Cette page a été traduite automatiquement et l'exactitude de la traduction n'est pas garantie. Veuillez vous référer au version anglaise pour un texte source.

Étude de phase 1/2 sur l'énasidénib (AG-221) chez des adultes atteints d'hémopathies malignes avancées avec une mutation de l'isoforme 2 de l'isocitrate déshydrogénase (IDH2)

8 février 2024 mis à jour par: Celgene

Une étude de phase 1/2, multicentrique, ouverte, d'escalade de dose et d'expansion, d'innocuité, de pharmacocinétique, de pharmacodynamique et d'activité clinique de l'AG-221 administré par voie orale chez des sujets atteints d'hémopathies malignes avancées avec une mutation IDH2

Les principaux objectifs de l'escalade de dose de la phase 1/expansion de la partie 1 sont les suivants :

  • Évaluer l'innocuité et la tolérabilité du traitement par l'énasidénib administré en continu en tant qu'agent unique administré par voie orale les jours 1 à 28 d'un cycle de 28 jours chez les participants atteints d'hémopathies malignes avancées.
  • Déterminer la dose maximale tolérée (MTD) ou la dose maximale administrée (MAD) et/ou la dose recommandée de phase 2 (RP2D) d'énasidenib chez les participants atteints d'hémopathies malignes avancées.

L'objectif principal de la phase 2 est :

• Évaluer l'efficacité de l'énasidénib comme traitement pour les participants atteints de leucémie myéloïde aiguë (LMA) récidivante ou réfractaire (R/R) avec une mutation IDH2.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

345

Phase

  • Phase 2
  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • France
      • Bordeaux, France, 33076
        • Local Institution - 202
      • Paris, France, 75010
        • Local Institution - 204
      • Pessac, France, 33604
        • Local Institution - 203
      • Toulouse, France, 31059
        • Local Institution - 205
      • Villejuif, France, 94805
        • Local Institution - 201
  • États-Unis
    • California
      • Duarte, California, États-Unis, 91010-301
        • City of Hope
      • Stanford, California, États-Unis, 94305
        • Stanford Cancer Center
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, États-Unis, 80045
        • University Of Colorado Cancer Center
    • Florida
      • Miami, Florida, États-Unis, 33136
        • University of Miami Sylvester Cancer Center
      • Sarasota, Florida, États-Unis, 34232
        • Florida Cancer Specialists
      • Tampa, Florida, États-Unis, 33612
        • Moffitt Cancer Center
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, États-Unis, 60611-3008
        • Northwestern University
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, États-Unis, 02117
        • Massachusetts General Hospital
      • Boston, Massachusetts, États-Unis, 02215
        • Dana-Farber/Mass General Brigham Cancer Care, Inc
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, États-Unis, 55905
        • Mayo Clinic
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, États-Unis, 63110
        • Washington University
    • New York
      • New York, New York, États-Unis, 10065
        • Cornell University Weill Medical College
      • New York, New York, États-Unis, 10065
        • Memorial Sloan-Kettering Cancer Center - NYC
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, États-Unis, 44195
        • Cleveland Clinic
      • Gahanna, Ohio, États-Unis, 43230
        • Ohio State University
    • Oregon
      • Portland, Oregon, États-Unis, 97239
        • Oregon Health and Science University OHSU
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, États-Unis, 37203
        • Sarah Cannon Research Institute Drug Development Unit
    • Texas
      • Dallas, Texas, États-Unis, 75390-85520
        • UT Southwestern Medical Center at Dallas
      • Houston, Texas, États-Unis, 77030
        • MD Anderson Cancer Center

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  1. Le sujet doit être supérieur ou égal à 18 ans.
  2. Les sujets doivent avoir une hémopathie maligne avancée comprenant :

Phase 1/ Escalade de dose :

  1. Diagnostic de la leucémie myéloïde aiguë (LMA) selon les critères de l'Organisation mondiale de la santé (OMS) ;

    • Maladie réfractaire ou en rechute (définie comme la réapparition de > 5 % de blastes dans la moelle osseuse).
    • LAM non traitée, âgée de 60 ans ou plus et non candidate à un traitement standard en raison de l'âge, de l'état de performance et/ou de facteurs de risque indésirables, selon le médecin traitant et avec l'approbation du moniteur médical ;

  2. Diagnostic de syndrome myélodysplasique (SMD) selon la classification de l'OMS avec une anémie réfractaire avec excès de blastes (RAEB-1 ou RAEB-2), ou considérée à haut risque par le Revised International Prognostic Scoring System (IPSS-R), récurrente ou réfractaire , ou le sujet est intolérant à un traitement établi connu pour apporter un bénéfice clinique à son état (c'est-à-dire que les sujets ne doivent pas être candidats à des régimes connus pour apporter un bénéfice clinique), selon le médecin traitant et avec l'approbation du moniteur médical.

    Extension Phase 1/Partie 1 :

    Bras 1 : LAM en rechute ou réfractaire et âge supérieur ou égal à 60 ans ou tout sujet atteint de LAM quel que soit son âge ayant rechuté suite à une greffe de moelle osseuse (GMO).

    Bras 2 : LAM en rechute ou réfractaire et âge < 60 ans, à l'exclusion des sujets atteints de LAM ayant rechuté suite à une GMO.

    Bras 3 : LAM non traitée et âge supérieur ou égal à 60 ans qui refusent la chimiothérapie standard.

    Bras 4 : Isocitrate déshydrogénase protéine, 2 (IDH2) - malignités hématologiques avancées non éligibles aux bras 1 à 3.

    Phase 2:

    Diagnostic de LAM selon les critères de l'Organisation mondiale de la santé (OMS) et maladie en rechute ou réfractaire telle que définie par :

    • Sujets qui rechutent après une allogreffe ;
    • Sujets en deuxième rechute ou plus tard ;
    • Sujets réfractaires au traitement initial d'induction ou de réinduction
    • Sujets qui rechutent dans l'année suivant le traitement initial, à l'exclusion des patients présentant un statut de risque favorable selon les directives du National Comprehensive Cancer Network (NCCN). Cytogénétique à risque favorable : inv(16), t(16;16), t(8;21), t(15;17)

  3. Les sujets doivent avoir une maladie avec mutation du gène IDH2 documentée :

    • Pour les sujets en phase d'escalade de dose et d'expansion de la partie 1, la mutation IDH2 peut être basée sur une évaluation locale. (Les tests centralisés seront effectués rétrospectivement.)
    • Pour les sujets de la phase 2 de l'essai, un test central de la mutation IDH2 de l'aspiration de moelle osseuse et du sang périphérique est requis pendant le dépistage pour confirmer l'éligibilité

  4. Les sujets doivent être disposés à effectuer des prélèvements de moelle osseuse en série, des prélèvements de sang périphérique et des prélèvements d'urine pendant l'étude.

    • Le diagnostic et l'évaluation de la LAM ou du SMD seront effectués par ponction et/ou biopsie de la moelle osseuse. Si une aspiration est impossible à obtenir (c'est-à-dire un « robinet sec »), le diagnostic peut être établi à partir de la biopsie au trocart.

    • Le dépistage de l'aspiration de moelle osseuse et des échantillons de sang périphérique est requis pour tous les sujets. Une biopsie de la moelle osseuse doit être prélevée si une aspiration adéquate n'est pas possible, sauf si :

      • Une aspiration et une biopsie de la moelle osseuse ont été réalisées dans le cadre de la norme de soins dans les 28 jours précédant le début du traitement à l'étude ; et
      • Des lames d'aspiration de moelle osseuse, de biopsie et de frottis de sang périphérique coloré sont disponibles pour les examinateurs de pathologie locaux et centraux ; et
      • Un échantillon d'aspiration de moelle osseuse acquis dans les 28 jours précédant le début du traitement à l'étude a été envoyé pour analyse cytogénétique.
  5. Les sujets doivent être capables de comprendre et disposés à signer un consentement éclairé. Un représentant légalement autorisé peut donner son consentement au nom d'un sujet autrement incapable de fournir un consentement éclairé, s'il est acceptable et approuvé par le site et/ou le comité d'examen institutionnel (IRB)/le comité d'éthique indépendant (CEI) du site.
  6. Les sujets doivent avoir un statut de performance (PS) de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 à 2.
  7. Numération plaquettaire ≥ 20 000/μL (les transfusions pour atteindre ce niveau sont autorisées). Les sujets dont la numération plaquettaire initiale est < 20 000/μL en raison d'une tumeur maligne sous-jacente sont éligibles avec l'approbation du moniteur médical.

  8. Les sujets doivent avoir une fonction hépatique adéquate, comme en témoignent :

    • Bilirubine totale sérique ≤ 1,5 × limite supérieure de la normale (LSN), sauf en cas de maladie de Gilbert, de mutation du gène UGT1A1 ou d'atteinte d'organe leucémique, après approbation par le Moniteur médical ;
    • Aspartate aminotransférase (AST), alanine aminotransférase (ALT) et phosphatase alcaline (ALP) ≤ 3,0 × LSN, sauf en cas d'atteinte d'un organe leucémique.

  9. Les sujets doivent avoir une fonction rénale adéquate, comme en témoignent :

    • Créatinine sérique ≤ 2,0 × LSN OU

    • Clairance de la créatinine supérieure à 40 mL/min selon l'estimation du débit de filtration glomérulaire (DFG) de Cockroft-Gault : (140 - Âge) x (poids en kg) x (0,85 si femme)/72 x créatinine sérique

  10. Les sujets doivent être guéris de tout effet toxique cliniquement pertinent de toute intervention chirurgicale, radiothérapie ou autre thérapie antérieure destinée au traitement du cancer. (Les sujets présentant une toxicité résiduelle de grade 1, par exemple une neuropathie périphérique de grade 1 ou une alopécie résiduelle, sont autorisés avec l'approbation du moniteur médical)
  11. Les sujets féminins en âge de procréer doivent accepter de subir un test de grossesse sous surveillance médicale avant de commencer le médicament à l'étude. Le premier test de grossesse sera effectué lors de la sélection (dans les 7 jours précédant la première administration du médicament à l'étude), et le jour de la première administration du médicament à l'étude et confirmé négatif avant l'administration et le jour 1 avant l'administration de tous les cycles suivants.
  12. Les sujets féminins ayant un potentiel de reproduction doivent avoir un test de grossesse sérique négatif dans les 7 jours précédant le début du traitement. Les sujets ayant un potentiel de procréation sont définis comme des femmes sexuellement matures qui n'ont pas subi d'hystérectomie, d'ovariectomie bilatérale ou d'occlusion des trompes ou qui n'ont pas été naturellement ménopausées (c'est-à-dire qui n'ont pas eu de règles du tout) pendant au moins 24 mois consécutifs (c'est-à-dire qui ont eu menstruations à tout moment au cours des 24 mois consécutifs précédents). Les femmes en âge de procréer ainsi que les hommes fertiles et leurs partenaires qui sont des femmes en âge de procréer doivent accepter de s'abstenir de rapports sexuels ou d'utiliser deux formes de contraception hautement efficaces à partir du moment du consentement éclairé, pendant l'étude et pendant 120 jours ( femmes et hommes) après la dernière dose d'AG-221. Une forme de contraception hautement efficace est définie comme les contraceptifs oraux hormonaux, les injectables, les patchs, les dispositifs intra-utérins, la méthode à double barrière (par exemple, les préservatifs synthétiques, le diaphragme ou la cape cervicale avec mousse, crème ou gel spermicide) ou la stérilisation du partenaire masculin.
  13. Capable de respecter le calendrier des visites d'étude (c'est-à-dire que les visites cliniques sur les sites d'étude sont obligatoires, sauf indication contraire pour des visites d'étude particulières) et d'autres exigences du protocole.

Critère d'exclusion:

  1. Sujets ayant subi une greffe de cellules souches hématopoïétiques (HSCT) dans les 60 jours suivant la première dose d'AG-221, ou sujets sous traitement immunosuppresseur après HSCT au moment du dépistage, ou présentant une maladie du greffon contre l'hôte (GVHD) cliniquement significative. (L'utilisation d'une dose stable de stéroïdes oraux après la GVHD et/ou de stéroïdes topiques pour la GVHD cutanée en cours est autorisée avec l'approbation du moniteur médical.)
  2. - Sujets ayant reçu un traitement anticancéreux systémique ou une radiothérapie < 14 jours avant leur premier jour d'administration du médicament à l'étude. (L'hydroxyurée est autorisée jusqu'à 28 jours après le début de l'AG-221 pour le contrôle des blastes leucémiques périphériques chez les sujets dont le nombre de globules blancs [WBC] > 30 000/μL ainsi qu'avant l'inscription).
  3. - Sujets ayant reçu un agent expérimental à petite molécule <14 jours avant le premier jour d'administration du médicament à l'étude. De plus, la première dose d'AG-221 ne doit pas être administrée avant qu'une période ≥ 5 demi-vies de l'agent expérimental ne se soit écoulée.
  4. Les sujets prenant les médicaments substrats sensibles du cytochrome P450 (CYP) suivants qui ont une marge thérapeutique étroite sont exclus de l'étude à moins qu'ils ne puissent être transférés à d'autres médicaments dans les 5 demi-vies avant l'administration : paclitaxel (CYP2C8), warfarine, phénytoïne (CYP2C9 ), S-méphénytoïne (CYP2C19), thioridazine (CYP2D6), théophylline et tizanidine (CYP1A2).
  5. Les sujets prenant la digoxine et la rosuvastatine, substrats sensibles au transporteur de la glycoprotéine P (P-gp) et de la protéine résistante au cancer du sein (BCRP), doivent être exclus de l'étude à moins qu'ils ne puissent être transférés à d'autres médicaments dans les ≥ 5 demi-vies avant l'administration.
  6. Sujets pour lesquels un traitement anticancéreux potentiellement curatif est disponible.
  7. Les sujets qui sont enceintes ou allaitantes.
  8. - Sujets présentant une infection sévère active nécessitant un traitement anti-infectieux ou présentant une fièvre inexpliquée> 38,5 ° C lors des visites de dépistage ou le premier jour de l'administration du médicament à l'étude (à la discrétion de l'investigateur, les sujets atteints de fièvre tumorale peuvent être inscrits).
  9. Sujets présentant une hypersensibilité connue à l'un des composants de l'AG-221.
  10. Sujets atteints d'insuffisance cardiaque congestive de classe III ou IV de la New York Heart Association (NYHA) ou d'une fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) < 40 % par échocardiogramme (ECHO) ou acquisition multi-fenêtres (MUGA) dans les 28 jours environ suivant le cycle 1, jour 1 (C1D1).
  11. Sujets ayant des antécédents d'infarctus du myocarde au cours des 6 derniers mois de dépistage.
  12. Les sujets présentant une hypertension non contrôlée (pression artérielle systolique [TA]> 180 mmHg ou TA diastolique> 100 mmHg) lors du dépistage sont exclus. Les sujets nécessitant 2 médicaments ou plus pour contrôler l'hypertension sont éligibles avec l'approbation du moniteur médical.
  13. Sujets avec une angine de poitrine connue instable ou non contrôlée.
  14. Sujets ayant des antécédents connus d'arythmies ventriculaires sévères et/ou incontrôlées.
  15. - Sujets présentant un intervalle QT corrigé de la fréquence cardiaque (QTc) ≥ 450 msec ou d'autres facteurs qui augmentent le risque d'allongement de l'intervalle QT ou d'événements arythmiques (par exemple, insuffisance cardiaque, hypokaliémie, antécédents familiaux de syndrome d'intervalle QT long) lors du dépistage.
  16. Sujets prenant des médicaments connus pour prolonger l'intervalle QT à moins qu'ils ne puissent être transférés à d'autres médicaments dans les ≥ 5 demi-vies avant l'administration.
  17. Sujets ayant une infection connue par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou une hépatite B ou C active.
  18. Sujets atteints de toute autre condition médicale ou psychologique, considérée par l'investigateur comme susceptible d'interférer avec la capacité d'un sujet à signer un consentement éclairé, à coopérer ou à participer à l'étude.
  19. Sujets présentant une dysphagie connue, un syndrome de l'intestin court, une gastroparésie ou d'autres conditions qui limitent l'ingestion ou l'absorption gastro-intestinale de médicaments administrés par voie orale.
  20. Sujets présentant des symptômes cliniques suggérant une leucémie active du système nerveux central (SNC) ou une leucémie connue du SNC.
  21. - Sujets présentant des complications graves de la leucémie mettant immédiatement la vie en danger, telles qu'un saignement incontrôlé, une pneumonie avec hypoxie ou choc et/ou une coagulation intravasculaire disséminée.
  22. Dans la phase 2 de l'essai uniquement, les sujets qui ont déjà reçu un traitement avec un inhibiteur de l'isocitrate déshydrogénase (IDH).

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation séquentielle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: énasidénib
enasidenib administré par voie orale. Des doses multiples seront administrées pour déterminer la RP2D.
Médicament: Enasidenib
Comprimés d'énasidénib administrés par voie orale tous les jours de cycles de traitement de 28 jours jusqu'à progression de la maladie ou toxicités inacceptables.
Autres noms:
  • AG-221
  • IDHIFA

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Escalade de dose de phase 1 : nombre de participants présentant des toxicités limitant la dose (DLT)
Délai: Du moment de la première dose jusqu'à la fin du cycle 1 ; 28 jours

La gravité de la toxicité a été classée selon les critères de terminologie communs du National Cancer Institute pour les événements indésirables (NCI CTCAE) version 4.03. Un DLT a été défini comme :

  • Toxicités non hématologiques : CTCAE de grade ≥ 3, à l'exception des augmentations de la bilirubine sanguine de grade ≥ 3 chez les participants présentant une mutation du polypeptide A1 (UGT1A1) de la famille de l'uridine diphosphate-glucuronosyltransférase 1. Chez les participants porteurs d'une mutation UGT1A1, les augmentations de la bilirubine sanguine > 5 × la limite supérieure de la normale (LSN) étaient considérées comme un DLT.
  • Toxicités hématologiques : myélosuppression prolongée, définie comme la persistance d'une neutropénie ou d'une thrombocytopénie de grade ≥ 3 (selon NCI CTCAE v4.03), critères spécifiques à la leucémie, c'est-à-dire cellularité médullaire < 5 % au jour 28 ou plus tard depuis le début du médicament à l'étude sans preuve de leucémie) au moins 42 jours après le début du traitement du cycle 1. Une classification spécifique à la leucémie a été utilisée pour les cytopénies (sur la base du pourcentage de diminution par rapport au départ : 50 à 75 % = Grade 3, > 75 % = Grade 4)
Du moment de la première dose jusqu'à la fin du cycle 1 ; 28 jours
Escalade de dose de phase 1 : nombre de participants présentant des événements indésirables liés au traitement (EIAT)
Délai: De la première dose de produit expérimental (IP) jusqu'à 28 jours après la dernière dose, jusqu'à la date limite des données du 01 septembre 2017 ; la durée médiane du traitement dans la phase d'escalade de dose était de 5,0 mois (intervalle de 0,4 à 34,2 mois).

Un TEAE est tout événement indésirable qui a commencé ou s'est aggravé au moment ou après le début du produit expérimental (IP) jusqu'à 28 jours après la dernière dose. Un TEAE lié au traitement est un TEAE qui est soupçonné (possiblement ou probablement lié) par l'investigateur d'être lié à la PI. Un EI grave est un EI qui, à n'importe quelle dose d'IP ou à tout moment pendant la période d'observation, répond aux critères suivants :

  • A entraîné la mort;
  • Mettait sa vie en danger ;
  • Nécessite une hospitalisation ou la prolongation d'une hospitalisation existante ;
  • A entraîné une invalidité/incapacité persistante ou importante ;
  • Était une anomalie congénitale/malformation congénitale ;
  • Était médicalement important.

L'intensité de chaque EI a été graduée de 1 à 5 selon le NCI CTCAE Version 4.03, et selon les éléments suivants : Léger (Grade 1), Modéré (Grade 2), Sévère (Grade 3), Danger de mort (Grade 4), ou la mort (5e année).
De la première dose de produit expérimental (IP) jusqu'à 28 jours après la dernière dose, jusqu'à la date limite des données du 01 septembre 2017 ; la durée médiane du traitement dans la phase d'escalade de dose était de 5,0 mois (intervalle de 0,4 à 34,2 mois).
Expansion de la dose de la phase 1 : nombre de participants présentant des événements indésirables survenus pendant le traitement
Délai: De la première dose de produit expérimental (IP) jusqu'à 28 jours après la dernière dose d'IP jusqu'à la date limite des données du 1er septembre 2017 ; la durée médiane du traitement dans l'expansion de la partie 1 était de 5,2 mois (intervalle de 0,5 à 32,8 mois).

Un TEAE est tout événement indésirable qui a commencé ou s'est aggravé au moment ou après le début du produit expérimental (IP) jusqu'à 28 jours après la dernière dose. Un TEAE lié au traitement est un TEAE qui est soupçonné (possiblement ou probablement lié) par l'investigateur d'être lié à la PI. Un EI grave est un EI qui, à n'importe quelle dose d'IP ou à tout moment pendant la période d'observation, répond aux critères suivants :

  • A entraîné la mort;
  • Mettait sa vie en danger ;
  • Hospitalisation requise ou prolongation d'une hospitalisation existante ;
  • A entraîné une invalidité/incapacité persistante ou importante ;
  • Était une anomalie congénitale/malformation congénitale ;
  • Était médicalement important.

L'intensité de chaque EI a été graduée de 1 à 5 selon le NCI CTCAE Version 4.03, et selon les éléments suivants : Léger (Grade 1), Modéré (Grade 2), Sévère (Grade 3), Danger de mort (Grade 4), ou la mort (5e année).
De la première dose de produit expérimental (IP) jusqu'à 28 jours après la dernière dose d'IP jusqu'à la date limite des données du 1er septembre 2017 ; la durée médiane du traitement dans l'expansion de la partie 1 était de 5,2 mois (intervalle de 0,5 à 32,8 mois).
Expansion de la dose de phase 2 : taux de réponse global (ORR) évalué par l'investigateur
Délai: Les évaluations de la réponse ont été effectuées tous les 28 jours jusqu'au mois 12 et tous les 56 jours par la suite jusqu'à la fin du traitement ; la durée médiane d'exposition au traitement en phase 2 était de 5,3 mois (intervalle de 0,4 à 22,5 mois).

Le TRO est défini comme le pourcentage de participants obtenant une réponse globale de réponse complète (RC), une RC avec récupération incomplète des neutrophiles (CRi), une RC avec récupération incomplète des plaquettes (RCp), une réponse partielle (PR) ou un état morphologique sans leucémie ( MLFS) sur la base des critères révisés de 2003 du Groupe de travail international (IWG) pour la LMA, évalués par l'enquêteur.

RC :

  • Nombre absolu de neutrophiles (ANC) > 1,0 x10⁹/L
  • Numération plaquettaire > 100 x10⁹/L
  • Explosions de moelle osseuse (BM) < 5 %
  • Absence de tirs avec des tiges Auer
  • Indépendance des transfusions de globules rouges

CRi :

  • Tous les critères de RC sauf la neutropénie résiduelle (ANC < 1,0 x 10⁹/L

RCp :

  • Tous les critères de RC à l'exception de la thrombocytopénie résiduelle (plaquettes < 100 x 10⁹/L)

RP :

  • Répond aux critères hématologiques de la RC
  • Diminution des blastes de BM à 5-25 % et diminution des blastes de BM avant traitement ≥ 50 %.

MLFS :

  • Explosions de moelle osseuse < 5 %
  • Absence de tirs avec des tiges Auer
  • Absence de maladie extramédullaire
  • Aucune récupération hématologique nécessaire
Les évaluations de la réponse ont été effectuées tous les 28 jours jusqu'au mois 12 et tous les 56 jours par la suite jusqu'à la fin du traitement ; la durée médiane d'exposition au traitement en phase 2 était de 5,3 mois (intervalle de 0,4 à 22,5 mois).
Expansion de la dose de la phase 2 : nombre de participants présentant des événements indésirables survenus pendant le traitement
Délai: De la première dose de produit expérimental (IP) jusqu'à 28 jours après la dernière dose, jusqu'à la date de clôture des données du 01 septembre 2017 ; la durée médiane d'exposition au traitement en phase 2 était de 5,3 mois (intervalle de 0,4 à 22,5 mois).

Un TEAE est tout événement indésirable qui a commencé ou s'est aggravé au moment ou après le début du produit expérimental (IP) jusqu'à 28 jours après la dernière dose. Un TEAE lié au traitement est un TEAE qui est soupçonné (possiblement ou probablement lié) par l'investigateur d'être lié à la PI. Un EI grave est un EI qui, à n'importe quelle dose d'IP ou à tout moment pendant la période d'observation, répond aux critères suivants :

  • A entraîné la mort;
  • Mettait sa vie en danger ;
  • Hospitalisation requise ou prolongation d'une hospitalisation existante ;
  • A entraîné une invalidité/incapacité persistante ou importante ;
  • Était une anomalie congénitale/malformation congénitale ;
  • Était médicalement important.

L'intensité de chaque EI a été graduée de 1 à 5 selon le NCI CTCAE Version 4.03, et selon les éléments suivants : Léger (Grade 1), Modéré (Grade 2), Sévère (Grade 3), Danger de mort (Grade 4), ou la mort (5e année).
De la première dose de produit expérimental (IP) jusqu'à 28 jours après la dernière dose, jusqu'à la date de clôture des données du 01 septembre 2017 ; la durée médiane d'exposition au traitement en phase 2 était de 5,3 mois (intervalle de 0,4 à 22,5 mois).
Suivi de l'innocuité : nombre de participants présentant des événements indésirables survenus pendant le traitement
Délai: De la date limite d'analyse primaire du 01 septembre 2017 à la date limite d'analyse finale du 29 juillet 2019, un maximum de 23 mois.

Un TEAE est tout événement indésirable qui a commencé ou s'est aggravé au moment ou après le début du produit expérimental (IP) jusqu'à 28 jours après la dernière dose. Un TEAE lié au traitement est un TEAE qui est soupçonné (possiblement ou probablement lié) par l'investigateur d'être lié à la PI. Un EI grave est un EI qui, à n'importe quelle dose d'IP ou à tout moment pendant la période d'observation, répond aux critères suivants :

  • A entraîné la mort;
  • Mettait sa vie en danger ;
  • Hospitalisation requise ou prolongation d'une hospitalisation existante ;
  • A entraîné une invalidité/incapacité persistante ou importante ;
  • Était une anomalie congénitale/malformation congénitale ;
  • Était médicalement important.

L'intensité de chaque EI a été graduée de 1 à 5 selon le NCI CTCAE Version 4.03, et selon les éléments suivants : Léger (Grade 1), Modéré (Grade 2), Sévère (Grade 3), Danger de mort (Grade 4), ou la mort (5e année).
De la date limite d'analyse primaire du 01 septembre 2017 à la date limite d'analyse finale du 29 juillet 2019, un maximum de 23 mois.

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Escalade de dose de phase 1 : taux de réponse global (ORR) évalué par l'investigateur par dose quotidienne totale
Délai: Les évaluations de la réponse ont été effectuées tous les 28 jours jusqu'au mois 12 et tous les 56 jours par la suite jusqu'à la fin du traitement ; la durée médiane d'exposition au traitement dans la phase d'escalade de dose était de 5,0 mois (intervalle de 0,4 à 34,2 mois).

ORR est défini comme le pourcentage de participants obtenant une réponse globale de CR, CRi, CRp, PR, CR médullaire (mCR) (pour MDS) et MLFS (pour AML) sur la base des critères IWG révisés de 2003 pour AML et des critères IWG modifiés de 2006 pour le MDS.

RC :

  • NAN > 1,0 x10⁹/L
  • Numération plaquettaire > 100 x10⁹/L
  • Explosions de moelle osseuse (BM) < 5 %
  • Absence de tirs avec des tiges Auer
  • Indépendance des transfusions de globules rouges

CRi :

  • Tous les critères de RC sauf la neutropénie résiduelle (ANC < 1,0 x 10⁹/L

RCp :

  • Tous les critères de RC à l'exception de la thrombocytopénie résiduelle (numération plaquettaire < 100 x 10⁹/L)

RP :

  • Répond aux critères hématologiques de la RC
  • Diminution des blastes de BM à 5-25 % et diminution des blastes de BM avant traitement ≥ 50 %.

MLFS :

  • Explosions de moelle osseuse < 5 %
  • Absence de tirs avec des tiges Auer
  • Absence de maladie extramédullaire
  • Aucune récupération hématologique nécessaire

RCm :

  • Myéloblastes de la moelle osseuse ≤ 5 % et diminué de ≥ 50 %
Les évaluations de la réponse ont été effectuées tous les 28 jours jusqu'au mois 12 et tous les 56 jours par la suite jusqu'à la fin du traitement ; la durée médiane d'exposition au traitement dans la phase d'escalade de dose était de 5,0 mois (intervalle de 0,4 à 34,2 mois).
Expansion de la dose de la phase 1 : taux de réponse global (ORR) évalué par l'investigateur
Délai: Les évaluations de la réponse ont été effectuées tous les 28 jours jusqu'au mois 12 et tous les 56 jours par la suite jusqu'à la fin du traitement ; la durée médiane d'exposition au traitement dans la phase 1 d'expansion de la dose était de 5,2 mois (intervalle de 0,5 à 32,8 mois).

ORR est défini comme le pourcentage de participants obtenant une réponse globale de CR, CRi, CRp, PR, mCR (pour MDS) ou MLFS (pour AML) sur la base des critères IWG révisés de 2003 pour AML et des critères IWG modifiés de 2006 pour MDS.

RC :

  • NAN > 1,0 x10⁹/L
  • Numération plaquettaire > 100 x10⁹/L
  • Explosions de moelle osseuse (BM) < 5 %
  • Absence de tirs avec des tiges Auer
  • Indépendance des transfusions de globules rouges

CRi :

  • Tous les critères de RC sauf la neutropénie résiduelle (ANC < 1,0 x 10⁹/L

RCp :

  • Tous les critères de RC à l'exception de la thrombocytopénie résiduelle (numération plaquettaire < 100 x 10⁹/L)

RP :

  • Répond aux critères hématologiques de la RC
  • Diminution des blastes de BM à 5-25 % et diminution des blastes de BM avant traitement ≥ 50 %.

MLFS :

  • Explosions de moelle osseuse < 5 %
  • Absence de tirs avec des tiges Auer
  • Absence de maladie extramédullaire
  • Aucune récupération hématologique nécessaire

RCm :

  • Myéloblastes de la moelle osseuse ≤ 5 % et diminué de ≥ 50 %
Les évaluations de la réponse ont été effectuées tous les 28 jours jusqu'au mois 12 et tous les 56 jours par la suite jusqu'à la fin du traitement ; la durée médiane d'exposition au traitement dans la phase 1 d'expansion de la dose était de 5,2 mois (intervalle de 0,5 à 32,8 mois).
Phase 1/2 combinée : taux de réponse global évalué par l'investigateur chez les participants atteints de LAM R/R
Délai: Les évaluations de la réponse ont été effectuées tous les 28 jours jusqu'au mois 12 et tous les 56 jours par la suite jusqu'à la fin du traitement ; la durée médiane d'exposition au traitement pour les participants aux phases 1 et 2 de LAM R/R était de 5,4 mois (intervalle de 0,4 à 34,2 mois).

Pour les participants atteints de LAM R/R, l'ORR est défini comme le pourcentage de participants obtenant une réponse globale de CR, CRi, CRp, PR ou MLFS sur la base des critères révisés de l'IWG de 2003 pour la LAM.

RC :

  • NAN > 1,0 x10⁹/L
  • Numération plaquettaire > 100 x10⁹/L
  • Explosions de moelle osseuse (BM) < 5 %
  • Absence de tirs avec des tiges Auer
  • Indépendance des transfusions de globules rouges

CRi :

  • Tous les critères de RC sauf la neutropénie résiduelle (ANC < 1,0 x 10⁹/L

RCp :

  • Tous les critères de RC à l'exception de la thrombocytopénie résiduelle (numération plaquettaire < 100 x 10⁹/L)

RP :

  • Répond aux critères hématologiques de la RC
  • Diminution des blastes de BM à 5-25 % et diminution des blastes de BM avant traitement ≥ 50 %.

MLFS :

  • Explosions de moelle osseuse < 5 %
  • Absence de tirs avec des tiges Auer
  • Absence de maladie extramédullaire
  • Aucune récupération hématologique nécessaire
Les évaluations de la réponse ont été effectuées tous les 28 jours jusqu'au mois 12 et tous les 56 jours par la suite jusqu'à la fin du traitement ; la durée médiane d'exposition au traitement pour les participants aux phases 1 et 2 de LAM R/R était de 5,4 mois (intervalle de 0,4 à 34,2 mois).
Escalade de dose de phase 1 : taux de réponse complète (CRR) par dose quotidienne totale
Délai: Les évaluations de la réponse ont été effectuées tous les 28 jours jusqu'au mois 12 et tous les 56 jours par la suite jusqu'à la fin du traitement ; la durée médiane d'exposition au traitement dans la phase 1 d'escalade de dose était de 5,0 mois (intervalle de 0,4 à 34,2 mois).

Le taux de réponse complète est défini comme le pourcentage de participants obtenant une réponse complète (RC) sur la base des critères révisés de l'IWG de 2003 pour la LMA ou des critères modifiés de l'IWG de 2006 pour le MDS, tels qu'évalués par l'investigateur.

CR pour la LAM :

  • Nombre absolu de neutrophiles (ANC) > 1,0 x10⁹/L
  • Numération plaquettaire > 100 x10⁹/L
  • Explosions de moelle osseuse (BM) < 5 %
  • Absence de tirs avec des tiges Auer
  • Indépendance des transfusions de globules rouges

RC pour MDS :

  • Moelle osseuse : ≤ 5 % de myéloblastes avec une maturation normale de toutes les lignées cellulaires

  • Sang périphérique :

    • Hémoglobine ≥ 11 g/dL
    • Plaquettes ≥ 100 × 10⁹/L
    • Neutrophiles ≥ 1,0 × 10⁹/L
    • Explosions = 0 %
Les évaluations de la réponse ont été effectuées tous les 28 jours jusqu'au mois 12 et tous les 56 jours par la suite jusqu'à la fin du traitement ; la durée médiane d'exposition au traitement dans la phase 1 d'escalade de dose était de 5,0 mois (intervalle de 0,4 à 34,2 mois).
Expansion de dose de phase 1 : taux de réponse complète
Délai: Les évaluations de la réponse ont été effectuées tous les 28 jours jusqu'au mois 12 et tous les 56 jours par la suite jusqu'à la fin du traitement ; la durée médiane d'exposition au traitement dans la phase 1 d'expansion de la dose était de 5,2 mois (intervalle de 0,5 à 32,8 mois).

Le taux de réponse complète est défini comme le pourcentage de participants obtenant une réponse complète (RC) sur la base des critères révisés de l'IWG de 2003 pour la LMA ou des critères modifiés de l'IWG de 2006 pour le MDS, tels qu'évalués par l'investigateur.

CR pour la LAM :

  • Nombre absolu de neutrophiles (ANC) > 1,0 x10⁹/L
  • Numération plaquettaire > 100 x10⁹/L
  • Explosions de moelle osseuse (BM) < 5 %
  • Absence de tirs avec des tiges Auer
  • Indépendance des transfusions de globules rouges

RC pour MDS :

  • Moelle osseuse : ≤ 5 % de myéloblastes avec une maturation normale de toutes les lignées cellulaires

  • Sang périphérique :

    • Hémoglobine ≥ 11 g/dL
    • Plaquettes ≥ 100 × 10⁹/L
    • Neutrophiles ≥ 1,0 × 10⁹/L
    • Explosions = 0 %
Les évaluations de la réponse ont été effectuées tous les 28 jours jusqu'au mois 12 et tous les 56 jours par la suite jusqu'à la fin du traitement ; la durée médiane d'exposition au traitement dans la phase 1 d'expansion de la dose était de 5,2 mois (intervalle de 0,5 à 32,8 mois).
Extension de dose de phase 2 : taux de réponse complète
Délai: Les évaluations de la réponse ont été effectuées tous les 28 jours jusqu'au mois 12 et tous les 56 jours par la suite jusqu'à la fin du traitement ; la durée médiane d'exposition au traitement en phase 2 était de 5,3 mois (intervalle de 0,4 à 22,5 mois).

Le taux de réponse complète est défini comme le pourcentage de participants obtenant une réponse complète (RC) sur la base des critères révisés de l'IWG de 2003 pour la LMA, tels qu'évalués par l'investigateur.

CR pour la LAM :

  • Nombre absolu de neutrophiles (ANC) > 1,0 x10⁹/L
  • Numération plaquettaire > 100 x10⁹/L
  • Explosions de moelle osseuse (BM) < 5 %
  • Absence de tirs avec des tiges Auer
  • Indépendance des transfusions de globules rouges
Les évaluations de la réponse ont été effectuées tous les 28 jours jusqu'au mois 12 et tous les 56 jours par la suite jusqu'à la fin du traitement ; la durée médiane d'exposition au traitement en phase 2 était de 5,3 mois (intervalle de 0,4 à 22,5 mois).
Escalade de dose de phase 1 : taux de réponse complète et de réponse complète avec récupération hématologique incomplète (RC/RCi/RCp) par dose quotidienne totale
Délai: Les évaluations de la réponse ont été effectuées tous les 28 jours jusqu'au mois 12 et tous les 56 jours par la suite jusqu'à la fin du traitement ; la durée médiane d'exposition au traitement dans la phase 1 d'escalade de dose était de 5,0 mois (intervalle de 0,4 à 34,2 mois).

Le pourcentage de participants obtenant une réponse complète (RC), une RC avec récupération incomplète des neutrophiles (CRi) ou une RC avec récupération incomplète des plaquettes (RCp), sur la base des critères IWG révisés de 2003 pour la LAM et des critères IWG modifiés de 2006 pour le SMD par chercheur examen.

RC :

  • NAN > 1,0 x10⁹/L
  • Numération plaquettaire > 100 x10⁹/L
  • Explosions de moelle osseuse (BM) < 5 %
  • Absence de tirs avec des tiges Auer
  • Indépendance des transfusions de globules rouges

CRi :

  • Tous les critères de RC sauf la neutropénie résiduelle (ANC < 1,0 x 10⁹/L

RCp :

  • Tous les critères de RC à l'exception de la thrombocytopénie résiduelle (numération plaquettaire < 100 x 10⁹/L)
Les évaluations de la réponse ont été effectuées tous les 28 jours jusqu'au mois 12 et tous les 56 jours par la suite jusqu'à la fin du traitement ; la durée médiane d'exposition au traitement dans la phase 1 d'escalade de dose était de 5,0 mois (intervalle de 0,4 à 34,2 mois).
Extension de la dose de phase 1 : taux de réponse complète et de réponses complètes avec récupération hématologique incomplète (RC/RCi/RCp)
Délai: Les évaluations de la réponse ont été effectuées tous les 28 jours jusqu'au mois 12 et tous les 56 jours par la suite jusqu'à la fin du traitement ; la durée médiane d'exposition au traitement dans la phase 1 d'expansion de la dose était de 5,2 mois (intervalle de 0,5 à 32,8 mois).

Le pourcentage de participants obtenant une réponse complète (RC), une RC avec récupération incomplète des neutrophiles (CRi) ou une RC avec récupération incomplète des plaquettes (RCp) sur la base des critères révisés de l'IWG de 2003 pour la LAM ou des critères modifiés de l'IWG de 2006 pour le SMD, évalué par l'enquêteur.

RC :

  • NAN > 1,0 x10⁹/L
  • Numération plaquettaire > 100 x10⁹/L
  • Explosions de moelle osseuse (BM) < 5 %
  • Absence de tirs avec des tiges Auer
  • Indépendance des transfusions de globules rouges

CRi :

  • Tous les critères de RC sauf la neutropénie résiduelle (ANC < 1,0 x 10⁹/L

RCp :

  • Tous les critères de RC à l'exception de la thrombocytopénie résiduelle (numération plaquettaire < 100 x 10⁹/L)
Les évaluations de la réponse ont été effectuées tous les 28 jours jusqu'au mois 12 et tous les 56 jours par la suite jusqu'à la fin du traitement ; la durée médiane d'exposition au traitement dans la phase 1 d'expansion de la dose était de 5,2 mois (intervalle de 0,5 à 32,8 mois).
Extension de la dose de phase 2 : taux de réponse complète et de réponses complètes avec récupération hématologique incomplète (RC/RCi/RCp)
Délai: Les évaluations de la réponse ont été effectuées tous les 28 jours jusqu'au mois 12 et tous les 56 jours par la suite jusqu'à la fin du traitement ; la durée médiane d'exposition au traitement en phase 2 était de 5,3 mois (intervalle de 0,4 à 22,5 mois).

Le pourcentage de participants obtenant une réponse complète (RC), une RC avec récupération incomplète des neutrophiles (CRi) ou une RC avec récupération incomplète des plaquettes (RCp) sur la base des critères révisés de l'IWG de 2003 pour la LAM, évalués par l'investigateur.

RC :

  • NAN > 1,0 x10⁹/L
  • Numération plaquettaire > 100 x10⁹/L
  • Explosions de moelle osseuse (BM) < 5 %
  • Absence de tirs avec des tiges Auer
  • Indépendance des transfusions de globules rouges

CRi :

  • Tous les critères de RC sauf la neutropénie résiduelle (ANC < 1,0 x 10⁹/L

RCp :

  • Tous les critères de RC à l'exception de la thrombocytopénie résiduelle (numération plaquettaire < 100 x 10⁹/L)
Les évaluations de la réponse ont été effectuées tous les 28 jours jusqu'au mois 12 et tous les 56 jours par la suite jusqu'à la fin du traitement ; la durée médiane d'exposition au traitement en phase 2 était de 5,3 mois (intervalle de 0,4 à 22,5 mois).
Expansion de la dose de la phase 1 : estimation de Kaplan-Meier de la durée de la réponse (DOR)
Délai: De la première dose du traitement à l'étude à la date limite des données du 1er septembre 2017 ; la durée médiane globale du suivi dans la phase 1 d'expansion de la dose était de 8,3 mois (intervalle de 0,5 à 32,8 mois).

Parmi les participants qui ont eu une réponse de CR, CRi, CRp, PR, mCR ou MLFS sur la base des critères IWG révisés de 2003 pour AML ou des critères IWG modifiés de 2006 pour MDS, évalués par l'investigateur, la durée de la réponse a été calculée à partir de la date de la première occurrence de réponse à la date de la rechute, de la progression ou du décès documentés de la maladie, quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité. Le DOR a été estimé à l'aide de la méthode de Kaplan-Meier.

Les participants sans rechute, maladie évolutive ou décès quelle qu'en soit la cause ont été censurés à la date de la dernière évaluation de la réponse adéquate.
De la première dose du traitement à l'étude à la date limite des données du 1er septembre 2017 ; la durée médiane globale du suivi dans la phase 1 d'expansion de la dose était de 8,3 mois (intervalle de 0,5 à 32,8 mois).
Expansion de la dose de phase 2 : estimation de Kaplan-Meier de la durée de la réponse
Délai: De la première dose du traitement à l'étude à la date limite des données du 1er septembre 2017 ; la durée médiane du suivi en phase 2 était de 5,8 mois (intervalle de 0,4 à 22,5 mois).

Pour les participants ayant une réponse objective basée sur les critères révisés de l'IWG de 2003 pour la LAM évalués par l'investigateur, la durée de la réponse a été calculée à partir de la date de la première occurrence de la réponse jusqu'à la date de la rechute, de la progression ou du décès documenté de la maladie, quelle qu'en soit la cause. , selon la première éventualité. Les participants sans rechute, maladie évolutive ou décès ont été censurés à la dernière date d'évaluation de la réponse.

Rechute (pour les participants ayant déjà atteint CR, Cri, CRp ou MLFS) : blastes BM ≥ 5 %, réapparition de blastes dans le sang ou développement d'une maladie extramédullaire.

Progression de la maladie (pour les participants ayant déjà atteint la RP) : développement d'une nouvelle maladie extramédullaire, ou

Pour les participants avec 5 % à 67 % d'explosions de BM au nadir :

  • une augmentation > 50 % des explosions de BM à partir du nadir et qui est ≥ 20 %.

Pour les participants avec ≥ 67 % de blastes BM au nadir :

  • un doublement du nadir absolu du nombre de blastes sanguins périphériques (PB) et du nombre absolu final de blastes PB > 10 x 10⁹/L.
De la première dose du traitement à l'étude à la date limite des données du 1er septembre 2017 ; la durée médiane du suivi en phase 2 était de 5,8 mois (intervalle de 0,4 à 22,5 mois).
Expansion de la dose de phase 1 : estimation de Kaplan-Meier de la survie globale
Délai: De la première dose du traitement à l'étude à la date limite des données du 1er septembre 2017 ; la durée médiane globale du suivi dans la phase 1 d'expansion de la dose était de 8,3 mois (intervalle de 0,5 à 32,8 mois).
La survie globale est définie comme le temps écoulé entre la première dose et la date du décès quelle qu'en soit la cause. Les participants encore en vie ont été censurés à la dernière date connue pour être en vie ou à la date limite des données, selon la première éventualité.
De la première dose du traitement à l'étude à la date limite des données du 1er septembre 2017 ; la durée médiane globale du suivi dans la phase 1 d'expansion de la dose était de 8,3 mois (intervalle de 0,5 à 32,8 mois).
Expansion de la dose de phase 2 : estimation de Kaplan-Meier de la survie globale
Délai: De la première dose du traitement à l'étude à la date limite des données du 1er septembre 2017 ; la durée médiane du suivi en phase 2 était de 5,8 mois (intervalle de 0,4 à 22,5 mois).
La survie globale est définie comme le temps écoulé entre la première dose et la date du décès quelle qu'en soit la cause. Les participants encore en vie ont été censurés à la dernière date connue pour être en vie ou à la date limite des données, selon la première éventualité.
De la première dose du traitement à l'étude à la date limite des données du 1er septembre 2017 ; la durée médiane du suivi en phase 2 était de 5,8 mois (intervalle de 0,4 à 22,5 mois).
Phase 1 combinée : Pourcentage de participants qui ont atteint une autonomie de 56 jours en matière de transfusion de globules rouges après l'inclusion
Délai: De la ligne de base à la fin du traitement ; la durée médiane globale de l'exposition au traitement dans la phase 1 combinée était de 5,1 mois (intervalle de 0,4 à 34,2 mois).

Participants ayant atteint l'indépendance transfusionnelle de globules rouges (GR) après 56 jours de référence, c'est-à-dire sans transfusion de globules rouges pendant au moins 56 jours consécutifs au cours de la période d'exposition au traitement, signalés par le statut de dépendance transfusionnelle de globules rouges de base. Les participants ayant reçu au moins une transfusion au cours de la période de référence ont été considérés comme dépendants de la transfusion au départ, où la période de référence est définie comme 28 jours avant et 28 jours après la première dose de traitement pour la phase 1.

Les résultats sont rapportés pour tous les participants de la phase 1 combinés et pour le sous-ensemble de participants atteints de LAM R/R.
De la ligne de base à la fin du traitement ; la durée médiane globale de l'exposition au traitement dans la phase 1 combinée était de 5,1 mois (intervalle de 0,4 à 34,2 mois).
Phase 1 combinée : Pourcentage de participants ayant atteint l'indépendance transfusionnelle plaquettaire après 56 jours
Délai: De la ligne de base à la fin du traitement ; la durée médiane globale de l'exposition au traitement dans la phase 1 combinée était de 5,1 mois (intervalle de 0,4 à 34,2 mois).

Participants qui ont atteint l'indépendance transfusionnelle plaquettaire 56 jours après le départ, c'est-à-dire sans transfusion de plaquettes pendant au moins 56 jours consécutifs au cours de la période d'exposition au traitement, signalés par le statut de dépendance transfusionnelle plaquettaire initial. Les participants ayant reçu au moins une transfusion au cours de la période de référence ont été considérés comme dépendants de la transfusion au départ, où la période de référence est définie comme 28 jours avant et 28 jours après la première dose de traitement pour la phase 1.

Les résultats sont rapportés pour tous les participants de la phase 1 combinés et pour le sous-ensemble de participants atteints de LAM R/R.
De la ligne de base à la fin du traitement ; la durée médiane globale de l'exposition au traitement dans la phase 1 combinée était de 5,1 mois (intervalle de 0,4 à 34,2 mois).
Phase 2 : Pourcentage de participants qui ont atteint une autonomie de 56 jours en matière de transfusion de globules rouges après le départ
Délai: De la ligne de base à la fin du traitement ; la durée médiane d'exposition au traitement en phase 2 était de 5,3 mois (intervalle de 0,4 à 22,5 mois).
Participants ayant atteint l'indépendance transfusionnelle de globules rouges (GR) après 56 jours de référence, c'est-à-dire sans transfusion de globules rouges pendant au moins 56 jours consécutifs au cours de la période d'exposition au traitement, signalés par le statut de dépendance transfusionnelle de globules rouges de base. Les participants ayant reçu au moins une transfusion au cours de la période de référence ont été considérés comme dépendants de la transfusion au départ, où la période de référence est définie comme 56 jours avant la date de la première dose pour la phase 2.
De la ligne de base à la fin du traitement ; la durée médiane d'exposition au traitement en phase 2 était de 5,3 mois (intervalle de 0,4 à 22,5 mois).
Phase 2 : Pourcentage de participants ayant atteint l'indépendance transfusionnelle plaquettaire après 56 jours
Délai: De la ligne de base à la fin du traitement ; la durée médiane d'exposition au traitement en phase 2 était de 5,3 mois (intervalle de 0,4 à 22,5 mois).
Participants qui ont atteint l'indépendance transfusionnelle plaquettaire 56 jours après le départ, c'est-à-dire sans transfusion de plaquettes pendant au moins 56 jours consécutifs au cours de la période d'exposition au traitement, signalés par le statut de dépendance transfusionnelle plaquettaire initial. Les participants ayant reçu au moins une transfusion au cours de la période de référence ont été considérés comme dépendants de la transfusion au départ, où la période de référence est définie comme 56 jours avant la date de la première dose pour la phase 2.
De la ligne de base à la fin du traitement ; la durée médiane d'exposition au traitement en phase 2 était de 5,3 mois (intervalle de 0,4 à 22,5 mois).
Expansion de la dose de phase 1 : estimation de Kaplan-Meier de la survie sans événement (EFS)
Délai: De la première dose du traitement à l'étude à la date limite des données du 1er septembre 2017 ; la durée médiane globale du suivi dans la phase 1 d'expansion de la dose était de 8,3 mois (intervalle de 0,5 à 32,8 mois).
La survie sans événement est définie comme l'intervalle entre la date de la première dose et la date documentée de la rechute, de la progression ou du décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité. Les participants sans événement EFS ont été censurés à la date de la dernière évaluation de réponse adéquate.
De la première dose du traitement à l'étude à la date limite des données du 1er septembre 2017 ; la durée médiane globale du suivi dans la phase 1 d'expansion de la dose était de 8,3 mois (intervalle de 0,5 à 32,8 mois).
Expansion de la dose de phase 2 : estimation de Kaplan-Meier de la survie sans événement
Délai: De la première dose du traitement à l'étude à la date limite des données du 1er septembre 2017 ; la durée médiane du suivi en phase 2 était de 5,8 mois (intervalle de 0,4 à 22,5 mois).
La survie sans événement est définie comme l'intervalle entre la date de la première dose et la date documentée de la rechute, de la progression ou du décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité. Les participants sans événement EFS ont été censurés à la date de la dernière évaluation de réponse adéquate.
De la première dose du traitement à l'étude à la date limite des données du 1er septembre 2017 ; la durée médiane du suivi en phase 2 était de 5,8 mois (intervalle de 0,4 à 22,5 mois).
Extension de la dose de la phase 1 : estimation de Kaplan-Meier de la durée de la réponse complète (DOCR)
Délai: De la première dose du traitement à l'étude à la date limite des données du 1er septembre 2017 ; la durée médiane globale du suivi dans la phase 1 d'expansion de la dose était de 8,3 mois (intervalle de 0,5 à 32,8 mois).

Parmi les participants qui ont eu une réponse de RC basée sur les critères révisés de l'IWG de 2003 pour la LAM et les critères modifiés de l'IWG de 2006 pour le MDS évalués par l'enquêteur, la durée de la réponse complète a été calculée à partir de la date de la première occurrence de la réponse complète jusqu'à la date de la rechute, progression ou décès de la maladie, selon la première éventualité. Le DOCR a été estimé à l'aide de la méthode de Kaplan-Meier.

Les participants sans rechute, maladie évolutive ou décès quelle qu'en soit la cause ont été censurés à la date de la dernière évaluation de la réponse adéquate.
De la première dose du traitement à l'étude à la date limite des données du 1er septembre 2017 ; la durée médiane globale du suivi dans la phase 1 d'expansion de la dose était de 8,3 mois (intervalle de 0,5 à 32,8 mois).
Expansion de la dose de phase 2 : durée de la réponse complète
Délai: De la première dose du traitement à l'étude à la date limite des données du 1er septembre 2017 ; la durée médiane du suivi en phase 2 était de 5,8 mois (intervalle de 0,4 à 22,5 mois).

Parmi les participants qui ont eu une réponse de RC basée sur les critères révisés de l'IWG de 2003 pour la LAM évalués par l'investigateur, la durée de la réponse complète a été calculée à partir de la date de la première occurrence de la réponse complète jusqu'à la date de la rechute, de la progression ou du décès de la maladie documentée, selon ce qui s'est produit plus tôt. Le DOCR a été estimé à l'aide de la méthode de Kaplan-Meier.

Les participants sans rechute, maladie évolutive ou décès quelle qu'en soit la cause ont été censurés à la date de la dernière évaluation de la réponse adéquate.
De la première dose du traitement à l'étude à la date limite des données du 1er septembre 2017 ; la durée médiane du suivi en phase 2 était de 5,8 mois (intervalle de 0,4 à 22,5 mois).
Escalade de dose de la phase 1 : délai avant la première réponse par dose quotidienne totale
Délai: Les évaluations de la réponse ont été effectuées tous les 28 jours jusqu'au mois 12 et tous les 56 jours par la suite jusqu'à la fin du traitement ; la durée médiane d'exposition au traitement dans la phase 1 d'escalade de dose était de 5,0 mois (intervalle de 0,4 à 34,2 mois).
Le délai de réponse est défini comme le temps entre la date de la première dose et la date de la première occurrence de réponse de CR, CRi, CRp, PR, mCR (pour MDS) ou MLFS (pour AML) sur la base des critères révisés de l'IWG de 2003 pour la LAM et les critères modifiés de l'IWG de 2006 pour le MDS, tels qu'évalués par l'enquêteur.
Les évaluations de la réponse ont été effectuées tous les 28 jours jusqu'au mois 12 et tous les 56 jours par la suite jusqu'à la fin du traitement ; la durée médiane d'exposition au traitement dans la phase 1 d'escalade de dose était de 5,0 mois (intervalle de 0,4 à 34,2 mois).
Expansion de la dose de phase 1 : délai avant la première réponse
Délai: Les évaluations de la réponse ont été effectuées tous les 28 jours jusqu'au mois 12 et tous les 56 jours par la suite jusqu'à la fin du traitement ; la durée médiane d'exposition au traitement dans la phase 1 d'expansion de la dose était de 5,2 mois (intervalle de 0,5 à 32,8 mois).
Le délai de réponse est défini comme le temps entre la date de la première dose et la date de la première occurrence de réponse de CR, CRi, CRp, PR, mCR (pour MDS) ou MLFS (pour AML) sur la base des critères révisés de l'IWG de 2003 pour la LAM et les critères modifiés de l'IWG de 2006 pour le MDS, tels qu'évalués par l'enquêteur.
Les évaluations de la réponse ont été effectuées tous les 28 jours jusqu'au mois 12 et tous les 56 jours par la suite jusqu'à la fin du traitement ; la durée médiane d'exposition au traitement dans la phase 1 d'expansion de la dose était de 5,2 mois (intervalle de 0,5 à 32,8 mois).
Expansion de la dose de phase 2 : délai avant la première réponse
Délai: Les évaluations de la réponse ont été effectuées tous les 28 jours jusqu'au mois 12 et tous les 56 jours par la suite jusqu'à la fin du traitement ; la durée médiane d'exposition au traitement en phase 2 était de 5,3 mois (intervalle de 0,4 à 22,5 mois).
Le délai de réponse est défini comme le temps écoulé entre la date de la première dose et la date de la première occurrence de réponse de CR, CRi, CRp, PR ou MLFS sur la base des critères révisés de l'IWG de 2003 pour la LMA tels qu'évalués par l'investigateur.
Les évaluations de la réponse ont été effectuées tous les 28 jours jusqu'au mois 12 et tous les 56 jours par la suite jusqu'à la fin du traitement ; la durée médiane d'exposition au traitement en phase 2 était de 5,3 mois (intervalle de 0,4 à 22,5 mois).
Escalade de dose de la phase 1 : délai d'obtention de la meilleure réponse par dose quotidienne totale
Délai: Les évaluations de la réponse ont été effectuées tous les 28 jours jusqu'au mois 12 et tous les 56 jours par la suite jusqu'à la fin du traitement ; la durée médiane d'exposition au traitement dans la phase 1 d'escalade de dose était de 5,0 mois (intervalle de 0,4 à 34,2 mois).
Le délai jusqu'à la meilleure réponse est défini comme le temps entre la date de la première dose et la date de la première occurrence de la meilleure réponse selon l'ordre hiérarchique suivant : CR, CRi/CRp, PR, mCR (pour les MDS) / MLFS (pour AML) sur la base des critères IWG révisés de 2003 pour AML et des critères IWG modifiés de 2006 pour MDS par évaluation par l'investigateur.
Les évaluations de la réponse ont été effectuées tous les 28 jours jusqu'au mois 12 et tous les 56 jours par la suite jusqu'à la fin du traitement ; la durée médiane d'exposition au traitement dans la phase 1 d'escalade de dose était de 5,0 mois (intervalle de 0,4 à 34,2 mois).
Expansion de la dose de phase 1 : délai d'obtention de la meilleure réponse
Délai: Les évaluations de la réponse ont été effectuées tous les 28 jours jusqu'au mois 12 et tous les 56 jours par la suite jusqu'à la fin du traitement ; la durée médiane d'exposition au traitement dans la partie 1 Dose Expansion était de 5,2 mois (intervalle de 0,5 à 32,8 mois).
Le délai jusqu'à la meilleure réponse est défini comme le temps entre la date de la première dose et la date de la première occurrence de la meilleure réponse selon l'ordre hiérarchique suivant : CR, CRi/CRp, PR, mCR (pour les MDS) / MLFS (pour AML) sur la base des critères IWG révisés de 2003 pour AML et des critères IWG modifiés de 2006 pour MDS par évaluation par l'investigateur.
Les évaluations de la réponse ont été effectuées tous les 28 jours jusqu'au mois 12 et tous les 56 jours par la suite jusqu'à la fin du traitement ; la durée médiane d'exposition au traitement dans la partie 1 Dose Expansion était de 5,2 mois (intervalle de 0,5 à 32,8 mois).
Expansion de la dose de phase 2 : délai d'obtention de la meilleure réponse
Délai: Les évaluations de la réponse ont été effectuées tous les 28 jours jusqu'au mois 12 et tous les 56 jours par la suite jusqu'à la fin du traitement ; la durée médiane d'exposition au traitement en phase 2 était de 5,3 mois (intervalle de 0,4 à 22,5 mois).
Le délai d'obtention de la meilleure réponse est défini comme le temps écoulé entre la date de la première dose et la date de la première occurrence de la meilleure réponse selon l'ordre hiérarchique suivant : CR, CRi/CRp, PR ou MLFS selon les critères révisés de l'IWG de 2003 pour la LAM selon l'évaluation de l'investigateur.
Les évaluations de la réponse ont été effectuées tous les 28 jours jusqu'au mois 12 et tous les 56 jours par la suite jusqu'à la fin du traitement ; la durée médiane d'exposition au traitement en phase 2 était de 5,3 mois (intervalle de 0,4 à 22,5 mois).
Escalade de dose de la phase 1 : temps nécessaire pour terminer la réponse par dose quotidienne totale
Délai: Les évaluations de la réponse ont été effectuées tous les 28 jours jusqu'au mois 12 et tous les 56 jours par la suite jusqu'à la fin du traitement ; la durée médiane d'exposition au traitement dans la phase d'escalade de dose de la phase 1 était de 5,0 mois (intervalle de 0,4 à 34,2 mois).
Le délai de réponse complète est défini comme le temps écoulé entre la date de la première dose et la date de la première réponse complète sur la base des critères révisés de l'IWG de 2003 pour la LAM et des critères modifiés de l'IWG de 2006 pour le SMD par évaluation par l'investigateur.
Les évaluations de la réponse ont été effectuées tous les 28 jours jusqu'au mois 12 et tous les 56 jours par la suite jusqu'à la fin du traitement ; la durée médiane d'exposition au traitement dans la phase d'escalade de dose de la phase 1 était de 5,0 mois (intervalle de 0,4 à 34,2 mois).
Expansion de la dose de phase 1 : temps nécessaire à la réponse complète
Délai: Les évaluations de la réponse ont été effectuées tous les 28 jours jusqu'au mois 12 et tous les 56 jours par la suite jusqu'à la fin du traitement ; la durée médiane d'exposition au traitement dans la partie 1 Dose Expansion était de 5,2 mois (intervalle de 0,5 à 32,8 mois).
Le délai de réponse complète est défini comme le temps écoulé entre la date de la première dose et la date de la première réponse complète sur la base des critères révisés de l'IWG de 2003 pour la LAM et des critères modifiés de l'IWG de 2006 pour le SMD par évaluation par l'investigateur.
Les évaluations de la réponse ont été effectuées tous les 28 jours jusqu'au mois 12 et tous les 56 jours par la suite jusqu'à la fin du traitement ; la durée médiane d'exposition au traitement dans la partie 1 Dose Expansion était de 5,2 mois (intervalle de 0,5 à 32,8 mois).
Extension de dose de phase 2 : temps nécessaire pour obtenir une réponse complète
Délai: Les évaluations de la réponse ont été effectuées tous les 28 jours jusqu'au mois 12 et tous les 56 jours par la suite jusqu'à la fin du traitement ; la durée médiane d'exposition au traitement en phase 2 était de 5,3 mois (intervalle de 0,4 à 22,5 mois).
Le délai de réponse complète est défini comme le temps écoulé entre la date de la première dose et la date de la première réponse complète sur la base des critères révisés de l'IWG de 2003 pour l'évaluation de la LAM par l'investigateur.
Les évaluations de la réponse ont été effectuées tous les 28 jours jusqu'au mois 12 et tous les 56 jours par la suite jusqu'à la fin du traitement ; la durée médiane d'exposition au traitement en phase 2 était de 5,3 mois (intervalle de 0,4 à 22,5 mois).
Phase 1 : Aire sous la courbe de concentration plasmatique dans le temps du temps zéro à 8 heures après la dose (ASC0-8) d'énasidénib après une dose orale unique au jour -3
Délai: Jour -3 avant la dose unique d'énasidenib et à 0,5, 1, 2, 3, 4, 6 et 8 heures après la dose.

Les 3 premiers participants inscrits dans chaque cohorte de la phase d'augmentation de la dose et les 15 premiers participants inscrits dans chaque bras de la phase 1 Dose Expansion ont reçu une dose unique d'énasidenib trois jours avant le début du schéma posologique de 28 jours (Jour -3) pour évaluation de la pharmacocinétique de l'énasidénib (PK).

L'énasidénib plasmatique a été dosé à l'aide de méthodes validées de chromatographie en phase liquide et de spectrométrie de masse (LC-MS/MS). La limite inférieure de quantification (LIQ) dans le plasma était de 1,00 ng/mL.

L'aire sous la courbe concentration plasmatique-temps du temps 0 à 8 heures après l'administration (ASC0-8) a été calculée à l'aide de la règle trapézoïdale linéaire.
Jour -3 avant la dose unique d'énasidenib et à 0,5, 1, 2, 3, 4, 6 et 8 heures après la dose.
Phase 1 : Aire sous la courbe de concentration plasmatique dans le temps du temps zéro à 10 heures après la dose (ASC0-10) d'énasidénib après une dose orale unique au jour -3
Délai: Jour -3 avant la dose unique d'énasidenib et à 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 et 10 heures après la dose.

Les 3 premiers participants inscrits dans chaque cohorte de la phase d'escalade de dose et les 15 premiers participants inscrits dans chaque bras de l'expansion de la phase 1 ont reçu une dose unique d'énasidenib trois jours avant le début du schéma posologique de 28 jours (jour -3).

L'énasidénib plasmatique a été dosé à l'aide de méthodes validées de chromatographie en phase liquide et de spectrométrie de masse (LC-MS/MS). La limite inférieure de quantification (LIQ) dans le plasma était de 1,00 ng/mL.

L'aire sous la courbe concentration plasmatique-temps du temps 0 à 10 heures après l'administration (ASC0-10) a été calculée à l'aide de la règle trapézoïdale linéaire.
Jour -3 avant la dose unique d'énasidenib et à 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 et 10 heures après la dose.
Phase 1 : Aire sous la courbe de concentration plasmatique dans le temps du temps zéro à 24 heures après la dose (ASC0-24) d'énasidénib après une dose orale unique le jour -3
Délai: Jour -3 avant la dose unique d'énasidenib et à 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 et 24 heures après la dose.

Les 3 premiers participants inscrits dans chaque cohorte de la phase d'escalade de dose et les 15 premiers participants inscrits dans chaque bras de l'expansion de la phase 1 ont reçu une dose unique d'énasidenib trois jours avant le début du schéma posologique de 28 jours (jour -3).

L'énasidénib plasmatique a été dosé à l'aide de méthodes validées de chromatographie en phase liquide et de spectrométrie de masse (LC-MS/MS). La limite inférieure de quantification (LIQ) dans le plasma était de 1,00 ng/mL.

L'aire sous la courbe concentration plasmatique-temps du temps 0 à 24 heures après l'administration (AUC0-24) a été calculée à l'aide de la règle trapézoïdale linéaire.
Jour -3 avant la dose unique d'énasidenib et à 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 et 24 heures après la dose.
Phase 1 : Aire sous la courbe de concentration plasmatique dans le temps du temps zéro à 72 heures après l'administration (ASC0-72) d'énasidénib après une dose orale unique au jour -3
Délai: Jour -3 avant la dose unique d'enasidenib et à 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 24, 48 et 72 heures après la dose.

Les 3 premiers participants inscrits dans chaque cohorte de la phase d'escalade de dose et les 15 premiers participants inscrits dans chaque bras de l'expansion de la phase 1 ont reçu une dose unique d'énasidenib trois jours avant le début du schéma posologique de 28 jours (jour -3).

L'énasidénib plasmatique a été dosé à l'aide de méthodes validées de chromatographie en phase liquide et de spectrométrie de masse (LC-MS/MS). La limite inférieure de quantification (LIQ) dans le plasma était de 1,00 ng/mL.

L'aire sous la courbe de concentration plasmatique en fonction du temps entre le temps 0 et 72 heures après l'administration (ASC0-72) a été calculée à l'aide de la règle trapézoïdale linéaire.
Jour -3 avant la dose unique d'enasidenib et à 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 24, 48 et 72 heures après la dose.
Phase 1 : Aire sous la courbe de concentration plasmatique dans le temps, de l'instant zéro à la dernière concentration quantifiable (ASC0-t) de l'énasidénib après une dose orale unique au jour -3
Délai: Jour -3 avant la dose unique d'enasidenib et à 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 24, 48 et 72 heures après la dose.

Les 3 premiers participants inscrits dans chaque cohorte de la phase d'escalade de dose et les 15 premiers participants inscrits dans chaque bras de l'expansion de la phase 1 ont reçu une dose unique d'énasidenib trois jours avant le début du schéma posologique de 28 jours (jour -3).

L'énasidénib plasmatique a été dosé à l'aide de méthodes validées de chromatographie en phase liquide et de spectrométrie de masse (LC-MS/MS). La limite inférieure de quantification (LIQ) dans le plasma était de 1,00 ng/mL.

L'aire sous la courbe concentration plasmatique-temps du temps 0 au temps de la dernière concentration quantifiable (ASC0-t) a été calculée en utilisant la règle trapézoïdale linéaire.
Jour -3 avant la dose unique d'enasidenib et à 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 24, 48 et 72 heures après la dose.
Phase 1 : Concentration maximale d'enasidenib après une dose orale unique au jour -3
Délai: Jour -3 avant la dose unique d'enasidenib et à 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 24, 48 et 72 heures après la dose.

Les 3 premiers participants inscrits dans chaque cohorte de la phase d'escalade de dose et les 15 premiers participants inscrits dans chaque bras de l'expansion de la phase 1 ont reçu une dose unique d'énasidenib trois jours avant le début du schéma posologique de 28 jours (jour -3).

L'énasidénib plasmatique a été dosé à l'aide de méthodes validées de chromatographie en phase liquide et de spectrométrie de masse (LC-MS/MS). La limite inférieure de quantification (LIQ) dans le plasma était de 1,00 ng/mL.
Jour -3 avant la dose unique d'enasidenib et à 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 24, 48 et 72 heures après la dose.
Phase 1 : Délai d'obtention de la concentration maximale (Tmax) de l'énasidénib après une dose orale unique au jour -3
Délai: Jour -3 avant la dose unique d'enasidenib et à 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 24, 48 et 72 heures après la dose.

Les 3 premiers participants inscrits dans chaque cohorte de la phase d'escalade de dose et les 15 premiers participants inscrits dans chaque bras de l'expansion de la phase 1 ont reçu une dose unique d'énasidenib trois jours avant le début du schéma posologique de 28 jours (jour -3).

L'énasidénib plasmatique a été dosé à l'aide de méthodes validées de chromatographie en phase liquide et de spectrométrie de masse (LC-MS/MS). La limite inférieure de quantification (LIQ) dans le plasma était de 1,00 ng/mL.
Jour -3 avant la dose unique d'enasidenib et à 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 24, 48 et 72 heures après la dose.
Phase 1 : Demi-vie apparente de la phase terminale (t½) de l'énasidenib après une dose orale unique au jour -3
Délai: Jour -3 avant la dose unique d'enasidenib et à 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 24, 48 et 72 heures après la dose.

Les 3 premiers participants inscrits dans chaque cohorte de la phase d'escalade de dose et les 15 premiers participants inscrits dans chaque bras de l'expansion de la phase 1 ont reçu une dose unique d'énasidenib trois jours avant le début du schéma posologique de 28 jours (jour -3).

L'énasidénib plasmatique a été dosé à l'aide de méthodes validées de chromatographie en phase liquide et de spectrométrie de masse (LC-MS/MS). La limite inférieure de quantification (LIQ) dans le plasma était de 1,00 ng/mL.

T1/2 n'a pas été calculé lorsque la constante de vitesse d'élimination terminale (λz) n'était pas estimable.
Jour -3 avant la dose unique d'enasidenib et à 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 24, 48 et 72 heures après la dose.
Phase 1 : ASC du temps zéro à 8 heures après l'administration (ASC0-8) de l'énasidénib après plusieurs doses orales
Délai: Cycle 2 Jour 1 à la pré-dose et 0,5, 1, 2, 3, 4, 6 et 8 heures après la dose.

L'énasidénib plasmatique a été dosé à l'aide de méthodes validées de chromatographie en phase liquide et de spectrométrie de masse (LC-MS/MS). La limite inférieure de quantification (LIQ) dans le plasma était de 1,00 ng/mL.

L'aire sous la courbe concentration plasmatique-temps du temps 0 à 8 heures après l'administration (ASC0-8) a été calculée à l'aide de la règle trapézoïdale linéaire.
Cycle 2 Jour 1 à la pré-dose et 0,5, 1, 2, 3, 4, 6 et 8 heures après la dose.
Phase 1 : ASC du temps zéro à 10 heures après l'administration (ASC0-10) de l'énasidénib après plusieurs doses orales
Délai: Cycle 2 Jour 1 à la pré-dose et 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 et 10 heures après la dose.

L'énasidénib plasmatique a été dosé à l'aide de méthodes validées de chromatographie en phase liquide et de spectrométrie de masse (LC-MS/MS). La limite inférieure de quantification (LIQ) dans le plasma était de 1,00 ng/mL.

L'aire sous la courbe concentration plasmatique-temps du temps 0 à 10 heures après l'administration (ASC0-10) a été calculée à l'aide de la règle trapézoïdale linéaire.
Cycle 2 Jour 1 à la pré-dose et 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 et 10 heures après la dose.
Phase 1 : ASC du temps zéro à la dernière concentration quantifiable (ASC0-t) de l'énasidénib après plusieurs doses orales
Délai: Cycle 2 Jour 1 à la pré-dose et 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 et 10 heures après la dose.

L'énasidénib plasmatique a été dosé à l'aide de méthodes validées de chromatographie en phase liquide et de spectrométrie de masse (LC-MS/MS). La limite inférieure de quantification (LIQ) dans le plasma était de 1,00 ng/mL.

L'aire sous la courbe concentration plasmatique-temps du temps 0 à la dernière concentration quantifiable (ASC0-t) a été calculée en utilisant la règle trapézoïdale linéaire.
Cycle 2 Jour 1 à la pré-dose et 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 et 10 heures après la dose.
Phase 1 : Concentration maximale (Cmax) de l'énasidénib après plusieurs doses orales
Délai: Cycle 2 Jour 1 à la pré-dose et 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 et 10 heures après la dose.
L'énasidénib plasmatique a été dosé à l'aide de méthodes validées de chromatographie en phase liquide et de spectrométrie de masse (LC-MS/MS). La limite inférieure de quantification (LIQ) dans le plasma était de 1,00 ng/mL.
Cycle 2 Jour 1 à la pré-dose et 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 et 10 heures après la dose.
Phase 1 : Délai d'obtention de la concentration maximale (Tmax) de l'énasidénib après plusieurs doses orales
Délai: Cycle 2 Jour 1 à la pré-dose et 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 et 10 heures après la dose.
L'énasidénib plasmatique a été dosé à l'aide de méthodes validées de chromatographie en phase liquide et de spectrométrie de masse (LC-MS/MS). La limite inférieure de quantification (LIQ) dans le plasma était de 1,00 ng/mL.
Cycle 2 Jour 1 à la pré-dose et 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 et 10 heures après la dose.
Phase 2 : Aire sous la courbe de concentration plasmatique dans le temps entre le temps zéro et 8 heures après l'administration (AUC0-8) d'énasidénib après des doses orales uniques et multiples
Délai: Cycle 1 Jour 1 et Cycle 2 Jour 1 à la pré-dose et 2, 4, 6 et 8 heures après la dose.

L'énasidénib plasmatique a été dosé à l'aide de méthodes validées de chromatographie en phase liquide et de spectrométrie de masse (LC-MS/MS). La limite inférieure de quantification (LIQ) dans le plasma était de 1,00 ng/mL.

L'aire sous la courbe concentration plasmatique-temps entre le temps 0 et 8 heures après l'administration (ASC0-8) d'énasidénib a été calculée à l'aide de la règle trapézoïdale linéaire.
Cycle 1 Jour 1 et Cycle 2 Jour 1 à la pré-dose et 2, 4, 6 et 8 heures après la dose.
Phase 2 : Aire sous la courbe de concentration plasmatique dans le temps du temps zéro à 24 heures après l'administration (AUC 0-24) d'énasidénib après des doses orales uniques et multiples
Délai: Cycle 1 Jour 1 et Cycle 2 Jour 1 à la pré-dose et 2, 4, 6, 8 et 24 heures après la dose.

L'énasidénib plasmatique a été dosé à l'aide de méthodes validées de chromatographie en phase liquide et de spectrométrie de masse (LC-MS/MS). La limite inférieure de quantification (LIQ) dans le plasma était de 1,00 ng/mL.

L'aire sous la courbe concentration plasmatique-temps du temps 0 à 24 heures après l'administration (AUC0-24) a été calculée à l'aide de la règle trapézoïdale linéaire.
Cycle 1 Jour 1 et Cycle 2 Jour 1 à la pré-dose et 2, 4, 6, 8 et 24 heures après la dose.
Phase 2 : Aire sous la courbe de concentration plasmatique dans le temps, de l'instant zéro à la dernière concentration quantifiable (ASC0-t) de l'énasidénib après des doses orales uniques et multiples
Délai: Cycle 1 Jour 1 et Cycle 2 Jour 1 à la pré-dose et 2, 4, 6, 8 et 24 heures après la dose.

L'énasidénib plasmatique a été dosé à l'aide de méthodes validées de chromatographie en phase liquide et de spectrométrie de masse (LC-MS/MS). La limite inférieure de quantification (LIQ) dans le plasma était de 1,00 ng/mL.

L'aire sous la courbe concentration plasmatique-temps du temps 0 à la dernière concentration quantifiable (ASC0-t) a été calculée en utilisant la règle trapézoïdale linéaire.
Cycle 1 Jour 1 et Cycle 2 Jour 1 à la pré-dose et 2, 4, 6, 8 et 24 heures après la dose.
Phase 2 : Concentration maximale (Cmax) de l'énasidénib après des doses orales uniques et multiples
Délai: Cycle 1 Jour 1 et Cycle 2 Jour 1 à la pré-dose et 2, 4, 6, 8 et 24 heures après la dose.
L'énasidénib plasmatique a été dosé à l'aide de méthodes validées de chromatographie en phase liquide et de spectrométrie de masse (LC-MS/MS). La limite inférieure de quantification (LIQ) dans le plasma était de 1,00 ng/mL.
Cycle 1 Jour 1 et Cycle 2 Jour 1 à la pré-dose et 2, 4, 6, 8 et 24 heures après la dose.
Phase 2 : Délai d'obtention de la concentration maximale (Tmax) de l'énasidénib après des doses orales uniques et multiples
Délai: Cycle 1 Jour 1 et Cycle 2 Jour 1 à la pré-dose et 2, 4, 6, 8 et 24 heures après la dose.
L'énasidénib plasmatique a été dosé à l'aide de méthodes validées de chromatographie en phase liquide et de spectrométrie de masse (LC-MS/MS). La limite inférieure de quantification (LIQ) dans le plasma était de 1,00 ng/mL.
Cycle 1 Jour 1 et Cycle 2 Jour 1 à la pré-dose et 2, 4, 6, 8 et 24 heures après la dose.
Phase 2 : Demi-vie apparente de la phase terminale (t1/2) de l'énasidénib après une ou plusieurs doses orales
Délai: Cycle 1 Jour 1 et Cycle 2 Jour 1 à la pré-dose et 2, 4, 6, 8 et 24 heures après la dose.
L'énasidénib plasmatique a été dosé à l'aide de méthodes validées de chromatographie en phase liquide et de spectrométrie de masse (LC-MS/MS). La limite inférieure de quantification (LIQ) dans le plasma était de 1,00 ng/mL.
Cycle 1 Jour 1 et Cycle 2 Jour 1 à la pré-dose et 2, 4, 6, 8 et 24 heures après la dose.
Phase 1 : ASC du temps zéro à 8 heures après la dose (ASC0-8) d'AGI-16903 après une dose orale unique d'énasidénib au jour -3
Délai: Jour -3 avant la dose unique d'énasidenib et à 0,5, 1, 2, 3, 4, 6 et 8 heures après la dose.

Les 3 premiers participants inscrits dans chaque cohorte de la phase d'escalade de dose et les 15 premiers participants inscrits dans chaque bras de l'expansion de la phase 1 ont reçu une dose unique d'énasidenib trois jours avant le début du schéma posologique de 28 jours (jour -3).

L'AGI-16903 est un métabolite principal de l'énasidénib. Le plasma AGI-16903 a été mesuré à l'aide de méthodes validées de chromatographie liquide-spectrométrie de masse (LC-MS/MS). La limite inférieure de quantification (LIQ) dans le plasma était de 1,00 ng/mL.

L'aire sous la courbe concentration plasmatique-temps du temps 0 à l'heure 8 post-dose (AUC 0-8) a été calculée en utilisant la règle trapézoïdale linéaire.
Jour -3 avant la dose unique d'énasidenib et à 0,5, 1, 2, 3, 4, 6 et 8 heures après la dose.
Phase 1 : ASC du temps zéro à 10 heures après la dose (ASC0-10) d'AGI-16903 après une dose orale unique d'énasidénib au jour -3
Délai: Jour -3 avant la dose unique d'énasidenib et à 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 et 10 heures après la dose.

Les 3 premiers participants inscrits dans chaque cohorte de la phase d'escalade de dose et les 15 premiers participants inscrits dans chaque bras de l'expansion de la phase 1 ont reçu une dose unique d'énasidenib trois jours avant le début du schéma posologique de 28 jours (jour -3).

L'AGI-16903 est un métabolite principal de l'énasidénib. Le plasma AGI-16903 a été mesuré à l'aide de méthodes validées de chromatographie liquide-spectrométrie de masse (LC-MS/MS). La limite inférieure de quantification (LIQ) dans le plasma était de 1,00 ng/mL.

L'aire sous la courbe concentration plasmatique-temps du temps 0 à 10 heures après l'administration (ASC0-10) a été calculée à l'aide de la règle trapézoïdale linéaire.
Jour -3 avant la dose unique d'énasidenib et à 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 et 10 heures après la dose.
Phase 1 : ASC du temps zéro à 24 heures après la dose (ASC0-24) d'AGI-16903 après une dose orale unique d'énasidénib au jour -3
Délai: Jour -3 avant la dose unique d'énasidenib et à 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 et 24 heures après la dose.

Les 3 premiers participants inscrits dans chaque cohorte de la phase d'escalade de dose et les 15 premiers participants inscrits dans chaque bras de l'expansion de la phase 1 ont reçu une dose unique d'énasidenib trois jours avant le début du schéma posologique de 28 jours (jour -3).

L'AGI-16903 est un métabolite principal de l'énasidénib. Le plasma AGI-16903 a été mesuré à l'aide de méthodes validées de chromatographie liquide-spectrométrie de masse (LC-MS/MS). La limite inférieure de quantification (LIQ) dans le plasma était de 1,00 ng/mL.

L'aire sous la courbe concentration plasmatique-temps du temps 0 à 24 heures après l'administration (AUC0-24) a été calculée à l'aide de la règle trapézoïdale linéaire.
Jour -3 avant la dose unique d'énasidenib et à 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 et 24 heures après la dose.
Phase 1 : ASC du temps zéro à 72 heures après la dose (ASC0-72) d'AGI-16903 après une dose orale unique d'énasidénib au jour -3
Délai: Jour -3 avant la dose unique d'enasidenib et à 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 24, 48 et 72 heures après la dose.

Les 3 premiers participants inscrits dans chaque cohorte de la phase d'escalade de dose et les 15 premiers participants inscrits dans chaque bras de l'expansion de la phase 1 ont reçu une dose unique d'énasidenib trois jours avant le début du schéma posologique de 28 jours (jour -3).

L'AGI-16903 est un métabolite principal de l'énasidénib. Le plasma AGI-16903 a été mesuré à l'aide de méthodes validées de chromatographie liquide-spectrométrie de masse (LC-MS/MS). La limite inférieure de quantification (LIQ) dans le plasma était de 1,00 ng/mL.

L'aire sous la courbe de concentration plasmatique en fonction du temps entre le temps 0 et 72 heures après l'administration (ASC0-72) a été calculée à l'aide de la règle trapézoïdale linéaire.
Jour -3 avant la dose unique d'enasidenib et à 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 24, 48 et 72 heures après la dose.
Phase 1 : ASC du temps zéro à la dernière concentration quantifiable (ASC0-t) de l'AGI-16903 après une dose orale unique d'énasidénib au jour -3
Délai: Jour -3 avant la dose unique d'enasidenib et à 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 24, 48 et 72 heures après la dose.

Les 3 premiers participants inscrits dans chaque cohorte de la phase d'escalade de dose et les 15 premiers participants inscrits dans chaque bras de l'expansion de la phase 1 ont reçu une dose unique d'énasidenib trois jours avant le début du schéma posologique de 28 jours (jour -3).

L'AGI-16903 est un métabolite principal de l'énasidénib. Le plasma AGI-16903 a été mesuré à l'aide de méthodes validées de chromatographie liquide-spectrométrie de masse (LC-MS/MS). La limite inférieure de quantification (LIQ) dans le plasma était de 1,00 ng/mL.

L'aire sous la courbe concentration plasmatique-temps du temps 0 au temps de la dernière concentration quantifiable (ASC0-t) a été calculée en utilisant la règle trapézoïdale linéaire.
Jour -3 avant la dose unique d'enasidenib et à 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 24, 48 et 72 heures après la dose.
Phase 1 : Concentration maximale d'AGI-16903 après une dose orale unique d'énasidénib au jour -3
Délai: Jour -3 avant la dose unique d'enasidenib et à 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 24, 48 et 72 heures après la dose.

Les 3 premiers participants inscrits dans chaque cohorte de la phase d'escalade de dose et les 15 premiers participants inscrits dans chaque bras de l'expansion de la phase 1 ont reçu une dose unique d'énasidenib trois jours avant le début du schéma posologique de 28 jours (jour -3).

L'AGI-16903 est un métabolite principal de l'énasidénib. Le plasma AGI-16903 a été mesuré à l'aide de méthodes validées de chromatographie liquide-spectrométrie de masse (LC-MS/MS). La limite inférieure de quantification (LIQ) dans le plasma était de 1,00 ng/mL.
Jour -3 avant la dose unique d'enasidenib et à 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 24, 48 et 72 heures après la dose.
Phase 1 : Temps jusqu'à la concentration maximale (Tmax) d'AGI-16903 après une dose orale unique d'énasidénib au jour -3
Délai: Jour -3 avant la dose unique d'enasidenib et à 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 24, 48 et 72 heures après la dose.

Les 3 premiers participants inscrits dans chaque cohorte de la phase d'escalade de dose et les 15 premiers participants inscrits dans chaque bras de l'expansion de la phase 1 ont reçu une dose unique d'énasidenib trois jours avant le début du schéma posologique de 28 jours (jour -3).

L'AGI-16903 est un métabolite principal de l'énasidénib. Le plasma AGI-16903 a été mesuré à l'aide de méthodes validées de chromatographie liquide-spectrométrie de masse (LC-MS/MS). La limite inférieure de quantification (LIQ) dans le plasma était de 1,00 ng/mL.
Jour -3 avant la dose unique d'enasidenib et à 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 24, 48 et 72 heures après la dose.
Phase 1 : Demi-vie apparente de la phase terminale (t½) de l'AGI-16903 après une dose orale unique d'énasidénib au jour -3
Délai: Jour -3 avant la dose unique d'enasidenib et à 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 24, 48 et 72 heures après la dose.

Les 3 premiers participants inscrits dans chaque cohorte de la phase d'escalade de dose et les 15 premiers participants inscrits dans chaque bras de l'expansion de la phase 1 ont reçu une dose unique d'énasidenib trois jours avant le début du schéma posologique de 28 jours (jour -3).

L'AGI-16903 est un métabolite principal de l'énasidénib. Le plasma AGI-16903 a été mesuré à l'aide de méthodes validées de chromatographie liquide-spectrométrie de masse (LC-MS/MS). La limite inférieure de quantification (LIQ) dans le plasma était de 1,00 ng/mL.

t1/2 n'a pas été calculé lorsque la constante de vitesse d'élimination terminale (λz) n'était pas estimable.
Jour -3 avant la dose unique d'enasidenib et à 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 24, 48 et 72 heures après la dose.
Phase 1 : ASC du temps zéro à 8 heures après la dose (ASC0-8) d'AGI-16903 après plusieurs doses orales d'énasidénib
Délai: Cycle 2 Jour 1 à la pré-dose et 0,5, 1, 2, 3, 4, 6 et 8 heures après la dose.

L'AGI-16903 est un métabolite principal de l'énasidénib. Le plasma AGI-16903 a été mesuré à l'aide de méthodes validées de chromatographie liquide-spectrométrie de masse (LC-MS/MS). La limite inférieure de quantification (LIQ) dans le plasma était de 1,00 ng/mL.

L'aire sous la courbe concentration plasmatique-temps du temps 0 à 8 heures après l'administration (ASC0-8) a été calculée à l'aide de la règle trapézoïdale linéaire.
Cycle 2 Jour 1 à la pré-dose et 0,5, 1, 2, 3, 4, 6 et 8 heures après la dose.
Phase 1 : ASC du temps zéro à 10 heures après la dose (ASC0-10) d'AGI-16903 après plusieurs doses orales d'énasidénib
Délai: Cycle 2 Jour 1 à la pré-dose et 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 et 10 heures après la dose.

L'AGI-16903 est un métabolite principal de l'énasidénib. Le plasma AGI-16903 a été mesuré à l'aide de méthodes validées de chromatographie liquide-spectrométrie de masse (LC-MS/MS). La limite inférieure de quantification (LIQ) dans le plasma était de 1,00 ng/mL.

L'aire sous la courbe concentration plasmatique-temps du temps 0 à 10 heures après l'administration (ASC0-10) a été calculée à l'aide de la règle trapézoïdale linéaire.
Cycle 2 Jour 1 à la pré-dose et 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 et 10 heures après la dose.
Phase 1 : ASC du temps zéro à la dernière concentration quantifiable (ASC0-t) de l'AGI-16903 après plusieurs doses orales d'énasidénib
Délai: Cycle 2 Jour 1 à la pré-dose et 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 et 10 heures après la dose.

L'AGI-16903 est un métabolite principal de l'énasidénib. Le plasma AGI-16903 a été mesuré à l'aide de méthodes validées de chromatographie liquide-spectrométrie de masse (LC-MS/MS). La limite inférieure de quantification (LIQ) dans le plasma était de 1,00 ng/mL.

L'aire sous la courbe concentration plasmatique-temps du temps 0 à la dernière concentration quantifiable (ASC0-t) a été calculée en utilisant la règle trapézoïdale linéaire.
Cycle 2 Jour 1 à la pré-dose et 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 et 10 heures après la dose.
Phase 1 : Concentration maximale (Cmax) d'AGI-16903 après plusieurs doses orales d'énasidénib
Délai: Cycle 2 Jour 1 à la pré-dose et 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 et 10 heures après la dose.
L'AGI-16903 est un métabolite principal de l'énasidénib. Le plasma AGI-16903 a été mesuré à l'aide de méthodes validées de chromatographie liquide-spectrométrie de masse (LC-MS/MS). La limite inférieure de quantification (LIQ) dans le plasma était de 1,00 ng/mL.
Cycle 2 Jour 1 à la pré-dose et 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 et 10 heures après la dose.
Phase 1 : Délai d'obtention de la concentration maximale (Tmax) d'AGI-16903 après plusieurs doses orales d'énasidénib
Délai: Cycle 2 Jour 1 à la pré-dose et 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 et 10 heures après la dose.
L'AGI-16903 est un métabolite principal de l'énasidénib. Le plasma AGI-16903 a été mesuré à l'aide de méthodes validées de chromatographie liquide-spectrométrie de masse (LC-MS/MS). La limite inférieure de quantification (LIQ) dans le plasma était de 1,00 ng/mL.
Cycle 2 Jour 1 à la pré-dose et 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 et 10 heures après la dose.
Phase 2 : ASC du temps zéro à 8 heures après la dose (ASC0-8) d'AGI-16903 après des doses orales uniques et multiples d'énasidénib
Délai: Cycle 1 Jour 1 et Cycle 2 Jour 1 à la pré-dose et 2, 4, 6 et 8 heures après la dose.

L'AGI-16903 est un métabolite principal de l'énasidénib. Le plasma AGI-16903 a été mesuré à l'aide de méthodes validées de chromatographie liquide-spectrométrie de masse (LC-MS/MS). La limite inférieure de quantification (LIQ) dans le plasma était de 1,00 ng/mL.

L'aire sous la courbe concentration plasmatique-temps du temps 0 à 8 heures après l'administration (ASC0-8) a été calculée à l'aide de la règle trapézoïdale linéaire.
Cycle 1 Jour 1 et Cycle 2 Jour 1 à la pré-dose et 2, 4, 6 et 8 heures après la dose.
Phase 2 : ASC du temps zéro à 24 heures après la dose (ASC0-24) d'AGI-16903 après des doses orales uniques et multiples d'énasidénib
Délai: Cycle 1 Jour 1 et Cycle 2 Jour 1 à la pré-dose et 2, 4, 6, 8 et 24 heures après la dose.

L'AGI-16903 est un métabolite principal de l'énasidénib. Le plasma AGI-16903 a été mesuré à l'aide de méthodes validées de chromatographie liquide-spectrométrie de masse (LC-MS/MS). La limite inférieure de quantification (LIQ) dans le plasma était de 1,00 ng/mL.

L'aire sous la courbe concentration plasmatique-temps du temps 0 à 24 heures après l'administration (AUC0-24) a été calculée à l'aide de la règle trapézoïdale linéaire.
Cycle 1 Jour 1 et Cycle 2 Jour 1 à la pré-dose et 2, 4, 6, 8 et 24 heures après la dose.
Phase 2 : ASC du temps zéro à la dernière concentration quantifiable (ASC0-t) de l'AGI-16903 après des doses orales uniques et multiples d'énasidénib
Délai: Cycle 1 Jour 1 et Cycle 2 Jour 1 à la pré-dose et 2, 4, 6, 8 et 24 heures après la dose.

L'AGI-16903 est un métabolite principal de l'énasidénib. Le plasma AGI-16903 a été mesuré à l'aide de méthodes validées de chromatographie liquide-spectrométrie de masse (LC-MS/MS). La limite inférieure de quantification (LIQ) dans le plasma était de 1,00 ng/mL.

L'aire sous la courbe concentration plasmatique-temps du temps 0 à la dernière concentration quantifiable (ASC0-t) a été calculée en utilisant la règle trapézoïdale linéaire.
Cycle 1 Jour 1 et Cycle 2 Jour 1 à la pré-dose et 2, 4, 6, 8 et 24 heures après la dose.
Phase 2 : Concentration maximale (Cmax) d'AGI-16903 après des doses orales uniques et multiples d'énasidénib
Délai: Cycle 1 Jour 1 et Cycle 2 Jour 1 à la pré-dose et 2, 4, 6, 8 et 24 heures après la dose.
L'AGI-16903 est un métabolite principal de l'énasidénib. Le plasma AGI-16903 a été mesuré à l'aide de méthodes validées de chromatographie liquide-spectrométrie de masse (LC-MS/MS). La limite inférieure de quantification (LIQ) dans le plasma était de 1,00 ng/mL.
Cycle 1 Jour 1 et Cycle 2 Jour 1 à la pré-dose et 2, 4, 6, 8 et 24 heures après la dose.
Phase 2 : Temps jusqu'à la concentration maximale (Tmax) d'AGI-16903 après des doses orales uniques et multiples d'énasidénib
Délai: Cycle 1 Jour 1 et Cycle 2 Jour 1 à la pré-dose et 2, 4, 6, 8 et 24 heures après la dose.
L'AGI-16903 est un métabolite principal de l'énasidénib. Le plasma AGI-16903 a été mesuré à l'aide de méthodes validées de chromatographie liquide-spectrométrie de masse (LC-MS/MS). La limite inférieure de quantification (LIQ) dans le plasma était de 1,00 ng/mL.
Cycle 1 Jour 1 et Cycle 2 Jour 1 à la pré-dose et 2, 4, 6, 8 et 24 heures après la dose.
Phase 2 : Demi-vie apparente de la phase terminale (t1/2) de l'AGI-16903 après des doses orales uniques et multiples d'énasidénib
Délai: Cycle 1 Jour 1 et Cycle 2 Jour 1 à la pré-dose et 2, 4, 6, 8 et 24 heures après la dose.
L'AGI-16903 est un métabolite principal de l'énasidénib. Le plasma AGI-16903 a été mesuré à l'aide de méthodes validées de chromatographie liquide-spectrométrie de masse (LC-MS/MS). La limite inférieure de quantification (LIQ) dans le plasma était de 1,00 ng/mL.
Cycle 1 Jour 1 et Cycle 2 Jour 1 à la pré-dose et 2, 4, 6, 8 et 24 heures après la dose.
Phases 1 et 2 : ASC du temps zéro à 8 heures après l'administration (ASC0-8) après des doses orales uniques et multiples d'énasidenib 100 mg QD
Délai: Jour -3 (Phase 1 uniquement) avant la dose et à 0,5, 1, 2, 3, 4, 6 et 8 heures après la dose ou Cycle 1 Jour 1 (Phase 2) et Cycle 2 Jour 1 (Phases 1 et 2) à avant la dose et 2, 4, 6 et 8 heures après la dose.

Les 3 premiers participants inscrits dans chaque cohorte de la phase d'escalade de dose et les 15 premiers participants inscrits dans chaque bras de l'expansion de la phase 1 ont reçu une dose unique d'énasidenib trois jours avant le début du schéma posologique de 28 jours (Jour -3) pour un seul l'analyse pharmacocinétique des doses et a subi des évaluations pharmacocinétiques au cycle 2, jour 1 pour l'analyse pharmacocinétique à doses multiples (à l'état d'équilibre). Les participants à la phase 2 ont subi des évaluations pharmacocinétiques au cycle 1, jour 1 pour l'analyse à dose unique et au cycle 2, jour 1 pour l'analyse à doses multiples (à l'état d'équilibre).

L'énasidénib plasmatique a été dosé à l'aide de méthodes validées de chromatographie en phase liquide et de spectrométrie de masse (LC-MS/MS). La limite inférieure de quantification (LIQ) dans le plasma était de 1,00 ng/mL.

L'aire sous la courbe concentration plasmatique-temps du temps 0 à 8 heures après l'administration (ASC0-8) a été calculée à l'aide de la règle trapézoïdale linéaire.
Jour -3 (Phase 1 uniquement) avant la dose et à 0,5, 1, 2, 3, 4, 6 et 8 heures après la dose ou Cycle 1 Jour 1 (Phase 2) et Cycle 2 Jour 1 (Phases 1 et 2) à avant la dose et 2, 4, 6 et 8 heures après la dose.
Phases 1 et 2 : ASC du temps zéro à 24 heures après l'administration (ASC0-24) après des doses orales uniques et multiples d'énasidenib 100 mg QD
Délai: Jour -3 (Phase 1 uniquement) avant la dose et à 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 et 24 heures après la dose ou Cycle 1 Jour 1 (Phase 2) et Cycle 2 Jour 1 (Phase 1 & 2) à la pré-dose et 2, 4, 6, 8 et 24 heures après la dose.

Les 3 premiers participants inscrits dans chaque cohorte de la phase d'escalade de dose et les 15 premiers participants inscrits dans chaque bras de l'expansion de la phase 1 ont reçu une dose unique d'énasidenib trois jours avant le début du schéma posologique de 28 jours (Jour -3) pour un seul l'analyse pharmacocinétique des doses et a subi des évaluations pharmacocinétiques au cycle 2, jour 1 pour l'analyse pharmacocinétique à doses multiples (à l'état d'équilibre). Les participants à la phase 2 ont subi des évaluations pharmacocinétiques au cycle 1, jour 1 pour l'analyse à dose unique et au cycle 2, jour 1 pour l'analyse à doses multiples (à l'état d'équilibre).

L'énasidénib plasmatique a été dosé à l'aide de méthodes validées de chromatographie en phase liquide et de spectrométrie de masse (LC-MS/MS). La limite inférieure de quantification (LIQ) dans le plasma était de 1,00 ng/mL.

L'aire sous la courbe concentration plasmatique-temps du temps 0 à 24 heures après l'administration (AUC0-24) a été calculée à l'aide de la règle trapézoïdale linéaire.
Jour -3 (Phase 1 uniquement) avant la dose et à 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 et 24 heures après la dose ou Cycle 1 Jour 1 (Phase 2) et Cycle 2 Jour 1 (Phase 1 & 2) à la pré-dose et 2, 4, 6, 8 et 24 heures après la dose.
Phases 1 et 2 : Concentration maximale (Cmax) après des doses orales uniques et multiples d'énasidenib 100 mg QD
Délai: Jour -3 (Phase 1 uniquement) avant la dose et à 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 24, 48 et 72 heures après la dose ou Cycle 1 Jour 1 (Phase 2) et Cycle 2 Jour 1 (Phases 1 et 2) à la pré-dose et 2, 4, 6, 8 et 24 heures après la dose.

Les 3 premiers participants inscrits dans chaque cohorte de la phase d'escalade de dose et les 15 premiers participants inscrits dans chaque bras de l'expansion de la phase 1 ont reçu une dose unique d'énasidenib trois jours avant le début du schéma posologique de 28 jours (Jour -3) pour un seul l'analyse pharmacocinétique des doses et a subi des évaluations pharmacocinétiques au cycle 2, jour 1 pour l'analyse pharmacocinétique à doses multiples (à l'état d'équilibre). Les participants à la phase 2 ont subi des évaluations pharmacocinétiques au cycle 1, jour 1 pour l'analyse à dose unique et au cycle 2, jour 1 pour l'analyse à doses multiples (à l'état d'équilibre).

L'énasidénib plasmatique a été dosé à l'aide de méthodes validées de chromatographie en phase liquide et de spectrométrie de masse (LC-MS/MS). La limite inférieure de quantification (LIQ) dans le plasma était de 1,00 ng/mL.
Jour -3 (Phase 1 uniquement) avant la dose et à 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 24, 48 et 72 heures après la dose ou Cycle 1 Jour 1 (Phase 2) et Cycle 2 Jour 1 (Phases 1 et 2) à la pré-dose et 2, 4, 6, 8 et 24 heures après la dose.
Phases 1 et 2 : Temps jusqu'à la concentration maximale (Tmax) après des doses orales uniques et multiples d'énasidenib 100 mg QD
Délai: Jour -3 (Phase 1 uniquement) avant la dose et à 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 24, 48 et 72 heures après la dose ou Cycle 1 Jour 1 (Phase 2) et Cycle 2 Jour 1 (Phases 1 et 2) à la pré-dose et 2, 4, 6, 8 et 24 heures après la dose.

Les 3 premiers participants inscrits dans chaque cohorte de la phase d'escalade de dose et les 15 premiers participants inscrits dans chaque bras de l'expansion de la phase 1 ont reçu une dose unique d'énasidenib trois jours avant le début du schéma posologique de 28 jours (Jour -3) pour un seul l'analyse pharmacocinétique des doses et a subi des évaluations pharmacocinétiques au cycle 2, jour 1 pour l'analyse pharmacocinétique à doses multiples (à l'état d'équilibre). Les participants à la phase 2 ont subi des évaluations pharmacocinétiques au cycle 1, jour 1 pour l'analyse à dose unique et au cycle 2, jour 1 pour l'analyse à doses multiples (à l'état d'équilibre).

L'énasidénib plasmatique a été dosé à l'aide de méthodes validées de chromatographie en phase liquide et de spectrométrie de masse (LC-MS/MS). La limite inférieure de quantification (LIQ) dans le plasma était de 1,00 ng/mL.
Jour -3 (Phase 1 uniquement) avant la dose et à 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 24, 48 et 72 heures après la dose ou Cycle 1 Jour 1 (Phase 2) et Cycle 2 Jour 1 (Phases 1 et 2) à la pré-dose et 2, 4, 6, 8 et 24 heures après la dose.
Phases 1 et 2 : ASC du temps zéro à 8 heures après la dose (ASC0-8) d'AGI-16903 après des doses orales uniques et multiples d'énasidenib 100 mg QD
Délai: Jour -3 (Phase 1 uniquement) avant la dose et à 0,5, 1, 2, 3, 4, 6 et 8 heures après la dose ou Cycle 1 Jour 1 (Phase 2) et Cycle 2 Jour 1 (Phases 1 et 2) à avant la dose et 2, 4, 6 et 8 heures après la dose.

Les 3 premiers participants inscrits dans chaque cohorte de la phase d'escalade de dose et les 15 premiers participants inscrits dans chaque bras de l'expansion de la phase 1 ont reçu une dose unique d'énasidenib trois jours avant le début du schéma posologique de 28 jours (Jour -3) pour un seul l'analyse pharmacocinétique des doses et a subi des évaluations pharmacocinétiques au cycle 2, jour 1 pour l'analyse pharmacocinétique à doses multiples (à l'état d'équilibre). Les participants à la phase 2 ont subi des évaluations pharmacocinétiques au cycle 1, jour 1 pour l'analyse à dose unique et au cycle 2, jour 1 pour l'analyse à doses multiples (à l'état d'équilibre).

L'AGI-16903 est un métabolite principal de l'énasidénib. Le plasma AGI-16903 a été mesuré à l'aide de méthodes validées de chromatographie liquide-spectrométrie de masse (LC-MS/MS). La limite inférieure de quantification (LIQ) dans le plasma était de 1,00 ng/mL.

L'aire sous la courbe concentration plasmatique-temps du temps 0 à 8 heures après l'administration (ASC0-8) a été calculée à l'aide de la règle trapézoïdale linéaire.
Jour -3 (Phase 1 uniquement) avant la dose et à 0,5, 1, 2, 3, 4, 6 et 8 heures après la dose ou Cycle 1 Jour 1 (Phase 2) et Cycle 2 Jour 1 (Phases 1 et 2) à avant la dose et 2, 4, 6 et 8 heures après la dose.
Phases 1 et 2 : ASC du temps zéro à 24 heures après la dose (ASC0-24) d'AGI-16903 après des doses orales uniques et multiples d'énasidenib 100 mg QD
Délai: Jour -3 (Phase 1 uniquement) avant la dose et à 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 et 24 heures après la dose ou Cycle 1 Jour 1 (Phase 2) et Cycle 2 Jour 1 (Phase 1 & 2) à la pré-dose et 2, 4, 6, 8 et 24 heures après la dose.

Les 3 premiers participants inscrits dans chaque cohorte de la phase d'escalade de dose et les 15 premiers participants inscrits dans chaque bras de l'expansion de la phase 1 ont reçu une dose unique d'énasidenib trois jours avant le début du schéma posologique de 28 jours (Jour -3) pour un seul l'analyse pharmacocinétique des doses et a subi des évaluations pharmacocinétiques au cycle 2, jour 1 pour l'analyse pharmacocinétique à doses multiples (à l'état d'équilibre). Les participants à la phase 2 ont subi des évaluations pharmacocinétiques au cycle 1, jour 1 pour l'analyse à dose unique et au cycle 2, jour 1 pour l'analyse à doses multiples (à l'état d'équilibre).

L'AGI-16903 est un métabolite principal de l'énasidénib. Le plasma AGI-16903 a été mesuré à l'aide de méthodes validées de chromatographie liquide-spectrométrie de masse (LC-MS/MS). La limite inférieure de quantification (LIQ) dans le plasma était de 1,00 ng/mL.

L'aire sous la courbe concentration plasmatique-temps du temps 0 à 24 heures après l'administration (AUC0-24) a été calculée à l'aide de la règle trapézoïdale linéaire.
Jour -3 (Phase 1 uniquement) avant la dose et à 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 et 24 heures après la dose ou Cycle 1 Jour 1 (Phase 2) et Cycle 2 Jour 1 (Phase 1 & 2) à la pré-dose et 2, 4, 6, 8 et 24 heures après la dose.
Phases 1 et 2 : Concentration maximale (Cmax) d'AGI-16903 après des doses orales uniques et multiples d'énasidenib 100 mg QD
Délai: Jour -3 (Phase 1 uniquement) avant la dose et à 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 24, 48 et 72 heures après la dose ou Cycle 1 Jour 1 (Phase 2) et Cycle 2 Jour 1 (Phases 1 et 2) à la pré-dose et 2, 4, 6, 8 et 24 heures après la dose.

Les 3 premiers participants inscrits dans chaque cohorte de la phase d'escalade de dose et les 15 premiers participants inscrits dans chaque bras de l'expansion de la phase 1 ont reçu une dose unique d'énasidenib trois jours avant le début du schéma posologique de 28 jours (Jour -3) pour un seul l'analyse pharmacocinétique des doses et a subi des évaluations pharmacocinétiques au cycle 2, jour 1 pour l'analyse pharmacocinétique à doses multiples (à l'état d'équilibre). Les participants à la phase 2 ont subi des évaluations pharmacocinétiques au cycle 1, jour 1 pour l'analyse à dose unique et au cycle 2, jour 1 pour l'analyse à doses multiples (à l'état d'équilibre).

L'AGI-16903 est un métabolite principal de l'énasidénib. Le plasma AGI-16903 a été mesuré à l'aide de méthodes validées de chromatographie liquide-spectrométrie de masse (LC-MS/MS). La limite inférieure de quantification (LIQ) dans le plasma était de 1,00 ng/mL.
Jour -3 (Phase 1 uniquement) avant la dose et à 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 24, 48 et 72 heures après la dose ou Cycle 1 Jour 1 (Phase 2) et Cycle 2 Jour 1 (Phases 1 et 2) à la pré-dose et 2, 4, 6, 8 et 24 heures après la dose.
Phases 1 et 2 : Temps jusqu'à la concentration maximale (Tmax) d'AGI-16903 après des doses orales uniques et multiples d'énasidénib 100 mg QD
Délai: Jour -3 (Phase 1 uniquement) avant la dose et à 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 24, 48 et 72 heures après la dose ou Cycle 1 Jour 1 (Phase 2) et Cycle 2 Jour 1 (Phases 1 et 2) à la pré-dose et 2, 4, 6, 8 et 24 heures après la dose.

Les 3 premiers participants inscrits dans chaque cohorte de la phase d'escalade de dose et les 15 premiers participants inscrits dans chaque bras de l'expansion de la phase 1 ont reçu une dose unique d'énasidenib trois jours avant le début du schéma posologique de 28 jours (Jour -3) pour un seul l'analyse pharmacocinétique des doses et a subi des évaluations pharmacocinétiques au cycle 2, jour 1 pour l'analyse pharmacocinétique à doses multiples (à l'état d'équilibre). Les participants à la phase 2 ont subi des évaluations pharmacocinétiques au cycle 1, jour 1 pour l'analyse à dose unique et au cycle 2, jour 1 pour l'analyse à doses multiples (à l'état d'équilibre).

L'AGI-16903 est un métabolite principal de l'énasidénib. Le plasma AGI-16903 a été mesuré à l'aide de méthodes validées de chromatographie liquide-spectrométrie de masse (LC-MS/MS). La limite inférieure de quantification (LIQ) dans le plasma était de 1,00 ng/mL.
Jour -3 (Phase 1 uniquement) avant la dose et à 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 24, 48 et 72 heures après la dose ou Cycle 1 Jour 1 (Phase 2) et Cycle 2 Jour 1 (Phases 1 et 2) à la pré-dose et 2, 4, 6, 8 et 24 heures après la dose.
Phase 1 : Pourcentage de changement par rapport à la ligne de base pour la zone sous la courbe temporelle de concentration d'effet de 0 à 10 heures après l'administration (% BAUEC0-10) de 2-hydroxyglutarate (2-HG) le jour -3
Délai: Visite de dépistage, jour -3 avant la dose unique d'énasidénib et à 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 et 10 heures après la dose.

Les 3 premiers participants inscrits dans chaque cohorte de la phase d'escalade de dose et les 15 premiers participants inscrits dans chaque bras de l'expansion de la phase 1 ont reçu une dose unique d'énasidenib trois jours avant le début du schéma posologique de 28 jours (jour -3).

Le 2-HG plasmatique a été mesuré à l'aide d'une LC-MS/MS qualifiée afin de caractériser les effets pharmacodynamiques (PD) de l'énasidénib ; la LIQ était de 30,0 ng/mL.

L'aire sous la courbe temps-concentration d'effet à partir du point temporel zéro (prédose) jusqu'à 10 heures après dose (AUEC0-10) a été calculée à l'aide de la règle du trapèze linéaire. Le changement en pourcentage par rapport à la ligne de base pour AUEC0-10 a été calculé comme (AUEC0-10 moins [Baseline*Tlast]) / (Baseline*Tlast) * 100, où Tlast correspondait à 10 heures et la ligne de base était égale à la moyenne du dépistage et du jour - 3 (prédose) valeurs de 2-HG.

Les données rapportées sont la moyenne arithmétique et l'écart type relatif exprimés en pourcentage.
Visite de dépistage, jour -3 avant la dose unique d'énasidénib et à 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 et 10 heures après la dose.
Phase 1 : Variation minimale en pourcentage par rapport à la valeur de réponse de base après dose sur 10 heures (% BRmin) pour le 2-HG après une dose orale unique d'énasidénib au jour -3
Délai: Visite de dépistage, jour -3 avant la dose unique d'énasidénib et à 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 et 10 heures après la dose.

Les 3 premiers participants inscrits dans chaque cohorte de la phase d'escalade de dose et les 15 premiers participants inscrits dans chaque bras de l'expansion de la phase 1 ont reçu une dose unique d'énasidenib trois jours avant le début du schéma posologique de 28 jours (jour -3).

Le 2-HG plasmatique a été mesuré à l'aide d'une LC-MS/MS qualifiée afin de caractériser les effets pharmacodynamiques (PD) de l'énasidénib ; la LIQ était de 30,0 ng/mL.

La variation minimale en pourcentage par rapport à la valeur de réponse de base après l'administration de la dose sur 10 heures a été calculée comme suit :

(concentration minimale observée après l'administration sur 10 heures [Rmin] - Baseline) / Baseline * 100. La ligne de base était égale à la moyenne des valeurs de dépistage et du jour -3 (prédose) de 2-HG.

Les données rapportées sont la moyenne arithmétique et l'écart type relatif exprimés en pourcentage.
Visite de dépistage, jour -3 avant la dose unique d'énasidénib et à 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 et 10 heures après la dose.
Phase 1 : Durée de la concentration minimale observée sur 72 heures après la dose (Tmin) de 2-HG après une dose orale unique d'énasidénib au jour -3
Délai: Jour -3 avant la dose unique d'enasidenib et à 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 24, 48 et 72 heures après la dose.

Les 3 premiers participants inscrits dans chaque cohorte de la phase d'escalade de dose et les 15 premiers participants inscrits dans chaque bras de l'expansion de la phase 1 ont reçu une dose unique d'énasidenib trois jours avant le début du schéma posologique de 28 jours (jour -3).

Le plasma 2-HG a été mesuré à l'aide d'une LC-MS/MS qualifiée, la LIQ était de 30,0 ng/mL.
Jour -3 avant la dose unique d'enasidenib et à 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 24, 48 et 72 heures après la dose.
Phase 1 : Pourcentage de changement par rapport à la ligne de base pour l'aire sous la courbe de concentration en temps d'effet entre le temps 0 et 10 heures après l'administration de 2-HG après plusieurs doses orales d'énasidénib
Délai: Cycle 1, Jour 15 et Cycle 2, Jour 1 à la pré-dose et 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 et 10 heures après la dose.

Le plasma 2-HG a été mesuré à l'aide d'une LC-MS/MS qualifiée, la LIQ était de 30,0 ng/mL. L'aire sous la courbe temps-concentration d'effet à partir du point temporel zéro (prédose) jusqu'à 10 heures après dose (AUEC0-10) a été calculée à l'aide de la règle du trapèze linéaire. Le changement en pourcentage par rapport à la ligne de base pour l'AUEC0-10 a été calculé comme suit :

(AUEC0-10 moins [Baseline*Tlast]) / (Baseline*Tlast) * 100, où Tlast correspondait à 10 heures et la ligne de base était égale à la moyenne des valeurs de dépistage et du jour -3 (prédose) de 2-HG.

Les données rapportées sont la moyenne arithmétique et l'écart type relatif exprimés en pourcentage.
Cycle 1, Jour 15 et Cycle 2, Jour 1 à la pré-dose et 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 et 10 heures après la dose.
Phase 1 : Variation minimale en pourcentage par rapport à la valeur de réponse de base après l'administration de la dose sur 10 heures (%BRmin) pour le 2-HG après plusieurs doses orales d'énasidénib
Délai: Cycle 1, Jour 15 et Cycle 2, Jour 1 à la pré-dose et 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 et 10 heures après la dose.

Le plasma 2-HG a été mesuré à l'aide d'une LC-MS/MS qualifiée, la LIQ était de 30,0 ng/mL.

La variation minimale en pourcentage par rapport à la valeur de réponse de base après l'administration de la dose sur 10 heures a été calculée comme suit :

(concentration minimale observée après l'administration sur 10 heures [Rmin] - Baseline) / Baseline * 100. La ligne de base était égale à la moyenne des valeurs de dépistage et du jour -3 (prédose) de 2-HG.

Les données rapportées sont la moyenne arithmétique et l'écart type relatif exprimés en pourcentage.
Cycle 1, Jour 15 et Cycle 2, Jour 1 à la pré-dose et 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 et 10 heures après la dose.
Phase 1 : Durée de la concentration minimale observée sur 10 heures après la dose (Tmin) de 2-HG après plusieurs doses orales d'énasidénib
Délai: Cycle 1, Jour 15 et Cycle 2, Jour 1 à la pré-dose et 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 et 10 heures après la dose.
Le plasma 2-HG a été mesuré à l'aide d'une LC-MS/MS qualifiée, la LIQ était de 30,0 ng/mL.
Cycle 1, Jour 15 et Cycle 2, Jour 1 à la pré-dose et 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 et 10 heures après la dose.

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Celgene

Collaborateurs

Agios Pharmaceuticals, Inc.

Les enquêteurs

  • Directeur d'études: Bristol-Myers Squibb, Bristol-Myers Squibb

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

27 août 2013

Achèvement primaire (Réel)

25 juillet 2019

Achèvement de l'étude (Réel)

31 octobre 2023

Dates d'inscription aux études

Première soumission

31 juillet 2013

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

1 août 2013

Première publication (Estimé)

5 août 2013

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

12 février 2024

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

8 février 2024

Dernière vérification

1 février 2024

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • AG-221-C-001
  • 2013-001784-23 (Numéro EudraCT)

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

Essais cliniques sur Enasidenib

Rechercher des essais similaires

Sponsors et collaborateurs

Les conditions médicales

Interventions en matière de drogue

CROs by country

CROs in Congo, DR of

Conditions

Maladies rares

Interventions en matière de drogue

Compléments alimentaires

Commanditaire / collaborateurs

Emplacements

3
S'abonner