및 투여 후 0.5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 및 10시간에.
1단계: -3일차에 에나시데닙을 1회 경구 투여한 후 2-HG 투여 후 72시간(Tmin)에 걸쳐 최소 관찰 농도 시간
기간: 에나시데닙 단회 투여 전 -3일 및 투여 후 0.5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 24, 48 및 72시간에.
용량 증량 단계의 각 코호트에 등록된 처음 3명의 참가자와 1상 확장의 각 부문에 등록된 처음 15명의 참가자는 28일 용량 요법을 시작하기 3일 전(-3일)에 에나시데닙을 1회 투여받았습니다. 혈장 2-HG는 적격 LC-MS/MS를 사용하여 측정되었으며 LLOQ는 30.0ng/mL였습니다.
에나시데닙 단회 투여 전 -3일 및 투여 후 0.5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 24, 48 및 72시간에.
1단계: 에나시데닙을 여러 번 경구 투여한 후 2-HG 투여 후 0시간부터 10시간까지 효과 농도 시간 곡선 아래 영역에 대한 기준선 대비 백분율 변화
기간: 주기 1, 15일 및 주기 2, 투여 전 1일 및 투여 후 0.5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 및 10시간.
혈장 2-HG는 적격 LC-MS/MS를 사용하여 측정되었으며 LLOQ는 30.0ng/mL였습니다. 시점 0(투여 전)부터 투여 후 10시간까지(AUEC0-10) 효과 농도 시간 곡선 아래 면적을 선형 사다리꼴 규칙을 사용하여 계산했습니다. AUEC0-10에 대한 기준선 대비 변화율은 다음과 같이 계산되었습니다: (AUEC0-10 마이너스 [기준선*Tlast]) / (기준선*Tlast) * 100, 여기서 Tlast는 10시간에 해당하고 기준선은 스크리닝 및 일의 평균과 동일했습니다. -3(투약 전) 2-HG 값. 보고된 데이터는 산술 평균과 상대 표준 편차를 백분율로 표시한 것입니다.
주기 1, 15일 및 주기 2, 투여 전 1일 및 투여 후 0.5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 및 10시간.
1단계: 에나시데닙을 여러 번 경구 투여한 후 2-HG에 대해 10시간 동안 투여 후 기준 반응 값(%BRmin)으로부터의 최소 백분율 변화
기간: 주기 1, 15일 및 주기 2, 투여 전 1일 및 투여 후 0.5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 및 10시간.
혈장 2-HG는 적격 LC-MS/MS를 사용하여 측정되었으며 LLOQ는 30.0ng/mL였습니다. 10시간에 걸쳐 투여 후 기준선 반응 값으로부터의 최소 퍼센트 변화는 다음과 같이 계산되었습니다: (10시간에 걸쳐 투여 후 관찰된 최소 농도[Rmin] - 기준선) / 기준선 * 100. 기준선은 스크리닝 및 -3일(투약 전) 2-HG 값의 평균과 동일했습니다. 보고된 데이터는 산술 평균과 상대 표준 편차를 백분율로 표시한 것입니다.
주기 1, 15일 및 주기 2, 투여 전 1일 및 투여 후 0.5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 및 10시간.

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

스폰서

Celgene

협력자

Agios Pharmaceuticals, Inc.

수사관

  • 연구 책임자: Bristol-Myers Squibb, Bristol-Myers Squibb

간행물 및 유용한 링크

연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.

일반 간행물

유용한 링크

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작 (실제)

2013년 8월 27일

기본 완료 (실제)

2019년 7월 25일

연구 완료 (실제)

2023년 10월 31일

연구 등록 날짜

최초 제출

2013년 7월 31일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2013년 8월 1일

처음 게시됨 (추정된)

2013년 8월 5일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (실제)

2024년 10월 22일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2024년 9월 26일

마지막으로 확인됨

2024년 9월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

키워드

추가 관련 MeSH 약관

기타 연구 ID 번호

  • AG-221-C-001
  • 2013-001784-23 (EudraCT 번호)

이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .

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