Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Az enasidenib (AG-221) 1/2 fázisú vizsgálata előrehaladott hematológiai rosszindulatú daganatokban szenvedő felnőtteknél, izocitrát-dehidrogenáz izoforma 2 (IDH2) mutációval

2024. február 8. frissítette: Celgene

Fázis 1/2, többközpontú, nyílt, dózisemelési és expanziós, biztonsági, farmakokinetikai, farmakodinámiás és klinikai aktivitási vizsgálat orálisan beadott AG-221-ről IDH2-mutációval rendelkező, előrehaladott hematológiai rosszindulatú betegeknél

Az 1. fázisú dóziseszkaláció/1. rész kiterjesztésének elsődleges céljai a következők:

  • A 28 napos ciklus 1. és 28. napján, folyamatosan, orálisan adagolt enasidenib-kezelés biztonságosságának és tolerálhatóságának értékelése előrehaladott hematológiai rosszindulatú daganatos betegeknél.
  • Az enasidenib maximális tolerálható dózisának (MTD) vagy maximális beadható dózisának (MAD) és/vagy ajánlott 2. fázisú dózisának (RP2D) meghatározása előrehaladott hematológiai rosszindulatú daganatos betegeknél.

A 2. fázis elsődleges célja:

• Az enasidenib hatékonyságának értékelése IDH2 mutációval rendelkező, relapszusos vagy refrakter (R/R) akut mielogén leukémiában (AML) szenvedő betegek kezelésében.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

345

Fázis

  • 2. fázis
  • 1. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • California
      • Duarte, California, Egyesült Államok, 91010-301
        • City of Hope
      • Stanford, California, Egyesült Államok, 94305
        • Stanford Cancer Center
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Egyesült Államok, 80045
        • University of Colorado Cancer Center
    • Florida
      • Miami, Florida, Egyesült Államok, 33136
        • University of Miami Sylvester Cancer Center
      • Sarasota, Florida, Egyesült Államok, 34232
        • Florida Cancer Specialists
      • Tampa, Florida, Egyesült Államok, 33612
        • Moffitt Cancer Center
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Egyesült Államok, 60611-3008
        • Northwestern University
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Egyesült Államok, 02117
        • Massachusetts General Hospital
      • Boston, Massachusetts, Egyesült Államok, 02215
        • Dana-Farber/Mass General Brigham Cancer Care, Inc
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Egyesült Államok, 55905
        • Mayo Clinic
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Egyesült Államok, 63110
        • Washington University
    • New York
      • New York, New York, Egyesült Államok, 10065
        • Cornell University Weill Medical College
      • New York, New York, Egyesült Államok, 10065
        • Memorial Sloan-Kettering Cancer Center - NYC
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Egyesült Államok, 44195
        • Cleveland Clinic
      • Gahanna, Ohio, Egyesült Államok, 43230
        • Ohio State University
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Egyesült Államok, 97239
        • Oregon Health and Science University OHSU
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Egyesült Államok, 37203
        • Sarah Cannon Research Institute Drug Development Unit
    • Texas
      • Dallas, Texas, Egyesült Államok, 75390-85520
        • UT Southwestern Medical Center at Dallas
      • Houston, Texas, Egyesült Államok, 77030
        • MD Anderson Cancer Center
  • Franciaország
      • Bordeaux, Franciaország, 33076
        • Local Institution - 202
      • Paris, Franciaország, 75010
        • Local Institution - 204
      • Pessac, Franciaország, 33604
        • Local Institution - 203
      • Toulouse, Franciaország, 31059
        • Local Institution - 205
      • Villejuif, Franciaország, 94805
        • Local Institution - 201

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Leírás

Bevételi kritériumok:

  1. Az alanynak legalább 18 évesnek kell lennie.
  2. Az alanyoknak előrehaladott hematológiai rosszindulatú daganatokkal kell rendelkezniük, beleértve:

1. fázis/ Dózisemelés:

  1. Az akut mielogén leukémia (AML) diagnózisa az Egészségügyi Világszervezet (WHO) kritériumai szerint;

    • A betegség refrakter vagy kiújult (a definíció szerint > 5%-os blastok újbóli megjelenése a csontvelőben).
    • Kezeletlen AML 60 évesnél idősebb, és nem jelöltek standard terápiára életkor, teljesítmény állapot és/vagy kedvezőtlen kockázati tényezők miatt, a kezelőorvos szerint és a Medical Monitor jóváhagyásával;

  2. Myelodysplasiás szindróma (MDS) diagnózisa a WHO besorolása szerint, refrakter vérszegénység túlzott blastokkal (RAEB-1 vagy RAEB-2), vagy a Revised International Prognostic Scoring System (IPSS-R) szerint magas kockázatúnak minősül, amely visszatérő vagy refrakter , vagy az alany nem tolerálja a bevett terápiát, amelyről ismert, hogy klinikai előnyökkel jár az állapotára nézve (azaz az alanyok nem lehetnek jelöltek olyan kezelésekre, amelyekről ismert, hogy klinikai előnyöket biztosítanak), a kezelőorvos szerint és a Medical Monitor jóváhagyásával.

    1. fázis/1. rész bővítés:

    1. kar: Relapszusos vagy refrakter AML és 60 évnél nagyobb vagy annál nagyobb életkor vagy bármely AML-ben szenvedő alany, életkortól függetlenül, aki csontvelő-transzplantációt (BMT) követően relapszusba került.

    2. kar: Relapszusos vagy refrakter AML és életkor 60 év alatti, kivéve azokat az AML-ben szenvedő alanyokat, akik BMT-t követően kiújultak.

    3. kar: Kezeletlen AML és 60 évnél nagyobb vagy azzal egyenlő életkor, amely csökkenti a gondozási kemoterápia színvonalát.

    4. kar: izocitrát-dehidrogenáz fehérje, 2-es (IDH2) mutációval rendelkező előrehaladott hematológiai rosszindulatú daganatok, amelyek nem alkalmasak az 1-3.

    2. fázis:

    Az AML diagnosztizálása az Egészségügyi Világszervezet (WHO) kritériumai szerint, és a betegség kiújult vagy refrakter, amint azt a következők határozzák meg:

    • Azok az alanyok, akik allogén transzplantáció után visszaesnek;
    • Második vagy későbbi relapszusban lévő alanyok;
    • Olyan alanyok, akik nem reagálnak a kezdeti indukciós vagy újraindukciós kezelésre
    • Azok az alanyok, akiknél a kezdeti kezelést követő 1 éven belül kiújulnak, kivéve azokat a betegeket, akik a National Comprehensive Cancer Network (NCCN) iránymutatásai szerint kedvező kockázatúak. Kedvező kockázatú citogenetika: inv(16), t(16;16), t(8;21), t(15;17)

  3. Az alanyoknak dokumentált IDH2 génmutációval kell rendelkezniük:

    • A dózisemelési fázisban és az 1. rész kiterjesztésében lévő alanyok esetében az IDH2 mutáció helyi értékelésen alapulhat. (A központosított tesztelést visszamenőleg hajtják végre.)
    • A vizsgálat 2. fázisában részt vevő alanyok esetében a szűrés során a csontvelő aspirátum és a perifériás vér IDH2 mutációjának központi vizsgálata szükséges az alkalmasság megerősítéséhez.

  4. Az alanyoknak alkalmasnak kell lenniük a sorozatos csontvelő-, perifériás vér- és vizeletmintavételre a vizsgálat során.

    • Az AML vagy MDS diagnózisa és értékelése csontvelő-aspirációval és/vagy biopsziával történik. Ha az aspirátum nem érhető el (azaz "száraz csap"), a diagnózis felállítható a magbiopsziából.

    • A csontvelő aspirátum és a perifériás vérminták szűrése minden alanytól kötelező. Csontvelő-biopsziát kell venni, ha nem érhető el megfelelő aspiráció, kivéve ha:

      • A vizsgálati kezelés megkezdése előtt 28 napon belül a standard ellátás részeként csontvelő-leszívást és biopsziát végeztek; és
      • A csontvelő-aspirátum, biopszia és festett perifériás vérkenet tárgylemezei rendelkezésre állnak mind a helyi, mind a központi patológiai felülvizsgálók számára; és
      • A vizsgálati kezelés megkezdése előtt 28 napon belül vett csontvelő-aspirátum mintát citogenetikai elemzésre küldtek.
  5. Az alanyoknak képesnek kell lenniük a tájékozott beleegyezést megérteni és aláírni. A törvényesen meghatalmazott képviselő beleegyezhet egy olyan alany nevében, aki egyébként nem tud tájékozott beleegyezést adni, ha azt a webhely és/vagy a helyek Intézményi Ellenőrző Testület (IRB)/Független Etikai Bizottság (IEC) elfogadja és jóváhagyja.
  6. Az alanyoknak 0 és 2 közötti keleti kooperatív onkológiai csoport (ECOG) teljesítménystátusszal (PS) kell rendelkezniük.
  7. Thrombocytaszám ≥ 20 000/μL (transzfúzió ennek a szintnek az eléréséhez megengedett). Azok az alanyok, akiknek a kiindulási thrombocytaszáma < 20 000/μl, mögöttes rosszindulatú daganat miatt jogosultak a Medical Monitor jóváhagyására.

  8. Az alanyoknak megfelelő májfunkcióval kell rendelkezniük, amit a következők bizonyítanak:

    • A szérum összbilirubin értéke ≤ 1,5-szerese a normál felső határának (ULN), kivéve, ha Gilbert-kór, az UGT1A1 génmutációja vagy leukémiás szervi érintettség miatt feltételezhető, a Medical Monitor jóváhagyását követően;
    • Aszpartát-aminotranszferáz (AST), alanin-aminotranszferáz (ALT) és alkalikus foszfatáz (ALP) ≤ 3,0 × ULN, kivéve, ha ezt leukémiás szervi érintettség miatt tartják.

  9. Az alanyoknak megfelelő vesefunkcióval kell rendelkezniük, amit a következők bizonyítanak:

    • Szérum kreatinin ≤ 2,0 × ULN VAGY

    • Kreatinin-clearance nagyobb, mint 40 ml/perc a Cockroft-Gault glomeruláris filtrációs ráta (GFR) becslése alapján: (140 - életkor) x (testsúly kg-ban) x (0,85 nőnél)/72 x szérum kreatinin

  10. Az alanyokat fel kell gyógyítani bármely korábbi műtét, sugárterápia vagy egyéb, a rák kezelésére szánt terápia klinikailag releváns toxikus hatásaiból. (Az 1. fokú toxicitásban szenvedő alanyok, például 1. fokozatú perifériás neuropátia vagy reziduális alopecia, az orvosi monitor jóváhagyásával engedélyezettek)
  11. A fogamzóképes korú női alanyoknak bele kell egyezniük, hogy orvosilag felügyelt terhességi tesztet végezzenek a vizsgálati gyógyszer szedésének megkezdése előtt. Az első terhességi tesztet a szűréskor (az első vizsgálati gyógyszer beadása előtt 7 napon belül) és az első vizsgálati gyógyszer beadásának napján kell elvégezni, és az adagolás előtt negatív eredményt igazol, valamint az összes következő ciklus adagolása előtti 1. napon.
  12. A reproduktív potenciállal rendelkező női alanyoknak negatív szérum terhességi tesztet kell mutatniuk a kezelés megkezdése előtt 7 napon belül. A szaporodási potenciállal rendelkező alanyok olyan ivarérett nők, akiken nem estek át méheltávolítás, kétoldali petefészek-eltávolítás vagy petevezeték elzáródás, vagy akik legalább 24 egymást követő hónapig nem voltak természetesen posztmenopauzában (azaz egyáltalán nem menstruáltak) menses bármikor az előző 24 egymást követő hónapban). A szaporodóképes nőstényeknek, valamint a termékeny férfiaknak és partnereiknek, akik nőstények, meg kell állapodniuk abban, hogy tartózkodnak a nemi érintkezéstől, vagy két rendkívül hatékony fogamzásgátlási módot alkalmaznak a beleegyezés megadásától kezdve, a vizsgálat alatt és 120 napig ( nőstények és hímek) az AG-221 utolsó adagját követően. A fogamzásgátlás rendkívül hatékony formája a hormonális orális fogamzásgátlók, injekciók, tapaszok, méhen belüli eszközök, kettős gát módszer (pl. szintetikus óvszer, rekeszizom vagy méhnyak sapka spermicid habbal, krémmel vagy géllel) vagy a férfi partner sterilizálása.
  13. Képes betartani a tanulmányi látogatások ütemtervét (azaz a vizsgálati helyszíneken a klinikai látogatások kötelezőek, hacsak az adott tanulmányi látogatásoknál másként nem jelöljük) és az egyéb protokollkövetelményeket.

Kizárási kritériumok:

  1. Azok az alanyok, akiken az AG-221 első adagját követő 60 napon belül hematopoietikus őssejt-transzplantáción (HSCT) estek át, vagy akik a szűrés időpontjában a HSCT után immunszuppresszív terápiában részesültek, vagy klinikailag jelentős graft-versus-host betegségben (GVHD) szenvednek. (Az orális szteroidok stabil dózisának alkalmazása a GVHD után és/vagy a helyi szteroidok folyamatos bőr-GVHD esetén az Medical Monitor jóváhagyásával engedélyezett.)
  2. Azok az alanyok, akik szisztémás rákellenes vagy sugárterápiában részesültek < 14 nappal a vizsgálati gyógyszer beadása előtt. (A hidroxi-karbamid az AG-221 kezdete után legfeljebb 28 napig engedélyezett a perifériás leukémiás blasztok kezelésére olyan alanyoknál, akiknél a fehérvérsejtszám [WBC] > 30 000/μL, valamint a felvétel előtt).
  3. Azok az alanyok, akik kis molekulájú vizsgáló szert kaptak < 14 nappal a vizsgálati gyógyszer beadása előtt. Ezenkívül az AG-221 első adagját nem szabad beadni a vizsgált szer felezési idejének ≥ 5 időtartama előtt.
  4. A következő, szűk terápiás tartományú, érzékeny citokróm P450 (CYP) szubsztrát gyógyszereket szedő alanyok ki vannak zárva a vizsgálatból, kivéve, ha az adagolás előtti ≥5 felezési időn belül átvihetők más gyógyszerekre: paklitaxel (CYP2C8), warfarin, fenitoin (CYP2C9) ), S-mefenitoin (CYP2C19), tioridazin (CYP2D6), teofillin és tizanidin (CYP1A2).
  5. A P-glikoprotein (P-gp) és a mellrák-rezisztens fehérje (BCRP) transzporter-érzékeny szubsztrátokat, digoxint és rozuvasztatint szedő alanyokat ki kell zárni a vizsgálatból, kivéve, ha az adagolást megelőző 5 felezési időn belül átvihetők más gyógyszerekre.
  6. Olyan alanyok, akiknek potenciálisan gyógyító rákellenes terápia áll rendelkezésre.
  7. Terhes vagy szoptató alanyok.
  8. Aktív, súlyos fertőzésben szenvedő alanyok, amelyek fertőzésellenes kezelést igényeltek, vagy akiknek megmagyarázhatatlan láza > 38,5°C volt a szűrési vizitek során vagy a vizsgálati gyógyszer beadásának első napján (a vizsgáló döntése szerint daganatlázban szenvedő alanyok is bekerülhetnek a vizsgálatba).
  9. Az AG-221 bármely összetevőjére ismert túlérzékenységű alanyok.
  10. A New York Heart Association (NYHA) III. vagy IV. osztályú pangásos szívelégtelenségben szenvedő alanyok vagy a bal kamrai ejekciós frakció (LVEF) < 40% echocardiogram (ECHO) vagy többkapus felvétel (MUGA) vizsgálat alapján az 1. ciklust követő körülbelül 28 napon belül 1 (C1D1).
  11. Olyan alanyok, akiknek a kórelőzményében szívinfarktus szerepelt a szűrés utolsó 6 hónapjában.
  12. A szűréskor nem kontrollált magas vérnyomásban szenvedő alanyok (szisztolés vérnyomás [BP] >180 Hgmm vagy diasztolés vérnyomás > 100 Hgmm) nem tartoznak ide. Azok az alanyok, akiknek 2 vagy több gyógyszerre van szükségük a magas vérnyomás kezelésére, jogosultak a Medical Monitor jóváhagyására.
  13. Ismert instabil vagy kontrollálatlan angina pectorisban szenvedő alanyok.
  14. Olyan alanyok, akiknek ismert súlyos és/vagy kontrollálatlan kamrai aritmiája volt.
  15. Olyan alanyok, akiknél a szívfrekvenciával korrigált QT (QTc) intervallum ≥ 450 msec, vagy olyan egyéb tényezők, amelyek növelik a QT-megnyúlás vagy az aritmiás események (pl. szívelégtelenség, hypokalaemia, családi anamnézisben előforduló hosszú QT-intervallum szindróma) kockázatát a szűrés során.
  16. Olyan alanyok, akik olyan gyógyszereket szednek, amelyekről ismert, hogy megnyújtják a QT-intervallumot, kivéve, ha az adagolás előtti 5 felezési időn belül átvihetők más gyógyszerekre.
  17. Humán immunhiány vírus (HIV) vagy aktív hepatitis B vagy C fertőzésben szenvedő alanyok.
  18. Bármilyen más egészségügyi vagy pszichológiai állapotú alanyok, amelyekről a vizsgáló úgy ítéli meg, hogy befolyásolhatja az alanynak a tájékozott beleegyező nyilatkozat aláírását, az együttműködést vagy a vizsgálatban való részvételét.
  19. Ismert dysphagiában, rövid bélszindrómában, gastroparesisben vagy egyéb olyan állapotokban szenvedő betegek, akik korlátozzák az orálisan beadott gyógyszerek lenyelését vagy gyomor-bélrendszeri felszívódását.
  20. Olyan alanyok, akiknek klinikai tünetei aktív központi idegrendszeri (CNS) leukémiára vagy ismert központi idegrendszeri leukémiára utalnak.
  21. Olyan alanyok, akiknél a leukémia azonnali életveszélyes, súlyos szövődményei vannak, mint például ellenőrizetlen vérzés, tüdőgyulladás, hipoxiával vagy sokkkal és/vagy disszeminált intravaszkuláris koaguláció.
  22. Csak a vizsgálat 2. fázisában olyan alanyok, akik korábban izocitrát-dehidrogenáz (IDH) gátlóval kezeltek.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: N/A
  • Beavatkozó modell: Szekvenciális hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: enasidenib
enasidenib szájon át adva. Az RP2D meghatározásához több dózist kell beadni.
Drog: Enasidenib
Az enasidenib tabletták szájon át adva a 28 napos kezelési ciklus minden napján a betegség progressziójáig vagy elfogadhatatlan toxicitásig.
Más nevek:
  • AG-221
  • IDHIFA

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
1. fázis dóziseszkaláció: Dóziskorlátozó toxicitásban (DLT) szenvedő résztvevők száma
Időkeret: Az első adag beadásától az 1. ciklus végéig; 28 nap

A toxicitás súlyosságát a National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) 4.03-as verziója szerint osztályozták. A DLT meghatározása a következőképpen történt:

  • Nem hematológiai toxicitások: CTCAE ≥ 3. fokozat, kivéve a ≥ 3. fokozatú vér bilirubinszint-emelkedését az uridin-difoszfát-glükuronoziltranszferáz 1 családba tartozó polipeptid A1 (UGT1A1) mutációban szenvedő betegeknél. Az UGT1A1 mutációval rendelkező résztvevőknél a vér bilirubinszintjének a normál felső határának (ULN) több mint 5-szörösének növekedését DLT-nek tekintették.
  • Hematológiai toxicitások: Elhúzódó mieloszuppresszió, amelyet a ≥ 3. fokozatú neutropenia vagy thrombocytopenia (NCI CTCAE v4.03 szerint) tartós fennállásaként határoznak meg, leukémia-specifikus kritériumok, azaz a csontvelői sejtesség <5% a vizsgálati gyógyszer kezdetétől számított 28. napon vagy később, bizonyíték nélkül leukémia) legalább 42 nappal az 1. ciklus terápia megkezdése után. Leukémia-specifikus besorolást alkalmaztak a citopéniák esetében (az alapvonalhoz viszonyított százalékos csökkenés alapján: 50-75% = 3. fokozat, >75% = 4. fokozat)
Az első adag beadásától az 1. ciklus végéig; 28 nap
1. fázis dóziseszkaláció: Azon résztvevők száma, akiknél a kezelés sürgős nemkívánatos eseményei (TEAE) jelentkeztek
Időkeret: A vizsgálati készítmény első adagjától (IP) az utolsó adagot követő 28. napig, a 2017. szeptember 01-i adatszolgáltatás határidejéig; a kezelés medián időtartama a dózisemelési fázisban 5,0 hónap volt (0,4-34,2 hónap).

A TEAE bármely olyan nemkívánatos esemény, amely a vizsgálati készítmény (IP) kezdetén vagy azt követően kezdődött vagy súlyosbodott az utolsó adag után 28 napig. A kezeléssel összefüggő TEAE olyan TEAE, amelyről a vizsgáló azt gyanítja (esetleg vagy valószínűleg kapcsolatban áll) a vizsgálati időszakkal. Súlyos mellékhatás az, amely az IP bármely dózisánál vagy a megfigyelési időszak során bármikor megfelelt a következő kritériumoknak:

  • Halálhoz vezetett;
  • életveszélyes volt;
  • Fekvőbeteg-kórházi kezelést vagy a meglévő kórházi kezelés meghosszabbítását igényli;
  • Tartós vagy jelentős fogyatékosságot/képtelenséget eredményezett;
  • Veleszületett rendellenesség/születési rendellenesség volt;
  • Orvosi szempontból fontos volt.

Az egyes mellékhatások intenzitását 1-től 5-ig osztályozták az NCI CTCAE 4.03-as verziója szerint, és a következők szerint: enyhe (1. fokozat), közepes (2. fokozat), súlyos (3. fokozat), életveszélyes (4. fokozat), vagy a Halál (5. osztály).
A vizsgálati készítmény első adagjától (IP) az utolsó adagot követő 28. napig, a 2017. szeptember 01-i adatszolgáltatás határidejéig; a kezelés medián időtartama a dózisemelési fázisban 5,0 hónap volt (0,4-34,2 hónap).
1. fázisú dózisbővítés: a kezelésben résztvevők száma, akiknél jelentkeztek a nemkívánatos események
Időkeret: A vizsgálati készítmény első adagjától (IP) az IP utolsó adagját követő 28 napig a 2017. szeptember 01-i adatzárás időpontjáig; a kezelés medián időtartama az 1. rész kiterjesztésében 5,2 hónap volt (0,5-32,8 hónap).

A TEAE bármely olyan nemkívánatos esemény, amely a vizsgálati készítmény (IP) kezdetén vagy azt követően kezdődött vagy súlyosbodott az utolsó adag után 28 napig. A kezeléssel összefüggő TEAE olyan TEAE, amelyről a vizsgáló azt gyanítja (esetleg vagy valószínűleg kapcsolatban áll) a vizsgálati időszakkal. Súlyos mellékhatás az, amely az IP bármely dózisánál vagy a megfigyelési időszak során bármikor megfelelt a következő kritériumoknak:

  • Halálhoz vezetett;
  • életveszélyes volt;
  • Szükséges fekvőbeteg kórházi kezelés vagy a meglévő kórházi kezelés meghosszabbítása;
  • Tartós vagy jelentős fogyatékosságot/képtelenséget eredményezett;
  • Veleszületett rendellenesség/születési rendellenesség volt;
  • Orvosi szempontból fontos volt.

Az egyes mellékhatások intenzitását 1-től 5-ig osztályozták az NCI CTCAE 4.03-as verziója szerint, és a következők szerint: enyhe (1. fokozat), közepes (2. fokozat), súlyos (3. fokozat), életveszélyes (4. fokozat), vagy a Halál (5. osztály).
A vizsgálati készítmény első adagjától (IP) az IP utolsó adagját követő 28 napig a 2017. szeptember 01-i adatzárás időpontjáig; a kezelés medián időtartama az 1. rész kiterjesztésében 5,2 hónap volt (0,5-32,8 hónap).
2. fázisú dóziskiterjesztés: a vizsgáló által értékelt általános válaszarány (ORR)
Időkeret: A válaszértékelést 28 naponként a 12. hónapig, majd 56 naponként végezték el a kezelés végéig; a kezelési expozíció medián időtartama a 2. fázisban 5,3 hónap volt (0,4-22,5 hónap).

Az ORR azon résztvevők százalékos aránya, akik teljes választ (CR), CR nem teljes neutrofil-visszanyeréssel (CRi), CR nem teljes thrombocyta-visszanyeréssel (CRp), részleges választ (PR) vagy morfológiai leukémia-mentes állapotot értek el ( MLFS) a 2003-ban felülvizsgált Nemzetközi Munkacsoport (IWG) AML-kritériumok alapján, amelyeket a vizsgáló értékelt.

CR:

  • Abszolút neutrofilszám (ANC) > 1,0 x 109/L
  • Thrombocytaszám > 100 x 10⁹/L
  • Csontvelő (BM) blastok < 5%
  • Az Auer-rudakkal való robbanás hiánya
  • A vörösvértest-transzfúzió függetlensége

CRi:

  • Minden CR-kritérium, kivéve a reziduális neutropéniát (ANC < 1,0 x 10⁹/L

CRp:

  • Minden CR-kritérium, kivéve a reziduális thrombocytopeniát (a vérlemezkék < 100 x 10⁹/l)

PR:

  • Megfelel a CR hematológiai kritériumainak
  • A BM blastok csökkenése 5-25%-ra és a kezelés előtti BM blast csökkenése ≥ 50%-ra.

MLFS:

  • Csontvelő-robbanás < 5%
  • Az Auer-rudakkal való robbanás hiánya
  • Extramedulláris betegség hiánya
  • Nincs szükség hematológiai helyreállításra
A válaszértékelést 28 naponként a 12. hónapig, majd 56 naponként végezték el a kezelés végéig; a kezelési expozíció medián időtartama a 2. fázisban 5,3 hónap volt (0,4-22,5 hónap).
2. fázis Dózisbővítés: A kezelésben résztvevők száma sürgős nemkívánatos események
Időkeret: A vizsgálati készítmény első adagjától (IP) az utolsó adag után 28 napig, a 2017. szeptember 01-i adatzárásig; a kezelési expozíció medián időtartama a 2. fázisban 5,3 hónap volt (0,4-22,5 hónap).

A TEAE bármely olyan nemkívánatos esemény, amely a vizsgálati készítmény (IP) kezdetén vagy azt követően kezdődött vagy súlyosbodott az utolsó adag után 28 napig. A kezeléssel összefüggő TEAE olyan TEAE, amelyről a vizsgáló azt gyanítja (esetleg vagy valószínűleg kapcsolatban áll) a vizsgálati időszakkal. Súlyos mellékhatás az, amely az IP bármely dózisánál vagy a megfigyelési időszak során bármikor megfelelt a következő kritériumoknak:

  • Halálhoz vezetett;
  • életveszélyes volt;
  • Szükséges fekvőbeteg kórházi kezelés vagy a meglévő kórházi kezelés meghosszabbítása;
  • Tartós vagy jelentős fogyatékosságot/képtelenséget eredményezett;
  • Veleszületett rendellenesség/születési rendellenesség volt;
  • Orvosi szempontból fontos volt.

Az egyes mellékhatások intenzitását 1-től 5-ig osztályozták az NCI CTCAE 4.03-as verziója szerint, és a következők szerint: enyhe (1. fokozat), közepes (2. fokozat), súlyos (3. fokozat), életveszélyes (4. fokozat), vagy a Halál (5. osztály).
A vizsgálati készítmény első adagjától (IP) az utolsó adag után 28 napig, a 2017. szeptember 01-i adatzárásig; a kezelési expozíció medián időtartama a 2. fázisban 5,3 hónap volt (0,4-22,5 hónap).
Biztonsági nyomon követés: Azon résztvevők száma, akik kezelésben részesültek, felmerülő nemkívánatos események
Időkeret: Az elsődleges elemzés 2017. szeptember 1-i határnapjától a végső elemzés 2019. július 29-i határnapjáig legfeljebb 23 hónap.

A TEAE bármely olyan nemkívánatos esemény, amely a vizsgálati készítmény (IP) kezdetén vagy azt követően kezdődött vagy súlyosbodott az utolsó adag után 28 napig. A kezeléssel összefüggő TEAE olyan TEAE, amelyről a vizsgáló azt gyanítja (esetleg vagy valószínűleg kapcsolatban áll) a vizsgálati időszakkal. Súlyos mellékhatás az, amely az IP bármely dózisánál vagy a megfigyelési időszak során bármikor megfelelt a következő kritériumoknak:

  • Halálhoz vezetett;
  • életveszélyes volt;
  • Szükséges fekvőbeteg kórházi kezelés vagy a meglévő kórházi kezelés meghosszabbítása;
  • Tartós vagy jelentős fogyatékosságot/képtelenséget eredményezett;
  • Veleszületett rendellenesség/születési rendellenesség volt;
  • Orvosi szempontból fontos volt.

Az egyes mellékhatások intenzitását 1-től 5-ig osztályozták az NCI CTCAE 4.03-as verziója szerint, és a következők szerint: enyhe (1. fokozat), közepes (2. fokozat), súlyos (3. fokozat), életveszélyes (4. fokozat), vagy a Halál (5. osztály).
Az elsődleges elemzés 2017. szeptember 1-i határnapjától a végső elemzés 2019. július 29-i határnapjáig legfeljebb 23 hónap.

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
1. fázis dóziseszkaláció: A vizsgáló által értékelt általános válaszarány (ORR) a teljes napi dózis alapján
Időkeret: A válaszértékelést 28 naponként a 12. hónapig, majd 56 naponként végezték el a kezelés végéig; a kezelés expozíciójának medián időtartama a dózisemelési fázisban 5,0 hónap volt (0,4-34,2 hónap).

Az ORR azon résztvevők százalékos aránya, akik a CR, CRi, CRp, PR, csontvelő CR (mCR) (MDS esetén) és MLFS (AML esetén) általános választ érnek el az AML 2003-ban felülvizsgált IWG-kritériumai és 2006-os módosított IWG-kritériumai alapján. MDS-hez.

CR:

  • ANC > 1,0 x 109/L
  • Thrombocytaszám > 100 x 10⁹/L
  • Csontvelő (BM) blastok < 5%
  • Az Auer-rudakkal való robbanás hiánya
  • A vörösvértest-transzfúzió függetlensége

CRi:

  • Minden CR-kritérium, kivéve a reziduális neutropéniát (ANC < 1,0 x 10⁹/L

CRp:

  • Minden CR-kritérium, kivéve a reziduális thrombocytopeniát (a vérlemezkeszám < 100 x 10⁹/l)

PR:

  • Megfelel a CR hematológiai kritériumainak
  • A BM blastok csökkenése 5-25%-ra és a kezelés előtti BM blast csökkenése ≥ 50%-ra.

MLFS:

  • Csontvelő-robbanás < 5%
  • Az Auer-rudakkal való robbanás hiánya
  • Extramedulláris betegség hiánya
  • Nincs szükség hematológiai helyreállításra

mCR:

  • A csontvelő mieloblasztjai ≤ 5% és ≥ 50% csökkent
A válaszértékelést 28 naponként a 12. hónapig, majd 56 naponként végezték el a kezelés végéig; a kezelés expozíciójának medián időtartama a dózisemelési fázisban 5,0 hónap volt (0,4-34,2 hónap).
1. fázisú dóziskiterjesztés: a vizsgáló által értékelt általános válaszarány (ORR)
Időkeret: A válaszértékelést 28 naponként a 12. hónapig, majd 56 naponként végezték el a kezelés végéig; a kezelés expozíciójának medián időtartama az 1. fázisú dóziskiterjesztésben 5,2 hónap volt (0,5-32,8 hónap).

Az ORR azon résztvevők százalékos aránya, akik a CR, CRi, CRp, PR, mCR (MDS esetén) vagy MLFS (AML esetén) általános választ értek el az AML 2003-ban felülvizsgált IWG-kritériumai és a 2006-os módosított IWG-kritériumok alapján az MDS esetében.

CR:

  • ANC > 1,0 x 109/L
  • Thrombocytaszám > 100 x 10⁹/L
  • Csontvelő (BM) blastok < 5%
  • Az Auer-rudakkal való robbanás hiánya
  • A vörösvértest-transzfúzió függetlensége

CRi:

  • Minden CR-kritérium, kivéve a reziduális neutropéniát (ANC < 1,0 x 10⁹/L

CRp:

  • Minden CR-kritérium, kivéve a reziduális thrombocytopeniát (a vérlemezkeszám < 100 x 10⁹/l)

PR:

  • Megfelel a CR hematológiai kritériumainak
  • A BM blastok csökkenése 5-25%-ra és a kezelés előtti BM blast csökkenése ≥ 50%-ra.

MLFS:

  • Csontvelő-robbanás < 5%
  • Az Auer-rudakkal való robbanás hiánya
  • Extramedulláris betegség hiánya
  • Nincs szükség hematológiai helyreállításra

mCR:

  • A csontvelő mieloblasztjai ≤ 5% és ≥ 50% csökkent
A válaszértékelést 28 naponként a 12. hónapig, majd 56 naponként végezték el a kezelés végéig; a kezelés expozíciójának medián időtartama az 1. fázisú dóziskiterjesztésben 5,2 hónap volt (0,5-32,8 hónap).
Kombinált 1/2. fázis: A vizsgáló által értékelt általános válaszarány az R/R AML-ben szenvedő résztvevőknél
Időkeret: A válaszértékelést 28 naponként a 12. hónapig, majd 56 naponként végezték el a kezelés végéig; A kezelés átlagos időtartama az 1. és 2. fázisú R/R AML résztvevőinél 5,4 hónap volt (0,4-34,2 hónap).

Az R/R AML-ben szenvedő résztvevők esetében az ORR azon résztvevők százalékos aránya, akik az AML 2003-ban felülvizsgált IWG-kritériumai alapján CR, CRi, CRp, PR vagy MLFS általános választ értek el.

CR:

  • ANC > 1,0 x 109/L
  • Thrombocytaszám > 100 x 10⁹/L
  • Csontvelő (BM) blastok < 5%
  • Az Auer-rudakkal való robbanás hiánya
  • A vörösvértest-transzfúzió függetlensége

CRi:

  • Minden CR-kritérium, kivéve a reziduális neutropéniát (ANC < 1,0 x 10⁹/L

CRp:

  • Minden CR-kritérium, kivéve a reziduális thrombocytopeniát (a vérlemezkeszám < 100 x 10⁹/l)

PR:

  • Megfelel a CR hematológiai kritériumainak
  • A BM blastok csökkenése 5-25%-ra és a kezelés előtti BM blast csökkenése ≥ 50%-ra.

MLFS:

  • Csontvelő-robbanás < 5%
  • Az Auer-rudakkal való robbanás hiánya
  • Extramedulláris betegség hiánya
  • Nincs szükség hematológiai helyreállításra
A válaszértékelést 28 naponként a 12. hónapig, majd 56 naponként végezték el a kezelés végéig; A kezelés átlagos időtartama az 1. és 2. fázisú R/R AML résztvevőinél 5,4 hónap volt (0,4-34,2 hónap).
1. fázisú dóziseszkaláció: Teljes válaszarány (CRR) a teljes napi adag alapján
Időkeret: A válaszértékelést 28 naponként a 12. hónapig, majd 56 naponként végezték el a kezelés végéig; a kezelés expozíciójának medián időtartama az 1. fázisú dózisemelésben 5,0 hónap volt (0,4-34,2 hónap).

A teljes válaszadási arány azon résztvevők százalékos aránya, akik teljes választ (CR) értek el az AML-re vonatkozó 2003-as felülvizsgált IWG-kritériumok vagy az MDS-re vonatkozó 2006-os módosított IWG-kritériumok alapján, a vizsgáló értékelése szerint.

CR az AML-hez:

  • Abszolút neutrofilszám (ANC) > 1,0 x 109/L
  • Thrombocytaszám > 100 x 10⁹/L
  • Csontvelő (BM) blastok < 5%
  • Az Auer-rudakkal való robbanás hiánya
  • A vörösvértest-transzfúzió függetlensége

CR MDS-hez:

  • Csontvelő: ≤ 5% mieloblaszt az összes sejtvonal normális érésével

  • Perifériás vér:

    • Hemoglobin ≥ 11 g/dl
    • Vérlemezkék ≥ 100 × 10⁹/L
    • Neutrophilek ≥ 1,0 × 10⁹/L
    • Robbanások = 0%
A válaszértékelést 28 naponként a 12. hónapig, majd 56 naponként végezték el a kezelés végéig; a kezelés expozíciójának medián időtartama az 1. fázisú dózisemelésben 5,0 hónap volt (0,4-34,2 hónap).
1. fázisú dóziskiterjesztés: teljes válaszarány
Időkeret: A válaszértékelést 28 naponként a 12. hónapig, majd 56 naponként végezték el a kezelés végéig; a kezelés expozíciójának medián időtartama az 1. fázisú dóziskiterjesztésben 5,2 hónap volt (0,5-32,8 hónap).

A teljes válaszadási arány azon résztvevők százalékos aránya, akik teljes választ (CR) értek el az AML-re vonatkozó 2003-as felülvizsgált IWG-kritériumok vagy az MDS-re vonatkozó 2006-os módosított IWG-kritériumok alapján, a vizsgáló értékelése szerint.

CR az AML-hez:

  • Abszolút neutrofilszám (ANC) > 1,0 x 109/L
  • Thrombocytaszám > 100 x 10⁹/L
  • Csontvelő (BM) blastok < 5%
  • Az Auer-rudakkal való robbanás hiánya
  • A vörösvértest-transzfúzió függetlensége

CR MDS-hez:

  • Csontvelő: ≤ 5% mieloblaszt az összes sejtvonal normális érésével

  • Perifériás vér:

    • Hemoglobin ≥ 11 g/dl
    • Vérlemezkék ≥ 100 × 10⁹/L
    • Neutrophilek ≥ 1,0 × 10⁹/L
    • Robbanások = 0%
A válaszértékelést 28 naponként a 12. hónapig, majd 56 naponként végezték el a kezelés végéig; a kezelés expozíciójának medián időtartama az 1. fázisú dóziskiterjesztésben 5,2 hónap volt (0,5-32,8 hónap).
2. fázisú dóziskiterjesztés: teljes válaszarány
Időkeret: A válaszértékelést 28 naponként a 12. hónapig, majd 56 naponként végezték el a kezelés végéig; a kezelési expozíció medián időtartama a 2. fázisban 5,3 hónap volt (0,4-22,5 hónap).

A teljes válaszadási arány azon résztvevők százalékos aránya, akik teljes választ (CR) értek el az AML 2003-ban felülvizsgált IWG-kritériumai alapján, ahogyan azt a vizsgáló értékelte.

CR az AML-hez:

  • Abszolút neutrofilszám (ANC) > 1,0 x 109/L
  • Thrombocytaszám > 100 x 10⁹/L
  • Csontvelő (BM) blastok < 5%
  • Az Auer-rudakkal való robbanás hiánya
  • A vörösvértest-transzfúzió függetlensége
A válaszértékelést 28 naponként a 12. hónapig, majd 56 naponként végezték el a kezelés végéig; a kezelési expozíció medián időtartama a 2. fázisban 5,3 hónap volt (0,4-22,5 hónap).
1. fázis dóziseszkaláció: a teljes válasz és a teljes válasz aránya nem teljes hematológiai felépüléssel (CR/CRi/CRp) a teljes napi dózis alapján
Időkeret: A válaszértékelést 28 naponként a 12. hónapig, majd 56 naponként végezték el a kezelés végéig; a kezelés expozíciójának medián időtartama az 1. fázisú dózisemelés során 5,0 hónap volt (0,4-34,2 hónap).

Azon résztvevők százalékos aránya, akik teljes választ (CR), CR-t nem teljes neutrofil-visszanyeréssel (CRi) vagy CR-t nem teljes thrombocyta-visszanyeréssel (CRp) értek el az AML-re vonatkozó 2003-as felülvizsgált IWG-kritériumok és az MDS-re vonatkozó 2006-os módosított IWG-kritériumok alapján. felülvizsgálat.

CR:

  • ANC > 1,0 x 109/L
  • Thrombocytaszám > 100 x 10⁹/L
  • Csontvelő (BM) blastok < 5%
  • Az Auer-rudakkal való robbanás hiánya
  • A vörösvértest-transzfúzió függetlensége

CRi:

  • Minden CR-kritérium, kivéve a reziduális neutropéniát (ANC < 1,0 x 10⁹/L

CRp:

  • Minden CR-kritérium, kivéve a reziduális thrombocytopeniát (a vérlemezkeszám < 100 x 10⁹/l)
A válaszértékelést 28 naponként a 12. hónapig, majd 56 naponként végezték el a kezelés végéig; a kezelés expozíciójának medián időtartama az 1. fázisú dózisemelés során 5,0 hónap volt (0,4-34,2 hónap).
1. fázisú dóziskiterjesztés: a teljes válasz és a hiányos hematológiai felépüléssel járó teljes válaszok aránya (CR/CRi/CRp)
Időkeret: A válaszértékelést 28 naponként a 12. hónapig, majd 56 naponként végezték el a kezelés végéig; a kezelés expozíciójának medián időtartama az 1. fázisú dóziskiterjesztésben 5,2 hónap volt (0,5-32,8 hónap).

Azon résztvevők százalékos aránya, akik teljes választ (CR), CR-t nem teljes neutrofil-visszanyeréssel (CRi) vagy CR-t nem teljes thrombocyta-visszanyeréssel (CRp) értek el az AML-re vonatkozó 2003-as felülvizsgált IWG-kritériumok vagy az MDS-re vonatkozó 2006-os módosított IWG-kritériumok alapján. a nyomozó által.

CR:

  • ANC > 1,0 x 109/L
  • Thrombocytaszám > 100 x 10⁹/L
  • Csontvelő (BM) blastok < 5%
  • Az Auer-rudakkal való robbanás hiánya
  • A vörösvértest-transzfúzió függetlensége

CRi:

  • Minden CR-kritérium, kivéve a reziduális neutropéniát (ANC < 1,0 x 10⁹/L

CRp:

  • Minden CR-kritérium, kivéve a reziduális thrombocytopeniát (a vérlemezkeszám < 100 x 10⁹/l)
A válaszértékelést 28 naponként a 12. hónapig, majd 56 naponként végezték el a kezelés végéig; a kezelés expozíciójának medián időtartama az 1. fázisú dóziskiterjesztésben 5,2 hónap volt (0,5-32,8 hónap).
2. fázisú dóziskiterjesztés: a teljes válasz és a hiányos hematológiai felépüléssel járó teljes válaszok aránya (CR/CRi/CRp)
Időkeret: A válaszértékelést 28 naponként a 12. hónapig, majd 56 naponként végezték el a kezelés végéig; a kezelési expozíció medián időtartama a 2. fázisban 5,3 hónap volt (0,4-22,5 hónap).

Azon résztvevők százalékos aránya, akik teljes választ (CR), CR-t nem teljes neutrofil-visszanyeréssel (CRi) vagy CR-t nem teljes thrombocyta-visszanyeréssel (CRp) értek el az AML 2003-ban felülvizsgált IWG-kritériumai alapján, amelyet a vizsgáló értékelt.

CR:

  • ANC > 1,0 x 109/L
  • Thrombocytaszám > 100 x 10⁹/L
  • Csontvelő (BM) blastok < 5%
  • Az Auer-rudakkal való robbanás hiánya
  • A vörösvértest-transzfúzió függetlensége

CRi:

  • Minden CR-kritérium, kivéve a reziduális neutropéniát (ANC < 1,0 x 10⁹/L

CRp:

  • Minden CR-kritérium, kivéve a reziduális thrombocytopeniát (a vérlemezkeszám < 100 x 10⁹/l)
A válaszértékelést 28 naponként a 12. hónapig, majd 56 naponként végezték el a kezelés végéig; a kezelési expozíció medián időtartama a 2. fázisban 5,3 hónap volt (0,4-22,5 hónap).
1. fázisú dóziskiterjesztés: Kaplan-Meier becslés a válasz időtartamára (DOR)
Időkeret: A vizsgálati kezelés első adagjától a 2017. szeptember 01-i adatok határidejéig; Az 1. fázisú dóziskiterjesztésben a követés teljes medián ideje 8,3 hónap volt (0,5-32,8 hónap).

Azoknál a résztvevőknél, akiknél CR, CRi, CRp, PR, mCR vagy MLFS válasz volt az AML 2003-ban felülvizsgált IWG-kritériumai vagy a 2006-os módosított IWG-kritériumok alapján, a vizsgáló értékelése alapján, a válasz időtartamát a dátumtól számították. a betegség dokumentált relapszusának, progressziójának vagy bármely okból bekövetkezett halálának időpontjára adott válasz első előfordulásának időpontja, amelyik előbb bekövetkezett. A DOR-t Kaplan-Meier módszerrel becsültük meg.

Azok a résztvevők, akiknek nem volt relapszusa, progresszív betegsége vagy bármilyen okból bekövetkezett halálozás, az utolsó megfelelő válaszértékelés időpontjában cenzúrázták.
A vizsgálati kezelés első adagjától a 2017. szeptember 01-i adatok határidejéig; Az 1. fázisú dóziskiterjesztésben a követés teljes medián ideje 8,3 hónap volt (0,5-32,8 hónap).
2. fázisú dóziskiterjesztés: Kaplan-Meier becslés a válasz időtartamára
Időkeret: A vizsgálati kezelés első adagjától a 2017. szeptember 01-i adatok határidejéig; a követési idő mediánja a 2. fázisban 5,8 hónap volt (0,4-22,5 hónap).

Azon résztvevők esetében, akik a vizsgáló által értékelt, 2003-ban felülvizsgált IWG-kritériumok alapján objektív választ adtak az AML-re, a válasz időtartamát a válasz első előfordulásának időpontjától számították a betegség dokumentált relapszusának, progressziójának vagy bármely okból bekövetkezett halálának időpontjáig. , amelyik előbb bekövetkezett. A relapszustól, progresszív betegségtől vagy elhalálozástól mentes résztvevőket az utolsó válaszértékelési időpontban cenzúrázták.

Relapszus (azoknál a résztvevőknél, akik korábban elérték a CR-t, Cri-t, CRp-t vagy MLFS-t): BM blastok ≥ 5%, blasztok újbóli megjelenése a vérben vagy extramedulláris betegség kialakulása.

A betegség progressziója (korábban PR-t elért résztvevők esetében): új extramedulláris betegség kialakulása, ill

Azoknál a résztvevőknél, akiknél a mélyponton 5–67% BM blast:

  • a BM blastok > 50%-os növekedése a legalacsonyabb értéktől, és ez ≥ 20%.

Azok a résztvevők, akiknél a BM blast ≥ 67% a mélyponton:

  • a legalacsonyabb abszolút perifériás vér (PB) blasztszám megkétszerezése és a végső abszolút PB blasztszám > 10 x 109/l.
A vizsgálati kezelés első adagjától a 2017. szeptember 01-i adatok határidejéig; a követési idő mediánja a 2. fázisban 5,8 hónap volt (0,4-22,5 hónap).
1. fázisú dóziskiterjesztés: Kaplan-Meier becslése a teljes túlélésről
Időkeret: A vizsgálati kezelés első adagjától a 2017. szeptember 01-i adatok határidejéig; Az 1. fázisú dóziskiterjesztésben a követés teljes medián ideje 8,3 hónap volt (0,5-32,8 hónap).
A teljes túlélés az első adagtól a bármilyen okból bekövetkezett halálesetig eltelt idő. A még életben lévő résztvevőket cenzúrázták az utolsó ismert időpontban, vagy az adatok határidejében, attól függően, hogy melyik volt korábban.
A vizsgálati kezelés első adagjától a 2017. szeptember 01-i adatok határidejéig; Az 1. fázisú dóziskiterjesztésben a követés teljes medián ideje 8,3 hónap volt (0,5-32,8 hónap).
2. fázisú dóziskiterjesztés: Kaplan-Meier becslés a teljes túlélésről
Időkeret: A vizsgálati kezelés első adagjától a 2017. szeptember 01-i adatok határidejéig; a követési idő mediánja a 2. fázisban 5,8 hónap volt (0,4-22,5 hónap).
A teljes túlélés az első adagtól a bármilyen okból bekövetkezett halálesetig eltelt idő. A még életben lévő résztvevőket cenzúrázták az utolsó ismert időpontban, vagy az adatok határidejében, attól függően, hogy melyik volt korábban.
A vizsgálati kezelés első adagjától a 2017. szeptember 01-i adatok határidejéig; a követési idő mediánja a 2. fázisban 5,8 hónap volt (0,4-22,5 hónap).
1. fázis kombinált: azon résztvevők százalékos aránya, akik elérték az 56 napos vörösvérsejt-transzfúziós függetlenséget az alaphelyzet után
Időkeret: Kiindulási állapot a kezelés végéig; a kezelés teljes medián időtartama az 1. fázisban együttesen 5,1 hónap volt (tartomány 0,4, 34,2 hónap).

Azok a résztvevők, akik a kiindulási vörösvérsejt- (RBC) transzfúzió után 56 napos függetlenséget értek el, azaz nem kaptak vörösvértest-transzfúziót legalább 56 egymást követő napon a kezelési expozíciós időszak alatt, a kiindulási vörösvértest-transzfúzió-függőségi állapot szerint. Azok a résztvevők, akik az alapidőszakban legalább egy transzfúziót kaptak, transzfúziófüggőnek számítottak az alapvonalon, ahol a kiindulási periódus az 1. fázisú kezelés első adagja előtt 28 nappal és utána 28 nappal.

Az eredményeket az 1. fázis összes résztvevőjére, valamint az R/R AML-ben szenvedő résztvevők alcsoportjára vonatkozóan jelentjük.
Kiindulási állapot a kezelés végéig; a kezelés teljes medián időtartama az 1. fázisban együttesen 5,1 hónap volt (tartomány 0,4, 34,2 hónap).
Kombinált 1. fázis: Azon résztvevők százalékos aránya, akik 56 napos vérlemezke-transzfúziós függetlenséget értek el az alaphelyzet után
Időkeret: Kiindulási állapot a kezelés végéig; a kezelés teljes medián időtartama az 1. fázisban együttesen 5,1 hónap volt (tartomány 0,4, 34,2 hónap).

Azok a résztvevők, akik a kiindulási thrombocyta-transzfúzió után 56 napos függetlenséget értek el, azaz nem kaptak vérlemezke-transzfúziót legalább 56 egymást követő napon a kezelési expozíciós időszak alatt, a kiindulási thrombocyta-transzfúzió-függőségi állapot szerint. Azok a résztvevők, akik az alapidőszakban legalább egy transzfúziót kaptak, transzfúziófüggőnek számítottak az alapvonalon, ahol a kiindulási periódus az 1. fázisú kezelés első adagja előtt 28 nappal és utána 28 nappal.

Az eredményeket az 1. fázis összes résztvevőjére, valamint az R/R AML-ben szenvedő résztvevők alcsoportjára vonatkozóan jelentjük.
Kiindulási állapot a kezelés végéig; a kezelés teljes medián időtartama az 1. fázisban együttesen 5,1 hónap volt (tartomány 0,4, 34,2 hónap).
2. fázis: Azon résztvevők százalékos aránya, akik 56 napos vörösvérsejt-transzfúziós függetlenséget értek el az alaphelyzet után
Időkeret: Kiindulási állapot a kezelés végéig; a kezelési expozíció medián időtartama a 2. fázisban 5,3 hónap volt (0,4-22,5 hónap).
Azok a résztvevők, akik a kiindulási vörösvérsejt- (RBC) transzfúzió után 56 napos függetlenséget értek el, azaz nem kaptak vörösvértest-transzfúziót legalább 56 egymást követő napon a kezelési expozíciós időszak alatt, a kiindulási vörösvértest-transzfúzió-függőségi állapot szerint. Azok a résztvevők, akik legalább egy transzfúziót kaptak az alapidőszakban, transzfúziófüggőnek számítottak az alapvonalon, ahol az alapidőszakot a 2. fázis első adagolási dátuma előtt 56 nappal határozták meg.
Kiindulási állapot a kezelés végéig; a kezelési expozíció medián időtartama a 2. fázisban 5,3 hónap volt (0,4-22,5 hónap).
2. fázis: Azon résztvevők százalékos aránya, akik 56 napos vérlemezke-transzfúziós függetlenséget értek el a kiindulási állapot után
Időkeret: Kiindulási állapot a kezelés végéig; a kezelési expozíció medián időtartama a 2. fázisban 5,3 hónap volt (0,4-22,5 hónap).
Azok a résztvevők, akik a kiindulási thrombocyta-transzfúzió után 56 napos függetlenséget értek el, azaz nem kaptak vérlemezke-transzfúziót legalább 56 egymást követő napon a kezelési expozíciós időszak alatt, a kiindulási thrombocyta-transzfúzió-függőségi állapot szerint. Azok a résztvevők, akik legalább egy transzfúziót kaptak az alapidőszakban, transzfúziófüggőnek számítottak az alapvonalon, ahol az alapidőszakot a 2. fázis első adagolási dátuma előtt 56 nappal határozták meg.
Kiindulási állapot a kezelés végéig; a kezelési expozíció medián időtartama a 2. fázisban 5,3 hónap volt (0,4-22,5 hónap).
1. fázisú dóziskiterjesztés: Kaplan-Meier Estimate of Event Free Survival (EFS)
Időkeret: A vizsgálati kezelés első adagjától a 2017. szeptember 01-i adatok határidejéig; Az 1. fázisú dóziskiterjesztésben a követés teljes medián ideje 8,3 hónap volt (0,5-32,8 hónap).
Az eseménymentes túlélés az első adag beadása dátumától a dokumentált relapszus, progresszió vagy bármilyen okból bekövetkező halálozás időpontja közötti időtartam, attól függően, hogy melyik következik be előbb. Az EFS esemény nélküli résztvevőket az utolsó megfelelő válaszértékelés időpontjában cenzúrázták.
A vizsgálati kezelés első adagjától a 2017. szeptember 01-i adatok határidejéig; Az 1. fázisú dóziskiterjesztésben a követés teljes medián ideje 8,3 hónap volt (0,5-32,8 hónap).
2. fázisú dóziskiterjesztés: Kaplan-Meier becslés az eseménymentes túlélésről
Időkeret: A vizsgálati kezelés első adagjától a 2017. szeptember 01-i adatok határidejéig; a követési idő mediánja a 2. fázisban 5,8 hónap volt (0,4-22,5 hónap).
Az eseménymentes túlélés az első adag beadása dátumától a dokumentált relapszus, progresszió vagy bármilyen okból bekövetkező halálozás időpontja közötti időtartam, attól függően, hogy melyik következett be előbb. Az EFS esemény nélküli résztvevőket az utolsó megfelelő válaszértékelés időpontjában cenzúrázták.
A vizsgálati kezelés első adagjától a 2017. szeptember 01-i adatok határidejéig; a követési idő mediánja a 2. fázisban 5,8 hónap volt (0,4-22,5 hónap).
1. fázisú dóziskiterjesztés: Kaplan-Meier becslés a teljes válasz időtartamára (DOCR)
Időkeret: A vizsgálati kezelés első adagjától a 2017. szeptember 01-i adatok határidejéig; Az 1. fázisú dóziskiterjesztésben a követés teljes medián ideje 8,3 hónap volt (0,5-32,8 hónap).

Azon résztvevők körében, akiknél a 2003-ban felülvizsgált IWG-kritériumok alapján az AML-re és a 2006-os módosított IWG-kritériumokra az MDS-re, a vizsgáló által értékelt választ kaptak, a teljes válasz időtartamát a teljes válasz első előfordulásának dátumától számították a dokumentált időpontig. a betegség visszaesése, progressziója vagy halálozás, attól függően, hogy melyik következett be korábban. A DOCR-t a Kaplan-Meier módszerrel becsültük meg.

Azok a résztvevők, akiknek nem volt relapszusa, progresszív betegsége vagy bármilyen okból bekövetkezett halálozás, az utolsó megfelelő válaszértékelés időpontjában cenzúrázták.
A vizsgálati kezelés első adagjától a 2017. szeptember 01-i adatok határidejéig; Az 1. fázisú dóziskiterjesztésben a követés teljes medián ideje 8,3 hónap volt (0,5-32,8 hónap).
2. fázisú dóziskiterjesztés: a teljes válasz időtartama
Időkeret: A vizsgálati kezelés első adagjától a 2017. szeptember 01-i adatok határidejéig; a követési idő mediánja a 2. fázisban 5,8 hónap volt (0,4-22,5 hónap).

Azoknál a résztvevőknél, akiknél a 2003-ban, a vizsgáló által értékelt, felülvizsgált IWG-kritériumok alapján CR-reakciót kaptak, a teljes válasz időtartamát a teljes válasz első előfordulásának időpontjától számították a betegség dokumentált relapszusának, progressziójának vagy halálának dátumáig, amelyik korábban történt. A DOCR-t a Kaplan-Meier módszerrel becsültük meg.

Azok a résztvevők, akiknek nem volt relapszusa, progresszív betegsége vagy bármilyen okból bekövetkezett halálozás, az utolsó megfelelő válaszértékelés időpontjában cenzúrázták.
A vizsgálati kezelés első adagjától a 2017. szeptember 01-i adatok határidejéig; a követési idő mediánja a 2. fázisban 5,8 hónap volt (0,4-22,5 hónap).
1. fázis dóziseszkaláció: Az első reakcióig eltelt idő a teljes napi adag szerint
Időkeret: A válaszértékelést 28 naponként a 12. hónapig, majd 56 naponként végezték el a kezelés végéig; a kezelés expozíciójának medián időtartama az 1. fázisú dózisemelésben 5,0 hónap volt (0,4-34,2 hónap).
A válaszreakcióig eltelt idő az első adagtól a CR, CRi, CRp, PR, mCR (MDS esetén) vagy MLFS (AML esetén) válasz első előfordulásának időpontjáig eltelt idő a 2003-ban felülvizsgált IWG kritériumok alapján. az AML-re és a 2006-os módosított IWG-kritériumokra az MDS-re vonatkozóan, a vizsgáló értékelése szerint.
A válaszértékelést 28 naponként a 12. hónapig, majd 56 naponként végezték el a kezelés végéig; a kezelés expozíciójának medián időtartama az 1. fázisú dózisemelésben 5,0 hónap volt (0,4-34,2 hónap).
1. fázisú dóziskiterjesztés: Az első reakcióig eltelt idő
Időkeret: A válaszértékelést 28 naponként a 12. hónapig, majd 56 naponként végezték el a kezelés végéig; a kezelés expozíciójának medián időtartama az 1. fázisú dóziskiterjesztésben 5,2 hónap volt (0,5-32,8 hónap).
A válaszreakcióig eltelt idő az első adagtól a CR, CRi, CRp, PR, mCR (MDS esetén) vagy MLFS (AML esetén) válasz első előfordulásának időpontjáig eltelt idő a 2003-ban felülvizsgált IWG kritériumok alapján. az AML-re és a 2006-os módosított IWG-kritériumokra az MDS-re vonatkozóan, a vizsgáló értékelése szerint.
A válaszértékelést 28 naponként a 12. hónapig, majd 56 naponként végezték el a kezelés végéig; a kezelés expozíciójának medián időtartama az 1. fázisú dóziskiterjesztésben 5,2 hónap volt (0,5-32,8 hónap).
2. fázis dóziskiterjesztés: Az első reakcióig eltelt idő
Időkeret: A válaszértékelést 28 naponként a 12. hónapig, majd 56 naponként végezték el a kezelés végéig; a kezelési expozíció medián időtartama a 2. fázisban 5,3 hónap volt (0,4-22,5 hónap).
A válaszadásig eltelt idő az első dózis dátumától a CR, CRi, CRp, PR vagy MLFS válasz első előfordulásának időpontjáig tartó idő az AML 2003-ban felülvizsgált IWG-kritériumai alapján, a vizsgáló értékelése szerint.
A válaszértékelést 28 naponként a 12. hónapig, majd 56 naponként végezték el a kezelés végéig; a kezelési expozíció medián időtartama a 2. fázisban 5,3 hónap volt (0,4-22,5 hónap).
1. fázis dóziseszkaláció: A legjobb válasz elérésének ideje a teljes napi adag alapján
Időkeret: A válaszértékelést 28 naponként a 12. hónapig, majd 56 naponként végezték el a kezelés végéig; a kezelés expozíciójának medián időtartama az 1. fázisú dózisemelésben 5,0 hónap volt (0,4-34,2 hónap).
A legjobb válasz eléréséig eltelt idő az első adag dátumától a legjobb válasz első előfordulásának időpontjáig eltelt idő a következő hierarchikus sorrend szerint: CR, CRi/CRp, PR, mCR (MDS esetén) / MLFS (az AML) a 2003-ban felülvizsgált IWG-kritériumok alapján az AML-re és a 2006-os módosított IWG-kritériumokra az MDS-vizsgálónkénti értékelésre.
A válaszértékelést 28 naponként a 12. hónapig, majd 56 naponként végezték el a kezelés végéig; a kezelés expozíciójának medián időtartama az 1. fázisú dózisemelésben 5,0 hónap volt (0,4-34,2 hónap).
1. fázisú dóziskiterjesztés: A legjobb válasz ideje
Időkeret: A válaszértékelést 28 naponként a 12. hónapig, majd 56 naponként végezték el a kezelés végéig; a kezelési expozíció medián időtartama az 1. rész dóziskiterjesztésében 5,2 hónap volt (0,5-32,8 hónap).
A legjobb válasz eléréséig eltelt idő az első adag dátumától a legjobb válasz első előfordulásának időpontjáig eltelt idő a következő hierarchikus sorrend szerint: CR, CRi/CRp, PR, mCR (MDS esetén) / MLFS (az AML) a 2003-ban felülvizsgált IWG-kritériumok alapján az AML-re és a 2006-os módosított IWG-kritériumokra az MDS-vizsgálónkénti értékelésre.
A válaszértékelést 28 naponként a 12. hónapig, majd 56 naponként végezték el a kezelés végéig; a kezelési expozíció medián időtartama az 1. rész dóziskiterjesztésében 5,2 hónap volt (0,5-32,8 hónap).
2. fázisú dóziskiterjesztés: A legjobb válasz ideje
Időkeret: A válaszértékelést 28 naponként a 12. hónapig, majd 56 naponként végezték el a kezelés végéig; a kezelési expozíció medián időtartama a 2. fázisban 5,3 hónap volt (0,4-22,5 hónap).
A legjobb válasz eléréséig eltelt idő az első adag dátumától a legjobb válasz első előfordulásának időpontjáig eltelt idő a következő hierarchikus sorrend szerint: CR, CRi/CRp, PR vagy MLFS a 2003-ban felülvizsgált IWG-kritériumok alapján. az AML vizsgálatonkénti értékelésére.
A válaszértékelést 28 naponként a 12. hónapig, majd 56 naponként végezték el a kezelés végéig; a kezelési expozíció medián időtartama a 2. fázisban 5,3 hónap volt (0,4-22,5 hónap).
1. fázis dóziseszkaláció: A teljes válaszadás ideje a teljes napi adag alapján
Időkeret: A válaszértékelést 28 naponként a 12. hónapig, majd 56 naponként végezték el a kezelés végéig; a kezelés expozíciójának medián időtartama az 1. fázisú dózisemelési fázisban 5,0 hónap volt (0,4-34,2 hónap).
A teljes reakcióig eltelt idő az első dózis dátumától az első teljes válasz időpontjáig eltelt idő az AML-re vonatkozó 2003-as felülvizsgált IWG-kritériumok és a 2006-os módosított IWG-kritériumok alapján az MDS-re vonatkozó vizsgálói értékelés alapján.
A válaszértékelést 28 naponként a 12. hónapig, majd 56 naponként végezték el a kezelés végéig; a kezelés expozíciójának medián időtartama az 1. fázisú dózisemelési fázisban 5,0 hónap volt (0,4-34,2 hónap).
1. fázisú dóziskiterjesztés: A teljes válaszidő
Időkeret: A válaszértékelést 28 naponként a 12. hónapig, majd 56 naponként végezték el a kezelés végéig; a kezelési expozíció medián időtartama az 1. rész dóziskiterjesztésében 5,2 hónap volt (0,5-32,8 hónap).
A teljes reakcióig eltelt idő az első dózis dátumától az első teljes válasz időpontjáig eltelt idő az AML-re vonatkozó 2003-as felülvizsgált IWG-kritériumok és a 2006-os módosított IWG-kritériumok alapján az MDS-re vonatkozó vizsgálói értékelés alapján.
A válaszértékelést 28 naponként a 12. hónapig, majd 56 naponként végezték el a kezelés végéig; a kezelési expozíció medián időtartama az 1. rész dóziskiterjesztésében 5,2 hónap volt (0,5-32,8 hónap).
2. fázisú dóziskiterjesztés: A teljes válaszidő
Időkeret: A válaszértékelést 28 naponként a 12. hónapig, majd 56 naponként végezték el a kezelés végéig; a kezelési expozíció medián időtartama a 2. fázisban 5,3 hónap volt (0,4-22,5 hónap).
A teljes reakcióig eltelt idő az első dózis dátumától az első teljes válasz időpontjáig eltelt idő az AML 2003-as felülvizsgált IWG-kritériumai alapján egy vizsgálói értékelés alapján.
A válaszértékelést 28 naponként a 12. hónapig, majd 56 naponként végezték el a kezelés végéig; a kezelési expozíció medián időtartama a 2. fázisban 5,3 hónap volt (0,4-22,5 hónap).
1. fázis: A plazmakoncentrációs görbe alatti terület a nulla időponttól az adagolás utáni 8 óráig (AUC0-8) az enasidenib egyszeri orális adagját követően a -3. napon
Időkeret: Az enasidenib egyszeri adagja előtti -3. napon és az adagolás után 0,5, 1, 2, 3, 4, 6 és 8 órával.

Az első 3 résztvevő a dóziseszkalációs fázis minden csoportjába, az első 15 résztvevő pedig az 1. fázisú dóziskiterjesztés mindkét ágába egyetlen adag enasidenibet kapott három nappal a 28 napos adagolási rend megkezdése előtt (-3. nap). az enasidenib farmakokinetikájának (PK) értékelése.

A plazma enasidenibet validált folyadékkromatográfiás tömegspektrometriás módszerekkel (LC-MS/MS) mértük. A mennyiségi meghatározás alsó határa (LLOQ) a plazmában 1,00 ng/ml volt.

A plazmakoncentráció-idő görbe alatti területet 0 és 8 óra között az adagolás után (AUC0-8) a lineáris trapézszabály segítségével számítottuk ki.
Az enasidenib egyszeri adagja előtti -3. napon és az adagolás után 0,5, 1, 2, 3, 4, 6 és 8 órával.
1. fázis: A plazmakoncentrációs görbe alatti terület a nulla időponttól az adagolás utáni 10 óráig (AUC0-10) az enasidenib egyszeri orális adagját követően a -3. napon
Időkeret: Az enasidenib egyszeri adagja előtti -3. napon és az adagolás után 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 és 10 órával.

Az első 3 résztvevő a dóziseszkalációs fázis minden csoportjába, az első 15 résztvevő pedig az 1. fázis kiterjesztésének mindkét ágába egyetlen adag enasidenibet kapott három nappal a 28 napos adagolási rend megkezdése előtt (-3. nap).

A plazma enasidenibet validált folyadékkromatográfiás tömegspektrometriás módszerekkel (LC-MS/MS) mértük. A mennyiségi meghatározás alsó határa (LLOQ) a plazmában 1,00 ng/ml volt.

A plazmakoncentráció-idő görbe alatti területet 0 és 10 óra között az adagolás után (AUC0-10) a lineáris trapéz szabály segítségével számítottuk ki.
Az enasidenib egyszeri adagja előtti -3. napon és az adagolás után 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 és 10 órával.
1. fázis: A plazmakoncentrációs görbe alatti terület a nulla időponttól az adagolás utáni 24 óráig (AUC0-24) az enasidenib egyszeri orális adagját követően a -3. napon
Időkeret: Az enasidenib egyszeri adagja előtti -3. napon és az adagolás után 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 és 24 órával.

Az első 3 résztvevő a dóziseszkalációs fázis minden csoportjába, az első 15 résztvevő pedig az 1. fázis kiterjesztésének mindkét ágába egyetlen adag enasidenibet kapott három nappal a 28 napos adagolási rend megkezdése előtt (-3. nap).

A plazma enasidenibet validált folyadékkromatográfiás tömegspektrometriás módszerekkel (LC-MS/MS) mértük. A mennyiségi meghatározás alsó határa (LLOQ) a plazmában 1,00 ng/ml volt.

A plazmakoncentráció-idő görbe alatti területet 0-tól 24 óráig az adagolás után (AUC0-24) a lineáris trapéz szabály segítségével számítottuk ki.
Az enasidenib egyszeri adagja előtti -3. napon és az adagolás után 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 és 24 órával.
1. fázis: A plazmakoncentrációs görbe alatti terület a nulla időponttól az adagolás utáni 72 óráig (AUC0-72) az enasidenib egyszeri orális adagját követően a -3. napon
Időkeret: Az enasidenib egyszeri adagja előtti -3. napon és az adagolás után 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 24, 48 és 72 órával.

Az első 3 résztvevő a dóziseszkalációs fázis minden csoportjába, az első 15 résztvevő pedig az 1. fázis kiterjesztésének mindkét ágába egyetlen adag enasidenibet kapott három nappal a 28 napos adagolási rend megkezdése előtt (-3. nap).

A plazma enasidenibet validált folyadékkromatográfiás tömegspektrometriás módszerekkel (LC-MS/MS) mértük. A mennyiségi meghatározás alsó határa (LLOQ) a plazmában 1,00 ng/ml volt.

A plazmakoncentráció-idő görbe alatti területet 0 és 72 óra között az adagolás után (AUC0-72) a lineáris trapéz szabály segítségével számítottuk ki.
Az enasidenib egyszeri adagja előtti -3. napon és az adagolás után 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 24, 48 és 72 órával.
1. fázis: A plazmakoncentráció időgörbéje alatti terület a nulla időponttól az utolsó mérhető enasidenib koncentrációig (AUC0-t) egyetlen orális adag beadása után a -3. napon
Időkeret: Az enasidenib egyszeri adagja előtti -3. napon és az adagolás után 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 24, 48 és 72 órával.

Az első 3 résztvevő a dóziseszkalációs fázis minden csoportjába, az első 15 résztvevő pedig az 1. fázis kiterjesztésének mindkét ágába egyetlen adag enasidenibet kapott három nappal a 28 napos adagolási rend megkezdése előtt (-3. nap).

A plazma enasidenibet validált folyadékkromatográfiás tömegspektrometriás módszerekkel (LC-MS/MS) mértük. A mennyiségi meghatározás alsó határa (LLOQ) a plazmában 1,00 ng/ml volt.

A plazmakoncentráció-idő görbe alatti területet a 0 időponttól az utolsó számszerűsíthető koncentráció időpontjáig (AUC0-t) a lineáris trapézszabály segítségével számítottuk ki.
Az enasidenib egyszeri adagja előtti -3. napon és az adagolás után 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 24, 48 és 72 órával.
1. fázis: Az enasidenib maximális koncentrációja egyetlen orális adag után a -3. napon
Időkeret: Az enasidenib egyszeri adagja előtti -3. napon és az adagolás után 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 24, 48 és 72 órával.

Az első 3 résztvevő a dóziseszkalációs fázis minden csoportjába, az első 15 résztvevő pedig az 1. fázis kiterjesztésének mindkét ágába egyetlen adag enasidenibet kapott három nappal a 28 napos adagolási rend megkezdése előtt (-3. nap).

A plazma enasidenibet validált folyadékkromatográfiás tömegspektrometriás módszerekkel (LC-MS/MS) mértük. A mennyiségi meghatározás alsó határa (LLOQ) a plazmában 1,00 ng/ml volt.
Az enasidenib egyszeri adagja előtti -3. napon és az adagolás után 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 24, 48 és 72 órával.
1. fázis: Az enasidenib maximális koncentrációjának (Tmax) eléréséhez szükséges idő egyetlen orális adag beadása után a -3. napon
Időkeret: Az enasidenib egyszeri adagja előtti -3. napon és az adagolás után 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 24, 48 és 72 órával.

Az első 3 résztvevő a dóziseszkalációs fázis minden csoportjába, az első 15 résztvevő pedig az 1. fázis kiterjesztésének mindkét ágába egyetlen adag enasidenibet kapott három nappal a 28 napos adagolási rend megkezdése előtt (-3. nap).

A plazma enasidenibet validált folyadékkromatográfiás tömegspektrometriás módszerekkel (LC-MS/MS) mértük. A mennyiségi meghatározás alsó határa (LLOQ) a plazmában 1,00 ng/ml volt.
Az enasidenib egyszeri adagja előtti -3. napon és az adagolás után 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 24, 48 és 72 órával.
1. fázis: Az enasidenib látszólagos terminális felezési ideje (t½) egyszeri orális adag után a -3. napon
Időkeret: Az enasidenib egyszeri adagja előtti -3. napon és az adagolás után 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 24, 48 és 72 órával.

Az első 3 résztvevő a dóziseszkalációs fázis minden csoportjába, az első 15 résztvevő pedig az 1. fázis kiterjesztésének mindkét ágába egyetlen adag enasidenibet kapott három nappal a 28 napos adagolási rend megkezdése előtt (-3. nap).

A plazma enasidenibet validált folyadékkromatográfiás tömegspektrometriás módszerekkel (LC-MS/MS) mértük. A mennyiségi meghatározás alsó határa (LLOQ) a plazmában 1,00 ng/ml volt.

A T1/2-t nem számítottuk ki, ha a terminális eliminációs sebességi állandó (λz) nem volt becsülhető.
Az enasidenib egyszeri adagja előtti -3. napon és az adagolás után 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 24, 48 és 72 órával.
1. fázis: AUC a nulla időponttól az adagolás utáni 8 óráig (AUC0-8) az enasidenib többszöri orális adagja után
Időkeret: 2. ciklus 1. nap az adagolás előtt és 0,5, 1, 2, 3, 4, 6 és 8 órával az adagolás után.

A plazma enasidenibet validált folyadékkromatográfiás tömegspektrometriás módszerekkel (LC-MS/MS) mértük. A mennyiségi meghatározás alsó határa (LLOQ) a plazmában 1,00 ng/ml volt.

A plazmakoncentráció-idő görbe alatti területet 0 és 8 óra között az adagolás után (AUC0-8) a lineáris trapézszabály segítségével számítottuk ki.
2. ciklus 1. nap az adagolás előtt és 0,5, 1, 2, 3, 4, 6 és 8 órával az adagolás után.
1. fázis: AUC a nulla időponttól az adagolás utáni 10 óráig (AUC0-10) az enasidenib többszöri orális adagja után
Időkeret: 2. ciklus 1. nap az adagolás előtt és 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 és 10 órával az adagolás után.

A plazma enasidenibet validált folyadékkromatográfiás tömegspektrometriás módszerekkel (LC-MS/MS) mértük. A mennyiségi meghatározás alsó határa (LLOQ) a plazmában 1,00 ng/ml volt.

A plazmakoncentráció-idő görbe alatti területet 0 és 10 óra között az adagolás után (AUC0-10) a lineáris trapéz szabály segítségével számítottuk ki.
2. ciklus 1. nap az adagolás előtt és 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 és 10 órával az adagolás után.
1. fázis: AUC a nulla időponttól az enasidenib utolsó mennyiségileg mérhető koncentrációjáig (AUC0-t) többszöri orális adagolás után
Időkeret: 2. ciklus 1. nap az adagolás előtt és 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 és 10 órával az adagolás után.

A plazma enasidenibet validált folyadékkromatográfiás tömegspektrometriás módszerekkel (LC-MS/MS) mértük. A mennyiségi meghatározás alsó határa (LLOQ) a plazmában 1,00 ng/ml volt.

A plazmakoncentráció-idő görbe alatti területet a 0 időponttól az utolsó számszerűsíthető koncentrációig (AUC0-t) a lineáris trapézszabály segítségével számítottuk ki.
2. ciklus 1. nap az adagolás előtt és 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 és 10 órával az adagolás után.
1. fázis: Az enasidenib maximális koncentrációja (Cmax) többszöri orális adag után
Időkeret: 2. ciklus 1. nap az adagolás előtt és 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 és 10 órával az adagolás után.
A plazma enasidenibet validált folyadékkromatográfiás tömegspektrometriás módszerekkel (LC-MS/MS) mértük. A mennyiségi meghatározás alsó határa (LLOQ) a plazmában 1,00 ng/ml volt.
2. ciklus 1. nap az adagolás előtt és 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 és 10 órával az adagolás után.
1. fázis: Az enasidenib maximális koncentrációjának (Tmax) eléréséhez szükséges idő többszöri orális adagolás után
Időkeret: 2. ciklus 1. nap az adagolás előtt és 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 és 10 órával az adagolás után.
A plazma enasidenibet validált folyadékkromatográfiás tömegspektrometriás módszerekkel (LC-MS/MS) mértük. A mennyiségi meghatározás alsó határa (LLOQ) a plazmában 1,00 ng/ml volt.
2. ciklus 1. nap az adagolás előtt és 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 és 10 órával az adagolás után.
2. fázis: A plazmakoncentrációs görbe alatti terület a nulla időponttól az adagolás utáni 8 óráig (AUC0-8) az enasidenib egyszeri és többszöri orális adagja után
Időkeret: 1. ciklus 1. nap és 2. ciklus 1. nap az adagolás előtt és 2, 4, 6 és 8 órával az adagolás után.

A plazma enasidenibet validált folyadékkromatográfiás tömegspektrometriás módszerekkel (LC-MS/MS) mértük. A mennyiségi meghatározás alsó határa (LLOQ) a plazmában 1,00 ng/ml volt.

A plazmakoncentráció-idő görbe alatti területet 0 és 8 óra között az enasidenib adagolása után (AUC0-8) a lineáris trapéz szabály segítségével számítottuk ki.
1. ciklus 1. nap és 2. ciklus 1. nap az adagolás előtt és 2, 4, 6 és 8 órával az adagolás után.
2. fázis: A plazmakoncentrációs görbe alatti terület a nulla időponttól az adagolás utáni 24 óráig (AUC 0-24) az enasidenib egyszeri és többszöri orális adagja után
Időkeret: 1. ciklus 1. nap és 2. ciklus 1. nap az adagolás előtt és 2, 4, 6, 8 és 24 órával az adagolás után.

A plazma enasidenibet validált folyadékkromatográfiás tömegspektrometriás módszerekkel (LC-MS/MS) mértük. A mennyiségi meghatározás alsó határa (LLOQ) a plazmában 1,00 ng/ml volt.

A plazmakoncentráció-idő görbe alatti területet 0-tól 24 óráig az adagolás után (AUC0-24) a lineáris trapéz szabály segítségével számítottuk ki.
1. ciklus 1. nap és 2. ciklus 1. nap az adagolás előtt és 2, 4, 6, 8 és 24 órával az adagolás után.
2. fázis: A plazmakoncentráció-görbe alatti terület a nulla időponttól az enasidenib utolsó mennyiségileg mérhető koncentrációjáig (AUC0-t) egyszeri és többszöri orális adagolás után
Időkeret: 1. ciklus 1. nap és 2. ciklus 1. nap az adagolás előtt és 2, 4, 6, 8 és 24 órával az adagolás után.

A plazma enasidenibet validált folyadékkromatográfiás tömegspektrometriás módszerekkel (LC-MS/MS) mértük. A mennyiségi meghatározás alsó határa (LLOQ) a plazmában 1,00 ng/ml volt.

A plazmakoncentráció-idő görbe alatti területet a 0 időponttól az utolsó számszerűsíthető koncentrációig (AUC0-t) a lineáris trapézszabály segítségével számítottuk ki.
1. ciklus 1. nap és 2. ciklus 1. nap az adagolás előtt és 2, 4, 6, 8 és 24 órával az adagolás után.
2. fázis: Az enasidenib maximális koncentrációja (Cmax) egyszeri és többszöri orális adag után
Időkeret: 1. ciklus 1. nap és 2. ciklus 1. nap az adagolás előtt és 2, 4, 6, 8 és 24 órával az adagolás után.
A plazma enasidenibet validált folyadékkromatográfiás tömegspektrometriás módszerekkel (LC-MS/MS) mértük. A mennyiségi meghatározás alsó határa (LLOQ) a plazmában 1,00 ng/ml volt.
1. ciklus 1. nap és 2. ciklus 1. nap az adagolás előtt és 2, 4, 6, 8 és 24 órával az adagolás után.
2. fázis: Az enasidenib maximális koncentrációjának (Tmax) eléréséhez szükséges idő egyszeri és többszöri orális adagolás után
Időkeret: 1. ciklus 1. nap és 2. ciklus 1. nap az adagolás előtt és 2, 4, 6, 8 és 24 órával az adagolás után.
A plazma enasidenibet validált folyadékkromatográfiás tömegspektrometriás módszerekkel (LC-MS/MS) mértük. A mennyiségi meghatározás alsó határa (LLOQ) a plazmában 1,00 ng/ml volt.
1. ciklus 1. nap és 2. ciklus 1. nap az adagolás előtt és 2, 4, 6, 8 és 24 órával az adagolás után.
2. fázis: Az enasidenib látszólagos terminális felezési ideje (t1/2) egyszeri és többszöri orális adagolás után
Időkeret: 1. ciklus 1. nap és 2. ciklus 1. nap az adagolás előtt és 2, 4, 6, 8 és 24 órával az adagolás után.
A plazma enasidenibet validált folyadékkromatográfiás tömegspektrometriás módszerekkel (LC-MS/MS) mértük. A mennyiségi meghatározás alsó határa (LLOQ) a plazmában 1,00 ng/ml volt.
1. ciklus 1. nap és 2. ciklus 1. nap az adagolás előtt és 2, 4, 6, 8 és 24 órával az adagolás után.
1. fázis: AUC nulla időponttól 8 óráig az AGI-16903 adagolása után (AUC0-8) az enasidenib egyszeri orális adagja után a -3. napon
Időkeret: Az enasidenib egyszeri adagja előtti -3. napon és az adagolás után 0,5, 1, 2, 3, 4, 6 és 8 órával.

Az első 3 résztvevő a dóziseszkalációs fázis minden csoportjába, az első 15 résztvevő pedig az 1. fázis kiterjesztésének mindkét ágába egyetlen adag enasidenibet kapott három nappal a 28 napos adagolási rend megkezdése előtt (-3. nap).

Az AGI-16903 az enasidenib elsődleges metabolitja. Az AGI-16903 plazma mérését validált folyadékkromatográfiás-tömegspektrometriás módszerekkel (LC-MS/MS) végeztük. A mennyiségi meghatározás alsó határa (LLOQ) a plazmában 1,00 ng/ml volt.

A plazmakoncentráció-idő görbe alatti területet a 0. időponttól az adagolás utáni 8. óráig (AUC 0-8) a lineáris trapézszabály segítségével számítottuk ki.
Az enasidenib egyszeri adagja előtti -3. napon és az adagolás után 0,5, 1, 2, 3, 4, 6 és 8 órával.
1. fázis: AUC nulla időponttól 10 óráig az AGI-16903 adagolása után (AUC0-10) az enasidenib egyszeri orális adagja után a -3. napon
Időkeret: Az enasidenib egyszeri adagja előtti -3. napon és az adagolás után 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 és 10 órával.

Az első 3 résztvevő a dóziseszkalációs fázis minden csoportjába, az első 15 résztvevő pedig az 1. fázis kiterjesztésének mindkét ágába egyetlen adag enasidenibet kapott három nappal a 28 napos adagolási rend megkezdése előtt (-3. nap).

Az AGI-16903 az enasidenib elsődleges metabolitja. Az AGI-16903 plazma mérését validált folyadékkromatográfiás-tömegspektrometriás módszerekkel (LC-MS/MS) végeztük. A mennyiségi meghatározás alsó határa (LLOQ) a plazmában 1,00 ng/ml volt.

A plazmakoncentráció-idő görbe alatti területet 0 és 10 óra között az adagolás után (AUC0-10) a lineáris trapéz szabály segítségével számítottuk ki.
Az enasidenib egyszeri adagja előtti -3. napon és az adagolás után 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 és 10 órával.
1. fázis: AUC nulla időponttól 24 óráig az AGI-16903 adagolása után (AUC0-24) az enasidenib egyszeri orális adagja után a -3. napon
Időkeret: Az enasidenib egyszeri adagja előtti -3. napon és az adagolás után 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 és 24 órával.

Az első 3 résztvevő a dóziseszkalációs fázis minden csoportjába, az első 15 résztvevő pedig az 1. fázis kiterjesztésének mindkét ágába egyetlen adag enasidenibet kapott három nappal a 28 napos adagolási rend megkezdése előtt (-3. nap).

Az AGI-16903 az enasidenib elsődleges metabolitja. Az AGI-16903 plazma mérését validált folyadékkromatográfiás-tömegspektrometriás módszerekkel (LC-MS/MS) végeztük. A mennyiségi meghatározás alsó határa (LLOQ) a plazmában 1,00 ng/ml volt.

A plazmakoncentráció-idő görbe alatti területet 0-tól 24 óráig az adagolás után (AUC0-24) a lineáris trapéz szabály segítségével számítottuk ki.
Az enasidenib egyszeri adagja előtti -3. napon és az adagolás után 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 és 24 órával.
1. fázis: AUC a nulla időponttól az AGI-16903 adagolása utáni 72 óráig (AUC0-72) az enasidenib egyszeri orális adagja után a -3. napon
Időkeret: Az enasidenib egyszeri adagja előtti -3. napon és az adagolás után 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 24, 48 és 72 órával.

Az első 3 résztvevő a dóziseszkalációs fázis minden csoportjába, az első 15 résztvevő pedig az 1. fázis kiterjesztésének mindkét ágába egyetlen adag enasidenibet kapott három nappal a 28 napos adagolási rend megkezdése előtt (-3. nap).

Az AGI-16903 az enasidenib elsődleges metabolitja. Az AGI-16903 plazma mérését validált folyadékkromatográfiás-tömegspektrometriás módszerekkel (LC-MS/MS) végeztük. A mennyiségi meghatározás alsó határa (LLOQ) a plazmában 1,00 ng/ml volt.

A plazmakoncentráció-idő görbe alatti területet 0 és 72 óra között az adagolás után (AUC0-72) a lineáris trapéz szabály segítségével számítottuk ki.
Az enasidenib egyszeri adagja előtti -3. napon és az adagolás után 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 24, 48 és 72 órával.
1. fázis: AUC a nulla időponttól az AGI-16903 utolsó számszerűsíthető koncentrációjáig (AUC0-t) az enasidenib egyszeri orális adagját követően a -3. napon
Időkeret: Az enasidenib egyszeri adagja előtti -3. napon és az adagolás után 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 24, 48 és 72 órával.

Az első 3 résztvevő a dóziseszkalációs fázis minden csoportjába, az első 15 résztvevő pedig az 1. fázis kiterjesztésének mindkét ágába egyetlen adag enasidenibet kapott három nappal a 28 napos adagolási rend megkezdése előtt (-3. nap).

Az AGI-16903 az enasidenib elsődleges metabolitja. Az AGI-16903 plazma mérését validált folyadékkromatográfiás-tömegspektrometriás módszerekkel (LC-MS/MS) végeztük. A mennyiségi meghatározás alsó határa (LLOQ) a plazmában 1,00 ng/ml volt.

A plazmakoncentráció-idő görbe alatti területet a 0 időponttól az utolsó számszerűsíthető koncentráció időpontjáig (AUC0-t) a lineáris trapézszabály segítségével számítottuk ki.
Az enasidenib egyszeri adagja előtti -3. napon és az adagolás után 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 24, 48 és 72 órával.
1. fázis: Az AGI-16903 maximális koncentrációja az enasidenib egyszeri orális adagja után a -3. napon
Időkeret: Az enasidenib egyszeri adagja előtti -3. napon és az adagolás után 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 24, 48 és 72 órával.

Az első 3 résztvevő a dóziseszkalációs fázis minden csoportjába, az első 15 résztvevő pedig az 1. fázis kiterjesztésének mindkét ágába egyetlen adag enasidenibet kapott három nappal a 28 napos adagolási rend megkezdése előtt (-3. nap).

Az AGI-16903 az enasidenib elsődleges metabolitja. Az AGI-16903 plazma mérését validált folyadékkromatográfiás-tömegspektrometriás módszerekkel (LC-MS/MS) végeztük. A mennyiségi meghatározás alsó határa (LLOQ) a plazmában 1,00 ng/ml volt.
Az enasidenib egyszeri adagja előtti -3. napon és az adagolás után 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 24, 48 és 72 órával.
1. fázis: Az AGI-16903 maximális koncentrációjának (Tmax) eléréséhez szükséges idő az enasidenib egyszeri orális adagja után a -3. napon
Időkeret: Az enasidenib egyszeri adagja előtti -3. napon és az adagolás után 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 24, 48 és 72 órával.

Az első 3 résztvevő a dóziseszkalációs fázis minden csoportjába, az első 15 résztvevő pedig az 1. fázis kiterjesztésének mindkét ágába egyetlen adag enasidenibet kapott három nappal a 28 napos adagolási rend megkezdése előtt (-3. nap).

Az AGI-16903 az enasidenib elsődleges metabolitja. Az AGI-16903 plazma mérését validált folyadékkromatográfiás-tömegspektrometriás módszerekkel (LC-MS/MS) végeztük. A mennyiségi meghatározás alsó határa (LLOQ) a plazmában 1,00 ng/ml volt.
Az enasidenib egyszeri adagja előtti -3. napon és az adagolás után 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 24, 48 és 72 órával.
1. fázis: Az AGI-16903 látszólagos terminális fázis felezési ideje (t½) az enasidenib egyszeri orális adagja után a -3. napon
Időkeret: Az enasidenib egyszeri adagja előtti -3. napon és az adagolás után 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 24, 48 és 72 órával.

Az első 3 résztvevő a dóziseszkalációs fázis minden csoportjába, az első 15 résztvevő pedig az 1. fázis kiterjesztésének mindkét ágába egyetlen adag enasidenibet kapott három nappal a 28 napos adagolási rend megkezdése előtt (-3. nap).

Az AGI-16903 az enasidenib elsődleges metabolitja. Az AGI-16903 plazma mérését validált folyadékkromatográfiás-tömegspektrometriás módszerekkel (LC-MS/MS) végeztük. A mennyiségi meghatározás alsó határa (LLOQ) a plazmában 1,00 ng/ml volt.

A t1/2-t nem számítottuk ki, ha a terminális eliminációs sebességi állandó (λz) nem volt becsülhető.
Az enasidenib egyszeri adagja előtti -3. napon és az adagolás után 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 24, 48 és 72 órával.
1. fázis: AUC nulla időponttól 8 óráig az AGI-16903 adagolása után (AUC0-8) az enasidenib többszöri orális adagolása után
Időkeret: 2. ciklus 1. nap az adagolás előtt és 0,5, 1, 2, 3, 4, 6 és 8 órával az adagolás után.

Az AGI-16903 az enasidenib elsődleges metabolitja. Az AGI-16903 plazma mérését validált folyadékkromatográfiás-tömegspektrometriás módszerekkel (LC-MS/MS) végeztük. A mennyiségi meghatározás alsó határa (LLOQ) a plazmában 1,00 ng/ml volt.

A plazmakoncentráció-idő görbe alatti területet 0 és 8 óra között az adagolás után (AUC0-8) a lineáris trapézszabály segítségével számítottuk ki.
2. ciklus 1. nap az adagolás előtt és 0,5, 1, 2, 3, 4, 6 és 8 órával az adagolás után.
1. fázis: AUC nulla időponttól 10 óráig az AGI-16903 adagolása után (AUC0-10) az enasidenib többszöri orális adagolása után
Időkeret: 2. ciklus 1. nap az adagolás előtt és 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 és 10 órával az adagolás után.

Az AGI-16903 az enasidenib elsődleges metabolitja. Az AGI-16903 plazma mérését validált folyadékkromatográfiás-tömegspektrometriás módszerekkel (LC-MS/MS) végeztük. A mennyiségi meghatározás alsó határa (LLOQ) a plazmában 1,00 ng/ml volt.

A plazmakoncentráció-idő görbe alatti területet 0 és 10 óra között az adagolás után (AUC0-10) a lineáris trapéz szabály segítségével számítottuk ki.
2. ciklus 1. nap az adagolás előtt és 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 és 10 órával az adagolás után.
1. fázis: AUC a nulla időponttól az AGI-16903 utolsó számszerűsíthető koncentrációjáig (AUC0-t) az enasidenib többszöri orális adagolása után
Időkeret: 2. ciklus 1. nap az adagolás előtt és 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 és 10 órával az adagolás után.

Az AGI-16903 az enasidenib elsődleges metabolitja. Az AGI-16903 plazma mérését validált folyadékkromatográfiás-tömegspektrometriás módszerekkel (LC-MS/MS) végeztük. A mennyiségi meghatározás alsó határa (LLOQ) a plazmában 1,00 ng/ml volt.

A plazmakoncentráció-idő görbe alatti területet a 0 időponttól az utolsó számszerűsíthető koncentrációig (AUC0-t) a lineáris trapézszabály segítségével számítottuk ki.
2. ciklus 1. nap az adagolás előtt és 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 és 10 órával az adagolás után.
1. fázis: Az AGI-16903 maximális koncentrációja (Cmax) többszöri orális enasidenib adag után
Időkeret: 2. ciklus 1. nap az adagolás előtt és 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 és 10 órával az adagolás után.
Az AGI-16903 az enasidenib elsődleges metabolitja. Az AGI-16903 plazma mérését validált folyadékkromatográfiás-tömegspektrometriás módszerekkel (LC-MS/MS) végeztük. A mennyiségi meghatározás alsó határa (LLOQ) a plazmában 1,00 ng/ml volt.
2. ciklus 1. nap az adagolás előtt és 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 és 10 órával az adagolás után.
1. fázis: Az AGI-16903 maximális koncentrációjának (Tmax) eléréséhez szükséges idő az enasidenib többszöri orális adagolása után
Időkeret: 2. ciklus 1. nap az adagolás előtt és 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 és 10 órával az adagolás után.
Az AGI-16903 az enasidenib elsődleges metabolitja. Az AGI-16903 plazma mérését validált folyadékkromatográfiás-tömegspektrometriás módszerekkel (LC-MS/MS) végeztük. A mennyiségi meghatározás alsó határa (LLOQ) a plazmában 1,00 ng/ml volt.
2. ciklus 1. nap az adagolás előtt és 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 és 10 órával az adagolás után.
2. fázis: AUC nulla időponttól 8 óráig az AGI-16903 adagolása után (AUC0-8) az enasidenib egyszeri és többszöri orális adagja után
Időkeret: 1. ciklus 1. nap és 2. ciklus 1. nap az adagolás előtt és 2, 4, 6 és 8 órával az adagolás után.

Az AGI-16903 az enasidenib elsődleges metabolitja. Az AGI-16903 plazma mérését validált folyadékkromatográfiás-tömegspektrometriás módszerekkel (LC-MS/MS) végeztük. A mennyiségi meghatározás alsó határa (LLOQ) a plazmában 1,00 ng/ml volt.

A plazmakoncentráció-idő görbe alatti területet 0 és 8 óra között az adagolás után (AUC0-8) a lineáris trapézszabály segítségével számítottuk ki.
1. ciklus 1. nap és 2. ciklus 1. nap az adagolás előtt és 2, 4, 6 és 8 órával az adagolás után.
2. fázis: AUC nulla időponttól 24 óráig az AGI-16903 adagolása után (AUC0-24) az enasidenib egyszeri és többszöri orális adagja után
Időkeret: 1. ciklus 1. nap és 2. ciklus 1. nap az adagolás előtt és 2, 4, 6, 8 és 24 órával az adagolás után.

Az AGI-16903 az enasidenib elsődleges metabolitja. Az AGI-16903 plazma mérését validált folyadékkromatográfiás-tömegspektrometriás módszerekkel (LC-MS/MS) végeztük. A mennyiségi meghatározás alsó határa (LLOQ) a plazmában 1,00 ng/ml volt.

A plazmakoncentráció-idő görbe alatti területet 0-tól 24 óráig az adagolás után (AUC0-24) a lineáris trapéz szabály segítségével számítottuk ki.
1. ciklus 1. nap és 2. ciklus 1. nap az adagolás előtt és 2, 4, 6, 8 és 24 órával az adagolás után.
2. fázis: AUC a nulla időponttól az AGI-16903 utolsó számszerűsíthető koncentrációjáig (AUC0-t) az enasidenib egyszeri és többszöri orális adagja után
Időkeret: 1. ciklus 1. nap és 2. ciklus 1. nap az adagolás előtt és 2, 4, 6, 8 és 24 órával az adagolás után.

Az AGI-16903 az enasidenib elsődleges metabolitja. Az AGI-16903 plazma mérését validált folyadékkromatográfiás-tömegspektrometriás módszerekkel (LC-MS/MS) végeztük. A mennyiségi meghatározás alsó határa (LLOQ) a plazmában 1,00 ng/ml volt.

A plazmakoncentráció-idő görbe alatti területet a 0 időponttól az utolsó számszerűsíthető koncentrációig (AUC0-t) a lineáris trapézszabály segítségével számítottuk ki.
1. ciklus 1. nap és 2. ciklus 1. nap az adagolás előtt és 2, 4, 6, 8 és 24 órával az adagolás után.
2. fázis: Az AGI-16903 maximális koncentrációja (Cmax) az enasidenib egyszeri és többszöri orális adagja után
Időkeret: 1. ciklus 1. nap és 2. ciklus 1. nap az adagolás előtt és 2, 4, 6, 8 és 24 órával az adagolás után.
Az AGI-16903 az enasidenib elsődleges metabolitja. Az AGI-16903 plazma mérését validált folyadékkromatográfiás-tömegspektrometriás módszerekkel (LC-MS/MS) végeztük. A mennyiségi meghatározás alsó határa (LLOQ) a plazmában 1,00 ng/ml volt.
1. ciklus 1. nap és 2. ciklus 1. nap az adagolás előtt és 2, 4, 6, 8 és 24 órával az adagolás után.
2. fázis: Az AGI-16903 maximális koncentrációjának (Tmax) eléréséhez szükséges idő az enasidenib egyszeri és többszöri orális adagja után
Időkeret: 1. ciklus 1. nap és 2. ciklus 1. nap az adagolás előtt és 2, 4, 6, 8 és 24 órával az adagolás után.
Az AGI-16903 az enasidenib elsődleges metabolitja. Az AGI-16903 plazma mérését validált folyadékkromatográfiás-tömegspektrometriás módszerekkel (LC-MS/MS) végeztük. A mennyiségi meghatározás alsó határa (LLOQ) a plazmában 1,00 ng/ml volt.
1. ciklus 1. nap és 2. ciklus 1. nap az adagolás előtt és 2, 4, 6, 8 és 24 órával az adagolás után.
2. fázis: Az AGI-16903 látszólagos terminális fázis felezési ideje (t1/2) az enasidenib egyszeri és többszöri orális adagja után
Időkeret: 1. ciklus 1. nap és 2. ciklus 1. nap az adagolás előtt és 2, 4, 6, 8 és 24 órával az adagolás után.
Az AGI-16903 az enasidenib elsődleges metabolitja. Az AGI-16903 plazma mérését validált folyadékkromatográfiás-tömegspektrometriás módszerekkel (LC-MS/MS) végeztük. A mennyiségi meghatározás alsó határa (LLOQ) a plazmában 1,00 ng/ml volt.
1. ciklus 1. nap és 2. ciklus 1. nap az adagolás előtt és 2, 4, 6, 8 és 24 órával az adagolás után.
1. és 2. fázis: AUC nulla időponttól az adagolás utáni 8 óráig (AUC0-8) 100 mg enasidenib egyszeri és többszöri orális adagja után
Időkeret: -3. nap (csak az 1. fázis) az adagolás előtt és 0,5, 1, 2, 3, 4, 6 és 8 órával az adagolás után vagy 1. ciklus 1. nap (2. fázis) és 2. ciklus 1. nap (1. és 2. fázis) az adagolás előtt és 2, 4, 6 és 8 órával az adagolás után.

Az első 3 résztvevő a dóziseszkalációs fázis minden csoportjába, az első 15 résztvevő pedig az 1. fázis kiterjesztésének mindkét ágába egyetlen adag enasidenibet kapott három nappal a 28 napos adagolási rend (-3. nap) megkezdése előtt. dózis farmakokinetikai elemzését, és a 2. ciklusban, az 1. napon PK értékelésen esett át többszörös dózisú (steady-state) PK analízishez. A 2. fázis résztvevői farmakokinetikai értékelésen estek át az 1. ciklusban, az 1. napon az egyszeri dózis elemzéséhez és a 2. ciklus 1. napján a többszörös dózisú (steady-state) analízishez.

A plazma enasidenibet validált folyadékkromatográfiás tömegspektrometriás módszerekkel (LC-MS/MS) mértük. A mennyiségi meghatározás alsó határa (LLOQ) a plazmában 1,00 ng/ml volt.

A plazmakoncentráció-idő görbe alatti területet 0 és 8 óra között az adagolás után (AUC0-8) a lineáris trapézszabály segítségével számítottuk ki.
-3. nap (csak az 1. fázis) az adagolás előtt és 0,5, 1, 2, 3, 4, 6 és 8 órával az adagolás után vagy 1. ciklus 1. nap (2. fázis) és 2. ciklus 1. nap (1. és 2. fázis) az adagolás előtt és 2, 4, 6 és 8 órával az adagolás után.
1. és 2. fázis: AUC nulla időponttól az adagolás utáni 24 óráig (AUC0-24) 100 mg enasidenib egyszeri és többszöri orális adagja után
Időkeret: -3. nap (csak az 1. fázis) az adagolás előtt és 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 és 24 órával az adagolás után vagy 1. ciklus 1. nap (2. fázis) és 2. ciklus 1. nap (1. fázis) & 2) az adagolás előtt és 2, 4, 6, 8 és 24 órával az adagolás után.

Az első 3 résztvevő a dóziseszkalációs fázis minden csoportjába, az első 15 résztvevő pedig az 1. fázis kiterjesztésének mindkét ágába egyetlen adag enasidenibet kapott három nappal a 28 napos adagolási rend (-3. nap) megkezdése előtt. dózis farmakokinetikai elemzését, és a 2. ciklusban, az 1. napon PK értékelésen esett át többszörös dózisú (steady-state) PK analízishez. A 2. fázis résztvevői farmakokinetikai értékelésen estek át az 1. ciklusban, az 1. napon az egyszeri dózis elemzéséhez és a 2. ciklus 1. napján a többszörös dózisú (steady-state) analízishez.

A plazma enasidenibet validált folyadékkromatográfiás tömegspektrometriás módszerekkel (LC-MS/MS) mértük. A mennyiségi meghatározás alsó határa (LLOQ) a plazmában 1,00 ng/ml volt.

A plazmakoncentráció-idő görbe alatti területet 0-tól 24 óráig az adagolás után (AUC0-24) a lineáris trapéz szabály segítségével számítottuk ki.
-3. nap (csak az 1. fázis) az adagolás előtt és 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 és 24 órával az adagolás után vagy 1. ciklus 1. nap (2. fázis) és 2. ciklus 1. nap (1. fázis) & 2) az adagolás előtt és 2, 4, 6, 8 és 24 órával az adagolás után.
1. és 2. fázis: Maximális koncentráció (Cmax) 100 mg enasidenib egyszeri és többszöri orális adagja után
Időkeret: -3. nap (csak az 1. fázis) az adagolás előtt és 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 24, 48 és 72 órával az adagolás után vagy az 1. ciklus 1. napon (2. fázis) és a 2. ciklusban 1 (1. és 2. fázis) az adagolás előtt és 2, 4, 6, 8 és 24 órával az adagolás után.

Az első 3 résztvevő a dóziseszkalációs fázis minden csoportjába, az első 15 résztvevő pedig az 1. fázis kiterjesztésének mindkét ágába egyetlen adag enasidenibet kapott három nappal a 28 napos adagolási rend (-3. nap) megkezdése előtt. dózis farmakokinetikai elemzését, és a 2. ciklusban, az 1. napon PK értékelésen esett át többszörös dózisú (steady-state) PK analízishez. A 2. fázis résztvevői farmakokinetikai értékelésen estek át az 1. ciklusban, az 1. napon az egyszeri dózis elemzéséhez és a 2. ciklus 1. napján a többszörös dózisú (steady-state) analízishez.

A plazma enasidenibet validált folyadékkromatográfiás tömegspektrometriás módszerekkel (LC-MS/MS) mértük. A mennyiségi meghatározás alsó határa (LLOQ) a plazmában 1,00 ng/ml volt.
-3. nap (csak az 1. fázis) az adagolás előtt és 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 24, 48 és 72 órával az adagolás után vagy az 1. ciklus 1. napon (2. fázis) és a 2. ciklusban 1 (1. és 2. fázis) az adagolás előtt és 2, 4, 6, 8 és 24 órával az adagolás után.
1. és 2. fázis: A maximális koncentráció eléréséhez szükséges idő (Tmax) 100 mg enasidenib egyszeri és többszöri orális adagja után
Időkeret: -3. nap (csak az 1. fázis) az adagolás előtt és 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 24, 48 és 72 órával az adagolás után vagy az 1. ciklus 1. napon (2. fázis) és a 2. ciklusban 1 (1. és 2. fázis) az adagolás előtt és 2, 4, 6, 8 és 24 órával az adagolás után.

Az első 3 résztvevő a dóziseszkalációs fázis minden csoportjába, az első 15 résztvevő pedig az 1. fázis kiterjesztésének mindkét ágába egyetlen adag enasidenibet kapott három nappal a 28 napos adagolási rend (-3. nap) megkezdése előtt. dózis farmakokinetikai elemzését, és a 2. ciklusban, az 1. napon PK értékelésen esett át többszörös dózisú (steady-state) PK analízishez. A 2. fázis résztvevői farmakokinetikai értékelésen estek át az 1. ciklusban, az 1. napon az egyszeri dózis elemzéséhez és a 2. ciklus 1. napján a többszörös dózisú (steady-state) analízishez.

A plazma enasidenibet validált folyadékkromatográfiás tömegspektrometriás módszerekkel (LC-MS/MS) mértük. A mennyiségi meghatározás alsó határa (LLOQ) a plazmában 1,00 ng/ml volt.
-3. nap (csak az 1. fázis) az adagolás előtt és 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 24, 48 és 72 órával az adagolás után vagy az 1. ciklus 1. napon (2. fázis) és a 2. ciklusban 1 (1. és 2. fázis) az adagolás előtt és 2, 4, 6, 8 és 24 órával az adagolás után.
1. és 2. fázis: AUC nulla időponttól 8 órával az AGI-16903 adagolása után (AUC0-8) 100 mg enasidenib egyszeri és többszöri orális adagolása után
Időkeret: -3. nap (csak az 1. fázis) az adagolás előtt és 0,5, 1, 2, 3, 4, 6 és 8 órával az adagolás után vagy 1. ciklus 1. nap (2. fázis) és 2. ciklus 1. nap (1. és 2. fázis) az adagolás előtt és 2, 4, 6 és 8 órával az adagolás után.

Az első 3 résztvevő a dóziseszkalációs fázis minden csoportjába, az első 15 résztvevő pedig az 1. fázis kiterjesztésének mindkét ágába egyetlen adag enasidenibet kapott három nappal a 28 napos adagolási rend (-3. nap) megkezdése előtt. dózis farmakokinetikai elemzését, és a 2. ciklusban, az 1. napon PK értékelésen esett át többszörös dózisú (steady-state) PK analízishez. A 2. fázis résztvevői farmakokinetikai értékelésen estek át az 1. ciklusban, az 1. napon az egyszeri dózis elemzéséhez és a 2. ciklus 1. napján a többszörös dózisú (steady-state) analízishez.

Az AGI-16903 az enasidenib elsődleges metabolitja. Az AGI-16903 plazma mérését validált folyadékkromatográfiás-tömegspektrometriás módszerekkel (LC-MS/MS) végeztük. A mennyiségi meghatározás alsó határa (LLOQ) a plazmában 1,00 ng/ml volt.

A plazmakoncentráció-idő görbe alatti területet 0 és 8 óra között az adagolás után (AUC0-8) a lineáris trapézszabály segítségével számítottuk ki.
-3. nap (csak az 1. fázis) az adagolás előtt és 0,5, 1, 2, 3, 4, 6 és 8 órával az adagolás után vagy 1. ciklus 1. nap (2. fázis) és 2. ciklus 1. nap (1. és 2. fázis) az adagolás előtt és 2, 4, 6 és 8 órával az adagolás után.
1. és 2. fázis: AUC nulla időponttól 24 óráig az AGI-16903 adagolása után (AUC0-24) 100 mg enasidenib egyszeri és többszöri orális adagolása után
Időkeret: -3. nap (csak az 1. fázis) az adagolás előtt és 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 és 24 órával az adagolás után vagy 1. ciklus 1. nap (2. fázis) és 2. ciklus 1. nap (1. fázis) & 2) az adagolás előtt és 2, 4, 6, 8 és 24 órával az adagolás után.

Az első 3 résztvevő a dóziseszkalációs fázis minden csoportjába, az első 15 résztvevő pedig az 1. fázis kiterjesztésének mindkét ágába egyetlen adag enasidenibet kapott három nappal a 28 napos adagolási rend (-3. nap) megkezdése előtt. dózis farmakokinetikai elemzését, és a 2. ciklusban, az 1. napon PK értékelésen esett át többszörös dózisú (steady-state) PK analízishez. A 2. fázis résztvevői farmakokinetikai értékelésen estek át az 1. ciklusban, az 1. napon az egyszeri dózis elemzéséhez és a 2. ciklus 1. napján a többszörös dózisú (steady-state) analízishez.

Az AGI-16903 az enasidenib elsődleges metabolitja. Az AGI-16903 plazma mérését validált folyadékkromatográfiás-tömegspektrometriás módszerekkel (LC-MS/MS) végeztük. A mennyiségi meghatározás alsó határa (LLOQ) a plazmában 1,00 ng/ml volt.

A plazmakoncentráció-idő görbe alatti területet 0-tól 24 óráig az adagolás után (AUC0-24) a lineáris trapéz szabály segítségével számítottuk ki.
-3. nap (csak az 1. fázis) az adagolás előtt és 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 és 24 órával az adagolás után vagy 1. ciklus 1. nap (2. fázis) és 2. ciklus 1. nap (1. fázis) & 2) az adagolás előtt és 2, 4, 6, 8 és 24 órával az adagolás után.
1. és 2. fázis: Az AGI-16903 maximális koncentrációja (Cmax) 100 mg enasidenib egyszeri és többszöri orális adagja után
Időkeret: -3. nap (csak az 1. fázis) az adagolás előtt és 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 24, 48 és 72 órával az adagolás után vagy az 1. ciklus 1. napon (2. fázis) és a 2. ciklusban 1 (1. és 2. fázis) az adagolás előtt és 2, 4, 6, 8 és 24 órával az adagolás után.

Az első 3 résztvevő a dóziseszkalációs fázis minden csoportjába, az első 15 résztvevő pedig az 1. fázis kiterjesztésének mindkét ágába egyetlen adag enasidenibet kapott három nappal a 28 napos adagolási rend (-3. nap) megkezdése előtt. dózis farmakokinetikai elemzését, és a 2. ciklusban, az 1. napon PK értékelésen esett át többszörös dózisú (steady-state) PK analízishez. A 2. fázis résztvevői farmakokinetikai értékelésen estek át az 1. ciklusban, az 1. napon az egyszeri dózis elemzéséhez és a 2. ciklus 1. napján a többszörös dózisú (steady-state) analízishez.

Az AGI-16903 az enasidenib elsődleges metabolitja. Az AGI-16903 plazma mérését validált folyadékkromatográfiás-tömegspektrometriás módszerekkel (LC-MS/MS) végeztük. A mennyiségi meghatározás alsó határa (LLOQ) a plazmában 1,00 ng/ml volt.
-3. nap (csak az 1. fázis) az adagolás előtt és 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 24, 48 és 72 órával az adagolás után vagy az 1. ciklus 1. napon (2. fázis) és a 2. ciklusban 1 (1. és 2. fázis) az adagolás előtt és 2, 4, 6, 8 és 24 órával az adagolás után.
1. és 2. fázis: Az AGI-16903 maximális koncentrációjának (Tmax) eléréséhez szükséges idő egyszeri és többszöri orális enasidenib 100 mg QD beadása után
Időkeret: -3. nap (csak az 1. fázis) az adagolás előtt és 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 24, 48 és 72 órával az adagolás után vagy az 1. ciklus 1. napon (2. fázis) és a 2. ciklusban 1 (1. és 2. fázis) az adagolás előtt és 2, 4, 6, 8 és 24 órával az adagolás után.

Az első 3 résztvevő a dóziseszkalációs fázis minden csoportjába, az első 15 résztvevő pedig az 1. fázis kiterjesztésének mindkét ágába egyetlen adag enasidenibet kapott három nappal a 28 napos adagolási rend (-3. nap) megkezdése előtt. dózis farmakokinetikai elemzését, és a 2. ciklusban, az 1. napon PK értékelésen esett át többszörös dózisú (steady-state) PK analízishez. A 2. fázis résztvevői farmakokinetikai értékelésen estek át az 1. ciklusban, az 1. napon az egyszeri dózis elemzéséhez és a 2. ciklus 1. napján a többszörös dózisú (steady-state) analízishez.

Az AGI-16903 az enasidenib elsődleges metabolitja. Az AGI-16903 plazma mérését validált folyadékkromatográfiás-tömegspektrometriás módszerekkel (LC-MS/MS) végeztük. A mennyiségi meghatározás alsó határa (LLOQ) a plazmában 1,00 ng/ml volt.
-3. nap (csak az 1. fázis) az adagolás előtt és 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 24, 48 és 72 órával az adagolás után vagy az 1. ciklus 1. napon (2. fázis) és a 2. ciklusban 1 (1. és 2. fázis) az adagolás előtt és 2, 4, 6, 8 és 24 órával az adagolás után.
1. fázis: Százalékos változás az alapvonalhoz képest a hatás alatti terület koncentrációs idő görbéjében a 0-tól 10 óráig tartó 2-hidroxiglutarát (2-HG) adagolása után (%BAUEC0-10) a -3. napon
Időkeret: Szűrő látogatás, az enasidenib egyszeri adagja előtti -3. napon és az adagolás után 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 és 10 órával.

Az első 3 résztvevő a dóziseszkalációs fázis minden csoportjába, az első 15 résztvevő pedig az 1. fázis kiterjesztésének mindkét ágába egyetlen adag enasidenibet kapott három nappal a 28 napos adagolási rend megkezdése előtt (-3. nap).

A plazma 2-HG-t minősített LC-MS/MS-sel mértük az enasidenib farmakodinámiás (PD) hatásainak jellemzésére; az LLOQ 30,0 ng/ml volt.

A hatáskoncentráció-idő görbe alatti területet a nulla időponttól (adagolás előtt) a beadást követő 10 óráig (AUEC0-10) a lineáris trapézszabály segítségével számítottuk ki. Az AUEC0-10 alapvonalhoz viszonyított százalékos változását a következőképpen számítottuk ki: (AUEC0-10 mínusz [Alapvonal*Utolsó]) / (Alapvonal*Utolsó) * 100, ahol a Tlast 10 órának felelt meg, és az alapvonal megegyezett a Szűrés és a Nap átlagával. 3 (dózis előtti) 2-HG értékek.

A közölt adatok a számtani átlag és a relatív szórás százalékban kifejezve.
Szűrő látogatás, az enasidenib egyszeri adagja előtti -3. napon és az adagolás után 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 és 10 órával.
1. fázis: Minimális százalékos változás az alapértékhez képest az adagolás utáni 10 órán keresztül (%BRmin) 2-HG esetében az enasidenib egyszeri orális adagja után a -3. napon
Időkeret: Szűrő látogatás, az enasidenib egyszeri adagja előtti -3. napon és az adagolás után 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 és 10 órával.

Az első 3 résztvevő a dóziseszkalációs fázis minden csoportjába, az első 15 résztvevő pedig az 1. fázis kiterjesztésének mindkét ágába egyetlen adag enasidenibet kapott három nappal a 28 napos adagolási rend megkezdése előtt (-3. nap).

A plazma 2-HG-t minősített LC-MS/MS-sel mértük az enasidenib farmakodinámiás (PD) hatásainak jellemzésére; az LLOQ 30,0 ng/ml volt.

Az adagolás utáni kiindulási válaszértékhez viszonyított minimális százalékos változást 10 órán keresztül a következőképpen számítottuk ki:

(minimális megfigyelt koncentráció az adagolás után 10 órán keresztül [Rmin] – kiindulási érték) / Kiindulási érték * 100. A kiindulási érték megegyezett a szűrés és a -3. napi (dózis előtti) 2-HG értékek átlagával.

A közölt adatok a számtani átlag és a relatív szórás százalékban kifejezve.
Szűrő látogatás, az enasidenib egyszeri adagja előtti -3. napon és az adagolás után 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 és 10 órával.
1. fázis: A minimális megfigyelt koncentráció 72 órája a 2-HG adagolása után (Tmin) az enasidenib egyszeri orális adagját követően a -3. napon
Időkeret: Az enasidenib egyszeri adagja előtti -3. napon és az adagolás után 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 24, 48 és 72 órával.

Az első 3 résztvevő a dóziseszkalációs fázis minden csoportjába, az első 15 résztvevő pedig az 1. fázis kiterjesztésének mindkét ágába egyetlen adag enasidenibet kapott három nappal a 28 napos adagolási rend megkezdése előtt (-3. nap).

A plazma 2-HG-t minősített LC-MS/MS-sel mértük, az LLOQ 30,0 ng/ml volt.
Az enasidenib egyszeri adagja előtti -3. napon és az adagolás után 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 24, 48 és 72 órával.
1. fázis: Százalékos változás a kiindulási értékhez képest a hatás alatti terület koncentráció-idő görbéjében a 0-tól 10 óráig a 2-HG adagját követő enasidenib többszöri orális adagolása után
Időkeret: 1. ciklus, 15. nap és 2. ciklus, 1. nap az adagolás előtt és 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 és 10 órával az adagolás után.

A plazma 2-HG-t minősített LC-MS/MS-sel mértük, az LLOQ 30,0 ng/ml volt. A hatáskoncentráció-idő görbe alatti területet a nulla időponttól (adagolás előtt) a beadást követő 10 óráig (AUEC0-10) a lineáris trapézszabály segítségével számítottuk ki. Az AUEC0-10 alapvonalhoz viszonyított százalékos változását a következőképpen számítottuk ki:

(AUEC0-10 mínusz [Baseline*Tlast]) / (Baseline*Tlast) * 100, ahol a Tlast 10 órának felelt meg, és az alapérték megegyezett a szűrés és a -3. nap (dózis előtti) 2-HG értékek átlagával.

A közölt adatok a számtani átlag és a relatív szórás százalékban kifejezve.
1. ciklus, 15. nap és 2. ciklus, 1. nap az adagolás előtt és 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 és 10 órával az adagolás után.
1. fázis: Minimális százalékos változás a kiindulási válaszértékhez képest az adagolás utáni 10 órán keresztül (%BRmin) 2-HG esetében az enasidenib többszöri orális adagja után
Időkeret: 1. ciklus, 15. nap és 2. ciklus, 1. nap az adagolás előtt és 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 és 10 órával az adagolás után.

A plazma 2-HG-t minősített LC-MS/MS-sel mértük, az LLOQ 30,0 ng/ml volt.

Az adagolás utáni kiindulási válaszértékhez viszonyított minimális százalékos változást 10 órán keresztül a következőképpen számítottuk ki:

(minimális megfigyelt koncentráció az adagolás után 10 órán keresztül [Rmin] – kiindulási érték) / Kiindulási érték * 100. A kiindulási érték megegyezett a szűrés és a -3. napi (dózis előtti) 2-HG értékek átlagával.

A közölt adatok a számtani átlag és a relatív szórás százalékban kifejezve.
1. ciklus, 15. nap és 2. ciklus, 1. nap az adagolás előtt és 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 és 10 órával az adagolás után.
1. fázis: A minimális megfigyelt koncentráció 10 órával a 2-HG adagolása után (Tmin) többszöri orális enasidenib adag után
Időkeret: 1. ciklus, 15. nap és 2. ciklus, 1. nap az adagolás előtt és 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 és 10 órával az adagolás után.
A plazma 2-HG-t minősített LC-MS/MS-sel mértük, az LLOQ 30,0 ng/ml volt.
1. ciklus, 15. nap és 2. ciklus, 1. nap az adagolás előtt és 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 és 10 órával az adagolás után.

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Celgene

Együttműködők

Agios Pharmaceuticals, Inc.

Nyomozók

  • Tanulmányi igazgató: Bristol-Myers Squibb, Bristol-Myers Squibb

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Általános kiadványok

Hasznos linkek

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2013. augusztus 27.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2019. július 25.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2023. október 31.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2013. július 31.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2013. augusztus 1.

Első közzététel (Becsült)

2013. augusztus 5.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2024. február 12.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2024. február 8.

Utolsó ellenőrzés

2024. február 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • AG-221-C-001
  • 2013-001784-23 (EudraCT szám)

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a Hematológiai neoplazmák

Klinikai vizsgálatok a Enasidenib

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in Mauritania

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

3
Iratkozz fel