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イソクエン酸脱水素酵素アイソフォーム 2 (IDH2) 変異を有する進行性血液悪性腫瘍の成人におけるエナシデニブ (AG-221) の第 1/2 相試験

2024年9月26日更新者：Celgene

IDH2変異を伴う進行性血液悪性腫瘍の被験者における経口投与されたAG-221の第1/2相、多施設、非盲検、用量漸増および拡大、安全性、薬物動態、薬力学、および臨床活性研究

フェーズ 1 用量漸増/パート 1 拡大の主な目的は次のとおりです。

進行性血液悪性腫瘍の参加者を対象に、28 日サイクルの 1 日目から 28 日目に単剤を経口投与し、エナシデニブを継続的に投与する治療の安全性と忍容性を評価すること。
進行性血液悪性腫瘍の参加者におけるエナシデニブの最大耐量 (MTD) または最大投与量 (MAD) および/または推奨される第 2 相用量 (RP2D) を決定すること。

フェーズ 2 の主な目的は次のとおりです。

• IDH2 変異を伴う再発または難治性 (R/R) 急性骨髄性白血病 (AML) の参加者の治療としてのエナシデニブの有効性を評価すること。

調査の概要

状態

完了

条件

血液腫瘍

介入・治療

薬：エナシデニブ

研究の種類

介入

入学 (実際)

345

段階

フェーズ2
フェーズ 1

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

アメリカ
- California
  - Duarte、California、アメリカ、91010-301
    - City of Hope
  - Stanford、California、アメリカ、94305
    - Stanford Cancer Center
- Colorado
  - Aurora、Colorado、アメリカ、80045
    - University of Colorado Cancer Center
- Florida
  - Miami、Florida、アメリカ、33136
    - University of Miami Sylvester Cancer Center
  - Sarasota、Florida、アメリカ、34232
    - Florida Cancer Specialists
  - Tampa、Florida、アメリカ、33612
    - Moffitt Cancer Center
- Illinois
  - Chicago、Illinois、アメリカ、60611-3008
    - Northwestern University
- Massachusetts
  - Boston、Massachusetts、アメリカ、02117
    - Massachusetts General Hospital
  - Boston、Massachusetts、アメリカ、02215
    - Dana-Farber/Mass General Brigham Cancer Care, Inc
- Minnesota
  - Rochester、Minnesota、アメリカ、55905
    - Mayo Clinic
- Missouri
  - Saint Louis、Missouri、アメリカ、63110
    - Washington University
- New York
  - New York、New York、アメリカ、10065
    - Cornell University Weill Medical College
  - New York、New York、アメリカ、10065
    - Memorial Sloan-Kettering Cancer Center - NYC
- Ohio
  - Cleveland、Ohio、アメリカ、44195
    - Cleveland Clinic
  - Gahanna、Ohio、アメリカ、43230
    - Ohio State University
- Oregon
  - Portland、Oregon、アメリカ、97239
    - Oregon Health and Science University OHSU
- Tennessee
  - Nashville、Tennessee、アメリカ、37203
    - Sarah Cannon Research Institute Drug Development Unit
- Texas
  - Dallas、Texas、アメリカ、75390-85520
    - UT Southwestern Medical Center at Dallas
  - Houston、Texas、アメリカ、77030
    - MD Anderson Cancer Center
フランス
- - Bordeaux、フランス、33076
    - Local Institution - 202
  - Paris、フランス、75010
    - Local Institution - 204
  - Pessac、フランス、33604
    - Local Institution - 203
  - Toulouse、フランス、31059
    - Local Institution - 205
  - Villejuif、フランス、94805
    - Local Institution - 201

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年歳以上 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

包含基準:

対象者は 18 歳以上である必要があります。
-被験者は、以下を含む高度な血液悪性腫瘍を持っている必要があります。

フェーズ 1/用量漸増:

-世界保健機関（WHO）基準による急性骨髄性白血病（AML）の診断;
- -疾患の難治性または再発（骨髄における5％を超える芽球の再発と定義）。
- 60 歳以上の未治療の AML であり、年齢、パフォーマンスステータス、および/または有害なリスク要因により、標準治療の候補ではなく、担当医師およびメディカルモニターの承認を得ている;
-過剰な芽球（RAEB-1またはRAEB-2）を伴う難治性貧血を伴うWHO分類による骨髄異形成症候群（MDS）の診断、または改訂された国際予後スコアリングシステム（IPSS-R）によって高リスクと見なされ、再発性または難治性、または被験者は、その状態に臨床的利益をもたらすことが知られている確立された治療法に不耐性である（つまり、被験者は、臨床的利益をもたらすことが知られているレジメンの候補であってはなりません）、治療担当医師およびメディカルモニターの承認による。
フェーズ 1/パート 1 拡張:
アーム 1: 再発性または難治性の AML および 60 歳以上の年齢、または骨髄移植 (BMT) 後に再発した年齢に関係なく AML の任意の被験者。
アーム2：BMT後に再発したAMLの被験者を除く、再発または難治性のAMLおよび年齢60歳未満。
アーム 3: 未治療の AML で、年齢が 60 歳以上で、標準治療の化学療法を辞退する患者。
アーム 4: Isocitrate dehydrogenase protein, 2 (IDH2) 変異のある進行性血液悪性腫瘍で、アーム 1 から 3 に適格でない。
フェーズ2：
-世界保健機関（WHO）の基準によるAMLの診断と、疾患が再発または難治性であると定義されている：
- 同種移植後に再発した被験者;
- 2回目以降の再発の被験者;
- -最初の導入または再導入治療に抵抗性の被験者
- -最初の治療から1年以内に再発した被験者。ただし、National Comprehensive Cancer Network（NCCN）ガイドラインに従ってリスクステータスが良好な患者は除外されています。好ましいリスクの細胞遺伝学: inv(16)、t(16;16)、t(8;21)、t(15;17)
被験者はIDH2遺伝子変異疾患を記録している必要があります：
- 用量漸増段階および第 1 部拡大段階の被験者の場合、IDH2 変異は局所評価に基づく場合があります。（集中テストは遡及的に実施されます。）
- 試験のフェーズ2部分の被験者については、適格性を確認するためのスクリーニング中に、骨髄吸引液および末梢血のIDH2突然変異の中央検査が必要です
被験者は、研究中の連続骨髄サンプリング、末梢血サンプリング、および尿サンプリングに適している必要があります。
- AMLまたはMDSの診断と評価は、骨髄吸引および/または生検によって行われます。吸引物が得られない場合（つまり、「ドライタップ」）、診断はコア生検から行うことができます。
- 骨髄吸引液と末梢血サンプルのスクリーニングは、すべての被験者に必要です。以下の場合を除き、十分な吸引が得られない場合は、骨髄生検を採取する必要があります。
  - 研究治療の開始前28日以内に、標準治療の一環として骨髄吸引および生検が行われました。と
  - 骨髄吸引液、生検、および染色された末梢血塗抹標本のスライドは、局所および中央の両方の病理学レビュアーが利用できます。と
  - 研究治療の開始前28日以内に取得された骨髄吸引サンプルが、細胞遺伝学的分析のために送られました。
被験者は、インフォームドコンセントを理解し、喜んで署名することができなければなりません。法的に権限を与えられた代表者は、サイトおよび/またはサイトの治験審査委員会 (IRB) / 独立倫理委員会 (IEC) に受け入れられ、承認された場合、そうでなければインフォームドコンセントを提供できない被験者に代わって同意することができます。
被験者は、東部共同腫瘍学グループ（ECOG）のパフォーマンスステータス（PS）が0〜2である必要があります。
-血小板数≧20,000 /μL（このレベルを達成するための輸血は許可されています）。根底にある悪性腫瘍によるベースライン血小板数が20,000 /μL未満の被験者は、メディカルモニターの承認を受ける資格があります。
被験者は、以下によって証明されるように、適切な肝機能を持っている必要があります。
- -血清総ビリルビン≤1.5×正常値の上限（ULN）、ギルバート病、UGT1A1の遺伝子変異、または白血病臓器の関与が原因であると見なされない限り、メディカルモニターによる承認後;
- -アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）、アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）、およびアルカリホスファターゼ（ALP）≤3.0×ULN、白血病臓器の関与が原因と見なされない限り。
-被験者は、以下によって証明されるように、適切な腎機能を持っている必要があります。
•血清クレアチニン≤2.0×ULN OR
• Cockroft-Gault 糸球体濾過率 (GFR) 推定値に基づくクレアチニンクリアランスが 40 mL/分を超える: (140 - 年齢) x (体重 kg) x (女性の場合は 0.85)/72 x 血清クレアチニン
被験者は、以前の手術、放射線療法、またはがんの治療を目的としたその他の治療の臨床的に関連する毒性効果から回復する必要があります。 (例えば、グレード1の末梢神経障害または残存脱毛症など、グレード1の毒性が残存している被験者は、メディカルモニターの承認を得て許可されます)
-出産の可能性のある女性被験者は、治験薬を開始する前に、医学的に監督された妊娠検査を受けることに同意する必要があります。最初の妊娠検査は、スクリーニング時 (最初の治験薬投与の 7 日以内)、および最初の治験薬投与の日に実施され、投薬前および 1 日目以降のすべてのサイクルの投薬前に陰性であることを確認します。
-生殖能力のある女性被験者は、治療開始前の7日以内に血清妊娠検査で陰性でなければなりません。生殖能力のある被験者は、性的に成熟した女性で、子宮摘出術、両側卵巣摘出術または卵管閉塞を受けていないか、自然に閉経後になっていない (つまり、月経がまったくない) 少なくとも 24 か月間 (つまり、月経がない) と定義されます。連続する 24 か月の任意の時点での月経）。生殖能力のある女性、および生殖能力のある女性である生殖可能な男性とそのパートナーは、インフォームドコンセントを与えた時点から、研究中および120日間、性交を控えるか、2つの非常に効果的な避妊方法を使用することに同意する必要があります。女性と男性) AG-221 の最後の投与後。避妊の非常に効果的な形態は、ホルモン経口避妊薬、注射剤、パッチ、子宮内避妊器具、二重バリア法 (合成コンドーム、横隔膜、または殺精子フォーム、クリーム、またはゲルを備えた子宮頸部キャップなど)、または男性パートナーの滅菌として定義されます。
-研究訪問スケジュール（つまり、特定の研究訪問について特に明記されていない限り、研究サイトでの診療所訪問は必須です）およびその他のプロトコル要件を順守できます。

除外基準:

-AG-221の初回投与から60日以内に造血幹細胞移植（HSCT）を受けた被験者、または免疫抑制療法を受けている被験者スクリーニング時にHSCT後、または臨床的に重要な移植片対宿主病（GVHD）。 (GVHD 後の経口ステロイドおよび/または進行中の皮膚 GVHD に対する局所ステロイドの安定した用量の使用は、Medical Monitor の承認を得て許可されています。)
-全身抗がん療法または放射線療法を受けた被験者治験薬投与の初日の14日未満。 (白血球 [WBC] 数が 30,000/μL を超える被験者および登録前の被験者の末梢性白血病芽球を制御するために、AG-221 の開始後最大 28 日間はヒドロキシ尿素が許可されます)。
-低分子治験薬を投与された被験者 <治験薬投与の初日の14日前。さらに、AG-221 の初回投与は、治験薬の 5 半減期以上の期間が経過する前に行うべきではありません。
-次の敏感なシトクロムP450（CYP）基質薬を服用している被験者は、治療範囲が狭く、投与前の半減期が5以上以内に他の薬に移行できない限り、研究から除外されます：パクリタキセル（CYP2C8）ワルファリン、フェニトイン（CYP2C9））、S-メフェニトイン（CYP2C19）、チオリダジン（CYP2D6）、テオフィリンおよびチザニジン（CYP1A2）。
P-糖タンパク質 (P-gp) および乳癌耐性タンパク質 (BCRP) トランスポーター感受性基質であるジゴキシンおよびロスバスタチンを服用している被験者は、投与前の半減期が 5 日以上以内に他の薬剤に移行できない限り、研究から除外する必要があります。
-治癒の可能性がある抗がん療法が利用できる被験者。
-妊娠中または授乳中の被験者。
-抗感染症治療を必要とする活動性の重度の感染症、またはスクリーニング訪問中または治験薬投与の初日に原因不明の38.5°Cを超える被験者（治験責任医師の裁量により、腫瘍熱のある被験者が登録される場合があります）。
-AG-221の成分のいずれかに対する過敏症が知られている被験者。
-ニューヨーク心臓協会（NYHA）のクラスIIIまたはIVのうっ血性心不全または左心室駆出率（LVEF）が心エコー図（ECHO）またはマルチゲート取得（MUGA）スキャンで40％未満の被験者サイクル1、日から約28日以内1 (C1D1)。
-過去6か月以内に心筋梗塞の病歴がある被験者スクリーニング。
-制御されていない高血圧（収縮期血圧[BP]> 180 mmHgまたは拡張期血圧> 100 mmHg）の被験者スクリーニングは除外されます。高血圧を制御するために2つ以上の薬を必要とする被験者は、メディカルモニターの承認を受ける資格があります。
-既知の不安定または制御不能な狭心症のある被験者。
-重度および/または制御不能な心室性不整脈の既往歴がある被験者。
-心拍数補正QT（QTc）間隔が450ミリ秒以上の被験者、またはQT延長または不整脈イベントのリスクを高めるその他の要因（例：心不全、低カリウム血症、長QT間隔症候群の家族歴）スクリーニング。
-QT間隔を延長することが知られている薬を服用している被験者は、投与前の半減期が5以上以内に他の薬に移すことができません。
-ヒト免疫不全ウイルス（HIV）または活動性B型またはC型肝炎に感染していることがわかっている被験者。
-インフォームドコンセントに署名する、協力する、または研究に参加する被験者の能力を妨げる可能性が高いと治験責任医師が判断した、その他の医学的または心理的状態の被験者。
-既知の嚥下障害、短腸症候群、胃不全麻痺、または経口投与される薬物の摂取または消化管吸収を制限するその他の状態の被験者。
-アクティブな中枢神経系（CNS）白血病または既知のCNS白血病を示唆する臨床症状のある被験者。
-制御不能な出血、低酸素症またはショックを伴う肺炎、および/または播種性血管内凝固などの、直ちに生命を脅かす白血病の重篤な合併症を有する被験者。
試験のフェーズ 2 部分のみで、以前にイソクエン酸デヒドロゲナーゼ (IDH) の阻害剤による治療を受けた被験者。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

主な目的：処理
割り当て：なし
介入モデル：順次割り当て
マスキング：なし（オープンラベル）

アーム数

武器と介入

参加者グループ / アーム	介入・治療
実験的：エナシデニブエナシデニブを経口投与。 RP2Dを決定するために、複数の用量が投与されます。	薬：エナシデニブエナシデニブ錠剤は、疾患の進行または許容できない毒性が現れるまで、28 日間の治療サイクルで毎日経口投与されます。他の名前： AG-221 IDHIFA

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定	メジャーの説明	時間枠
フェーズ 1 の用量漸増: 用量制限毒性 (DLT) を有する参加者の数時間枠：最初の投与時からサイクル 1 の終了まで。 28日	毒性の重症度は、国立がん研究所の有害事象共通用語基準 (NCI CTCAE) バージョン 4.03 に従って等級付けされました。 DLT は次のように定義されました。 • 非血液毒性: CTCAE ≧ グレード 3 を除く、ウリジン二リン酸グルクロン酸転移酵素 1 ファミリー、ポリペプチド A1 (UGT1A1) 変異を持つ参加者における血中ビリルビン増加。 UGT1A1 変異を持つ参加者では、正常値の上限 (ULN) の 5 倍を超える血中ビリルビンの増加が DLT であると考えられました。 • 血液毒性：長期にわたる骨髄抑制、グレード 3 以上の好中球減少症または血小板減少症 (NCI CTCAE v4.03 による)、白血病特有の基準、つまり治験薬の投与開始から 28 日目以降の骨髄細胞率 <5% の持続として定義されます。白血病の証拠）サイクル 1 治療開始後少なくとも 42 日。血球減少症には白血病特有のグレードが使用されました (ベースラインからの減少率に基づく: 50 ～ 75% = グレード 3、>75% = グレード 4)	最初の投与時からサイクル 1 の終了まで。 28日
第 1 相用量漸増: 治療により緊急有害事象 (TEAE) が発生した参加者数時間枠：治験薬（IP）の最初の投与から最後の投与後28日まで、2017年9月1日のデータカットオフ日まで。用量漸増期の治療期間の中央値は5.0か月（範囲は0.4～34.2か月）でした。	TEAE は、治験薬 (IP) の投与開始時または投与後から最後の投与後 28 日までに発生または悪化した有害事象です。治療関連 TEAE は、治験責任医師によって IP に関連していると疑われる (おそらく、またはおそらく関連している) TEAE です。重篤な AE とは、IP のどの用量でも、または観察期間中のどの時点でも、以下の基準を満たしたものです。 • 生命を脅かすものであった。 • 入院または既存の入院の延長が必要。 • 持続的または重大な障害/無能力をもたらした。 • 先天異常/先天異常があった。 • 医学的に重要でした。各 AE の強度は、NCI CTCAE バージョン 4.03 および以下に従って 1 から 5 に等級分けされました: 軽度 (グレード 1)、中等度 (グレード 2)、重度 (グレード 3)、生命を脅かす (グレード 4)、または死（グレード5）。	治験薬（IP）の最初の投与から最後の投与後28日まで、2017年9月1日のデータカットオフ日まで。用量漸増期の治療期間の中央値は5.0か月（範囲は0.4～34.2か月）でした。
第 1 相用量拡大: 治療で緊急の有害事象が発生した参加者数時間枠：治験薬（IP）の初回投与から、IP の最後の投与後 28 日後、2017 年 9 月 1 日のデータカットオフ日まで。パート 1 拡張における治療期間の中央値は 5.2 か月 (範囲は 0.5 ～ 32.8 か月) でした。	TEAE は、治験薬 (IP) の投与開始時または投与後から最後の投与後 28 日までに発生または悪化した有害事象です。治療関連 TEAE は、治験責任医師によって IP に関連していると疑われる (おそらく、またはおそらく関連している) TEAE です。重篤な AE とは、IP のどの用量でも、または観察期間中のどの時点でも、以下の基準を満たしたものです。 • 生命を脅かすものであった。 • 入院が必要な場合、または既存の入院が延長される場合。 • 持続的または重大な障害/無能力をもたらした。 • 先天異常/先天異常があった。 • 医学的に重要でした。各 AE の強度は、NCI CTCAE バージョン 4.03 および以下に従って 1 から 5 に等級分けされました: 軽度 (グレード 1)、中等度 (グレード 2)、重度 (グレード 3)、生命を脅かす (グレード 4)、または死（グレード5）。	治験薬（IP）の初回投与から、IP の最後の投与後 28 日後、2017 年 9 月 1 日のデータカットオフ日まで。パート 1 拡張における治療期間の中央値は 5.2 か月 (範囲は 0.5 ～ 32.8 か月) でした。
第 2 相用量拡大: 治験責任医師が評価した全奏効率 (ORR) 時間枠：反応評価は、12 か月目までは 28 日ごとに、その後は治療終了まで 56 日ごとに実施されました。第 2 相における治療曝露期間の中央値は 5.3 か月 (範囲は 0.4 ～ 22.5 か月) でした。	ORRは、完全奏効（CR）、好中球不完全回復を伴うCR（CRi）、血小板不完全回復を伴うCR（CRp）、部分奏効（PR）、または形態学的白血病のない状態の全奏効を達成した参加者の割合として定義されます（ MLFS）は、2003 年に改訂された AML の国際作業部会（IWG）基準に基づき、調査員によって評価されました。 CR: • 絶対好中球数 (ANC) > 1.0 x10⁹/L • 血小板数 > 100 x10⁹/L • 骨髄 (BM) 芽球 < 5% • アウアー桿体芽細胞の欠如 • 赤血球輸血の独立性 CRi: • すべての CR残存好中球減少症を除く基準 (ANC < 1.0 x 10⁹/L) CRp: • 残存血小板減少症 (血小板 < 100 x 10⁹/L) を除くすべての CR 基準 PR: • CR の血液学的基準を満たす • BM 芽球の 5 ～ 25% の減少および治療前のBM芽球の減少が50%以上。 MLFS: • 骨髄芽球 < 5% • アウアー桿体芽細胞の欠如 • 髄外疾患の欠如 • 血液学的回復の必要はない	反応評価は、12 か月目までは 28 日ごとに、その後は治療終了まで 56 日ごとに実施されました。第 2 相における治療曝露期間の中央値は 5.3 か月 (範囲は 0.4 ～ 22.5 か月) でした。
第 2 相用量拡大: 治療により緊急の有害事象が発生した参加者数時間枠：治験薬（IP）の初回投与から最後の投与後28日まで、2017年9月1日のデータカットオフまで。第 2 相における治療曝露期間の中央値は 5.3 か月 (範囲は 0.4 ～ 22.5 か月) でした。	TEAE は、治験薬 (IP) の投与開始時または投与後から最後の投与後 28 日までに発生または悪化した有害事象です。治療関連 TEAE は、治験責任医師によって IP に関連していると疑われる (おそらく、またはおそらく関連している) TEAE です。重篤な AE とは、IP のいかなる用量でも、または観察期間中のいかなる時点でも、以下の基準を満たしたものです。 - 死亡を引き起こした。 - 生命を脅かすものでした。 - 必要な入院、または既存の入院の延長。 - 持続的または重大な障害/無能力をもたらした。 - 先天異常/先天性欠損症であった。 - 医学的に重要でした。各 AE の強度は、NCI CTCAE バージョン 4.03 および以下に従って 1 から 5 に等級分けされました: 軽度 (グレード 1)、中等度 (グレード 2)、重度 (グレード 3)、生命を脅かす (グレード 4)、または死（グレード5）。	治験薬（IP）の初回投与から最後の投与後28日まで、2017年9月1日のデータカットオフまで。第 2 相における治療曝露期間の中央値は 5.3 か月 (範囲は 0.4 ～ 22.5 か月) でした。
安全性追跡調査: 治療を受けた参加者の数緊急の有害事象時間枠：2017年9月1日の一次分析カットオフ日から2019年7月29日の最終分析カットオフ日まで、最長23か月。	TEAE は、治験薬 (IP) の投与開始時または投与後から最後の投与後 28 日までに発生または悪化した有害事象です。治療関連 TEAE は、治験責任医師によって IP に関連していると疑われる (おそらく、またはおそらく関連している) TEAE です。重篤な AE とは、IP のいかなる用量でも、または観察期間中のいかなる時点でも、以下の基準を満たしたものです。 - 死亡を引き起こした。 - 生命を脅かすものでした。 - 必要な入院、または既存の入院の延長。 - 持続的または重大な障害/無能力をもたらした。 - 先天異常/先天性欠損症であった。 - 医学的に重要でした。各 AE の強度は、NCI CTCAE バージョン 4.03 および以下に従って 1 から 5 に等級分けされました: 軽度 (グレード 1)、中等度 (グレード 2)、重度 (グレード 3)、生命を脅かす (グレード 4)、または死（グレード5）。	2017年9月1日の一次分析カットオフ日から2019年7月29日の最終分析カットオフ日まで、最長23か月。

二次結果の測定

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

Celgene

協力者

Agios Pharmaceuticals, Inc.

捜査官

スタディディレクター：Bristol-Myers Squibb、Bristol-Myers Squibb

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

便利なリンク

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2013年8月27日

一次修了 (実際)

2019年7月25日

研究の完了 (実際)

2023年10月31日

試験登録日

最初に提出

2013年7月31日

QC基準を満たした最初の提出物

2013年8月1日

最初の投稿 (推定)

2013年8月5日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2024年10月22日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2024年9月26日

最終確認日

2024年9月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

AG-221-C-001
2013-001784-23 (EudraCT番号)

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

結果測定	メジャーの説明	時間枠
フェーズ 1 用量拡大: 全生存期間のカプラン・マイヤー推定時間枠：試験治療の初回投与から 2017 年 9 月 1 日のデータカットオフ日まで。フェーズ 1 の用量拡大におけるフォローアップの全体的な中央値は 8.3 か月 (範囲 0.5 ～ 32.8 か月) でした。	全生存期間は、最初の投与から何らかの原因による死亡日までの時間として定義されます。まだ生きている参加者は、生きていることがわかっている最後の日付またはデータのカットオフ日のいずれか早い方で検閲されました。	試験治療の初回投与から 2017 年 9 月 1 日のデータカットオフ日まで。フェーズ 1 の用量拡大におけるフォローアップの全体的な中央値は 8.3 か月 (範囲 0.5 ～ 32.8 か月) でした。
フェーズ 2 用量拡大: 全生存期間のカプラン・マイヤー推定時間枠：試験治療の初回投与から 2017 年 9 月 1 日のデータカットオフ日まで。フェーズ 2 の追跡期間の中央値は 5.8 か月 (範囲 0.4 ～ 22.5 か月) でした。	全生存期間は、最初の投与から何らかの原因による死亡日までの時間として定義されます。まだ生きている参加者は、生きていることがわかっている最後の日付またはデータのカットオフ日のいずれか早い方で検閲されました。	試験治療の初回投与から 2017 年 9 月 1 日のデータカットオフ日まで。フェーズ 2 の追跡期間の中央値は 5.8 か月 (範囲 0.4 ～ 22.5 か月) でした。
フェーズ 2: ベースライン後 56 日間の赤血球輸血の独立を達成した参加者の割合時間枠：治療終了までのベースライン。フェーズ 2 での治療期間の中央値は 5.3 か月 (範囲 0.4 ～ 22.5 か月) でした。	ベースライン後 56 日間の赤血球 (RBC) 輸血非依存性を達成した参加者、つまり、ベースライン RBC 輸血依存状態によって報告された、治療暴露期間中に少なくとも 56 日間連続して RBC 輸血を受けていない参加者。ベースライン期間中に少なくとも 1 回の輸血を受けた参加者は、ベースラインで輸血に依存していると見なされました。ベースライン期間は、フェーズ 2 の初回投与日の 56 日前と定義されています。	治療終了までのベースライン。フェーズ 2 での治療期間の中央値は 5.3 か月 (範囲 0.4 ～ 22.5 か月) でした。
フェーズ 2: ベースライン後 56 日間の血小板輸血の独立を達成した参加者の割合時間枠：治療終了までのベースライン。フェーズ 2 での治療期間の中央値は 5.3 か月 (範囲 0.4 ～ 22.5 か月) でした。	ベースライン後 56 日間の血小板輸血非依存性を達成した参加者、つまり、ベースライン血小板輸血依存状態によって報告された、治療暴露期間中に少なくとも 56 日間連続して血小板輸血を受けていない参加者。ベースライン期間中に少なくとも 1 回の輸血を受けた参加者は、ベースラインで輸血に依存していると見なされました。ベースライン期間は、フェーズ 2 の初回投与日の 56 日前と定義されています。	治療終了までのベースライン。フェーズ 2 での治療期間の中央値は 5.3 か月 (範囲 0.4 ～ 22.5 か月) でした。
フェーズ 1 用量拡大: イベントフリー生存率 (EFS) の Kaplan-Meier 推定時間枠：試験治療の初回投与から 2017 年 9 月 1 日のデータカットオフ日まで。フェーズ 1 の用量拡大におけるフォローアップの全体的な中央値は 8.3 か月 (範囲 0.5 ～ 32.8 か月) でした。	イベントフリー生存期間は、最初の投与日から、記録された再発、進行、または何らかの原因による死亡のいずれか最初に発生した日付までの間隔として定義されます。 EFSイベントのない参加者は、最後の適切な反応評価の日に打ち切られました。	試験治療の初回投与から 2017 年 9 月 1 日のデータカットオフ日まで。フェーズ 1 の用量拡大におけるフォローアップの全体的な中央値は 8.3 か月 (範囲 0.5 ～ 32.8 か月) でした。
フェーズ 2 用量拡大: イベントフリー生存率のカプラン・マイヤー推定時間枠：試験治療の初回投与から 2017 年 9 月 1 日のデータカットオフ日まで。フェーズ 2 の追跡期間の中央値は 5.8 か月 (範囲 0.4 ～ 22.5 か月) でした。	イベントフリー生存期間は、最初の投与日から、記録された再発、進行、または何らかの原因による死亡のいずれかが最初に発生した日付までの間隔として定義されます。 EFSイベントのない参加者は、最後の適切な反応評価の日に打ち切られました。	試験治療の初回投与から 2017 年 9 月 1 日のデータカットオフ日まで。フェーズ 2 の追跡期間の中央値は 5.8 か月 (範囲 0.4 ～ 22.5 か月) でした。
フェーズ 1 用量漸増: 1 日総用量による最初の反応までの時間時間枠：効果評価は、12 か月目までは 28 日ごと、その後は治療終了まで 56 日ごとに実施されました。第 1 相用量漸増での治療暴露期間の中央値は 5.0 か月 (範囲 0.4 ～ 34.2 か月) でした。	反応までの時間は、2003 年改訂 IWG 基準に基づく、最初の投与日から CR、CRi、CRp、PR、mCR (MDS の場合) または MLFS (AML の場合) の最初の反応が発生した日までの時間として定義されます。治験責任医師が評価した AML および MDS の 2006 年修正 IWG 基準。	効果評価は、12 か月目までは 28 日ごと、その後は治療終了まで 56 日ごとに実施されました。第 1 相用量漸増での治療暴露期間の中央値は 5.0 か月 (範囲 0.4 ～ 34.2 か月) でした。
フェーズ 1 用量拡大: 最初の反応までの時間時間枠：効果評価は、12 か月目までは 28 日ごと、その後は治療終了まで 56 日ごとに実施されました。第 1 相用量拡大での治療暴露期間の中央値は 5.2 か月 (範囲 0.5 ～ 32.8 か月) でした。	反応までの時間は、2003 年改訂 IWG 基準に基づく、最初の投与日から CR、CRi、CRp、PR、mCR (MDS の場合) または MLFS (AML の場合) の最初の反応が発生した日までの時間として定義されます。治験責任医師が評価した AML および MDS の 2006 年修正 IWG 基準。	効果評価は、12 か月目までは 28 日ごと、その後は治療終了まで 56 日ごとに実施されました。第 1 相用量拡大での治療暴露期間の中央値は 5.2 か月 (範囲 0.5 ～ 32.8 か月) でした。
フェーズ 2 用量拡大: 最初の反応までの時間時間枠：効果評価は、12 か月目までは 28 日ごと、その後は治療終了まで 56 日ごとに実施されました。フェーズ 2 での治療期間の中央値は 5.3 か月 (範囲 0.4 ～ 22.5 か月) でした。	反応までの時間は、治験責任医師によって評価された 2003 年改訂版 AML の IWG 基準に基づいて、最初の投与日から CR、CRi、CRp、PR、または MLFS の反応が最初に発生した日までの時間として定義されます。	効果評価は、12 か月目までは 28 日ごと、その後は治療終了まで 56 日ごとに実施されました。フェーズ 2 での治療期間の中央値は 5.3 か月 (範囲 0.4 ～ 22.5 か月) でした。
フェーズ 1 用量漸増: 1 日総用量による最良の反応までの時間時間枠：効果評価は、12 か月目までは 28 日ごと、その後は治療終了まで 56 日ごとに実施されました。第 1 相用量漸増での治療暴露期間の中央値は 5.0 か月 (範囲 0.4 ～ 34.2 か月) でした。	最良の反応までの時間は、最初の投与日から最初の最良の反応が得られた日までの時間として、次の階層順序に従って定義されます: CR、CRi/CRp、PR、mCR (MDS の場合) / MLFS ( AML) は、2003 年に改訂された AML の IWG 基準と、2006 年に修正された MDS の治験責任医師による IWG 基準に基づいています。	効果評価は、12 か月目までは 28 日ごと、その後は治療終了まで 56 日ごとに実施されました。第 1 相用量漸増での治療暴露期間の中央値は 5.0 か月 (範囲 0.4 ～ 34.2 か月) でした。
フェーズ 1 の用量拡大: 最良の反応が得られるまでの時間時間枠：効果評価は、12 か月目までは 28 日ごと、その後は治療終了まで 56 日ごとに実施されました。パート 1 の用量拡大での治療暴露期間の中央値は 5.2 か月 (範囲 0.5 ～ 32.8 か月) でした。	最良の反応までの時間は、最初の投与日から最初の最良の反応が得られた日までの時間として、次の階層順序に従って定義されます: CR、CRi/CRp、PR、mCR (MDS の場合) / MLFS ( AML) は、2003 年に改訂された AML の IWG 基準と、2006 年に修正された MDS の治験責任医師による IWG 基準に基づいています。	効果評価は、12 か月目までは 28 日ごと、その後は治療終了まで 56 日ごとに実施されました。パート 1 の用量拡大での治療暴露期間の中央値は 5.2 か月 (範囲 0.5 ～ 32.8 か月) でした。
フェーズ 2 の用量拡大: 最良の反応が得られるまでの時間時間枠：効果評価は、12 か月目までは 28 日ごと、その後は治療終了まで 56 日ごとに実施されました。フェーズ 2 での治療期間の中央値は 5.3 か月 (範囲 0.4 ～ 22.5 か月) でした。	最良反応までの時間は、2003 年改訂 IWG 基準に基づく、CR、CRi/CRp、PR、または MLFS の階層順に従って、初回投与日から最良反応が最初に発生した日までの時間として定義されます。治験責任医師によるAMLの評価。	効果評価は、12 か月目までは 28 日ごと、その後は治療終了まで 56 日ごとに実施されました。フェーズ 2 での治療期間の中央値は 5.3 か月 (範囲 0.4 ～ 22.5 か月) でした。
フェーズ 1 用量漸増: 1 日総用量による応答完了までの時間時間枠：効果評価は、12 か月目までは 28 日ごと、その後は治療終了まで 56 日ごとに実施されました。フェーズ 1 の用量漸増フェーズにおける治療期間の中央値は 5.0 か月 (範囲 0.4 ～ 34.2 か月) でした。	完全奏効までの時間は、2003 年に改訂された AML の IWG 基準および 2006 年に修正された治験責任医師による MDS の IWG 基準に基づいて、最初の投与日から最初の完全奏効日までの時間として定義されます。	効果評価は、12 か月目までは 28 日ごと、その後は治療終了まで 56 日ごとに実施されました。フェーズ 1 の用量漸増フェーズにおける治療期間の中央値は 5.0 か月 (範囲 0.4 ～ 34.2 か月) でした。
フェーズ 1 の用量拡大: 完全奏効までの時間時間枠：効果評価は、12 か月目までは 28 日ごと、その後は治療終了まで 56 日ごとに実施されました。パート 1 の用量拡大での治療暴露期間の中央値は 5.2 か月 (範囲 0.5 ～ 32.8 か月) でした。	完全奏効までの時間は、2003 年に改訂された AML の IWG 基準および 2006 年に修正された治験責任医師による MDS の IWG 基準に基づいて、最初の投与日から最初の完全奏効日までの時間として定義されます。	効果評価は、12 か月目までは 28 日ごと、その後は治療終了まで 56 日ごとに実施されました。パート 1 の用量拡大での治療暴露期間の中央値は 5.2 か月 (範囲 0.5 ～ 32.8 か月) でした。
フェーズ 2 用量拡大: 完全奏効までの時間時間枠：効果評価は、12 か月目までは 28 日ごと、その後は治療終了まで 56 日ごとに実施されました。フェーズ 2 での治療期間の中央値は 5.3 か月 (範囲 0.4 ～ 22.5 か月) でした。	完全奏効までの時間は、2003 年に改訂された治験責任医師による AML の IWG 基準に基づいて、最初の投与日から最初の完全奏効日までの時間として定義されます。	効果評価は、12 か月目までは 28 日ごと、その後は治療終了まで 56 日ごとに実施されました。フェーズ 2 での治療期間の中央値は 5.3 か月 (範囲 0.4 ～ 22.5 か月) でした。
フェーズ 1: 複数回経口投与後のエナシデニブの最大濃度 (Cmax) 時間枠：サイクル 2 1 日目、投与前、および投与後 0.5、1、2、3、4、6、8、および 10 時間。	血漿エナシデニブは、検証済みの液体クロマトグラフィー質量分析法 (LC-MS/MS) を使用して測定されました。血漿中の定量下限 (LLOQ) は 1.00 ng/mL でした。	サイクル 2 1 日目、投与前、および投与後 0.5、1、2、3、4、6、8、および 10 時間。
フェーズ 1: 複数回の経口投与後のエナシデニブの最大濃度 (Tmax) までの時間時間枠：サイクル 2 1 日目、投与前、および投与後 0.5、1、2、3、4、6、8、および 10 時間。	血漿エナシデニブは、検証済みの液体クロマトグラフィー質量分析法 (LC-MS/MS) を使用して測定されました。血漿中の定量下限 (LLOQ) は 1.00 ng/mL でした。	サイクル 2 1 日目、投与前、および投与後 0.5、1、2、3、4、6、8、および 10 時間。
フェーズ 2: 単回および複数回の経口投与後のエナシデニブの最大濃度 (Cmax) 時間枠：サイクル 1 1 日目およびサイクル 2 1 日目の投与前および投与後 2、4、6、8、および 24 時間。	血漿エナシデニブは、検証済みの液体クロマトグラフィー質量分析法 (LC-MS/MS) を使用して測定されました。血漿中の定量下限 (LLOQ) は 1.00 ng/mL でした。	サイクル 1 1 日目およびサイクル 2 1 日目の投与前および投与後 2、4、6、8、および 24 時間。
フェーズ 2: 単回および複数回の経口投与後のエナシデニブの最大濃度 (Tmax) までの時間時間枠：サイクル 1 1 日目およびサイクル 2 1 日目の投与前および投与後 2、4、6、8、および 24 時間。	血漿エナシデニブは、検証済みの液体クロマトグラフィー質量分析法 (LC-MS/MS) を使用して測定されました。血漿中の定量下限 (LLOQ) は 1.00 ng/mL でした。	サイクル 1 1 日目およびサイクル 2 1 日目の投与前および投与後 2、4、6、8、および 24 時間。
フェーズ 2: 単回および複数回の経口投与後のエナシデニブの見かけの終末期半減期 (t1/2) 時間枠：サイクル 1 1 日目およびサイクル 2 1 日目の投与前および投与後 2、4、6、8、および 24 時間。	血漿エナシデニブは、検証済みの液体クロマトグラフィー質量分析法 (LC-MS/MS) を使用して測定されました。血漿中の定量下限 (LLOQ) は 1.00 ng/mL でした。	サイクル 1 1 日目およびサイクル 2 1 日目の投与前および投与後 2、4、6、8、および 24 時間。
フェーズ 1: エナシデニブの複数回経口投与後の AGI-16903 の最大濃度 (Cmax) 時間枠：サイクル 2 1 日目、投与前、および投与後 0.5、1、2、3、4、6、8、および 10 時間。	AGI-16903 はエナシデニブの一次代謝産物です。プラズマ AGI-16903 は、検証済みの液体クロマトグラフィー質量分析法 (LC-MS/MS) を使用して測定されました。血漿中の定量下限 (LLOQ) は 1.00 ng/mL でした。	サイクル 2 1 日目、投与前、および投与後 0.5、1、2、3、4、6、8、および 10 時間。
フェーズ 1: エナシデニブの複数回経口投与後の AGI-16903 の最大濃度 (Tmax) までの時間時間枠：サイクル 2 1 日目、投与前、および投与後 0.5、1、2、3、4、6、8、および 10 時間。	AGI-16903 はエナシデニブの一次代謝産物です。プラズマ AGI-16903 は、検証済みの液体クロマトグラフィー質量分析法 (LC-MS/MS) を使用して測定されました。血漿中の定量下限 (LLOQ) は 1.00 ng/mL でした。	サイクル 2 1 日目、投与前、および投与後 0.5、1、2、3、4、6、8、および 10 時間。
フェーズ 2: エナシデニブの単回および複数回の経口投与後の AGI-16903 の最大濃度 (Cmax) 時間枠：サイクル 1 1 日目およびサイクル 2 1 日目の投与前および投与後 2、4、6、8、および 24 時間。	AGI-16903 はエナシデニブの一次代謝産物です。プラズマ AGI-16903 は、検証済みの液体クロマトグラフィー質量分析法 (LC-MS/MS) を使用して測定されました。血漿中の定量下限 (LLOQ) は 1.00 ng/mL でした。	サイクル 1 1 日目およびサイクル 2 1 日目の投与前および投与後 2、4、6、8、および 24 時間。
フェーズ 2: エナシデニブの単回および複数回の経口投与後の AGI-16903 の最大濃度 (Tmax) までの時間時間枠：サイクル 1 1 日目およびサイクル 2 1 日目の投与前および投与後 2、4、6、8、および 24 時間。	AGI-16903 はエナシデニブの一次代謝産物です。プラズマ AGI-16903 は、検証済みの液体クロマトグラフィー質量分析法 (LC-MS/MS) を使用して測定されました。血漿中の定量下限 (LLOQ) は 1.00 ng/mL でした。	サイクル 1 1 日目およびサイクル 2 1 日目の投与前および投与後 2、4、6、8、および 24 時間。
フェーズ 2: エナシデニブの単回および複数回の経口投与後の AGI-16903 の見かけの終末期半減期 (t1/2) 時間枠：サイクル 1 1 日目およびサイクル 2 1 日目の投与前および投与後 2、4、6、8、および 24 時間。	AGI-16903 はエナシデニブの一次代謝産物です。プラズマ AGI-16903 は、検証済みの液体クロマトグラフィー質量分析法 (LC-MS/MS) を使用して測定されました。血漿中の定量下限 (LLOQ) は 1.00 ng/mL でした。	サイクル 1 1 日目およびサイクル 2 1 日目の投与前および投与後 2、4、6、8、および 24 時間。
フェーズ 1: エナシデニブの複数回経口投与後の 2-HG の投与後 (Tmin) 10 時間にわたる最小観察濃度の時間時間枠：サイクル 1、15 日目およびサイクル 2、投与前の 1 日目、および投与後 0.5、1、2、3、4、6、8、および 10 時間。	血漿 2-HG は、認定された LC-MS/MS を使用して測定され、LLOQ は 30.0 ng/mL でした。	サイクル 1、15 日目およびサイクル 2、投与前の 1 日目、および投与後 0.5、1、2、3、4、6、8、および 10 時間。
フェーズ 1 の用量漸増: 1 日の総用量ごとに治験責任医師が評価した全奏効率 (ORR) 時間枠：反応評価は、12 か月目までは 28 日ごとに、その後は治療終了まで 56 日ごとに実施されました。用量漸増段階における治療曝露期間の中央値は5.0か月（範囲は0.4～34.2か月）でした。	ORRは、2003年の改訂IWG基準によるAMLおよび2006年の改訂IWG基準に基づいて、CR、CRi、CRp、PR、骨髄CR（mCR）（MDSの場合）およびMLFS（AMLの場合）の全体的な反応を達成した参加者の割合として定義されます。 MDS用。 CR: • ANC > 1.0 x10⁹/L • 血小板数 > 100 x10⁹/L • 骨髄 (BM) 芽球 < 5% • アウアー桿体による芽球の不在 • 赤血球輸血の独立性 CRi: • 残存好中球減少症を除くすべての CR 基準(ANC < 1.0 x 10⁹/L CRp: • 残存血小板減少症を除くすべての CR 基準 (血小板数 < 100 x 10⁹/L) PR: • CR の血液学的基準を満たす • BM 芽球が 5 ～ 25% に減少し、治療前の量が減少BM 爆発 ≥ 50%。 MLFS: • 骨髄芽球 < 5% • アウアー桿体芽細胞の欠如 • 髄外疾患の欠如 • 血液学的回復の必要なし mCR: • 骨髄骨髄芽球 ≤ 5% かつ ≥ 50% 減少	反応評価は、12 か月目までは 28 日ごとに、その後は治療終了まで 56 日ごとに実施されました。用量漸増段階における治療曝露期間の中央値は5.0か月（範囲は0.4～34.2か月）でした。
第 1 相用量拡大: 治験責任医師が評価した全奏効率 (ORR) 時間枠：反応評価は、12 か月目までは 28 日ごとに、その後は治療終了まで 56 日ごとに実施されました。第 1 相用量拡大における治療曝露期間の中央値は 5.2 か月 (範囲は 0.5 ～ 32.8 か月) でした。	ORRは、AMLに関する2003年改訂IWG基準およびMDSに関する2006年改訂IWG基準に基づいて、CR、CRi、CRp、PR、mCR（MDSの場合）、またはMLFS（AMLの場合）の全体的な反応を達成した参加者の割合として定義されます。 CR: - ANC > 1.0 x10⁹/L - 血小板数 > 100 x10⁹/L - 骨髄 (BM) 芽球 < 5% - アウアー桿体芽細胞の欠如 - 赤血球輸血の独立性 CRi: - 残存好中球減少症を除くすべての CR 基準(ANC < 1.0 x 10⁹/L CRp: - 残存血小板減少症を除くすべての CR 基準 (血小板数 < 100 x 10⁹/L) PR: - CR の血液学的基準を満たす - BM 芽球が 5 ～ 25% に減少し、治療前の量が減少BM 爆発 ≥ 50%。 MLFS: - 骨髄芽球 < 5% - アウアー桿体芽細胞の不在 - 髄外疾患の不在 - 血液学的回復の必要なし mCR: - 骨髄骨髄芽球 ≤ 5% かつ ≥ 50% 減少	反応評価は、12 か月目までは 28 日ごとに、その後は治療終了まで 56 日ごとに実施されました。第 1 相用量拡大における治療曝露期間の中央値は 5.2 か月 (範囲は 0.5 ～ 32.8 か月) でした。
フェーズ 1/2 併用: R/R AML の参加者の全体的な奏効率を研究者が評価時間枠：反応評価は、12 か月目までは 28 日ごとに、その後は治療終了まで 56 日ごとに実施されました。第 1 相および第 2 相 R/R AML 参加者の治療期間中央値は 5.4 か月 (範囲 0.4 ～ 34.2 か月) でした。	R/R AML の参加者の場合、ORR は、2003 年に改訂された IWG の AML 基準に基づいて、CR、CRi、CRp、PR、または MLFS の全体的な反応を達成した参加者の割合として定義されます。 CR: - ANC > 1.0 x10⁹/L - 血小板数 > 100 x10⁹/L - 骨髄 (BM) 芽球 < 5% - アウアー桿体芽細胞の欠如 - 赤血球輸血の独立性 CRi: - 残存好中球減少症を除くすべての CR 基準(ANC < 1.0 x 10⁹/L CRp: - 残存血小板減少症を除くすべての CR 基準 (血小板数 < 100 x 10⁹/L) PR: - CR の血液学的基準を満たす - BM 芽球が 5 ～ 25% に減少し、治療前の量が減少BM 爆発 ≥ 50%。 MLFS: - 骨髄芽球 < 5% - アウアー桿体を伴う芽球の欠如 - 髄外疾患の欠如 - 血液学的回復は必要ない	反応評価は、12 か月目までは 28 日ごとに、その後は治療終了まで 56 日ごとに実施されました。第 1 相および第 2 相 R/R AML 参加者の治療期間中央値は 5.4 か月 (範囲 0.4 ～ 34.2 か月) でした。
フェーズ 1 の用量漸増: 1 日の総用量別の完全奏効率 (CRR) 時間枠：反応評価は、12 か月目までは 28 日ごとに、その後は治療終了まで 56 日ごとに実施されました。第 1 相用量漸増における治療曝露期間の中央値は 5.0 か月 (範囲は 0.4 ～ 34.2 か月) でした。	完全奏効率は、治験責任医師が評価した、AML の 2003 年改訂 IWG 基準または MDS の 2006 年改訂 IWG 基準に基づいて完全奏効 (CR) を達成した参加者の割合として定義されます。 AML に対する CR: - 絶対好中球数 (ANC) > 1.0 x10⁹/L - 血小板数 > 100 x10⁹/L - 骨髄 (BM) 芽球 < 5% - アウアー桿体芽細胞の欠如 - 赤血球輸血の独立性 MDS に対する CR : - 骨髄: ≤ 5% の骨髄芽球で、すべての細胞株が正常に成熟 - 末梢血: -- ヘモグロビン ≥ 11 g/dL -- 血小板 ≥ 100 × 10⁹/L -- 好中球 ≥ 1.0 × 10⁹/L -- 芽球 = 0%	反応評価は、12 か月目までは 28 日ごとに、その後は治療終了まで 56 日ごとに実施されました。第 1 相用量漸増における治療曝露期間の中央値は 5.0 か月 (範囲は 0.4 ～ 34.2 か月) でした。
第 1 相用量拡大: 完全奏効率時間枠：反応評価は、12 か月目までは 28 日ごとに、その後は治療終了まで 56 日ごとに実施されました。第 1 相用量拡大における治療曝露期間の中央値は 5.2 か月 (範囲は 0.5 ～ 32.8 か月) でした。	完全奏効率は、治験責任医師が評価した、AML の 2003 年改訂 IWG 基準または MDS の 2006 年改訂 IWG 基準に基づいて完全奏効 (CR) を達成した参加者の割合として定義されます。 AML に対する CR: - 絶対好中球数 (ANC) > 1.0 x10⁹/L - 血小板数 > 100 x10⁹/L - 骨髄 (BM) 芽球 < 5% - アウアー桿体芽細胞の欠如 - 赤血球輸血の独立性 MDS に対する CR : - 骨髄: ≤ 5% の骨髄芽球で、すべての細胞株が正常に成熟 - 末梢血: -- ヘモグロビン ≥ 11 g/dL -- 血小板 ≥ 100 × 10⁹/L -- 好中球 ≥ 1.0 × 10⁹/L -- 芽球 = 0%	反応評価は、12 か月目までは 28 日ごとに、その後は治療終了まで 56 日ごとに実施されました。第 1 相用量拡大における治療曝露期間の中央値は 5.2 か月 (範囲は 0.5 ～ 32.8 か月) でした。
第 2 相用量拡大: 完全奏効率時間枠：反応評価は、12 か月目までは 28 日ごとに、その後は治療終了まで 56 日ごとに実施されました。第 2 相における治療曝露期間の中央値は 5.3 か月 (範囲は 0.4 ～ 22.5 か月) でした。	完全奏効率は、研究者が評価した2003年改訂IWG基準のAMLに基づいて完全奏効（CR）を達成した参加者の割合として定義されます。 AML の CR: - 絶対好中球数 (ANC) > 1.0 x10⁹/L - 血小板数 > 100 x10⁹/L - 骨髄 (BM) 芽球 < 5% - アウアー桿体芽細胞の欠如 - 赤血球輸血の独立性	反応評価は、12 か月目までは 28 日ごとに、その後は治療終了まで 56 日ごとに実施されました。第 2 相における治療曝露期間の中央値は 5.3 か月 (範囲は 0.4 ～ 22.5 か月) でした。
第 1 相用量漸増: 1 日総用量別の完全奏効率および血液学的回復が不完全な完全奏効率 (CR/CRi/CRp) 時間枠：反応評価は、12 か月目までは 28 日ごとに、その後は治療終了まで 56 日ごとに実施されました。第 1 相用量漸増における治療曝露期間の中央値は 5.0 か月 (範囲は 0.4 ～ 34.2 か月) でした。	研究者ごとの、2003年改訂IWG基準AMLおよび2006年改訂IWG基準MDSに基づいて、完全奏効（CR）、好中球不完全回復を伴うCR（CRi）、または血小板不完全回復を伴うCR（CRp）を達成した参加者の割合レビュー。 CR: - ANC > 1.0 x10⁹/L - 血小板数 > 100 x10⁹/L - 骨髄 (BM) 芽球 < 5% - アウアー桿体芽細胞の欠如 - 赤血球輸血の独立性 CRi: - 残存好中球減少症を除くすべての CR 基準(ANC < 1.0 x 10⁹/L CRp: - 残存血小板減少症を除くすべての CR 基準 (血小板数 < 100 x 10⁹/L)	反応評価は、12 か月目までは 28 日ごとに、その後は治療終了まで 56 日ごとに実施されました。第 1 相用量漸増における治療曝露期間の中央値は 5.0 か月 (範囲は 0.4 ～ 34.2 か月) でした。
第 1 相用量拡大: 完全奏効率および血液学的回復が不完全な完全奏効率 (CR/CRi/CRp) 時間枠：反応評価は、12 か月目までは 28 日ごとに、その後は治療終了まで 56 日ごとに実施されました。第 1 相用量拡大における治療曝露期間の中央値は 5.2 か月 (範囲は 0.5 ～ 32.8 か月) でした。	2003年に改訂されたAMLのIWG基準または2006年に改訂されたMDSのIWG基準に基づいて、完全奏効（CR）、不完全な好中球回復を伴うCR（CRi）、または不完全な血小板回復を伴うCR（CRp）を達成した参加者の割合を評価した。捜査官によって。 CR: - ANC > 1.0 x10⁹/L - 血小板数 > 100 x10⁹/L - 骨髄 (BM) 芽球 < 5% - アウアー桿体芽細胞の欠如 - 赤血球輸血の独立性 CRi: - 残存好中球減少症を除くすべての CR 基準(ANC < 1.0 x 10⁹/L CRp: - 残存血小板減少症を除くすべての CR 基準 (血小板数 < 100 x 10⁹/L)	反応評価は、12 か月目までは 28 日ごとに、その後は治療終了まで 56 日ごとに実施されました。第 1 相用量拡大における治療曝露期間の中央値は 5.2 か月 (範囲は 0.5 ～ 32.8 か月) でした。
第 2 相用量拡大: 完全奏効率および血液学的回復が不完全な完全奏効率 (CR/CRi/CRp) 時間枠：反応評価は、12 か月目までは 28 日ごとに、その後は治療終了まで 56 日ごとに実施されました。第 2 相における治療曝露期間の中央値は 5.3 か月 (範囲は 0.4 ～ 22.5 か月) でした。	治験責任医師が評価した、2003年に改訂されたAMLに関するIWG基準に基づいて、完全奏効（CR）、好中球不完全回復を伴うCR（CRi）、または不完全血小板回復を伴うCR（CRp）を達成した参加者の割合。 CR: - ANC > 1.0 x10⁹/L - 血小板数 > 100 x10⁹/L - 骨髄 (BM) 芽球 < 5% - アウアー桿体芽細胞の欠如 - 赤血球輸血の独立性 CRi: - 残存好中球減少症を除くすべての CR 基準(ANC < 1.0 x 10⁹/L CRp: - 残存血小板減少症を除くすべての CR 基準 (血小板数 < 100 x 10⁹/L)	反応評価は、12 か月目までは 28 日ごとに、その後は治療終了まで 56 日ごとに実施されました。第 2 相における治療曝露期間の中央値は 5.3 か月 (範囲は 0.4 ～ 22.5 か月) でした。
第 1 相用量拡大: カプラン・マイヤーによる反応期間 (DOR) の推定値時間枠：研究治療の初回投与から2017年9月1日のデータカットオフ日まで。第 1 相用量拡大における追跡期間の全体の中央値は 8.3 か月 (範囲は 0.5 ～ 32.8 か月) でした。	治験責任医師が評価した2003年改訂IWG基準AMLまたは2006年改訂MDS基準に基づいてCR、CRi、CRp、PR、mCR、またはMLFSの奏効があった参加者のうち、奏効期間は日付から計算された。記録された疾患の再発、進行、または何らかの原因による死亡のいずれか最初に起こった日までの最初の反応の発生日。 DOR は、Kaplan-Meier 法を使用して推定されました。何らかの原因による再発、進行性疾患、または死亡のない参加者は、最後の適切な反応評価の日に打ち切られました。	研究治療の初回投与から2017年9月1日のデータカットオフ日まで。第 1 相用量拡大における追跡期間の全体の中央値は 8.3 か月 (範囲は 0.5 ～ 32.8 か月) でした。
第 2 相用量拡大: カプラン・マイヤーによる反応期間の推定時間枠：研究治療の初回投与から2017年9月1日のデータカットオフ日まで。フェーズ 2 の追跡期間の中央値は 5.8 か月 (範囲は 0.4 ～ 22.5 か月) でした。	治験責任医師が評価した2003年に改訂されたAMLに関するIWG基準に基づいて客観的な奏効が得られた参加者については、奏効期間は、最初に奏効が生じた日から、何らかの原因による疾患の再発、進行、または死亡が記録された日まで計算した。、どちらか最初に発生したもの。再発、病気の進行、または死亡のない参加者は、最後の反応評価日に打ち切られました。再発（以前にCR、Cri、CRp、またはMLFSを達成した参加者の場合）：BM芽球≧5％、血液中の芽球の再発、または髄外疾患の発症。疾患の進行（以前にPRを達成した参加者の場合）：新たな髄外疾患の発症、または最下点でのBM芽球が5％〜67％の参加者の場合： - 最下点からのBM芽球の> 50％の増加、およびそれが20％以上。最下点で BM 芽球が 67% 以上の参加者: - 最下点絶対末梢血 (PB) 芽球数の 2 倍、および最終絶対 PB 芽球数 > 10 x 10⁹/L。	研究治療の初回投与から2017年9月1日のデータカットオフ日まで。フェーズ 2 の追跡期間の中央値は 5.8 か月 (範囲は 0.4 ～ 22.5 か月) でした。
フェーズ 1 合計: ベースライン後 56 日間の赤血球輸血独立を達成した参加者の割合時間枠：治療終了までのベースライン。第 1 相を合わせた治療曝露期間の全体の中央値は 5.1 か月 (範囲 0.4 ～ 34.2 か月) でした。	ベースライン後56日間の赤血球（RBC）輸血非依存性を達成した参加者、つまり、ベースラインRBC輸血依存状態によって報告される、治療曝露期間中少なくとも連続56日間RBC輸血がなかった参加者。ベースライン期間中に少なくとも1回の輸血を受けた参加者は、ベースライン時に輸血依存症であるとみなされました。ベースライン期間は、第1相の初回治療の28日前と28日後と定義されます。結果は第1相の参加者全員について報告されます。そしてR/R AMLの参加者のサブセット。	治療終了までのベースライン。第 1 相を合わせた治療曝露期間の全体の中央値は 5.1 か月 (範囲 0.4 ～ 34.2 か月) でした。
フェーズ 1 合計: ベースライン後 56 日間の血小板輸血独立を達成した参加者の割合時間枠：治療終了までのベースライン。第 1 相を合わせた治療曝露期間の全体の中央値は 5.1 か月 (範囲 0.4 ～ 34.2 か月) でした。	ベースライン血小板輸血依存状態によって報告された、ベースライン後56日間の血小板輸血非依存性を達成した参加者、つまり治療曝露期間中少なくとも連続56日間血小板輸血がなかった参加者。ベースライン期間中に少なくとも1回の輸血を受けた参加者は、ベースライン時に輸血依存症であるとみなされました。ベースライン期間は、第1相の初回治療の28日前と28日後と定義されます。結果は第1相の参加者全員について報告されます。そしてR/R AMLの参加者のサブセット。	治療終了までのベースライン。第 1 相を合わせた治療曝露期間の全体の中央値は 5.1 か月 (範囲 0.4 ～ 34.2 か月) でした。
第 1 相用量拡大: カプラン・マイヤーによる完全奏効期間の推定 (DOCR) 時間枠：研究治療の初回投与から2017年9月1日のデータカットオフ日まで。第 1 相用量拡大における追跡期間の全体の中央値は 8.3 か月 (範囲は 0.5 ～ 32.8 か月) でした。	治験責任医師が評価した2003年改訂版AML用IWG基準および2006年改訂版MDS用IWG基準に基づいてCRが奏効した参加者のうち、完全奏効の期間は最初に完全奏効が発生した日から文書化された日まで計算された。病気の再発、進行、死亡のいずれか早く起こった方。 DOCR は、Kaplan-Meier 法を使用して推定されました。何らかの原因による再発、進行性疾患、または死亡のない参加者は、最後の適切な反応評価の日に打ち切られました。	研究治療の初回投与から2017年9月1日のデータカットオフ日まで。第 1 相用量拡大における追跡期間の全体の中央値は 8.3 か月 (範囲は 0.5 ～ 32.8 か月) でした。

イソクエン酸脱水素酵素アイソフォーム 2 (IDH2) 変異を有する進行性血液悪性腫瘍の成人におけるエナシデニブ (AG-221) の第 1/2 相試験

IDH2変異を伴う進行性血液悪性腫瘍の被験者における経口投与されたAG-221の第1/2相、多施設、非盲検、用量漸増および拡大、安全性、薬物動態、薬力学、および臨床活性研究

調査の概要

状態

条件

介入・治療

研究の種類

入学 (実際)

段階

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参加基準

適格基準

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