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イソクエン酸脱水素酵素アイソフォーム 2 (IDH2) 変異を有する進行性血液悪性腫瘍の成人におけるエナシデニブ (AG-221) の第 1/2 相試験

2024年2月8日 更新者：Celgene

IDH2変異を伴う進行性血液悪性腫瘍の被験者における経口投与されたAG-221の第1/2相、多施設、非盲検、用量漸増および拡大、安全性、薬物動態、薬力学、および臨床活性研究

フェーズ 1 用量漸増/パート 1 拡大の主な目的は次のとおりです。

  • 進行性血液悪性腫瘍の参加者を対象に、28 日サイクルの 1 日目から 28 日目に単剤を経口投与し、エナシデニブを継続的に投与する治療の安全性と忍容性を評価すること。
  • 進行性血液悪性腫瘍の参加者におけるエナシデニブの最大耐量 (MTD) または最大投与量 (MAD) および/または推奨される第 2 相用量 (RP2D) を決定すること。

フェーズ 2 の主な目的は次のとおりです。

• IDH2 変異を伴う再発または難治性 (R/R) 急性骨髄性白血病 (AML) の参加者の治療としてのエナシデニブの有効性を評価すること。

調査の概要

状態

完了

条件

介入・治療

研究の種類

介入

入学 (実際)

345

段階

  • フェーズ2
  • フェーズ 1

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • アメリカ
    • California
      • Duarte、California、アメリカ、91010-301
        • City of Hope
      • Stanford、California、アメリカ、94305
        • Stanford Cancer Center
    • Colorado
      • Aurora、Colorado、アメリカ、80045
        • University of Colorado Cancer Center
    • Florida
      • Miami、Florida、アメリカ、33136
        • University of Miami Sylvester Cancer Center
      • Sarasota、Florida、アメリカ、34232
        • Florida Cancer Specialists
      • Tampa、Florida、アメリカ、33612
        • Moffitt Cancer Center
    • Illinois
      • Chicago、Illinois、アメリカ、60611-3008
        • Northwestern University
    • Massachusetts
      • Boston、Massachusetts、アメリカ、02117
        • Massachusetts General Hospital
      • Boston、Massachusetts、アメリカ、02215
        • Dana-Farber/Mass General Brigham Cancer Care, Inc
    • Minnesota
      • Rochester、Minnesota、アメリカ、55905
        • Mayo Clinic
    • Missouri
      • Saint Louis、Missouri、アメリカ、63110
        • Washington university
    • New York
      • New York、New York、アメリカ、10065
        • Cornell University Weill Medical College
      • New York、New York、アメリカ、10065
        • Memorial Sloan-Kettering Cancer Center - NYC
    • Ohio
      • Cleveland、Ohio、アメリカ、44195
        • Cleveland Clinic
      • Gahanna、Ohio、アメリカ、43230
        • Ohio State University
    • Oregon
      • Portland、Oregon、アメリカ、97239
        • Oregon Health and Science University OHSU
    • Tennessee
      • Nashville、Tennessee、アメリカ、37203
        • Sarah Cannon Research Institute Drug Development Unit
    • Texas
      • Dallas、Texas、アメリカ、75390-85520
        • UT Southwestern Medical Center at Dallas
      • Houston、Texas、アメリカ、77030
        • MD Anderson Cancer Center
  • フランス
      • Bordeaux、フランス、33076
        • Local Institution - 202
      • Paris、フランス、75010
        • Local Institution - 204
      • Pessac、フランス、33604
        • Local Institution - 203
      • Toulouse、フランス、31059
        • Local Institution - 205
      • Villejuif、フランス、94805
        • Local Institution - 201

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年歳以上 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

包含基準:

  1. 対象者は 18 歳以上である必要があります。
  2. -被験者は、以下を含む高度な血液悪性腫瘍を持っている必要があります。

フェーズ 1/用量漸増:

  1. -世界保健機関（WHO）基準による急性骨髄性白血病（AML）の診断;

    • -疾患の難治性または再発（骨髄における5％を超える芽球の再発と定義）。
    • 60 歳以上の未治療の AML であり、年齢、パフォーマンス ステータス、および/または有害なリスク要因により、標準治療の候補ではなく、担当医師およびメディカル モニターの承認を得ている;

  2. -過剰な芽球（RAEB-1またはRAEB-2）を伴う難治性貧血を伴うWHO分類による骨髄異形成症候群（MDS）の診断、または改訂された国際予後スコアリングシステム（IPSS-R）によって高リスクと見なされ、再発性または難治性、または被験者は、その状態に臨床的利益をもたらすことが知られている確立された治療法に不耐性である（つまり、被験者は、臨床的利益をもたらすことが知られているレジメンの候補であってはなりません）、治療担当医師およびメディカルモニターの承認による。

    フェーズ 1/パート 1 拡張:

    アーム 1: 再発性または難治性の AML および 60 歳以上の年齢、または骨髄移植 (BMT) 後に再発した年齢に関係なく AML の任意の被験者。

    アーム2：BMT後に再発したAMLの被験者を除く、再発または難治性のAMLおよび年齢60歳未満。

    アーム 3: 未治療の AML で、年齢が 60 歳以上で、標準治療の化学療法を辞退する患者。

    アーム 4: Isocitrate dehydrogenase protein, 2 (IDH2) 変異のある進行性血液悪性腫瘍で、アーム 1 から 3 に適格でない。

    フェーズ2：

    -世界保健機関（WHO）の基準によるAMLの診断と、疾患が再発または難治性であると定義されている：

    • 同種移植後に再発した被験者;
    • 2回目以降の再発の被験者;
    • -最初の導入または再導入治療に抵抗性の被験者
    • -最初の治療から1年以内に再発した被験者。ただし、National Comprehensive Cancer Network（NCCN）ガイドラインに従ってリスクステータスが良好な患者は除外されています。 好ましいリスクの細胞遺伝学: inv(16)、t(16;16)、t(8;21)、t(15;17)

  3. 被験者はIDH2遺伝子変異疾患を記録している必要があります：

    • 用量漸増段階および第 1 部拡大段階の被験者の場合、IDH2 変異は局所評価に基づく場合があります。 （集中テストは遡及的に実施されます。）
    • 試験のフェーズ2部分の被験者については、適格性を確認するためのスクリーニング中に、骨髄吸引液および末梢血のIDH2突然変異の中央検査が必要です

  4. 被験者は、研究中の連続骨髄サンプリング、末梢血サンプリング、および尿サンプリングに適している必要があります。

    • AMLまたはMDSの診断と評価は、骨髄吸引および/または生検によって行われます。 吸引物が得られない場合（つまり、「ドライタップ」）、診断はコア生検から行うことができます。

    • 骨髄吸引液と末梢血サンプルのスクリーニングは、すべての被験者に必要です。 以下の場合を除き、十分な吸引が得られない場合は、骨髄生検を採取する必要があります。

      • 研究治療の開始前28日以内に、標準治療の一環として骨髄吸引および生検が行われました。と
      • 骨髄吸引液、生検、および染色された末梢血塗抹標本のスライドは、局所および中央の両方の病理学レビュアーが利用できます。と
      • 研究治療の開始前28日以内に取得された骨髄吸引サンプルが、細胞遺伝学的分析のために送られました。
  5. 被験者は、インフォームドコンセントを理解し、喜んで署名することができなければなりません。 法的に権限を与えられた代表者は、サイトおよび/またはサイトの治験審査委員会 (IRB) / 独立倫理委員会 (IEC) に受け入れられ、承認された場合、そうでなければインフォームド コンセントを提供できない被験者に代わって同意することができます。
  6. 被験者は、東部共同腫瘍学グループ（ECOG）のパフォーマンスステータス（PS）が0〜2である必要があります。
  7. -血小板数≧20,000 /μL（このレベルを達成するための輸血は許可されています）。 根底にある悪性腫瘍によるベースライン血小板数が20,000 /μL未満の被験者は、メディカルモニターの承認を受ける資格があります。

  8. 被験者は、以下によって証明されるように、適切な肝機能を持っている必要があります。

    • -血清総ビリルビン≤1.5×正常値の上限（ULN）、ギルバート病、UGT1A1の遺伝子変異、または白血病臓器の関与が原因であると見なされない限り、メディカルモニターによる承認後;
    • -アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）、アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）、およびアルカリホスファターゼ（ALP）≤3.0×ULN、白血病臓器の関与が原因と見なされない限り。

  9. -被験者は、以下によって証明されるように、適切な腎機能を持っている必要があります。

    •血清クレアチニン≤2.0×ULN OR

    • Cockroft-Gault 糸球体濾過率 (GFR) 推定値に基づくクレアチニンクリアランスが 40 mL/分を超える: (140 - 年齢) x (体重 kg) x (女性の場合は 0.85)/72 x 血清クレアチニン

  10. 被験者は、以前の手術、放射線療法、またはがんの治療を目的としたその他の治療の臨床的に関連する毒性効果から回復する必要があります。 (例えば、グレード1の末梢神経障害または残存脱毛症など、グレード1の毒性が残存している被験者は、メディカルモニターの承認を得て許可されます)
  11. -出産の可能性のある女性被験者は、治験薬を開始する前に、医学的に監督された妊娠検査を受けることに同意する必要があります。 最初の妊娠検査は、スクリーニング時 (最初の治験薬投与の 7 日以内)、および最初の治験薬投与の日に実施され、投薬前および 1 日目以降のすべてのサイクルの投薬前に陰性であることを確認します。
  12. -生殖能力のある女性被験者は、治療開始前の7日以内に血清妊娠検査で陰性でなければなりません。 生殖能力のある被験者は、性的に成熟した女性で、子宮摘出術、両側卵巣摘出術または卵管閉塞を受けていないか、自然に閉経後になっていない (つまり、月経がまったくない) 少なくとも 24 か月間 (つまり、月経がない) と定義されます。連続する 24 か月の任意の時点での月経）。 生殖能力のある女性、および生殖能力のある女性である生殖可能な男性とそのパートナーは、インフォームドコンセントを与えた時点から、研究中および120日間、性交を控えるか、2つの非常に効果的な避妊方法を使用することに同意する必要があります。女性と男性) AG-221 の最後の投与後。 避妊の非常に効果的な形態は、ホルモン経口避妊薬、注射剤、パッチ、子宮内避妊器具、二重バリア法 (合成コンドーム、横隔膜、または殺精子フォーム、クリーム、またはゲルを備えた子宮頸部キャップなど)、または男性パートナーの滅菌として定義されます。
  13. -研究訪問スケジュール（つまり、特定の研究訪問について特に明記されていない限り、研究サイトでの診療所訪問は必須です）およびその他のプロトコル要件を順守できます。

除外基準:

  1. -AG-221の初回投与から60日以内に造血幹細胞移植（HSCT）を受けた被験者、または免疫抑制療法を受けている被験者 スクリーニング時にHSCT後、または臨床的に重要な移植片対宿主病（GVHD）。 (GVHD 後の経口ステロイドおよび/または進行中の皮膚 GVHD に対する局所ステロイドの安定した用量の使用は、Medical Monitor の承認を得て許可されています。)
  2. -全身抗がん療法または放射線療法を受けた被験者 治験薬投与の初日の14日未満。 (白血球 [WBC] 数が 30,000/μL を超える被験者および登録前の被験者の末梢性白血病芽球を制御するために、AG-221 の開始後最大 28 日間はヒドロキシ尿素が許可されます)。
  3. -低分子治験薬を投与された被験者 <治験薬投与の初日の14日前。 さらに、AG-221 の初回投与は、治験薬の 5 半減期以上の期間が経過する前に行うべきではありません。
  4. -次の敏感なシトクロムP450（CYP）基質薬を服用している被験者は、治療範囲が狭く、投与前の半減期が5以上以内に他の薬に移行できない限り、研究から除外されます：パクリタキセル（CYP2C8）ワルファリン、フェニトイン（CYP2C9） ）、S-メフェニトイン（CYP2C19）、チオリダジン（CYP2D6）、テオフィリンおよびチザニジン（CYP1A2）。
  5. P-糖タンパク質 (P-gp) および乳癌耐性タンパク質 (BCRP) トランスポーター感受性基質であるジゴキシンおよびロスバスタチンを服用している被験者は、投与前の半減期が 5 日以上以内に他の薬剤に移行できない限り、研究から除外する必要があります。
  6. -治癒の可能性がある抗がん療法が利用できる被験者。
  7. -妊娠中または授乳中の被験者。
  8. -抗感染症治療を必要とする活動性の重度の感染症、またはスクリーニング訪問中または治験薬投与の初日に原因不明の38.5°Cを超える被験者（治験責任医師の裁量により、腫瘍熱のある被験者が登録される場合があります）。
  9. -AG-221の成分のいずれかに対する過敏症が知られている被験者。
  10. -ニューヨーク心臓協会（NYHA）のクラスIIIまたはIVのうっ血性心不全または左心室駆出率（LVEF）が心エコー図（ECHO）またはマルチゲート取得（MUGA）スキャンで40％未満の被験者 サイクル1、日から約28日以内1 (C1D1)。
  11. -過去6か月以内に心筋梗塞の病歴がある被験者 スクリーニング。
  12. -制御されていない高血圧（収縮期血圧[BP]> 180 mmHgまたは拡張期血圧> 100 mmHg）の被験者 スクリーニングは除外されます。 高血圧を制御するために2つ以上の薬を必要とする被験者は、メディカルモニターの承認を受ける資格があります。
  13. -既知の不安定または制御不能な狭心症のある被験者。
  14. -重度および/または制御不能な心室性不整脈の既往歴がある被験者。
  15. -心拍数補正QT（QTc）間隔が450ミリ秒以上の被験者、またはQT延長または不整脈イベントのリスクを高めるその他の要因（例：心不全、低カリウム血症、長QT間隔症候群の家族歴）スクリーニング。
  16. -QT間隔を延長することが知られている薬を服用している被験者は、投与前の半減期が5以上以内に他の薬に移すことができません。
  17. -ヒト免疫不全ウイルス（HIV）または活動性B型またはC型肝炎に感染していることがわかっている被験者。
  18. -インフォームドコンセントに署名する、協力する、または研究に参加する被験者の能力を妨げる可能性が高いと治験責任医師が判断した、その他の医学的または心理的状態の被験者。
  19. -既知の嚥下障害、短腸症候群、胃不全麻痺、または経口投与される薬物の摂取または消化管吸収を制限するその他の状態の被験者。
  20. -アクティブな中枢神経系（CNS）白血病または既知のCNS白血病を示唆する臨床症状のある被験者。
  21. -制御不能な出血、低酸素症またはショックを伴う肺炎、および/または播種性血管内凝固などの、直ちに生命を脅かす白血病の重篤な合併症を有する被験者。
  22. 試験のフェーズ 2 部分のみで、以前にイソクエン酸デヒドロゲナーゼ (IDH) の阻害剤による治療を受けた被験者。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：なし
  • 介入モデル：順次割り当て
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：エナシデニブ
エナシデニブを経口投与。 RP2Dを決定するために、複数の用量が投与されます。
薬：エナシデニブ
エナシデニブ錠剤は、疾患の進行または許容できない毒性が現れるまで、28 日間の治療サイクルで毎日経口投与されます。
他の名前：
  • AG-221
  • IDHIFA

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
フェーズ 1 用量漸増: 用量制限毒性 (DLT) を持つ参加者の数
時間枠：最初の投与時からサイクル 1 の終わりまで。 28日

毒性の重症度は、国立がん研究所有害事象共通用語基準 (NCI CTCAE) バージョン 4.03 に従って等級付けされました。 DLT は次のように定義されました。

  • 非血液毒性：ウリジン二リン酸 - グルクロノシルトランスフェラーゼ1ファミリー、ポリペプチドA1（UGT1A1）変異を持つ参加者のグレード3以上の血中ビリルビン増加を除いて、CTCAE≧グレード3。 UGT1A1 変異を有する参加者では、血中ビリルビンの上昇が正常値の上限 (ULN) の 5 倍を超える場合、DLT と見なされました。
  • 血液学的毒性： グレード3以上の好中球減少症または血小板減少症（NCI CTCAE v4.03による）の持続性として定義される長期骨髄抑制、白血病特有の基準、すなわち、治験薬の開始から28日目以降の骨髄細胞性が5％未満 証拠なし白血病の) サイクル 1 治療の開始後、少なくとも 42 日。 血球減少症には白血病特有の等級付けが使用されました (ベースラインからの減少率に基づく: 50 から 75% = グレード 3、>75% = グレード 4)
最初の投与時からサイクル 1 の終わりまで。 28日
フェーズ 1 用量漸増: 治療に伴う有害事象 (TEAE) を伴う参加者の数
時間枠：治験薬（IP）の初回投与から、最終投与の 28 日後まで、2017 年 9 月 1 日のデータカットオフ日まで。用量漸増段階での治療期間の中央値は 5.0 か月 (範囲 0.4 ～ 34.2 か月) でした。

TEAE は、治験薬 (IP) の開始時または開始後、最後の投与から 28 日後に開始または悪化した有害事象です。 治療に関連した TEAE は、治験責任医師が IP に関連していると疑っている (おそらく関連している、またはおそらく関連している) TEAE です。 重篤な AE とは、IP の任意の用量または観察期間中の任意の時点で、次の基準を満たしたものです。

  • 死に至った;
  • 生命を脅かすものでした。
  • 入院患者の入院または既存の入院の延長が必要;
  • 永続的または重大な障害/無能力をもたらした;
  • 先天異常/先天性欠損症でした;
  • 医学的に重要でした。

各 AE の強度は、NCI CTCAE バージョン 4.03 に従って 1 から 5 に等級付けされ、以下に従って、軽度 (等級 1)、中等度 (等級 2)、重度 (等級 3)、生命を脅かす (等級 4)、または死（グレード5）。
治験薬（IP）の初回投与から、最終投与の 28 日後まで、2017 年 9 月 1 日のデータカットオフ日まで。用量漸増段階での治療期間の中央値は 5.0 か月 (範囲 0.4 ～ 34.2 か月) でした。
フェーズ 1 用量拡大: 治療に伴う有害事象が発生した参加者の数
時間枠：治験薬 (IP) の最初の投与から、IP の最後の投与の 28 日後まで、2017 年 9 月 1 日のデータカットオフ日まで。パート 1 拡張の治療期間の中央値は 5.2 か月 (範囲 0.5 ～ 32.8 か月) でした。

TEAE は、治験薬 (IP) の開始時または開始後、最後の投与から 28 日後に開始または悪化した有害事象です。 治療に関連した TEAE は、治験責任医師が IP に関連していると疑っている (おそらく関連している、またはおそらく関連している) TEAE です。 重篤な AE とは、IP の任意の用量または観察期間中の任意の時点で、次の基準を満たしたものです。

  • 死に至った;
  • 生命を脅かすものでした。
  • 必要な入院患者または既存の入院の延長;
  • 永続的または重大な障害/無能力をもたらした;
  • 先天異常/先天性欠損症でした;
  • 医学的に重要でした。

各 AE の強度は、NCI CTCAE バージョン 4.03 に従って 1 から 5 に等級付けされ、以下に従って、軽度 (等級 1)、中等度 (等級 2)、重度 (等級 3)、生命を脅かす (等級 4)、または死（グレード5）。
治験薬 (IP) の最初の投与から、IP の最後の投与の 28 日後まで、2017 年 9 月 1 日のデータカットオフ日まで。パート 1 拡張の治療期間の中央値は 5.2 か月 (範囲 0.5 ～ 32.8 か月) でした。
フェーズ 2 用量拡大: 治験責任医師が評価した全奏効率 (ORR)
時間枠：効果評価は、12 か月目までは 28 日ごと、その後は治療終了まで 56 日ごとに実施されました。フェーズ 2 での治療期間の中央値は 5.3 か月 (範囲 0.4 ～ 22.5 か月) でした。

ORR は、完全奏効 (CR)、好中球の回復が不完全な CR (CRi)、血小板の回復が不完全な CR (CRp)、部分奏効 (PR)、または形態学的に白血病のない状態 ( MLFS) は、治験責任医師によって評価された、2003 年に改訂された AML の国際ワーキング グループ (IWG) 基準に基づいています。

CR:

  • 絶対好中球数 (ANC) > 1.0 x10⁹/L
  • 血小板数 > 100 x10⁹/L
  • 骨髄（BM）芽球 < 5%
  • アウアー棒による爆発の不在
  • 赤血球輸血の独立性

クリ:

  • 残存好中球減少症を除くすべての CR 基準 (ANC < 1.0 x 10⁹/L)

CRp:

  • 残存血小板減少症 (血小板 < 100 x 10⁹/L) を除くすべての CR 基準

広報:

  • CRの血液学的基準を満たす
  • 骨髄芽球が 5 ～ 25% に減少し、治療前の骨髄芽球が 50% 以上減少します。

MLFS:

  • 骨髄芽球 < 5%
  • アウアー棒による爆発の不在
  • 髄外疾患の欠如
  • 血液学的回復は不要
効果評価は、12 か月目までは 28 日ごと、その後は治療終了まで 56 日ごとに実施されました。フェーズ 2 での治療期間の中央値は 5.3 か月 (範囲 0.4 ～ 22.5 か月) でした。
フェーズ 2 用量拡大: 治療に伴う有害事象が発生した参加者の数
時間枠：治験薬 (IP) の初回投与から、最終投与の 28 日後まで、2017 年 9 月 1 日のデータカットオフ日まで。フェーズ 2 での治療期間の中央値は 5.3 か月 (範囲 0.4 ～ 22.5 か月) でした。

TEAE は、治験薬 (IP) の開始時または開始後、最後の投与から 28 日後に開始または悪化した有害事象です。 治療に関連した TEAE は、治験責任医師が IP に関連していると疑っている (おそらく関連している、またはおそらく関連している) TEAE です。 重篤な AE とは、IP の任意の用量または観察期間中の任意の時点で、次の基準を満たしたものです。

  • 死に至った;
  • 生命を脅かすものでした。
  • 必要な入院患者または既存の入院の延長;
  • 永続的または重大な障害/無能力をもたらした;
  • 先天異常/先天性欠損症でした;
  • 医学的に重要でした。

各 AE の強度は、NCI CTCAE バージョン 4.03 に従って 1 から 5 に等級付けされ、以下に従って、軽度 (等級 1)、中等度 (等級 2)、重度 (等級 3)、生命を脅かす (等級 4)、または死（グレード5）。
治験薬 (IP) の初回投与から、最終投与の 28 日後まで、2017 年 9 月 1 日のデータカットオフ日まで。フェーズ 2 での治療期間の中央値は 5.3 か月 (範囲 0.4 ～ 22.5 か月) でした。
安全性追跡調査: 治療に伴う有害事象が発生した参加者の数
時間枠：2017 年 9 月 1 日の主要分析カットオフ日から 2019 年 7 月 29 日の最終分析カットオフ日まで、最大 23 か月。

TEAE は、治験薬 (IP) の開始時または開始後、最後の投与から 28 日後に開始または悪化した有害事象です。 治療に関連した TEAE は、治験責任医師が IP に関連していると疑っている (おそらく関連している、またはおそらく関連している) TEAE です。 重篤な AE とは、IP の任意の用量または観察期間中の任意の時点で、次の基準を満たしたものです。

  • 死に至った;
  • 生命を脅かすものでした。
  • 必要な入院患者または既存の入院の延長;
  • 永続的または重大な障害/無能力をもたらした;
  • 先天異常/先天性欠損症でした;
  • 医学的に重要でした。

各 AE の強度は、NCI CTCAE バージョン 4.03 に従って 1 から 5 に等級付けされ、以下に従って、軽度 (等級 1)、中等度 (等級 2)、重度 (等級 3)、生命を脅かす (等級 4)、または死（グレード5）。
2017 年 9 月 1 日の主要分析カットオフ日から 2019 年 7 月 29 日の最終分析カットオフ日まで、最大 23 か月。

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
フェーズ 1 用量漸増: 治験責任医師が 1 日総用量で評価した全体的な反応率 (ORR)
時間枠：効果評価は、12 か月目までは 28 日ごと、その後は治療終了まで 56 日ごとに実施されました。用量漸増段階での治療暴露期間の中央値は 5.0 か月 (範囲 0.4 ～ 34.2 か月) でした。

ORR は、2003 年の改訂された AML の IWG 基準および 2006 年の修正された IWG 基準に基づいて、CR、CRi、CRp、PR、骨髄 CR (mCR) (MDS の場合) および MLFS (AML の場合) の全体的な反応を達成した参加者の割合として定義されますMDS用。

CR:

  • ANC > 1.0 x10⁹/L
  • 血小板数 > 100 x10⁹/L
  • 骨髄（BM）芽球 < 5%
  • アウアー棒による爆発の不在
  • 赤血球輸血の独立性

クリ:

  • 残存好中球減少症を除くすべての CR 基準 (ANC < 1.0 x 10⁹/L)

CRp:

  • 残存血小板減少症を除くすべての CR 基準 (血小板数 < 100 x 10⁹/L)

広報:

  • CRの血液学的基準を満たす
  • 骨髄芽球が 5 ～ 25% に減少し、治療前の骨髄芽球が 50% 以上減少します。

MLFS:

  • 骨髄芽球 < 5%
  • アウアー棒による爆発の不在
  • 髄外疾患の欠如
  • 血液学的回復は不要

mCR:

  • 骨髄骨髄芽球が5%以下かつ50%以上減少
効果評価は、12 か月目までは 28 日ごと、その後は治療終了まで 56 日ごとに実施されました。用量漸増段階での治療暴露期間の中央値は 5.0 か月 (範囲 0.4 ～ 34.2 か月) でした。
フェーズ 1 用量拡大: 治験責任医師が評価した全奏効率 (ORR)
時間枠：効果評価は、12 か月目までは 28 日ごと、その後は治療終了まで 56 日ごとに実施されました。第 1 相用量拡大での治療暴露期間の中央値は 5.2 か月 (範囲 0.5 ～ 32.8 か月) でした。

ORR は、AML の 2003 年改訂 IWG 基準および MDS の 2006 年修正 IWG 基準に基づいて、CR、CRi、CRp、PR、mCR (MDS の場合)、または MLFS (AML の場合) の全体的な反応を達成した参加者の割合として定義されます。

CR:

  • ANC > 1.0 x10⁹/L
  • 血小板数 > 100 x10⁹/L
  • 骨髄（BM）芽球 < 5%
  • アウアー棒による爆発の不在
  • 赤血球輸血の独立性

クリ:

  • 残存好中球減少症を除くすべての CR 基準 (ANC < 1.0 x 10⁹/L)

CRp:

  • 残存血小板減少症を除くすべての CR 基準 (血小板数 < 100 x 10⁹/L)

広報:

  • CRの血液学的基準を満たす
  • 骨髄芽球が 5 ～ 25% に減少し、治療前の骨髄芽球が 50% 以上減少します。

MLFS:

  • 骨髄芽球 < 5%
  • アウアー棒による爆発の不在
  • 髄外疾患の欠如
  • 血液学的回復は不要

mCR:

  • 骨髄骨髄芽球が5%以下かつ50%以上減少
効果評価は、12 か月目までは 28 日ごと、その後は治療終了まで 56 日ごとに実施されました。第 1 相用量拡大での治療暴露期間の中央値は 5.2 か月 (範囲 0.5 ～ 32.8 か月) でした。
複合フェーズ 1/2: 研究者は、R/R AML の参加者の全体的な応答率を評価しました
時間枠：効果評価は、12 か月目までは 28 日ごと、その後は治療終了まで 56 日ごとに実施されました。フェーズ 1 および 2 の R/R AML 参加者の治療期間の中央値は 5.4 か月 (範囲 0.4 ～ 34.2 か月) でした。

R/R AML の参加者の場合、ORR は、2003 年に改訂された AML の IWG 基準に基づいて、CR、CRi、CRp、PR、または MLFS の全体的な反応を達成した参加者の割合として定義されます。

CR:

  • ANC > 1.0 x10⁹/L
  • 血小板数 > 100 x10⁹/L
  • 骨髄（BM）芽球 < 5%
  • アウアー棒による爆発の不在
  • 赤血球輸血の独立性

クリ:

  • 残存好中球減少症を除くすべての CR 基準 (ANC < 1.0 x 10⁹/L)

CRp:

  • 残存血小板減少症を除くすべての CR 基準 (血小板数 < 100 x 10⁹/L)

広報:

  • CRの血液学的基準を満たす
  • 骨髄芽球が 5 ～ 25% に減少し、治療前の骨髄芽球が 50% 以上減少します。

MLFS:

  • 骨髄芽球 < 5%
  • アウアー棒による爆発の不在
  • 髄外疾患の欠如
  • 血液学的回復は不要
効果評価は、12 か月目までは 28 日ごと、その後は治療終了まで 56 日ごとに実施されました。フェーズ 1 および 2 の R/R AML 参加者の治療期間の中央値は 5.4 か月 (範囲 0.4 ～ 34.2 か月) でした。
フェーズ 1 用量漸増: 1 日総用量による完全奏効率 (CRR)
時間枠：効果評価は、12 か月目までは 28 日ごと、その後は治療終了まで 56 日ごとに実施されました。第 1 相用量漸増での治療暴露期間の中央値は 5.0 か月 (範囲 0.4 ～ 34.2 か月) でした。

完全奏効率は、2003 年に改訂された AML の IWG 基準または 2006 年に修正された MDS の IWG 基準に基づいて完全奏効 (CR) を達成した参加者の割合として定義されます。

AML の CR:

  • 絶対好中球数 (ANC) > 1.0 x10⁹/L
  • 血小板数 > 100 x10⁹/L
  • 骨髄（BM）芽球 < 5%
  • アウアー棒による爆発の不在
  • 赤血球輸血の独立性

MDS の CR:

  • 骨髄：すべての細胞株が正常に成熟した骨髄芽球が 5% 以下

  • 末梢血：

    • ヘモグロビン≧11g/dL
    • 血小板≧100×10⁹/L
    • 好中球≧1.0×10⁹/L
    • ブラスト = 0%
効果評価は、12 か月目までは 28 日ごと、その後は治療終了まで 56 日ごとに実施されました。第 1 相用量漸増での治療暴露期間の中央値は 5.0 か月 (範囲 0.4 ～ 34.2 か月) でした。
フェーズ 1 用量拡大: 完全奏効率
時間枠：効果評価は、12 か月目までは 28 日ごと、その後は治療終了まで 56 日ごとに実施されました。第 1 相用量拡大での治療暴露期間の中央値は 5.2 か月 (範囲 0.5 ～ 32.8 か月) でした。

完全奏効率は、2003 年に改訂された AML の IWG 基準または 2006 年に修正された MDS の IWG 基準に基づいて完全奏効 (CR) を達成した参加者の割合として定義されます。

AML の CR:

  • 絶対好中球数 (ANC) > 1.0 x10⁹/L
  • 血小板数 > 100 x10⁹/L
  • 骨髄（BM）芽球 < 5%
  • アウアー棒による爆発の不在
  • 赤血球輸血の独立性

MDS の CR:

  • 骨髄：すべての細胞株が正常に成熟した骨髄芽球が 5% 以下

  • 末梢血：

    • ヘモグロビン≧11g/dL
    • 血小板≧100×10⁹/L
    • 好中球≧1.0×10⁹/L
    • ブラスト = 0%
効果評価は、12 か月目までは 28 日ごと、その後は治療終了まで 56 日ごとに実施されました。第 1 相用量拡大での治療暴露期間の中央値は 5.2 か月 (範囲 0.5 ～ 32.8 か月) でした。
フェーズ 2 用量拡大: 完全奏効率
時間枠：効果評価は、12 か月目までは 28 日ごと、その後は治療終了まで 56 日ごとに実施されました。フェーズ 2 での治療期間の中央値は 5.3 か月 (範囲 0.4 ～ 22.5 か月) でした。

完全奏効率は、治験責任医師によって評価された AML の 2003 年改訂 IWG 基準に基づいて、完全奏効 (CR) を達成した参加者の割合として定義されます。

AML の CR:

  • 絶対好中球数 (ANC) > 1.0 x10⁹/L
  • 血小板数 > 100 x10⁹/L
  • 骨髄（BM）芽球 < 5%
  • アウアー棒による爆発の不在
  • 赤血球輸血の独立性
効果評価は、12 か月目までは 28 日ごと、その後は治療終了まで 56 日ごとに実施されました。フェーズ 2 での治療期間の中央値は 5.3 か月 (範囲 0.4 ～ 22.5 か月) でした。
フェーズ 1 用量漸増: 1 日総投与量による完全奏効率および不完全な血液学的回復を伴う完全奏効率 (CR/CRi/CRp)
時間枠：効果評価は、12 か月目までは 28 日ごと、その後は治療終了まで 56 日ごとに実施されました。第 1 相用量漸増での治療暴露期間の中央値は 5.0 か月 (範囲 0.4 ～ 34.2 か月) でした。

2003年改訂AMLのIWG基準および2006年修正IWG基準の研究者ごとに基づいて、完全奏効(CR)、好中球回復が不完全なCR(CRi)、または血小板回復が不完全なCR(CRp)を達成した参加者の割合レビュー。

CR:

  • ANC > 1.0 x10⁹/L
  • 血小板数 > 100 x10⁹/L
  • 骨髄（BM）芽球 < 5%
  • アウアー棒による爆発の不在
  • 赤血球輸血の独立性

クリ:

  • 残存好中球減少症を除くすべての CR 基準 (ANC < 1.0 x 10⁹/L)

CRp:

  • 残存血小板減少症を除くすべての CR 基準 (血小板数 < 100 x 10⁹/L)
効果評価は、12 か月目までは 28 日ごと、その後は治療終了まで 56 日ごとに実施されました。第 1 相用量漸増での治療暴露期間の中央値は 5.0 か月 (範囲 0.4 ～ 34.2 か月) でした。
フェーズ 1 の用量拡大: 完全奏効率および不完全な血液学的回復を伴う完全奏効 (CR/CRi/CRp)
時間枠：効果評価は、12 か月目までは 28 日ごと、その後は治療終了まで 56 日ごとに実施されました。第 1 相用量拡大での治療暴露期間の中央値は 5.2 か月 (範囲 0.5 ～ 32.8 か月) でした。

AMLの2003年改訂IWG基準またはMDSの2006年修正IWG基準に基づいて、完全奏効（CR）、好中球回復が不完全なCR（CRi）、または血小板回復が不完全なCR（CRp）を達成した参加者の割合を評価捜査官による。

CR:

  • ANC > 1.0 x10⁹/L
  • 血小板数 > 100 x10⁹/L
  • 骨髄（BM）芽球 < 5%
  • アウアー棒による爆発の不在
  • 赤血球輸血の独立性

クリ:

  • 残存好中球減少症を除くすべての CR 基準 (ANC < 1.0 x 10⁹/L)

CRp:

  • 残存血小板減少症を除くすべての CR 基準 (血小板数 < 100 x 10⁹/L)
効果評価は、12 か月目までは 28 日ごと、その後は治療終了まで 56 日ごとに実施されました。第 1 相用量拡大での治療暴露期間の中央値は 5.2 か月 (範囲 0.5 ～ 32.8 か月) でした。
フェーズ 2 用量拡大: 完全奏効率および不完全な血液学的回復を伴う完全奏効 (CR/CRi/CRp)
時間枠：効果評価は、12 か月目までは 28 日ごと、その後は治療終了まで 56 日ごとに実施されました。フェーズ 2 での治療期間の中央値は 5.3 か月 (範囲 0.4 ～ 22.5 か月) でした。

2003年に改訂されたAMLのIWG基準に基づいて、治験責任医師が評価した完全奏効（CR）、好中球回復が不完全なCR（CRi）、または血小板回復が不完全なCR（CRp）を達成した参加者の割合。

CR:

  • ANC > 1.0 x10⁹/L
  • 血小板数 > 100 x10⁹/L
  • 骨髄（BM）芽球 < 5%
  • アウアー棒による爆発の不在
  • 赤血球輸血の独立性

クリ:

  • 残存好中球減少症を除くすべての CR 基準 (ANC < 1.0 x 10⁹/L)

CRp:

  • 残存血小板減少症を除くすべての CR 基準 (血小板数 < 100 x 10⁹/L)
効果評価は、12 か月目までは 28 日ごと、その後は治療終了まで 56 日ごとに実施されました。フェーズ 2 での治療期間の中央値は 5.3 か月 (範囲 0.4 ～ 22.5 か月) でした。
フェーズ 1 用量拡大: カプラン・マイヤーによる反応持続時間 (DOR) の推定
時間枠：試験治療の初回投与から 2017 年 9 月 1 日のデータカットオフ日まで。フェーズ 1 の用量拡大におけるフォローアップの全体的な中央値は 8.3 か月 (範囲 0.5 ～ 32.8 か月) でした。

治験責任医師によって評価された、2003 年改訂版 AML の IWG 基準または 2006 年改訂版 MDS の IWG 基準に基づいて CR、CRi、CRp、PR、mCR、または MLFS の応答があった参加者の中で、応答期間は日付から計算されました。文書化された疾患の再発、進行、または何らかの原因による死亡のいずれか最初に発生した日付への反応の最初の発生の。 DORは、カプラン・マイヤー法を使用して推定されました。

再発、進行性疾患、または何らかの原因による死亡のない参加者は、最後の適切な反応評価の日に打ち切られました。
試験治療の初回投与から 2017 年 9 月 1 日のデータカットオフ日まで。フェーズ 1 の用量拡大におけるフォローアップの全体的な中央値は 8.3 か月 (範囲 0.5 ～ 32.8 か月) でした。
フェーズ 2 用量拡大: カプラン・マイヤーによる反応持続時間の推定
時間枠：試験治療の初回投与から 2017 年 9 月 1 日のデータカットオフ日まで。フェーズ 2 の追跡期間の中央値は 5.8 か月 (範囲 0.4 ～ 22.5 か月) でした。

治験責任医師によって評価された AML の 2003 年改訂 IWG 基準に基づく客観的反応を示した参加者について、反応の持続期間は、反応が最初に発生した日から、記録された疾患の再発、進行、または何らかの原因による死亡の日付まで計算されました。 、最初に発生した方。 再発、進行性疾患、または死亡のない参加者は、最後の反応評価日に打ち切られました。

再発（以前にCR、Cri、CRpまたはMLFSを達成した参加者の場合）：BM芽球≧5％、血液中の芽球の再発または髄外疾患の発症。

疾患の進行（以前にPRを達成した参加者の場合）：新しい髄外疾患の発症、または

最下点で 5% から 67% の BM 爆風を持つ参加者の場合:

  • 最下点から BM 芽球が > 50% 増加し、それは ≥ 20% です。

最下点で BM 芽球が 67% 以上の参加者の場合:

  • 最下点の絶対末梢血（PB）芽球数の倍増と、最終的な絶対 PB 芽球数 > 10 x 10⁹/L。
試験治療の初回投与から 2017 年 9 月 1 日のデータカットオフ日まで。フェーズ 2 の追跡期間の中央値は 5.8 か月 (範囲 0.4 ～ 22.5 か月) でした。
フェーズ 1 用量拡大: 全生存期間のカプラン・マイヤー推定
時間枠：試験治療の初回投与から 2017 年 9 月 1 日のデータカットオフ日まで。フェーズ 1 の用量拡大におけるフォローアップの全体的な中央値は 8.3 か月 (範囲 0.5 ～ 32.8 か月) でした。
全生存期間は、最初の投与から何らかの原因による死亡日までの時間として定義されます。 まだ生きている参加者は、生きていることがわかっている最後の日付またはデータのカットオフ日のいずれか早い方で検閲されました。
試験治療の初回投与から 2017 年 9 月 1 日のデータカットオフ日まで。フェーズ 1 の用量拡大におけるフォローアップの全体的な中央値は 8.3 か月 (範囲 0.5 ～ 32.8 か月) でした。
フェーズ 2 用量拡大: 全生存期間のカプラン・マイヤー推定
時間枠：試験治療の初回投与から 2017 年 9 月 1 日のデータカットオフ日まで。フェーズ 2 の追跡期間の中央値は 5.8 か月 (範囲 0.4 ～ 22.5 か月) でした。
全生存期間は、最初の投与から何らかの原因による死亡日までの時間として定義されます。 まだ生きている参加者は、生きていることがわかっている最後の日付またはデータのカットオフ日のいずれか早い方で検閲されました。
試験治療の初回投与から 2017 年 9 月 1 日のデータカットオフ日まで。フェーズ 2 の追跡期間の中央値は 5.8 か月 (範囲 0.4 ～ 22.5 か月) でした。
フェーズ 1 の組み合わせ: ベースライン後 56 日間の赤血球輸血の独立を達成した参加者の割合
時間枠：治療終了までのベースライン。第 1 相を合わせた全体の治療暴露期間の中央値は 5.1 か月 (範囲 0.4 ～ 34.2 か月) でした。

ベースライン後 56 日間の赤血球 (RBC) 輸血非依存性を達成した参加者、つまり、ベースライン RBC 輸血依存状態によって報告された、治療暴露期間中に少なくとも 56 日間連続して RBC 輸血を受けていない参加者。 ベースライン期間中に少なくとも 1 回の輸血を受けた参加者は、ベースラインで輸血に依存していると見なされました。ベースライン期間は、フェーズ 1 の治療の最初の投与の 28 日前と 28 日後と定義されます。

フェーズ 1 のすべての参加者を組み合わせた結果と、R/R AML の参加者のサブセットについて結果が報告されます。
治療終了までのベースライン。第 1 相を合わせた全体の治療暴露期間の中央値は 5.1 か月 (範囲 0.4 ～ 34.2 か月) でした。
フェーズ 1 の組み合わせ: ベースライン後 56 日間の血小板輸血からの独立を達成した参加者の割合
時間枠：治療終了までのベースライン。第 1 相を合わせた全体の治療暴露期間の中央値は 5.1 か月 (範囲 0.4 ～ 34.2 か月) でした。

ベースライン後 56 日間の血小板輸血非依存性を達成した参加者、つまり、ベースライン血小板輸血依存状態によって報告された、治療暴露期間中に少なくとも 56 日間連続して血小板輸血を受けていない参加者。 ベースライン期間中に少なくとも 1 回の輸血を受けた参加者は、ベースラインで輸血に依存していると見なされました。ベースライン期間は、フェーズ 1 の治療の最初の投与の 28 日前と 28 日後と定義されます。

フェーズ 1 のすべての参加者を組み合わせた結果と、R/R AML の参加者のサブセットについて結果が報告されます。
治療終了までのベースライン。第 1 相を合わせた全体の治療暴露期間の中央値は 5.1 か月 (範囲 0.4 ～ 34.2 か月) でした。
フェーズ 2: ベースライン後 56 日間の赤血球輸血の独立を達成した参加者の割合
時間枠：治療終了までのベースライン。フェーズ 2 での治療期間の中央値は 5.3 か月 (範囲 0.4 ～ 22.5 か月) でした。
ベースライン後 56 日間の赤血球 (RBC) 輸血非依存性を達成した参加者、つまり、ベースライン RBC 輸血依存状態によって報告された、治療暴露期間中に少なくとも 56 日間連続して RBC 輸血を受けていない参加者。 ベースライン期間中に少なくとも 1 回の輸血を受けた参加者は、ベースラインで輸血に依存していると見なされました。ベースライン期間は、フェーズ 2 の初回投与日の 56 日前と定義されています。
治療終了までのベースライン。フェーズ 2 での治療期間の中央値は 5.3 か月 (範囲 0.4 ～ 22.5 か月) でした。
フェーズ 2: ベースライン後 56 日間の血小板輸血の独立を達成した参加者の割合
時間枠：治療終了までのベースライン。フェーズ 2 での治療期間の中央値は 5.3 か月 (範囲 0.4 ～ 22.5 か月) でした。
ベースライン後 56 日間の血小板輸血非依存性を達成した参加者、つまり、ベースライン血小板輸血依存状態によって報告された、治療暴露期間中に少なくとも 56 日間連続して血小板輸血を受けていない参加者。 ベースライン期間中に少なくとも 1 回の輸血を受けた参加者は、ベースラインで輸血に依存していると見なされました。ベースライン期間は、フェーズ 2 の初回投与日の 56 日前と定義されています。
治療終了までのベースライン。フェーズ 2 での治療期間の中央値は 5.3 か月 (範囲 0.4 ～ 22.5 か月) でした。
フェーズ 1 用量拡大: イベントフリー生存率 (EFS) の Kaplan-Meier 推定
時間枠：試験治療の初回投与から 2017 年 9 月 1 日のデータカットオフ日まで。フェーズ 1 の用量拡大におけるフォローアップの全体的な中央値は 8.3 か月 (範囲 0.5 ～ 32.8 か月) でした。
イベントフリー生存期間は、最初の投与日から、記録された再発、進行、または何らかの原因による死亡のいずれか最初に発生した日付までの間隔として定義されます。 EFSイベントのない参加者は、最後の適切な反応評価の日に打ち切られました。
試験治療の初回投与から 2017 年 9 月 1 日のデータカットオフ日まで。フェーズ 1 の用量拡大におけるフォローアップの全体的な中央値は 8.3 か月 (範囲 0.5 ～ 32.8 か月) でした。
フェーズ 2 用量拡大: イベントフリー生存率のカプラン・マイヤー推定
時間枠：試験治療の初回投与から 2017 年 9 月 1 日のデータカットオフ日まで。フェーズ 2 の追跡期間の中央値は 5.8 か月 (範囲 0.4 ～ 22.5 か月) でした。
イベントフリー生存期間は、最初の投与日から、記録された再発、進行、または何らかの原因による死亡のいずれかが最初に発生した日付までの間隔として定義されます。 EFSイベントのない参加者は、最後の適切な反応評価の日に打ち切られました。
試験治療の初回投与から 2017 年 9 月 1 日のデータカットオフ日まで。フェーズ 2 の追跡期間の中央値は 5.8 か月 (範囲 0.4 ～ 22.5 か月) でした。
第 1 相用量拡大：カプラン・マイヤーによる完全奏効期間の推定（DOCR）
時間枠：試験治療の初回投与から 2017 年 9 月 1 日のデータカットオフ日まで。フェーズ 1 の用量拡大におけるフォローアップの全体的な中央値は 8.3 か月 (範囲 0.5 ～ 32.8 か月) でした。

治験責任医師が評価した AML の 2003 年改訂 IWG 基準および MDS の 2006 年修正 IWG 基準に基づいて CR の奏効が得られた参加者では、完全奏効の期間は、完全奏効の最初の発生日から文書化された日付まで計算されました。疾患の再発、進行、または死亡のいずれか早い方。 DOCR は、Kaplan-Meier 法を使用して推定されました。

再発、進行性疾患、または何らかの原因による死亡のない参加者は、最後の適切な反応評価の日に打ち切られました。
試験治療の初回投与から 2017 年 9 月 1 日のデータカットオフ日まで。フェーズ 1 の用量拡大におけるフォローアップの全体的な中央値は 8.3 か月 (範囲 0.5 ～ 32.8 か月) でした。
フェーズ 2 用量拡大: 完全奏効の期間
時間枠：試験治療の初回投与から 2017 年 9 月 1 日のデータカットオフ日まで。フェーズ 2 の追跡期間の中央値は 5.8 か月 (範囲 0.4 ～ 22.5 か月) でした。

治験責任医師によって評価された AML の 2003 年改訂 IWG 基準に基づいて CR の反応があった参加者の中で、完全反応の期間は、完全反応の最初の発生日から記録された疾患の再発、進行、または死亡の日付まで計算されました。いずれか早い方。 DOCR は、Kaplan-Meier 法を使用して推定されました。

再発、進行性疾患、または何らかの原因による死亡のない参加者は、最後の適切な反応評価の日に打ち切られました。
試験治療の初回投与から 2017 年 9 月 1 日のデータカットオフ日まで。フェーズ 2 の追跡期間の中央値は 5.8 か月 (範囲 0.4 ～ 22.5 か月) でした。
フェーズ 1 用量漸増: 1 日総用量による最初の反応までの時間
時間枠：効果評価は、12 か月目までは 28 日ごと、その後は治療終了まで 56 日ごとに実施されました。第 1 相用量漸増での治療暴露期間の中央値は 5.0 か月 (範囲 0.4 ～ 34.2 か月) でした。
反応までの時間は、2003 年改訂 IWG 基準に基づく、最初の投与日から CR、CRi、CRp、PR、mCR (MDS の場合) または MLFS (AML の場合) の最初の反応が発生した日までの時間として定義されます。治験責任医師が評価した AML および MDS の 2006 年修正 IWG 基準。
効果評価は、12 か月目までは 28 日ごと、その後は治療終了まで 56 日ごとに実施されました。第 1 相用量漸増での治療暴露期間の中央値は 5.0 か月 (範囲 0.4 ～ 34.2 か月) でした。
フェーズ 1 用量拡大: 最初の反応までの時間
時間枠：効果評価は、12 か月目までは 28 日ごと、その後は治療終了まで 56 日ごとに実施されました。第 1 相用量拡大での治療暴露期間の中央値は 5.2 か月 (範囲 0.5 ～ 32.8 か月) でした。
反応までの時間は、2003 年改訂 IWG 基準に基づく、最初の投与日から CR、CRi、CRp、PR、mCR (MDS の場合) または MLFS (AML の場合) の最初の反応が発生した日までの時間として定義されます。治験責任医師が評価した AML および MDS の 2006 年修正 IWG 基準。
効果評価は、12 か月目までは 28 日ごと、その後は治療終了まで 56 日ごとに実施されました。第 1 相用量拡大での治療暴露期間の中央値は 5.2 か月 (範囲 0.5 ～ 32.8 か月) でした。
フェーズ 2 用量拡大: 最初の反応までの時間
時間枠：効果評価は、12 か月目までは 28 日ごと、その後は治療終了まで 56 日ごとに実施されました。フェーズ 2 での治療期間の中央値は 5.3 か月 (範囲 0.4 ～ 22.5 か月) でした。
反応までの時間は、治験責任医師によって評価された 2003 年改訂版 AML の IWG 基準に基づいて、最初の投与日から CR、CRi、CRp、PR、または MLFS の反応が最初に発生した日までの時間として定義されます。
効果評価は、12 か月目までは 28 日ごと、その後は治療終了まで 56 日ごとに実施されました。フェーズ 2 での治療期間の中央値は 5.3 か月 (範囲 0.4 ～ 22.5 か月) でした。
フェーズ 1 用量漸増: 1 日総用量による最良の反応までの時間
時間枠：効果評価は、12 か月目までは 28 日ごと、その後は治療終了まで 56 日ごとに実施されました。第 1 相用量漸増での治療暴露期間の中央値は 5.0 か月 (範囲 0.4 ～ 34.2 か月) でした。
最良の反応までの時間は、最初の投与日から最初の最良の反応が得られた日までの時間として、次の階層順序に従って定義されます: CR、CRi/CRp、PR、mCR (MDS の場合) / MLFS ( AML) は、2003 年に改訂された AML の IWG 基準と、2006 年に修正された MDS の治験責任医師による IWG 基準に基づいています。
効果評価は、12 か月目までは 28 日ごと、その後は治療終了まで 56 日ごとに実施されました。第 1 相用量漸増での治療暴露期間の中央値は 5.0 か月 (範囲 0.4 ～ 34.2 か月) でした。
フェーズ 1 の用量拡大: 最良の反応が得られるまでの時間
時間枠：効果評価は、12 か月目までは 28 日ごと、その後は治療終了まで 56 日ごとに実施されました。パート 1 の用量拡大での治療暴露期間の中央値は 5.2 か月 (範囲 0.5 ～ 32.8 か月) でした。
最良の反応までの時間は、最初の投与日から最初の最良の反応が得られた日までの時間として、次の階層順序に従って定義されます: CR、CRi/CRp、PR、mCR (MDS の場合) / MLFS ( AML) は、2003 年に改訂された AML の IWG 基準と、2006 年に修正された MDS の治験責任医師による IWG 基準に基づいています。
効果評価は、12 か月目までは 28 日ごと、その後は治療終了まで 56 日ごとに実施されました。パート 1 の用量拡大での治療暴露期間の中央値は 5.2 か月 (範囲 0.5 ～ 32.8 か月) でした。
フェーズ 2 の用量拡大: 最良の反応が得られるまでの時間
時間枠：効果評価は、12 か月目までは 28 日ごと、その後は治療終了まで 56 日ごとに実施されました。フェーズ 2 での治療期間の中央値は 5.3 か月 (範囲 0.4 ～ 22.5 か月) でした。
最良反応までの時間は、2003 年改訂 IWG 基準に基づく、CR、CRi/CRp、PR、または MLFS の階層順に従って、初回投与日から最良反応が最初に発生した日までの時間として定義されます。治験責任医師によるAMLの評価。
効果評価は、12 か月目までは 28 日ごと、その後は治療終了まで 56 日ごとに実施されました。フェーズ 2 での治療期間の中央値は 5.3 か月 (範囲 0.4 ～ 22.5 か月) でした。
フェーズ 1 用量漸増: 1 日総用量による応答完了までの時間
時間枠：効果評価は、12 か月目までは 28 日ごと、その後は治療終了まで 56 日ごとに実施されました。フェーズ 1 の用量漸増フェーズにおける治療期間の中央値は 5.0 か月 (範囲 0.4 ～ 34.2 か月) でした。
完全奏効までの時間は、2003 年に改訂された AML の IWG 基準および 2006 年に修正された治験責任医師による MDS の IWG 基準に基づいて、最初の投与日から最初の完全奏効日までの時間として定義されます。
効果評価は、12 か月目までは 28 日ごと、その後は治療終了まで 56 日ごとに実施されました。フェーズ 1 の用量漸増フェーズにおける治療期間の中央値は 5.0 か月 (範囲 0.4 ～ 34.2 か月) でした。
フェーズ 1 の用量拡大: 完全奏効までの時間
時間枠：効果評価は、12 か月目までは 28 日ごと、その後は治療終了まで 56 日ごとに実施されました。パート 1 の用量拡大での治療暴露期間の中央値は 5.2 か月 (範囲 0.5 ～ 32.8 か月) でした。
完全奏効までの時間は、2003 年に改訂された AML の IWG 基準および 2006 年に修正された治験責任医師による MDS の IWG 基準に基づいて、最初の投与日から最初の完全奏効日までの時間として定義されます。
効果評価は、12 か月目までは 28 日ごと、その後は治療終了まで 56 日ごとに実施されました。パート 1 の用量拡大での治療暴露期間の中央値は 5.2 か月 (範囲 0.5 ～ 32.8 か月) でした。
フェーズ 2 用量拡大: 完全奏効までの時間
時間枠：効果評価は、12 か月目までは 28 日ごと、その後は治療終了まで 56 日ごとに実施されました。フェーズ 2 での治療期間の中央値は 5.3 か月 (範囲 0.4 ～ 22.5 か月) でした。
完全奏効までの時間は、2003 年に改訂された治験責任医師による AML の IWG 基準に基づいて、最初の投与日から最初の完全奏効日までの時間として定義されます。
効果評価は、12 か月目までは 28 日ごと、その後は治療終了まで 56 日ごとに実施されました。フェーズ 2 での治療期間の中央値は 5.3 か月 (範囲 0.4 ～ 22.5 か月) でした。
フェーズ 1: エナシデニブの投与後 0 時間から 8 時間後 (AUC0-8) までの、-3 日目の単回経口投与後の血漿濃度時間曲線下の領域
時間枠：エナシデニブの単回投与前の-3日目、および投与後0.5、1、2、3、4、6、および8時間。

用量漸増段階の各コホートに登録された最初の 3 人の参加者と、第 1 相用量拡大の各群に登録された最初の 15 人の参加者は、28 日間の投薬レジメンを開始する 3 日前 (-3 日目) にエナシデニブの単回投与を受けました。エナシデニブの薬物動態 (PK) の評価。

血漿エナシデニブは、検証済みの液体クロマトグラフィー質量分析法 (LC-MS/MS) を使用して測定されました。 血漿中の定量下限 (LLOQ) は 1.00 ng/mL でした。

投与後 0 時間から 8 時間までの血漿濃度-時間曲線下面積 (AUC0-8) は、線形台形則を使用して計算されました。
エナシデニブの単回投与前の-3日目、および投与後0.5、1、2、3、4、6、および8時間。
フェーズ 1: -3 日目の単回経口投与後のエナシデニブの投与後 0 時間から 10 時間後 (AUC0-10) までの血漿濃度時間曲線下の面積
時間枠：エナシデニブの単回投与前の-3日目、および投与後0.5、1、2、3、4、6、8、および10時間。

用量漸増フェーズの各コホートに登録された最初の 3 人の参加者と、フェーズ 1 拡大の各群に登録された最初の 15 人の参加者は、28 日間の投薬レジメンを開始する 3 日前 (3 日目) にエナシデニブの単回投与を受けました。

血漿エナシデニブは、検証済みの液体クロマトグラフィー質量分析法 (LC-MS/MS) を使用して測定されました。 血漿中の定量下限 (LLOQ) は 1.00 ng/mL でした。

投与後 0 時間から 10 時間までの血漿濃度-時間曲線下面積 (AUC0-10) は、線形台形則を使用して計算されました。
エナシデニブの単回投与前の-3日目、および投与後0.5、1、2、3、4、6、8、および10時間。
フェーズ 1: -3 日目の単回経口投与後のエナシデニブの投与後 0 時間から 24 時間 (AUC0-24) までの血漿濃度時間曲線下の面積
時間枠：エナシデニブの単回投与前の-3日目、および投与後0.5、1、2、3、4、6、8、10、および24時間。

用量漸増フェーズの各コホートに登録された最初の 3 人の参加者と、フェーズ 1 拡大の各群に登録された最初の 15 人の参加者は、28 日間の投薬レジメンを開始する 3 日前 (3 日目) にエナシデニブの単回投与を受けました。

血漿エナシデニブは、検証済みの液体クロマトグラフィー質量分析法 (LC-MS/MS) を使用して測定されました。 血漿中の定量下限 (LLOQ) は 1.00 ng/mL でした。

投与後 0 時間から 24 時間までの血漿濃度-時間曲線下面積 (AUC0-24) は、線形台形則を使用して計算されました。
エナシデニブの単回投与前の-3日目、および投与後0.5、1、2、3、4、6、8、10、および24時間。
フェーズ 1: -3 日目に単回経口投与した後、エナシデニブの投与後 0 時間から 72 時間後 (AUC0-72) までの血漿濃度時間曲線下の面積
時間枠：エナシデニブの単回投与前の-3日目、および投与後0.5、1、2、3、4、6、8、10、24、48、および72時間。

用量漸増フェーズの各コホートに登録された最初の 3 人の参加者と、フェーズ 1 拡大の各群に登録された最初の 15 人の参加者は、28 日間の投薬レジメンを開始する 3 日前 (3 日目) にエナシデニブの単回投与を受けました。

血漿エナシデニブは、検証済みの液体クロマトグラフィー質量分析法 (LC-MS/MS) を使用して測定されました。 血漿中の定量下限 (LLOQ) は 1.00 ng/mL でした。

投与後 0 時間から 72 時間までの血漿濃度-時間曲線下面積 (AUC0-72) は、線形台形則を使用して計算されました。
エナシデニブの単回投与前の-3日目、および投与後0.5、1、2、3、4、6、8、10、24、48、および72時間。
フェーズ 1: ゼロ時間から -3 日目の単回経口投与後のエナシデニブの最後の定量可能な濃度 (AUC0-t) までの血漿濃度時間曲線下の領域
時間枠：エナシデニブの単回投与前の-3日目、および投与後0.5、1、2、3、4、6、8、10、24、48、および72時間。

用量漸増フェーズの各コホートに登録された最初の 3 人の参加者と、フェーズ 1 拡大の各群に登録された最初の 15 人の参加者は、28 日間の投薬レジメンを開始する 3 日前 (3 日目) にエナシデニブの単回投与を受けました。

血漿エナシデニブは、検証済みの液体クロマトグラフィー質量分析法 (LC-MS/MS) を使用して測定されました。 血漿中の定量下限 (LLOQ) は 1.00 ng/mL でした。

時間 0 から最後の定量化可能な濃度の時間までの血漿濃度-時間曲線下の面積 (AUC0-t) は、線形台形則を使用して計算されました。
エナシデニブの単回投与前の-3日目、および投与後0.5、1、2、3、4、6、8、10、24、48、および72時間。
フェーズ 1: 3 日目の単回経口投与後のエナシデニブの最大濃度
時間枠：エナシデニブの単回投与前の-3日目、および投与後0.5、1、2、3、4、6、8、10、24、48、および72時間。

用量漸増フェーズの各コホートに登録された最初の 3 人の参加者と、フェーズ 1 拡大の各群に登録された最初の 15 人の参加者は、28 日間の投薬レジメンを開始する 3 日前 (3 日目) にエナシデニブの単回投与を受けました。

血漿エナシデニブは、検証済みの液体クロマトグラフィー質量分析法 (LC-MS/MS) を使用して測定されました。 血漿中の定量下限 (LLOQ) は 1.00 ng/mL でした。
エナシデニブの単回投与前の-3日目、および投与後0.5、1、2、3、4、6、8、10、24、48、および72時間。
フェーズ 1: 3 日目の単回経口投与後のエナシデニブの最大濃度 (Tmax) までの時間
時間枠：エナシデニブの単回投与前の-3日目、および投与後0.5、1、2、3、4、6、8、10、24、48、および72時間。

用量漸増フェーズの各コホートに登録された最初の 3 人の参加者と、フェーズ 1 拡大の各群に登録された最初の 15 人の参加者は、28 日間の投薬レジメンを開始する 3 日前 (3 日目) にエナシデニブの単回投与を受けました。

血漿エナシデニブは、検証済みの液体クロマトグラフィー質量分析法 (LC-MS/MS) を使用して測定されました。 血漿中の定量下限 (LLOQ) は 1.00 ng/mL でした。
エナシデニブの単回投与前の-3日目、および投与後0.5、1、2、3、4、6、8、10、24、48、および72時間。
フェーズ 1: 3 日目の単回経口投与後のエナシデニブの見かけの終末期半減期 (t½)
時間枠：エナシデニブの単回投与前の-3日目、および投与後0.5、1、2、3、4、6、8、10、24、48、および72時間。

用量漸増フェーズの各コホートに登録された最初の 3 人の参加者と、フェーズ 1 拡大の各群に登録された最初の 15 人の参加者は、28 日間の投薬レジメンを開始する 3 日前 (3 日目) にエナシデニブの単回投与を受けました。

血漿エナシデニブは、検証済みの液体クロマトグラフィー質量分析法 (LC-MS/MS) を使用して測定されました。 血漿中の定量下限 (LLOQ) は 1.00 ng/mL でした。

T1/2 は、最終排出速度定数 (λz) が推定できない場合は計算されませんでした。
エナシデニブの単回投与前の-3日目、および投与後0.5、1、2、3、4、6、8、10、24、48、および72時間。
フェーズ 1: 複数回経口投与後のエナシデニブの時間ゼロから投与後 8 時間までの AUC (AUC0-8)
時間枠：サイクル 2 投与前の 1 日目、および投与後 0.5、1、2、3、4、6、および 8 時間。

血漿エナシデニブは、検証済みの液体クロマトグラフィー質量分析法 (LC-MS/MS) を使用して測定されました。 血漿中の定量下限 (LLOQ) は 1.00 ng/mL でした。

投与後 0 時間から 8 時間までの血漿濃度-時間曲線下面積 (AUC0-8) は、線形台形則を使用して計算されました。
サイクル 2 投与前の 1 日目、および投与後 0.5、1、2、3、4、6、および 8 時間。
フェーズ 1: 複数回経口投与後のエナシデニブの投与後 0 時間から 10 時間までの AUC (AUC0-10)
時間枠：サイクル 2 1 日目、投与前、および投与後 0.5、1、2、3、4、6、8、および 10 時間。

血漿エナシデニブは、検証済みの液体クロマトグラフィー質量分析法 (LC-MS/MS) を使用して測定されました。 血漿中の定量下限 (LLOQ) は 1.00 ng/mL でした。

投与後 0 時間から 10 時間までの血漿濃度-時間曲線下面積 (AUC0-10) は、線形台形則を使用して計算されました。
サイクル 2 1 日目、投与前、および投与後 0.5、1、2、3、4、6、8、および 10 時間。
フェーズ 1: 時間ゼロから複数回経口投与後のエナシデニブの最後の定量化可能な濃度 (AUC0-t) までの AUC
時間枠：サイクル 2 1 日目、投与前、および投与後 0.5、1、2、3、4、6、8、および 10 時間。

血漿エナシデニブは、検証済みの液体クロマトグラフィー質量分析法 (LC-MS/MS) を使用して測定されました。 血漿中の定量下限 (LLOQ) は 1.00 ng/mL でした。

時間 0 から最後の定量化可能な濃度 (AUC0-t) までの血漿濃度-時間曲線の下の面積は、線形台形則を使用して計算されました。
サイクル 2 1 日目、投与前、および投与後 0.5、1、2、3、4、6、8、および 10 時間。
フェーズ 1: 複数回経口投与後のエナシデニブの最大濃度 (Cmax)
時間枠：サイクル 2 1 日目、投与前、および投与後 0.5、1、2、3、4、6、8、および 10 時間。
血漿エナシデニブは、検証済みの液体クロマトグラフィー質量分析法 (LC-MS/MS) を使用して測定されました。 血漿中の定量下限 (LLOQ) は 1.00 ng/mL でした。
サイクル 2 1 日目、投与前、および投与後 0.5、1、2、3、4、6、8、および 10 時間。
フェーズ 1: 複数回の経口投与後のエナシデニブの最大濃度 (Tmax) までの時間
時間枠：サイクル 2 1 日目、投与前、および投与後 0.5、1、2、3、4、6、8、および 10 時間。
血漿エナシデニブは、検証済みの液体クロマトグラフィー質量分析法 (LC-MS/MS) を使用して測定されました。 血漿中の定量下限 (LLOQ) は 1.00 ng/mL でした。
サイクル 2 1 日目、投与前、および投与後 0.5、1、2、3、4、6、8、および 10 時間。
フェーズ 2: 単回および複数回の経口投与後のエナシデニブの投与後 0 時間から 8 時間 (AUC0-8) までの血漿濃度時間曲線下の領域
時間枠：サイクル 1 1 日目およびサイクル 2 1 日目は投与前、投与後 2、4、6、および 8 時間。

血漿エナシデニブは、検証済みの液体クロマトグラフィー質量分析法 (LC-MS/MS) を使用して測定されました。 血漿中の定量下限 (LLOQ) は 1.00 ng/mL でした。

エナシデニブの投与後 0 時間から 8 時間までの血漿濃度-時間曲線下面積 (AUC0-8) は、線形台形則を使用して計算されました。
サイクル 1 1 日目およびサイクル 2 1 日目は投与前、投与後 2、4、6、および 8 時間。
フェーズ 2: 単回および複数回の経口投与後のエナシデニブの投与後 0 時間から 24 時間 (AUC 0-24) までの血漿濃度時間曲線下の領域
時間枠：サイクル 1 1 日目およびサイクル 2 1 日目の投与前および投与後 2、4、6、8、および 24 時間。

血漿エナシデニブは、検証済みの液体クロマトグラフィー質量分析法 (LC-MS/MS) を使用して測定されました。 血漿中の定量下限 (LLOQ) は 1.00 ng/mL でした。

投与後 0 時間から 24 時間までの血漿濃度-時間曲線下面積 (AUC0-24) は、線形台形則を使用して計算されました。
サイクル 1 1 日目およびサイクル 2 1 日目の投与前および投与後 2、4、6、8、および 24 時間。
フェーズ 2: 単回および複数回の経口投与後の時間ゼロからエナシデニブの最後の定量化可能な濃度 (AUC0-t) までの血漿濃度時間曲線下の領域
時間枠：サイクル 1 1 日目およびサイクル 2 1 日目の投与前および投与後 2、4、6、8、および 24 時間。

血漿エナシデニブは、検証済みの液体クロマトグラフィー質量分析法 (LC-MS/MS) を使用して測定されました。 血漿中の定量下限 (LLOQ) は 1.00 ng/mL でした。

時間 0 から最後の定量化可能な濃度 (AUC0-t) までの血漿濃度-時間曲線の下の面積は、線形台形則を使用して計算されました。
サイクル 1 1 日目およびサイクル 2 1 日目の投与前および投与後 2、4、6、8、および 24 時間。
フェーズ 2: 単回および複数回の経口投与後のエナシデニブの最大濃度 (Cmax)
時間枠：サイクル 1 1 日目およびサイクル 2 1 日目の投与前および投与後 2、4、6、8、および 24 時間。
血漿エナシデニブは、検証済みの液体クロマトグラフィー質量分析法 (LC-MS/MS) を使用して測定されました。 血漿中の定量下限 (LLOQ) は 1.00 ng/mL でした。
サイクル 1 1 日目およびサイクル 2 1 日目の投与前および投与後 2、4、6、8、および 24 時間。
フェーズ 2: 単回および複数回の経口投与後のエナシデニブの最大濃度 (Tmax) までの時間
時間枠：サイクル 1 1 日目およびサイクル 2 1 日目の投与前および投与後 2、4、6、8、および 24 時間。
血漿エナシデニブは、検証済みの液体クロマトグラフィー質量分析法 (LC-MS/MS) を使用して測定されました。 血漿中の定量下限 (LLOQ) は 1.00 ng/mL でした。
サイクル 1 1 日目およびサイクル 2 1 日目の投与前および投与後 2、4、6、8、および 24 時間。
フェーズ 2: 単回および複数回の経口投与後のエナシデニブの見かけの終末期半減期 (t1/2)
時間枠：サイクル 1 1 日目およびサイクル 2 1 日目の投与前および投与後 2、4、6、8、および 24 時間。
血漿エナシデニブは、検証済みの液体クロマトグラフィー質量分析法 (LC-MS/MS) を使用して測定されました。 血漿中の定量下限 (LLOQ) は 1.00 ng/mL でした。
サイクル 1 1 日目およびサイクル 2 1 日目の投与前および投与後 2、4、6、8、および 24 時間。
フェーズ 1: -3 日目にエナシデニブを 1 回経口投与した後の AGI-16903 の時間ゼロから投与後 8 時間 (AUC0-8) までの AUC
時間枠：エナシデニブの単回投与前の-3日目、および投与後0.5、1、2、3、4、6、および8時間。

用量漸増フェーズの各コホートに登録された最初の 3 人の参加者と、フェーズ 1 拡大の各群に登録された最初の 15 人の参加者は、28 日間の投薬レジメンを開始する 3 日前 (3 日目) にエナシデニブの単回投与を受けました。

AGI-16903 はエナシデニブの一次代謝産物です。 プラズマ AGI-16903 は、検証済みの液体クロマトグラフィー質量分析法 (LC-MS/MS) を使用して測定されました。 血漿中の定量下限 (LLOQ) は 1.00 ng/mL でした。

投与後 0 時間から 8 時間後までの血漿濃度-時間曲線下面積 (AUC 0-8) は、線形台形則を使用して計算されました。
エナシデニブの単回投与前の-3日目、および投与後0.5、1、2、3、4、6、および8時間。
フェーズ 1: -3 日目にエナシデニブを 1 回経口投与した後の AGI-16903 の投与後 0 時間から 10 時間後 (AUC0-10) までの AUC
時間枠：エナシデニブの単回投与前の-3日目、および投与後0.5、1、2、3、4、6、8、および10時間。

用量漸増フェーズの各コホートに登録された最初の 3 人の参加者と、フェーズ 1 拡大の各群に登録された最初の 15 人の参加者は、28 日間の投薬レジメンを開始する 3 日前 (3 日目) にエナシデニブの単回投与を受けました。

AGI-16903 はエナシデニブの一次代謝産物です。 プラズマ AGI-16903 は、検証済みの液体クロマトグラフィー質量分析法 (LC-MS/MS) を使用して測定されました。 血漿中の定量下限 (LLOQ) は 1.00 ng/mL でした。

投与後 0 時間から 10 時間までの血漿濃度-時間曲線下面積 (AUC0-10) は、線形台形則を使用して計算されました。
エナシデニブの単回投与前の-3日目、および投与後0.5、1、2、3、4、6、8、および10時間。
フェーズ 1: -3 日目にエナシデニブを 1 回経口投与した後の AGI-16903 の時間ゼロから投与後 24 時間 (AUC0-24) までの AUC
時間枠：エナシデニブの単回投与前の-3日目、および投与後0.5、1、2、3、4、6、8、10、および24時間。

用量漸増フェーズの各コホートに登録された最初の 3 人の参加者と、フェーズ 1 拡大の各群に登録された最初の 15 人の参加者は、28 日間の投薬レジメンを開始する 3 日前 (3 日目) にエナシデニブの単回投与を受けました。

AGI-16903 はエナシデニブの一次代謝産物です。 プラズマ AGI-16903 は、検証済みの液体クロマトグラフィー質量分析法 (LC-MS/MS) を使用して測定されました。 血漿中の定量下限 (LLOQ) は 1.00 ng/mL でした。

投与後 0 時間から 24 時間までの血漿濃度-時間曲線下面積 (AUC0-24) は、線形台形則を使用して計算されました。
エナシデニブの単回投与前の-3日目、および投与後0.5、1、2、3、4、6、8、10、および24時間。
フェーズ 1: -3 日目にエナシデニブを 1 回経口投与した後の AGI-16903 の時間ゼロから投与後 72 時間 (AUC0-72) までの AUC
時間枠：エナシデニブの単回投与前の-3日目、および投与後0.5、1、2、3、4、6、8、10、24、48、および72時間。

用量漸増フェーズの各コホートに登録された最初の 3 人の参加者と、フェーズ 1 拡大の各群に登録された最初の 15 人の参加者は、28 日間の投薬レジメンを開始する 3 日前 (3 日目) にエナシデニブの単回投与を受けました。

AGI-16903 はエナシデニブの一次代謝産物です。 プラズマ AGI-16903 は、検証済みの液体クロマトグラフィー質量分析法 (LC-MS/MS) を使用して測定されました。 血漿中の定量下限 (LLOQ) は 1.00 ng/mL でした。

投与後 0 時間から 72 時間までの血漿濃度-時間曲線下面積 (AUC0-72) は、線形台形則を使用して計算されました。
エナシデニブの単回投与前の-3日目、および投与後0.5、1、2、3、4、6、8、10、24、48、および72時間。
フェーズ 1: -3 日目にエナシデニブを 1 回経口投与した後の AGI-16903 の時間ゼロから最後の定量化可能な濃度 (AUC0-t) までの AUC
時間枠：エナシデニブの単回投与前の-3日目、および投与後0.5、1、2、3、4、6、8、10、24、48、および72時間。

用量漸増フェーズの各コホートに登録された最初の 3 人の参加者と、フェーズ 1 拡大の各群に登録された最初の 15 人の参加者は、28 日間の投薬レジメンを開始する 3 日前 (3 日目) にエナシデニブの単回投与を受けました。

AGI-16903 はエナシデニブの一次代謝産物です。 プラズマ AGI-16903 は、検証済みの液体クロマトグラフィー質量分析法 (LC-MS/MS) を使用して測定されました。 血漿中の定量下限 (LLOQ) は 1.00 ng/mL でした。

時間 0 から最後の定量化可能な濃度の時間までの血漿濃度-時間曲線下の面積 (AUC0-t) は、線形台形則を使用して計算されました。
エナシデニブの単回投与前の-3日目、および投与後0.5、1、2、3、4、6、8、10、24、48、および72時間。
フェーズ 1: -3 日目のエナシデニブの単回経口投与後の AGI-16903 の最大濃度
時間枠：エナシデニブの単回投与前の-3日目、および投与後0.5、1、2、3、4、6、8、10、24、48、および72時間。

用量漸増フェーズの各コホートに登録された最初の 3 人の参加者と、フェーズ 1 拡大の各群に登録された最初の 15 人の参加者は、28 日間の投薬レジメンを開始する 3 日前 (3 日目) にエナシデニブの単回投与を受けました。

AGI-16903 はエナシデニブの一次代謝産物です。 プラズマ AGI-16903 は、検証済みの液体クロマトグラフィー質量分析法 (LC-MS/MS) を使用して測定されました。 血漿中の定量下限 (LLOQ) は 1.00 ng/mL でした。
エナシデニブの単回投与前の-3日目、および投与後0.5、1、2、3、4、6、8、10、24、48、および72時間。
フェーズ 1: -3 日目のエナシデニブの単回経口投与後の AGI-16903 の最大濃度 (Tmax) までの時間
時間枠：エナシデニブの単回投与前の-3日目、および投与後0.5、1、2、3、4、6、8、10、24、48、および72時間。

用量漸増フェーズの各コホートに登録された最初の 3 人の参加者と、フェーズ 1 拡大の各群に登録された最初の 15 人の参加者は、28 日間の投薬レジメンを開始する 3 日前 (3 日目) にエナシデニブの単回投与を受けました。

AGI-16903 はエナシデニブの一次代謝産物です。 プラズマ AGI-16903 は、検証済みの液体クロマトグラフィー質量分析法 (LC-MS/MS) を使用して測定されました。 血漿中の定量下限 (LLOQ) は 1.00 ng/mL でした。
エナシデニブの単回投与前の-3日目、および投与後0.5、1、2、3、4、6、8、10、24、48、および72時間。
フェーズ 1: -3 日目にエナシデニブを 1 回経口投与した後の AGI-16903 の見かけの終末期半減期 (t½)
時間枠：エナシデニブの単回投与前の-3日目、および投与後0.5、1、2、3、4、6、8、10、24、48、および72時間。

用量漸増フェーズの各コホートに登録された最初の 3 人の参加者と、フェーズ 1 拡大の各群に登録された最初の 15 人の参加者は、28 日間の投薬レジメンを開始する 3 日前 (3 日目) にエナシデニブの単回投与を受けました。

AGI-16903 はエナシデニブの一次代謝産物です。 プラズマ AGI-16903 は、検証済みの液体クロマトグラフィー質量分析法 (LC-MS/MS) を使用して測定されました。 血漿中の定量下限 (LLOQ) は 1.00 ng/mL でした。

最終排出速度定数 (λz) が推定できない場合、t1/2 は計算されませんでした。
エナシデニブの単回投与前の-3日目、および投与後0.5、1、2、3、4、6、8、10、24、48、および72時間。
フェーズ 1: エナシデニブの複数回経口投与後の AGI-16903 の時間ゼロから投与後 8 時間 (AUC0-8) までの AUC
時間枠：サイクル 2 投与前の 1 日目、および投与後 0.5、1、2、3、4、6、および 8 時間。

AGI-16903 はエナシデニブの一次代謝産物です。 プラズマ AGI-16903 は、検証済みの液体クロマトグラフィー質量分析法 (LC-MS/MS) を使用して測定されました。 血漿中の定量下限 (LLOQ) は 1.00 ng/mL でした。

投与後 0 時間から 8 時間までの血漿濃度-時間曲線下面積 (AUC0-8) は、線形台形則を使用して計算されました。
サイクル 2 投与前の 1 日目、および投与後 0.5、1、2、3、4、6、および 8 時間。
フェーズ 1: エナシデニブの複数回経口投与後の AGI-16903 の投与後 0 時間から 10 時間後までの AUC (AUC0-10)
時間枠：サイクル 2 1 日目、投与前、および投与後 0.5、1、2、3、4、6、8、および 10 時間。

AGI-16903 はエナシデニブの一次代謝産物です。 プラズマ AGI-16903 は、検証済みの液体クロマトグラフィー質量分析法 (LC-MS/MS) を使用して測定されました。 血漿中の定量下限 (LLOQ) は 1.00 ng/mL でした。

投与後 0 時間から 10 時間までの血漿濃度-時間曲線下面積 (AUC0-10) は、線形台形則を使用して計算されました。
サイクル 2 1 日目、投与前、および投与後 0.5、1、2、3、4、6、8、および 10 時間。
フェーズ 1: エナシデニブの複数回経口投与後の AGI-16903 のゼロ時間から最後の定量化可能な濃度 (AUC0-t) までの AUC
時間枠：サイクル 2 1 日目、投与前、および投与後 0.5、1、2、3、4、6、8、および 10 時間。

AGI-16903 はエナシデニブの一次代謝産物です。 プラズマ AGI-16903 は、検証済みの液体クロマトグラフィー質量分析法 (LC-MS/MS) を使用して測定されました。 血漿中の定量下限 (LLOQ) は 1.00 ng/mL でした。

時間 0 から最後の定量化可能な濃度 (AUC0-t) までの血漿濃度-時間曲線の下の面積は、線形台形則を使用して計算されました。
サイクル 2 1 日目、投与前、および投与後 0.5、1、2、3、4、6、8、および 10 時間。
フェーズ 1: エナシデニブの複数回経口投与後の AGI-16903 の最大濃度 (Cmax)
時間枠：サイクル 2 1 日目、投与前、および投与後 0.5、1、2、3、4、6、8、および 10 時間。
AGI-16903 はエナシデニブの一次代謝産物です。 プラズマ AGI-16903 は、検証済みの液体クロマトグラフィー質量分析法 (LC-MS/MS) を使用して測定されました。 血漿中の定量下限 (LLOQ) は 1.00 ng/mL でした。
サイクル 2 1 日目、投与前、および投与後 0.5、1、2、3、4、6、8、および 10 時間。
フェーズ 1: エナシデニブの複数回経口投与後の AGI-16903 の最大濃度 (Tmax) までの時間
時間枠：サイクル 2 1 日目、投与前、および投与後 0.5、1、2、3、4、6、8、および 10 時間。
AGI-16903 はエナシデニブの一次代謝産物です。 プラズマ AGI-16903 は、検証済みの液体クロマトグラフィー質量分析法 (LC-MS/MS) を使用して測定されました。 血漿中の定量下限 (LLOQ) は 1.00 ng/mL でした。
サイクル 2 1 日目、投与前、および投与後 0.5、1、2、3、4、6、8、および 10 時間。
フェーズ 2: エナシデニブの単回および複数回の経口投与後の AGI-16903 の時間ゼロから投与後 8 時間 (AUC0-8) までの AUC
時間枠：サイクル 1 1 日目およびサイクル 2 1 日目は投与前、投与後 2、4、6、および 8 時間。

AGI-16903 はエナシデニブの一次代謝産物です。 プラズマ AGI-16903 は、検証済みの液体クロマトグラフィー質量分析法 (LC-MS/MS) を使用して測定されました。 血漿中の定量下限 (LLOQ) は 1.00 ng/mL でした。

投与後 0 時間から 8 時間までの血漿濃度-時間曲線下面積 (AUC0-8) は、線形台形則を使用して計算されました。
サイクル 1 1 日目およびサイクル 2 1 日目は投与前、投与後 2、4、6、および 8 時間。
フェーズ 2: エナシデニブの単回および複数回の経口投与後の AGI-16903 の時間ゼロから投与後 24 時間 (AUC0-24) までの AUC
時間枠：サイクル 1 1 日目およびサイクル 2 1 日目の投与前および投与後 2、4、6、8、および 24 時間。

AGI-16903 はエナシデニブの一次代謝産物です。 プラズマ AGI-16903 は、検証済みの液体クロマトグラフィー質量分析法 (LC-MS/MS) を使用して測定されました。 血漿中の定量下限 (LLOQ) は 1.00 ng/mL でした。

投与後 0 時間から 24 時間までの血漿濃度-時間曲線下面積 (AUC0-24) は、線形台形則を使用して計算されました。
サイクル 1 1 日目およびサイクル 2 1 日目の投与前および投与後 2、4、6、8、および 24 時間。
フェーズ 2: エナシデニブの単回および複数回の経口投与後の AGI-16903 の時間ゼロから最後の定量化可能な濃度 (AUC0-t) までの AUC
時間枠：サイクル 1 1 日目およびサイクル 2 1 日目の投与前および投与後 2、4、6、8、および 24 時間。

AGI-16903 はエナシデニブの一次代謝産物です。 プラズマ AGI-16903 は、検証済みの液体クロマトグラフィー質量分析法 (LC-MS/MS) を使用して測定されました。 血漿中の定量下限 (LLOQ) は 1.00 ng/mL でした。

時間 0 から最後の定量化可能な濃度 (AUC0-t) までの血漿濃度-時間曲線の下の面積は、線形台形則を使用して計算されました。
サイクル 1 1 日目およびサイクル 2 1 日目の投与前および投与後 2、4、6、8、および 24 時間。
フェーズ 2: エナシデニブの単回および複数回の経口投与後の AGI-16903 の最大濃度 (Cmax)
時間枠：サイクル 1 1 日目およびサイクル 2 1 日目の投与前および投与後 2、4、6、8、および 24 時間。
AGI-16903 はエナシデニブの一次代謝産物です。 プラズマ AGI-16903 は、検証済みの液体クロマトグラフィー質量分析法 (LC-MS/MS) を使用して測定されました。 血漿中の定量下限 (LLOQ) は 1.00 ng/mL でした。
サイクル 1 1 日目およびサイクル 2 1 日目の投与前および投与後 2、4、6、8、および 24 時間。
フェーズ 2: エナシデニブの単回および複数回の経口投与後の AGI-16903 の最大濃度 (Tmax) までの時間
時間枠：サイクル 1 1 日目およびサイクル 2 1 日目の投与前および投与後 2、4、6、8、および 24 時間。
AGI-16903 はエナシデニブの一次代謝産物です。 プラズマ AGI-16903 は、検証済みの液体クロマトグラフィー質量分析法 (LC-MS/MS) を使用して測定されました。 血漿中の定量下限 (LLOQ) は 1.00 ng/mL でした。
サイクル 1 1 日目およびサイクル 2 1 日目の投与前および投与後 2、4、6、8、および 24 時間。
フェーズ 2: エナシデニブの単回および複数回の経口投与後の AGI-16903 の見かけの終末期半減期 (t1/2)
時間枠：サイクル 1 1 日目およびサイクル 2 1 日目の投与前および投与後 2、4、6、8、および 24 時間。
AGI-16903 はエナシデニブの一次代謝産物です。 プラズマ AGI-16903 は、検証済みの液体クロマトグラフィー質量分析法 (LC-MS/MS) を使用して測定されました。 血漿中の定量下限 (LLOQ) は 1.00 ng/mL でした。
サイクル 1 1 日目およびサイクル 2 1 日目の投与前および投与後 2、4、6、8、および 24 時間。
フェーズ 1 および 2: エナシデニブ 100 mg QD の単回および複数回経口投与後の時間ゼロから投与後 8 時間までの AUC (AUC0-8)
時間枠：-3 日目 (フェーズ 1 のみ) 投与前および投与後 0.5、1、2、3、4、6、および 8 時間またはサイクル 1 1 日目 (フェーズ 2) およびサイクル 2 1 日目 (フェーズ 1 & 2)投与前および投与後2、4、6、および8時間。

用量漸増フェーズの各コホートに登録された最初の 3 人の参加者と、フェーズ 1 拡大の各群に登録された最初の 15 人の参加者は、28 日間の投薬レジメンを開始する 3 日前 (-3 日目) に単回のエナシデニブの単回投与を受けました。用量 PK 分析、および複数回用量 (定常状態) PK 分析のためにサイクル 2、1 日目に PK 評価を実施しました。 フェーズ 2 の参加者は、サイクル 1 の 1 日目に単回投与分析、サイクル 2 の 1 日目に複数回投与 (定常状態) 分析で PK 評価を受けました。

血漿エナシデニブは、検証済みの液体クロマトグラフィー質量分析法 (LC-MS/MS) を使用して測定されました。 血漿中の定量下限 (LLOQ) は 1.00 ng/mL でした。

投与後 0 時間から 8 時間までの血漿濃度-時間曲線下面積 (AUC0-8) は、線形台形則を使用して計算されました。
-3 日目 (フェーズ 1 のみ) 投与前および投与後 0.5、1、2、3、4、6、および 8 時間またはサイクル 1 1 日目 (フェーズ 2) およびサイクル 2 1 日目 (フェーズ 1 & 2)投与前および投与後2、4、6、および8時間。
フェーズ 1 および 2: エナシデニブ 100 mg QD の単回および複数回経口投与後の時間ゼロから投与後 24 時間までの AUC (AUC0-24)
時間枠：-3 日目 (フェーズ 1 のみ) 投与前および投与後 0.5、1、2、3、4、6、8、10、および 24 時間またはサイクル 1 1 日目 (フェーズ 2) およびサイクル 2 1 日目 (フェーズ 1 & 2) 投与前および投与後 2、4、6、8、および 24 時間。

用量漸増フェーズの各コホートに登録された最初の 3 人の参加者と、フェーズ 1 拡大の各群に登録された最初の 15 人の参加者は、28 日間の投薬レジメンを開始する 3 日前 (-3 日目) に単回のエナシデニブの単回投与を受けました。用量 PK 分析、および複数回用量 (定常状態) PK 分析のためにサイクル 2、1 日目に PK 評価を実施しました。 フェーズ 2 の参加者は、サイクル 1 の 1 日目に単回投与分析、サイクル 2 の 1 日目に複数回投与 (定常状態) 分析で PK 評価を受けました。

血漿エナシデニブは、検証済みの液体クロマトグラフィー質量分析法 (LC-MS/MS) を使用して測定されました。 血漿中の定量下限 (LLOQ) は 1.00 ng/mL でした。

投与後 0 時間から 24 時間までの血漿濃度-時間曲線下面積 (AUC0-24) は、線形台形則を使用して計算されました。
-3 日目 (フェーズ 1 のみ) 投与前および投与後 0.5、1、2、3、4、6、8、10、および 24 時間またはサイクル 1 1 日目 (フェーズ 2) およびサイクル 2 1 日目 (フェーズ 1 & 2) 投与前および投与後 2、4、6、8、および 24 時間。
フェーズ 1 および 2: エナシデニブ 100 mg QD の単回および複数回経口投与後の最大濃度 (Cmax)
時間枠：-3 日目 (フェーズ 1 のみ) 投与前および投与後 0.5、1、2、3、4、6、8、10、24、48、および 72 時間、またはサイクル 1、1 日目 (フェーズ 2)、およびサイクル 2 日目投与前および投与後２、４、６、８、および２４時間での１（フェーズ１および２）。

用量漸増フェーズの各コホートに登録された最初の 3 人の参加者と、フェーズ 1 拡大の各群に登録された最初の 15 人の参加者は、28 日間の投薬レジメンを開始する 3 日前 (-3 日目) に単回のエナシデニブの単回投与を受けました。用量 PK 分析、および複数回用量 (定常状態) PK 分析のためにサイクル 2、1 日目に PK 評価を実施しました。 フェーズ 2 の参加者は、サイクル 1 の 1 日目に単回投与分析、サイクル 2 の 1 日目に複数回投与 (定常状態) 分析で PK 評価を受けました。

血漿エナシデニブは、検証済みの液体クロマトグラフィー質量分析法 (LC-MS/MS) を使用して測定されました。 血漿中の定量下限 (LLOQ) は 1.00 ng/mL でした。
-3 日目 (フェーズ 1 のみ) 投与前および投与後 0.5、1、2、3、4、6、8、10、24、48、および 72 時間、またはサイクル 1、1 日目 (フェーズ 2)、およびサイクル 2 日目投与前および投与後２、４、６、８、および２４時間での１（フェーズ１および２）。
フェーズ 1 および 2: エナシデニブ 100 mg QD の単回および複数回の経口投与後の最大濃度までの時間 (Tmax)
時間枠：-3 日目 (フェーズ 1 のみ) 投与前および投与後 0.5、1、2、3、4、6、8、10、24、48、および 72 時間、またはサイクル 1、1 日目 (フェーズ 2)、およびサイクル 2 日目投与前および投与後２、４、６、８、および２４時間での１（フェーズ１および２）。

用量漸増フェーズの各コホートに登録された最初の 3 人の参加者と、フェーズ 1 拡大の各群に登録された最初の 15 人の参加者は、28 日間の投薬レジメンを開始する 3 日前 (-3 日目) に単回のエナシデニブの単回投与を受けました。用量 PK 分析、および複数回用量 (定常状態) PK 分析のためにサイクル 2、1 日目に PK 評価を実施しました。 フェーズ 2 の参加者は、サイクル 1 の 1 日目に単回投与分析、サイクル 2 の 1 日目に複数回投与 (定常状態) 分析で PK 評価を受けました。

血漿エナシデニブは、検証済みの液体クロマトグラフィー質量分析法 (LC-MS/MS) を使用して測定されました。 血漿中の定量下限 (LLOQ) は 1.00 ng/mL でした。
-3 日目 (フェーズ 1 のみ) 投与前および投与後 0.5、1、2、3、4、6、8、10、24、48、および 72 時間、またはサイクル 1、1 日目 (フェーズ 2)、およびサイクル 2 日目投与前および投与後２、４、６、８、および２４時間での１（フェーズ１および２）。
フェーズ 1 および 2: エナシデニブ 100 mg QD の単回および複数回経口投与後の AGI-16903 の投与後 0 時間から 8 時間後までの AUC (AUC0-8)
時間枠：-3 日目 (フェーズ 1 のみ) 投与前および投与後 0.5、1、2、3、4、6、および 8 時間またはサイクル 1 1 日目 (フェーズ 2) およびサイクル 2 1 日目 (フェーズ 1 & 2)投与前および投与後2、4、6、および8時間。

用量漸増フェーズの各コホートに登録された最初の 3 人の参加者と、フェーズ 1 拡大の各群に登録された最初の 15 人の参加者は、28 日間の投薬レジメンを開始する 3 日前 (-3 日目) に単回のエナシデニブの単回投与を受けました。用量 PK 分析、および複数回用量 (定常状態) PK 分析のためにサイクル 2、1 日目に PK 評価を実施しました。 フェーズ 2 の参加者は、サイクル 1 の 1 日目に単回投与分析、サイクル 2 の 1 日目に複数回投与 (定常状態) 分析で PK 評価を受けました。

AGI-16903 はエナシデニブの一次代謝産物です。 プラズマ AGI-16903 は、検証済みの液体クロマトグラフィー質量分析法 (LC-MS/MS) を使用して測定されました。 血漿中の定量下限 (LLOQ) は 1.00 ng/mL でした。

投与後 0 時間から 8 時間までの血漿濃度-時間曲線下面積 (AUC0-8) は、線形台形則を使用して計算されました。
-3 日目 (フェーズ 1 のみ) 投与前および投与後 0.5、1、2、3、4、6、および 8 時間またはサイクル 1 1 日目 (フェーズ 2) およびサイクル 2 1 日目 (フェーズ 1 & 2)投与前および投与後2、4、6、および8時間。
フェーズ 1 および 2: エナシデニブ 100 mg QD の単回および複数回経口投与後の AGI-16903 の投与後 0 時間から 24 時間後までの AUC (AUC0-24)
時間枠：-3 日目 (フェーズ 1 のみ) 投与前および投与後 0.5、1、2、3、4、6、8、10、および 24 時間またはサイクル 1 1 日目 (フェーズ 2) およびサイクル 2 1 日目 (フェーズ 1 & 2) 投与前および投与後 2、4、6、8、および 24 時間。

用量漸増フェーズの各コホートに登録された最初の 3 人の参加者と、フェーズ 1 拡大の各群に登録された最初の 15 人の参加者は、28 日間の投薬レジメンを開始する 3 日前 (-3 日目) に単回のエナシデニブの単回投与を受けました。用量 PK 分析、および複数回用量 (定常状態) PK 分析のためにサイクル 2、1 日目に PK 評価を実施しました。 フェーズ 2 の参加者は、サイクル 1 の 1 日目に単回投与分析、サイクル 2 の 1 日目に複数回投与 (定常状態) 分析で PK 評価を受けました。

AGI-16903 はエナシデニブの一次代謝産物です。 プラズマ AGI-16903 は、検証済みの液体クロマトグラフィー質量分析法 (LC-MS/MS) を使用して測定されました。 血漿中の定量下限 (LLOQ) は 1.00 ng/mL でした。

投与後 0 時間から 24 時間までの血漿濃度-時間曲線下面積 (AUC0-24) は、線形台形則を使用して計算されました。
-3 日目 (フェーズ 1 のみ) 投与前および投与後 0.5、1、2、3、4、6、8、10、および 24 時間またはサイクル 1 1 日目 (フェーズ 2) およびサイクル 2 1 日目 (フェーズ 1 & 2) 投与前および投与後 2、4、6、8、および 24 時間。
フェーズ 1 および 2: エナシデニブ 100 mg QD の単回および複数回の経口投与後の AGI-16903 の最大濃度 (Cmax)
時間枠：-3 日目 (フェーズ 1 のみ) 投与前および投与後 0.5、1、2、3、4、6、8、10、24、48、および 72 時間、またはサイクル 1、1 日目 (フェーズ 2)、およびサイクル 2 日目投与前および投与後２、４、６、８、および２４時間での１（フェーズ１および２）。

用量漸増フェーズの各コホートに登録された最初の 3 人の参加者と、フェーズ 1 拡大の各群に登録された最初の 15 人の参加者は、28 日間の投薬レジメンを開始する 3 日前 (-3 日目) に単回のエナシデニブの単回投与を受けました。用量 PK 分析、および複数回用量 (定常状態) PK 分析のためにサイクル 2、1 日目に PK 評価を実施しました。 フェーズ 2 の参加者は、サイクル 1 の 1 日目に単回投与分析、サイクル 2 の 1 日目に複数回投与 (定常状態) 分析で PK 評価を受けました。

AGI-16903 はエナシデニブの一次代謝産物です。 プラズマ AGI-16903 は、検証済みの液体クロマトグラフィー質量分析法 (LC-MS/MS) を使用して測定されました。 血漿中の定量下限 (LLOQ) は 1.00 ng/mL でした。
-3 日目 (フェーズ 1 のみ) 投与前および投与後 0.5、1、2、3、4、6、8、10、24、48、および 72 時間、またはサイクル 1、1 日目 (フェーズ 2)、およびサイクル 2 日目投与前および投与後２、４、６、８、および２４時間での１（フェーズ１および２）。
フェーズ 1 および 2: エナシデニブ 100 mg QD の単回および複数回の経口投与後の AGI-16903 の最大濃度 (Tmax) までの時間
時間枠：-3 日目 (フェーズ 1 のみ) 投与前および投与後 0.5、1、2、3、4、6、8、10、24、48、および 72 時間、またはサイクル 1、1 日目 (フェーズ 2)、およびサイクル 2 日目投与前および投与後２、４、６、８、および２４時間での１（フェーズ１および２）。

用量漸増フェーズの各コホートに登録された最初の 3 人の参加者と、フェーズ 1 拡大の各群に登録された最初の 15 人の参加者は、28 日間の投薬レジメンを開始する 3 日前 (-3 日目) に単回のエナシデニブの単回投与を受けました。用量 PK 分析、および複数回用量 (定常状態) PK 分析のためにサイクル 2、1 日目に PK 評価を実施しました。 フェーズ 2 の参加者は、サイクル 1 の 1 日目に単回投与分析、サイクル 2 の 1 日目に複数回投与 (定常状態) 分析で PK 評価を受けました。

AGI-16903 はエナシデニブの一次代謝産物です。 プラズマ AGI-16903 は、検証済みの液体クロマトグラフィー質量分析法 (LC-MS/MS) を使用して測定されました。 血漿中の定量下限 (LLOQ) は 1.00 ng/mL でした。
-3 日目 (フェーズ 1 のみ) 投与前および投与後 0.5、1、2、3、4、6、8、10、24、48、および 72 時間、またはサイクル 1、1 日目 (フェーズ 2)、およびサイクル 2 日目投与前および投与後２、４、６、８、および２４時間での１（フェーズ１および２）。
フェーズ 1: 3 日目の 2-ヒドロキシグルタル酸 (2-HG) の投与後 0 時間から 10 時間までの効果濃度時間曲線下面積のベースラインからの変化率 (%BAUEC0-10)
時間枠：スクリーニング訪問、エナシデニブの単回投与前の-3日目、および投与後0.5、1、2、3、4、6、8、および10時間。

用量漸増フェーズの各コホートに登録された最初の 3 人の参加者と、フェーズ 1 拡大の各群に登録された最初の 15 人の参加者は、28 日間の投薬レジメンを開始する 3 日前 (3 日目) にエナシデニブの単回投与を受けました。

エナシデニブの薬力学的 (PD) 効果を特徴付けるために、適格な LC-MS/MS を使用して血漿 2-HG を測定しました。 LLOQ は 30.0 ng/mL でした。

ゼロ時点(投与前)から投与後10時間までの効果濃度時間曲線下面積(AUEC0-10)を、線形台形則を使用して計算した。 AUEC0-10 のベースラインからの変化率は、(AUEC0-10 マイナス [ベースライン*Tlast]) / (ベースライン*Tlast) * 100 として計算されました。ここで、Tlast は 10 時間に相当し、ベースラインはスクリーニングと日の平均に等しくなりました - 3 (投与前) 2-HG 値。

報告されたデータは、パーセンテージで表された算術平均と相対標準偏差です。
スクリーニング訪問、エナシデニブの単回投与前の-3日目、および投与後0.5、1、2、3、4、6、8、および10時間。
フェーズ 1: 3 日目のエナシデニブの単回経口投与後の 2-HG の 10 時間にわたる投与後のベースライン応答値からの最小変化率 (%BRmin)
時間枠：スクリーニング訪問、エナシデニブの単回投与前の-3日目、および投与後0.5、1、2、3、4、6、8、および10時間。

用量漸増フェーズの各コホートに登録された最初の 3 人の参加者と、フェーズ 1 拡大の各群に登録された最初の 15 人の参加者は、28 日間の投薬レジメンを開始する 3 日前 (3 日目) にエナシデニブの単回投与を受けました。

エナシデニブの薬力学的 (PD) 効果を特徴付けるために、適格な LC-MS/MS を使用して血漿 2-HG を測定しました。 LLOQ は 30.0 ng/mL でした。

10時間にわたる投与後のベースライン応答値からの最小変化率は、次のように計算されました。

(投与後 10 時間にわたる最小観測濃度 [Rmin] - ベースライン) / ベースライン * 100. ベースラインは、スクリーニングおよび 3 日目 (投与前) の 2-HG 値の平均に等しかった。

報告されたデータは、パーセンテージで表された算術平均と相対標準偏差です。
スクリーニング訪問、エナシデニブの単回投与前の-3日目、および投与後0.5、1、2、3、4、6、8、および10時間。
フェーズ 1: -3 日目にエナシデニブを単回経口投与した後、2-HG の投与後 (Tmin) 72 時間にわたって観察された最小濃度の時間
時間枠：エナシデニブの単回投与前の-3日目、および投与後0.5、1、2、3、4、6、8、10、24、48、および72時間。

用量漸増フェーズの各コホートに登録された最初の 3 人の参加者と、フェーズ 1 拡大の各群に登録された最初の 15 人の参加者は、28 日間の投薬レジメンを開始する 3 日前 (3 日目) にエナシデニブの単回投与を受けました。

血漿 2-HG は、認定された LC-MS/MS を使用して測定され、LLOQ は 30.0 ng/mL でした。
エナシデニブの単回投与前の-3日目、および投与後0.5、1、2、3、4、6、8、10、24、48、および72時間。
フェーズ 1: エナシデニブの複数回経口投与後の 2-HG 投与後 0 時間から 10 時間までの効果濃度時間曲線下面積のベースラインからの変化率
時間枠：サイクル 1、15 日目およびサイクル 2、投与前の 1 日目、および投与後 0.5、1、2、3、4、6、8、および 10 時間。

血漿 2-HG は、認定された LC-MS/MS を使用して測定され、LLOQ は 30.0 ng/mL でした。 ゼロ時点(投与前)から投与後10時間までの効果濃度時間曲線下面積(AUEC0-10)を、線形台形則を使用して計算した。 AUEC0-10 のベースラインからの変化率は次のように計算されました。

(AUEC0-10 マイナス [ベースライン*Tlast]) / (ベースライン*Tlast) * 100、ここで、Tlast は 10 時間に対応し、ベースラインはスクリーニングと 3 日目 (投与前) の 2-HG 値の平均に等しかった。

報告されたデータは、パーセンテージで表された算術平均と相対標準偏差です。
サイクル 1、15 日目およびサイクル 2、投与前の 1 日目、および投与後 0.5、1、2、3、4、6、8、および 10 時間。
フェーズ 1: エナシデニブの複数回経口投与後の 2-HG の 10 時間にわたる投与後のベースライン応答値からの最小変化率 (%BRmin)
時間枠：サイクル 1、15 日目およびサイクル 2、投与前の 1 日目、および投与後 0.5、1、2、3、4、6、8、および 10 時間。

血漿 2-HG は、認定された LC-MS/MS を使用して測定され、LLOQ は 30.0 ng/mL でした。

10時間にわたる投与後のベースライン応答値からの最小変化率は、次のように計算されました。

(投与後 10 時間にわたる最小観測濃度 [Rmin] - ベースライン) / ベースライン * 100. ベースラインは、スクリーニングおよび 3 日目 (投与前) の 2-HG 値の平均に等しかった。

報告されたデータは、パーセンテージで表された算術平均と相対標準偏差です。
サイクル 1、15 日目およびサイクル 2、投与前の 1 日目、および投与後 0.5、1、2、3、4、6、8、および 10 時間。
フェーズ 1: エナシデニブの複数回経口投与後の 2-HG の投与後 (Tmin) 10 時間にわたる最小観察濃度の時間
時間枠：サイクル 1、15 日目およびサイクル 2、投与前の 1 日目、および投与後 0.5、1、2、3、4、6、8、および 10 時間。
血漿 2-HG は、認定された LC-MS/MS を使用して測定され、LLOQ は 30.0 ng/mL でした。
サイクル 1、15 日目およびサイクル 2、投与前の 1 日目、および投与後 0.5、1、2、3、4、6、8、および 10 時間。

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

Celgene

協力者

Agios Pharmaceuticals, Inc.

捜査官

  • スタディディレクター：Bristol-Myers Squibb、Bristol-Myers Squibb

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

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研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2013年8月27日

一次修了 (実際)

2019年7月25日

研究の完了 (実際)

2023年10月31日

試験登録日

最初に提出

2013年7月31日

QC基準を満たした最初の提出物

2013年8月1日

最初の投稿 (推定)

2013年8月5日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2024年2月12日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2024年2月8日

最終確認日

2024年2月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • AG-221-C-001
  • 2013-001784-23 (EudraCT番号)

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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