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Enasidenib (AG-221) 在具有异柠檬酸脱氢酶亚型 2 (IDH2) 突变的晚期血液系统恶性肿瘤成人中的 1/2 期研究

2024年9月26日 更新者：Celgene

口服 AG-221 在具有 IDH2 突变的晚期血液系统恶性肿瘤患者中进行的 1/2 期、多中心、开放标签、剂量递增和扩展、安全性、药代动力学、药效学和临床活性研究

1 期剂量递增/第 1 部分扩展的主要目标是：

  • 评估晚期血液系统恶性肿瘤参与者在 28 天周期的第 1 至 28 天连续口服 enasidenib 作为单一药物治疗的安全性和耐受性。
  • 确定晚期血液系统恶性肿瘤参与者中 enasidenib 的最大耐受剂量 (MTD) 或最大给药剂量 (MAD) 和/或推荐的 2 期剂量 (RP2D)。

第二阶段的主要目标是：

• 评估enasidenib 治疗具有IDH2 突变的复发性或难治性(R/R) 急性髓性白血病(AML) 参与者的疗效。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

研究类型

介入性

注册 (实际的)

345

阶段

  • 阶段2
  • 阶段1

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 法国
      • Bordeaux、法国、33076
        • Local Institution - 202
      • Paris、法国、75010
        • Local Institution - 204
      • Pessac、法国、33604
        • Local Institution - 203
      • Toulouse、法国、31059
        • Local Institution - 205
      • Villejuif、法国、94805
        • Local Institution - 201
  • 美国
    • California
      • Duarte、California、美国、91010-301
        • City of Hope
      • Stanford、California、美国、94305
        • Stanford Cancer Center
    • Colorado
      • Aurora、Colorado、美国、80045
        • University of Colorado Cancer Center
    • Florida
      • Miami、Florida、美国、33136
        • University of Miami Sylvester Cancer Center
      • Sarasota、Florida、美国、34232
        • Florida Cancer Specialists
      • Tampa、Florida、美国、33612
        • Moffitt Cancer Center
    • Illinois
      • Chicago、Illinois、美国、60611-3008
        • Northwestern University
    • Massachusetts
      • Boston、Massachusetts、美国、02117
        • Massachusetts General Hospital
      • Boston、Massachusetts、美国、02215
        • Dana-Farber/Mass General Brigham Cancer Care, Inc
    • Minnesota
      • Rochester、Minnesota、美国、55905
        • Mayo Clinic
    • Missouri
      • Saint Louis、Missouri、美国、63110
        • Washington University
    • New York
      • New York、New York、美国、10065
        • Cornell University Weill Medical College
      • New York、New York、美国、10065
        • Memorial Sloan-Kettering Cancer Center - NYC
    • Ohio
      • Cleveland、Ohio、美国、44195
        • Cleveland Clinic
      • Gahanna、Ohio、美国、43230
        • Ohio State University
    • Oregon
      • Portland、Oregon、美国、97239
        • Oregon Health and Science University OHSU
    • Tennessee
      • Nashville、Tennessee、美国、37203
        • Sarah Cannon Research Institute Drug Development Unit
    • Texas
      • Dallas、Texas、美国、75390-85520
        • UT Southwestern Medical Center at Dallas
      • Houston、Texas、美国、77030
        • MD Anderson Cancer Center

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

  1. 主题必须大于或等于 18 岁。
  2. 受试者必须患有晚期血液系统恶性肿瘤，包括：

第 1 阶段/剂量递增：

  1. 根据世界卫生组织 (WHO) 标准诊断急性髓性白血病 (AML)；

    • 疾病难治或复发（定义为骨髓中再次出现 > 5% 原始细胞）。
    • 未经治疗的 AML，年龄大于或等于 60 岁，并且由于年龄、体能状态和/或不利的风险因素，根据治疗医师并经医疗监督员批准，不适合标准治疗；

  2. 根据 WHO 分类，骨髓增生异常综合征 (MDS) 的诊断为难治性贫血伴原始细胞过多（RAEB-1 或 RAEB-2），或被修订的国际预后评分系统 (IPSS-R) 视为高风险，即复发性或难治性，或者根据治疗医师并经医疗监督员批准，受试者不能耐受已知为其病症提供临床益处的既定疗法（即，受试者不得成为已知提供临床益处的方案的候选人）。

    第 1 阶段/第 1 部分扩展：

    第 1 组：复发性或难治性 AML 且年龄大于或等于 60 岁，或任何年龄不限的 AML 受试者在骨髓移植 (BMT) 后复发。

    第 2 组：复发或难治性 AML 且年龄 <60 岁，不包括 BMT 后复发的 AML 受试者。

    第 3 组：未经治疗的 AML 且年龄大于或等于 60 岁且拒绝标准化疗。

    第 4 组：异柠檬酸脱氢酶蛋白 2 (IDH2)-突变的晚期血液系统恶性肿瘤不符合第 1 至 3 组的条件。

    阶段2：

    根据世界卫生组织 (WHO) 标准诊断 AML，疾病复发或难治性定义如下：

    • 同种异体移植后复发的受试者；
    • 第二次或以后复发的受试者；
    • 初次诱导或再诱导治疗难治的受试者
    • 在初始治疗后 1 年内复发的受试者，不包括根据美国国家综合癌症网络 (NCCN) 指南处于有利风险状态的患者。 有利风险细胞遗传学：inv(16)、t(16;16)、t(8;21)、t(15;17)

  3. 受试者必须有记录的 IDH2 基因突变疾病：

    • 对于处于剂量递增阶段和第 1 部分扩展阶段的受试者，IDH2 突变可能基于局部评估。 （集中测试将以追溯方式进行。）
    • 对于处于试验 2 期部分的受试者，需要在筛选期间对骨髓抽吸物和外周血的 IDH2 突变进行集中检测，以确认资格

  4. 在研究期间，受试者必须能够接受连续的骨髓取样、外周血取样和尿液取样。

    • AML 或 MDS 的诊断和评估将通过骨髓穿刺和/或活检进行。 如果无法获得抽吸物（即“干抽”），则可以通过核心活检进行诊断。

    • 所有受试者都需要筛查骨髓抽吸物和外周血样本。 如果无法获得足够的抽吸物，则必须进行骨髓活检，除非：

      • 在研究治疗开始前 28 天内，作为标准护理的一部分进行了骨髓抽吸和活检；和
      • 骨髓抽吸、活检和外周血涂片染色可供当地和中央病理审查员使用；和
      • 研究治疗开始前 28 天内采集的骨髓抽吸样本已送去进行细胞遗传学分析。
  5. 受试者必须能够理解并愿意签署知情同意书。 如果站点和/或站点机构审查委员会 (IRB)/独立伦理委员会 (IEC) 接受并批准，合法授权代表可以代表无法提供知情同意的受试者表示同意。
  6. 受试者的东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态 (PS) 必须为 0 至 2。
  7. 血小板计数 ≥ 20,000/μL（允许输血以达到该水平）。 由于潜在的恶性肿瘤而基线血小板计数 < 20,000/μL 的受试者有资格获得 Medical Monitor 批准。

  8. 受试者必须具有足够的肝功能，这可以通过以下方式证明：

    • 血清总胆红素 ≤ 1.5 × 正常上限 (ULN)，除非经医学监察员批准后考虑为吉尔伯特病、UGT1A1 基因突变或白血病器官受累；
    • 天冬氨酸氨基转移酶 (AST)、丙氨酸氨基转移酶 (ALT) 和碱性磷酸酶 (ALP) ≤ 3.0 × ULN，除非考虑是由于白血病器官受累。

  9. 受试者必须具有足够的肾功能，如下所示：

    • 血清肌酐≤ 2.0 × ULN 或

    • 基于 Cockroft-Gault 肾小球滤过率 (GFR) 估计的肌酐清除率大于 40 mL/min：（140 - 年龄）x（体重，以 kg 为单位）x（0.85，如果女性）/72 x 血清肌酐

  10. 受试者必须从任何先前的手术、放疗或其他旨在治疗癌症的疗法的任何临床相关毒性作用中恢复过来。 （具有残留 1 级毒性的受试者，例如 1 级周围神经病变或残留脱发，经医疗监督员批准后允许）
  11. 有生育能力的女性受试者必须同意在开始研究药物之前接受医学监督的妊娠试验。 第一次妊娠试验将在筛选时（第一次研究药物给药前 7 天内）和第一次研究药物给药当天进行，并在给药前和所有后续周期给药前的第 1 天确认为阴性。
  12. 具有生殖潜能的女性受试者必须在治疗开始前 7 天内进行阴性血清妊娠试验。 具有生殖潜力的受试者被定义为性成熟的女性，她们没有接受过子宫切除术、双侧卵巢切除术或输卵管阻塞，或者至少连续 24 个月没有自然绝经（即根本没有月经）（即在之前连续 24 个月的任何时间来过月经）。 有生育能力的女性以及有生育能力的男性和他们的有生育能力的女性伴侣必须同意从知情同意之日起、研究期间和 120 天内避免性交或使用两种高效避孕方式（女性和男性）在最后一剂 AG-221 后。 一种高效的避孕方式被定义为激素口服避孕药、注射剂、贴剂、宫内节育器、双重屏障方法（例如，合成避孕套、隔膜或带有杀精泡沫、乳膏或凝胶的宫颈帽）或男性伴侣绝育。
  13. 能够遵守研究访问时间表（即，必须在研究地点进行临床访问，除非对特定研究访问另有说明）和其他协议要求。

排除标准：

  1. 在首次服用 AG-221 后 60 天内接受过造血干细胞移植 (HSCT) 的受试者，或在筛选时接受 HSCT 后免疫抑制治疗的受试者，或患有具有临床意义的移植物抗宿主病 (GVHD) 的受试者。 （经 Medical Monitor 批准，允许在 GVHD 后使用稳定剂量的口服类固醇和/或针对正在进行的皮肤 GVHD 使用局部类固醇。）
  2. 在研究药物给药的第一天前 < 14 天接受全身抗癌治疗或放疗的受试者。 （在白细胞 [WBC] 计数 > 30,000/μL 的受试者中以及入组前，允许在 AG-221 开始后最多 28 天使用羟基脲来控制外周血白血病原始细胞）。
  3. 在研究药物给药第一天前 < 14 天接受小分子研究药物的受试者。 此外，第一剂 AG-221 不应在研究药物半衰期 ≥ 5 个之前发生。
  4. 服用以下治疗范围窄的敏感细胞色素 P450 (CYP) 底物药物的受试者被排除在研究之外，除非它们可以在给药前 ≥ 5 个半衰期内转移到其他药物：紫杉醇 (CYP2C8) 华法林、苯妥英 (CYP2C9 )、S-美芬妥英 (CYP2C19)、硫利达嗪 (CYP2D6)、茶碱和替扎尼定 (CYP1A2)。
  5. 服用 P-糖蛋白 (P-gp) 和乳腺癌抗性蛋白 (BCRP) 转运蛋白敏感底物地高辛和瑞舒伐他汀的受试者应排除在研究之外，除非它们可以在给药前 ≥ 5 个半衰期内转移到其他药物。
  6. 可获得潜在治愈性抗癌治疗的受试者。
  7. 怀孕或哺乳期的受试者。
  8. 患有需要抗感染治疗的活动性严重感染或在筛选访视期间或在研究药物给药的第一天出现不明原因发热 > 38.5°C 的受试者（根据研究者的判断，可能会招募患有肿瘤发热的受试者）。
  9. 已知对 AG-221 的任何成分过敏的受试者。
  10. 患有纽约心脏协会 (NYHA) III 级或 IV 级充血性心力衰竭或左心室射血分数 (LVEF) < 40% 的受试者在第 1 周期第 1 天的大约 28 天内通过超声心动图 (ECHO) 或多门采集 (MUGA) 扫描1 (C1D1)。
  11. 在筛选的最后 6 个月内有心肌梗塞病史的受试者。
  12. 筛选时高血压不受控制（收缩压 [BP] >180 mmHg 或舒张压 > 100 mmHg）的受试者被排除在外。 需要 2 种或更多药物来控制高血压的受试者有资格获得 Medical Monitor 批准。
  13. 患有已知不稳定或不受控制的心绞痛的受试者。
  14. 具有已知严重和/或不受控制的室性心律失常病史的受试者。
  15. 筛选时心率校正 QT (QTc) 间期≥ 450 毫秒或增加 QT 间期延长或心律失常事件（例如，心力衰竭、低钾血症、长 QT 间期综合征家族史）风险的其他因素的受试者。
  16. 受试者正在服用已知会延长 QT 间期的药物，除非这些药物可以在给药前 ≥ 5 个半衰期内转移到其他药物。
  17. 已知感染人类免疫缺陷病毒 (HIV) 或活动性乙型或丙型肝炎的受试者。
  18. 具有任何其他医学或心理状况的受试者，研究者认为可能会干扰受试者签署知情同意书、合作或参与研究的能力。
  19. 已知患有吞咽困难、短肠综合征、胃轻瘫或其他限制口服药物摄入或胃肠道吸收的疾病的受试者。
  20. 具有提示活动性中枢神经系统 (CNS) 白血病或已知 CNS 白血病的临床症状的受试者。
  21. 患有立即危及生命的严重白血病并发症的受试者，例如无法控制的出血、缺氧或休克肺炎和/或弥散性血管内凝血。
  22. 仅在试验的第 2 阶段部分，以前接受过异柠檬酸脱氢酶 ( IDH) 抑制剂治疗的受试者。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：不适用
  • 介入模型：顺序分配
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：依那替尼
enasidenib 口服给药。 将施用多剂量以确定RP2D。
药品：依那西尼
Enasidenib 片剂在 28 天的治疗周期中每天口服给药，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。
其他名称：
  • AG-221
  • IDHIFA

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
第 1 阶段剂量递增：具有剂量限制性毒性 (DLT) 的参与者数量
大体时间：从第一次给药时间到第 1 周期结束； 28天
毒性严重程度根据美国国家癌症研究所不良事件通用术语标准 (NCI CTCAE) 4.03 版进行分级。 DLT 定义为： • 非血液学毒性：尿苷二磷酸-葡萄糖醛酸转移酶 1 家族、多肽 A1 (UGT1A1) 突变的参与者中，CTCAE ≥ 3 级，但血胆红素升高≥ 3 级除外。 在具有 UGT1A1 突变的参与者中，血液胆红素增加> 5 倍正常上限 (ULN) 被视为 DLT。 • 血液学毒性：长期骨髓抑制，定义为持续≥3级中性粒细胞减少症或血小板减少症（根据NCI CTCAE v4.03），白血病特异性标准，即从研究药物开始第28天或之后，骨髓细胞构成<5%白血病的证据）在第 1 周期治疗开始后至少 42 天。 血细胞减少症采用白血病特异性分级（基于相对于基线的下降百分比：50% 至 75% = 3 级，>75% = 4 级）
从第一次给药时间到第 1 周期结束； 28天
第 1 阶段剂量递增：出现治疗紧急不良事件 (TEAE) 的参与者人数
大体时间：从第一剂研究产品（IP）到最后一剂后28天，直至数据截止日期2017年9月1日；剂量递增阶段的中位治疗持续时间为 5.0 个月（范围 0.4 至 34.2 个月）。
TEAE 是指在研究产品 (IP) 开始或之后至最后一次给药后 28 天内开始或恶化的任何不良事件。 与治疗相关的 TEAE 是研究者怀疑（可能或很可能相关）与 IP 相关的 TEAE。 严重的 AE 是指在任何剂量的 IP 或观察期内的任何时间均满足以下标准的 AE： • 导致死亡； • 有生命危险； • 需要住院或延长现有住院时间； • 造成持续或严重的残疾/丧失能力； • 是否为先天性异常/出生缺陷； • 具有重要的医学意义。 根据 NCI CTCAE 4.03 版，每种 AE 的强度分为 1 至 5 级，具体如下：轻度（1 级）、中度（2 级）、重度（3 级）、危及生命（4 级）、或死亡（5 级）。
从第一剂研究产品（IP）到最后一剂后28天，直至数据截止日期2017年9月1日；剂量递增阶段的中位治疗持续时间为 5.0 个月（范围 0.4 至 34.2 个月）。
第一阶段剂量扩展：出现治疗紧急不良事件的参与者人数
大体时间：从第一剂研究产品 (IP) 到最后一剂 IP 后 28 天，直至数据截止日期 2017 年 9 月 1 日；第 1 部分扩展中的中位治疗持续时间为 5.2 个月（范围 0.5 至 32.8 个月）。
TEAE 是指在研究产品 (IP) 开始或之后至最后一次给药后 28 天内开始或恶化的任何不良事件。 治疗相关 TEAE 是研究者怀疑（可能或很可能相关）与 IP 相关的 TEAE。 严重的 AE 是指在任何剂量的 IP 或观察期内的任何时间均满足以下标准的 AE： • 导致死亡； • 有生命危险； • 需要住院治疗或延长现有住院治疗时间； • 造成持续或严重的残疾/丧失能力； • 是否为先天性异常/出生缺陷； • 具有重要的医学意义。 根据 NCI CTCAE 4.03 版，每种 AE 的强度分为 1 至 5 级，具体如下：轻度（1 级）、中度（2 级）、重度（3 级）、危及生命（4 级）、或死亡（5 级）。
从第一剂研究产品 (IP) 到最后一剂 IP 后 28 天，直至数据截止日期 2017 年 9 月 1 日；第 1 部分扩展中的中位治疗持续时间为 5.2 个月（范围 0.5 至 32.8 个月）。
第 2 阶段剂量扩展：研究者评估的总体缓解率 (ORR)
大体时间：在第 12 个月期间每 28 天进行一次疗效评估，此后每 56 天进行一次疗效评估，直至治疗结束；第 2 阶段治疗暴露的中位持续时间为 5.3 个月（范围 0.4 至 22.5 个月）。
ORR 定义为达到完全缓解 (CR)、CR 伴中性粒细胞恢复不完全 (CRi)、CR 伴血小板不完全恢复 (CRp)、部分缓解 (PR) 或形态学无白血病状态的参与者的百分比。 MLFS）基于 2003 年修订的国际工作组 (IWG) AML 标准，并由研究者评估。 CR： • 绝对中性粒细胞计数 (ANC) > 1.0 x10⁹/L • 血小板计数 > 100 x10⁹/L • 骨髓 (BM) 原始细胞 < 5% • Auer 棒未发现原始细胞 • 红细胞输注独立 CRi： • 所有 CR除残留中性粒细胞减少症 (ANC < 1.0 x 10⁹/L CRp) 之外的所有 CR 标准： • 除残留血小板减少症 (血小板 < 100 x 10⁹/L) 之外的所有 CR 标准 PR： • 符合 CR 的血液学标准 • BM 原始细胞减少至 5-25%且治疗前BM母细胞减少≥50%。 MLFS： • 骨髓原始细胞 < 5% • 奥尔棒未发现原始细胞 • 不存在髓外疾病 • 无需进行血液学恢复
在第 12 个月期间每 28 天进行一次疗效评估，此后每 56 天进行一次疗效评估，直至治疗结束；第 2 阶段治疗暴露的中位持续时间为 5.3 个月（范围 0.4 至 22.5 个月）。
第 2 阶段剂量扩展：出现治疗紧急不良事件的参与者人数
大体时间：从第一剂研究产品 (IP) 到最后一剂后 28 天，直至数据截止日期 2017 年 9 月 1 日；第 2 阶段治疗暴露的中位持续时间为 5.3 个月（范围 0.4 至 22.5 个月）。
TEAE 是指在研究产品 (IP) 开始或之后至最后一次给药后 28 天内开始或恶化的任何不良事件。 治疗相关 TEAE 是研究者怀疑（可能或很可能相关）与 IP 相关的 TEAE。 严重的 AE 是指在任何剂量的 IP 或观察期内的任何时间均满足以下标准： - 导致死亡； - 有生命危险； - 需要住院治疗或延长现有住院治疗时间； - 导致持续或严重的残疾/丧失能力； - 是先天性异常/出生缺陷； - 在医学上很重要。 根据 NCI CTCAE 4.03 版，每种 AE 的强度分为 1 至 5 级，具体如下：轻度（1 级）、中度（2 级）、重度（3 级）、危及生命（4 级）、或死亡（5 级）。
从第一剂研究产品 (IP) 到最后一剂后 28 天，直至数据截止日期 2017 年 9 月 1 日；第 2 阶段治疗暴露的中位持续时间为 5.3 个月（范围 0.4 至 22.5 个月）。
安全随访：发生治疗紧急不良事件的参与者人数
大体时间：自初步分析截止日2017年9月1日起至最终分析截止日2019年7月29日止，最长不超过23个月。
TEAE 是指在研究产品 (IP) 开始或之后至最后一次给药后 28 天内开始或恶化的任何不良事件。 治疗相关 TEAE 是研究者怀疑（可能或很可能相关）与 IP 相关的 TEAE。 严重的 AE 是指在任何剂量的 IP 或观察期内的任何时间均满足以下标准： - 导致死亡； - 有生命危险； - 需要住院治疗或延长现有住院治疗时间； - 导致持续或严重的残疾/丧失能力； - 是先天性异常/出生缺陷； - 在医学上很重要。 根据 NCI CTCAE 4.03 版，每种 AE 的强度分为 1 至 5 级，具体如下：轻度（1 级）、中度（2 级）、重度（3 级）、危及生命（4 级）、或死亡（5 级）。
自初步分析截止日2017年9月1日起至最终分析截止日2019年7月29日止，最长不超过23个月。

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
1 期剂量扩展：Kaplan-Meier 总体生存率估计
大体时间：从第一剂研究治疗药物到 2017 年 9 月 1 日的数据截止日期； 1 期剂量扩展的总体随访中位时间为 8.3 个月（范围为 0.5 至 32.8 个月）。
总生存期定义为从第一次给药到因任何原因死亡之日的时间。 在已知存活的最后日期或数据截止日期（以较早者为准）对仍然活着的参与者进行审查。
从第一剂研究治疗药物到 2017 年 9 月 1 日的数据截止日期； 1 期剂量扩展的总体随访中位时间为 8.3 个月（范围为 0.5 至 32.8 个月）。
2 期剂量扩展：总体生存期的 Kaplan-Meier 估计
大体时间：从第一剂研究治疗药物到 2017 年 9 月 1 日的数据截止日期；第二阶段的中位随访时间为 5.8 个月（范围为 0.4 至 22.5 个月）。
总生存期定义为从第一次给药到因任何原因死亡之日的时间。 在已知存活的最后日期或数据截止日期（以较早者为准）对仍然活着的参与者进行审查。
从第一剂研究治疗药物到 2017 年 9 月 1 日的数据截止日期；第二阶段的中位随访时间为 5.8 个月（范围为 0.4 至 22.5 个月）。
第 2 阶段：基线后实现 56 天红细胞输注独立性的参与者百分比
大体时间：基线至治疗结束； 2 期治疗暴露的中位持续时间为 5.3 个月（范围 0.4 至 22.5 个月）。
基线红细胞 (RBC) 输血后 56 天独立的参与者，即在治疗暴露期间至少连续 56 天没有红细胞输血，按基线红细胞输血依赖状态报告。 在基线期间至少接受过一次输血的参与者被认为在基线时依赖于输血，其中基线期间定义为第 2 阶段首次给药日期前 56 天。
基线至治疗结束； 2 期治疗暴露的中位持续时间为 5.3 个月（范围 0.4 至 22.5 个月）。
第 2 阶段：达到基线后 56 天血小板输注独立性的参与者百分比
大体时间：基线至治疗结束； 2 期治疗暴露的中位持续时间为 5.3 个月（范围 0.4 至 22.5 个月）。
达到基线后 56 天血小板输注独立性的参与者，即在治疗暴露期间至少连续 56 天没有输注血小板，按基线血小板输注依赖状态报告。 在基线期间至少接受过一次输血的参与者被认为在基线时依赖于输血，其中基线期间定义为第 2 阶段首次给药日期前 56 天。
基线至治疗结束； 2 期治疗暴露的中位持续时间为 5.3 个月（范围 0.4 至 22.5 个月）。
1 期剂量扩展：无事件生存 (EFS) 的 Kaplan-Meier 估计
大体时间：从第一剂研究治疗药物到 2017 年 9 月 1 日的数据截止日期； 1 期剂量扩展的总体随访中位时间为 8.3 个月（范围为 0.5 至 32.8 个月）。
无事件生存期定义为从第一次给药之日到记录的复发、进展或因任何原因死亡的日期之间的间隔，以先发生者为准。 没有 EFS 事件的参与者在最后一次充分反应评估的日期被审查。
从第一剂研究治疗药物到 2017 年 9 月 1 日的数据截止日期； 1 期剂量扩展的总体随访中位时间为 8.3 个月（范围为 0.5 至 32.8 个月）。
2 期剂量扩展：无事件生存期的 Kaplan-Meier 估计
大体时间：从第一剂研究治疗药物到 2017 年 9 月 1 日的数据截止日期；第二阶段的中位随访时间为 5.8 个月（范围为 0.4 至 22.5 个月）。
无事件生存期定义为从第一次给药之日到记录的复发、进展或因任何原因死亡的日期之间的间隔，以先发生者为准。 没有 EFS 事件的参与者在最后一次充分反应评估的日期被审查。
从第一剂研究治疗药物到 2017 年 9 月 1 日的数据截止日期；第二阶段的中位随访时间为 5.8 个月（范围为 0.4 至 22.5 个月）。
第 1 阶段剂量递增：每日总剂量的首次反应时间
大体时间：第 12 个月每 28 天进行一次反应评估，此后每 56 天进行一次，直至治疗结束； 1 期剂量递增中治疗暴露的中位持续时间为 5.0 个月（范围 0.4 至 34.2 个月）。
根据 2003 年修订的 IWG 标准，反应时间定义为从第一次给药日期到第一次出现 CR、CRi、CRp、PR、mCR（对于 MDS）或 MLFS（对于 AML）反应的日期研究人员评估的 AML 和 2006 年修改的 IWG MDS 标准。
第 12 个月每 28 天进行一次反应评估，此后每 56 天进行一次，直至治疗结束； 1 期剂量递增中治疗暴露的中位持续时间为 5.0 个月（范围 0.4 至 34.2 个月）。
第一阶段剂量扩展：第一反应时间
大体时间：第 12 个月每 28 天进行一次反应评估，此后每 56 天进行一次，直至治疗结束； 1 期剂量扩展中治疗暴露的中位持续时间为 5.2 个月（范围 0.5 至 32.8 个月）。
根据 2003 年修订的 IWG 标准，反应时间定义为从第一次给药日期到第一次出现 CR、CRi、CRp、PR、mCR（对于 MDS）或 MLFS（对于 AML）反应的日期研究人员评估的 AML 和 2006 年修改的 IWG MDS 标准。
第 12 个月每 28 天进行一次反应评估，此后每 56 天进行一次，直至治疗结束； 1 期剂量扩展中治疗暴露的中位持续时间为 5.2 个月（范围 0.5 至 32.8 个月）。
2 期剂量扩展：首次反应时间
大体时间：第 12 个月每 28 天进行一次反应评估，此后每 56 天进行一次，直至治疗结束； 2 期治疗暴露的中位持续时间为 5.3 个月（范围 0.4 至 22.5 个月）。
根据 2003 年修订的 IWG AML 标准，由研究者评估，响应时间定义为从首次给药日期到首次出现 CR、CRi、CRp、PR 或 MLFS 响应日期的时间。
第 12 个月每 28 天进行一次反应评估，此后每 56 天进行一次，直至治疗结束； 2 期治疗暴露的中位持续时间为 5.3 个月（范围 0.4 至 22.5 个月）。
第 1 阶段剂量递增：按每日总剂量达到最佳反应的时间
大体时间：第 12 个月每 28 天进行一次反应评估，此后每 56 天进行一次，直至治疗结束； 1 期剂量递增中治疗暴露的中位持续时间为 5.0 个月（范围 0.4 至 34.2 个月）。
最佳反应时间定义为从第一次给药日期到第一次出现最佳反应日期的时间，按照以下等级顺序：CR、CRi/CRp、PR、mCR（对于 MDS）/MLFS（对于AML）基于 2003 年修订的 IWG AML 标准和 2006 年修订的 IWG 每次研究者评估的 MDS 标准。
第 12 个月每 28 天进行一次反应评估，此后每 56 天进行一次，直至治疗结束； 1 期剂量递增中治疗暴露的中位持续时间为 5.0 个月（范围 0.4 至 34.2 个月）。
1 期剂量扩展：最佳反应时间
大体时间：第 12 个月每 28 天进行一次反应评估，此后每 56 天进行一次，直至治疗结束；第 1 部分剂量扩展中治疗暴露的中位持续时间为 5.2 个月（范围 0.5 至 32.8 个月）。
最佳反应时间定义为从第一次给药日期到第一次出现最佳反应日期的时间，按照以下等级顺序：CR、CRi/CRp、PR、mCR（对于 MDS）/MLFS（对于AML）基于 2003 年修订的 IWG AML 标准和 2006 年修订的 IWG 每次研究者评估的 MDS 标准。
第 12 个月每 28 天进行一次反应评估，此后每 56 天进行一次，直至治疗结束；第 1 部分剂量扩展中治疗暴露的中位持续时间为 5.2 个月（范围 0.5 至 32.8 个月）。
2 期剂量扩展：最佳反应时间
大体时间：第 12 个月每 28 天进行一次反应评估，此后每 56 天进行一次，直至治疗结束； 2 期治疗暴露的中位持续时间为 5.3 个月（范围 0.4 至 22.5 个月）。
根据 2003 年修订的 IWG 标准，达到最佳反应的时间定义为从第一次给药日期到第一次出现最佳反应日期的时间，按照以下等级顺序：CR、CRi/CRp、PR 或 MLFS对于每个研究者评估的 AML。
第 12 个月每 28 天进行一次反应评估，此后每 56 天进行一次，直至治疗结束； 2 期治疗暴露的中位持续时间为 5.3 个月（范围 0.4 至 22.5 个月）。
第 1 阶段剂量递增：按每日总剂量完成反应的时间
大体时间：第 12 个月每 28 天进行一次反应评估，此后每 56 天进行一次，直至治疗结束；在第 1 阶段剂量递增阶段，治疗暴露的中位持续时间为 5.0 个月（范围为 0.4 至 34.2 个月）。
根据研究者评估的 2003 年修订的 IWG AML 标准和 2006 年修订的 IWG MDS 标准，完成反应的时间定义为从首次给药日期到首次完全反应日期的时间。
第 12 个月每 28 天进行一次反应评估，此后每 56 天进行一次，直至治疗结束；在第 1 阶段剂量递增阶段，治疗暴露的中位持续时间为 5.0 个月（范围为 0.4 至 34.2 个月）。
1 期剂量扩展：完成反应的时间
大体时间：第 12 个月每 28 天进行一次反应评估，此后每 56 天进行一次，直至治疗结束；第 1 部分剂量扩展中治疗暴露的中位持续时间为 5.2 个月（范围 0.5 至 32.8 个月）。
根据研究者评估的 2003 年修订的 IWG AML 标准和 2006 年修订的 IWG MDS 标准，完成反应的时间定义为从首次给药日期到首次完全反应日期的时间。
第 12 个月每 28 天进行一次反应评估，此后每 56 天进行一次，直至治疗结束；第 1 部分剂量扩展中治疗暴露的中位持续时间为 5.2 个月（范围 0.5 至 32.8 个月）。
2 期剂量扩展：完成反应的时间
大体时间：第 12 个月每 28 天进行一次反应评估，此后每 56 天进行一次，直至治疗结束； 2 期治疗暴露的中位持续时间为 5.3 个月（范围 0.4 至 22.5 个月）。
根据 2003 年 IWG 修订的 AML 评估标准，完成反应的时间定义为从首次给药日期到首次完全反应日期的时间。
第 12 个月每 28 天进行一次反应评估，此后每 56 天进行一次，直至治疗结束； 2 期治疗暴露的中位持续时间为 5.3 个月（范围 0.4 至 22.5 个月）。
第 1 阶段：多次口服给药后 Enasidenib 的最大浓度 (Cmax)
大体时间：周期 2 第 1 天在给药前和给药后 0.5、1、2、3、4、6、8 和 10 小时。
使用经过验证的液相色谱-质谱法 (LC-MS/MS) 测量血浆 enasidenib。 血浆中的定量下限 (LLOQ) 为 1.00 ng/mL。
周期 2 第 1 天在给药前和给药后 0.5、1、2、3、4、6、8 和 10 小时。
第 1 阶段：多次口服给药后 Enasidenib 达到最大浓度 (Tmax) 的时间
大体时间：周期 2 第 1 天在给药前和给药后 0.5、1、2、3、4、6、8 和 10 小时。
使用经过验证的液相色谱-质谱法 (LC-MS/MS) 测量血浆 enasidenib。 血浆中的定量下限 (LLOQ) 为 1.00 ng/mL。
周期 2 第 1 天在给药前和给药后 0.5、1、2、3、4、6、8 和 10 小时。
第 2 阶段：单次和多次口服给药后 Enasidenib 的最大浓度 (Cmax)
大体时间：第 1 周期第 1 天和第 2 周期第 1 天在给药前和给药后 2、4、6、8 和 24 小时。
使用经过验证的液相色谱-质谱法 (LC-MS/MS) 测量血浆 enasidenib。 血浆中的定量下限 (LLOQ) 为 1.00 ng/mL。
第 1 周期第 1 天和第 2 周期第 1 天在给药前和给药后 2、4、6、8 和 24 小时。
第 2 阶段：单次和多次口服给药后 Enasidenib 达到最大浓度 (Tmax) 的时间
大体时间：第 1 周期第 1 天和第 2 周期第 1 天在给药前和给药后 2、4、6、8 和 24 小时。
使用经过验证的液相色谱-质谱法 (LC-MS/MS) 测量血浆 enasidenib。 血浆中的定量下限 (LLOQ) 为 1.00 ng/mL。
第 1 周期第 1 天和第 2 周期第 1 天在给药前和给药后 2、4、6、8 和 24 小时。
第 2 期：单次和多次口服给药后 Enasidenib 的表观末期半衰期 (t1/2)
大体时间：第 1 周期第 1 天和第 2 周期第 1 天在给药前和给药后 2、4、6、8 和 24 小时。
使用经过验证的液相色谱-质谱法 (LC-MS/MS) 测量血浆 enasidenib。 血浆中的定量下限 (LLOQ) 为 1.00 ng/mL。
第 1 周期第 1 天和第 2 周期第 1 天在给药前和给药后 2、4、6、8 和 24 小时。
第 1 阶段：多次口服 Enasidenib 后 AGI-16903 的最大浓度 (Cmax)
大体时间：周期 2 第 1 天在给药前和给药后 0.5、1、2、3、4、6、8 和 10 小时。
AGI-16903 是 enasidenib 的主要代谢物。 使用经过验证的液相色谱-质谱法 (LC-MS/MS) 测量血浆 AGI-16903。 血浆中的定量下限 (LLOQ) 为 1.00 ng/mL。
周期 2 第 1 天在给药前和给药后 0.5、1、2、3、4、6、8 和 10 小时。
第 1 阶段：多次口服 Enasidenib 后 AGI-16903 达到最大浓度 (Tmax) 的时间
大体时间：周期 2 第 1 天在给药前和给药后 0.5、1、2、3、4、6、8 和 10 小时。
AGI-16903 是 enasidenib 的主要代谢物。 使用经过验证的液相色谱-质谱法 (LC-MS/MS) 测量血浆 AGI-16903。 血浆中的定量下限 (LLOQ) 为 1.00 ng/mL。
周期 2 第 1 天在给药前和给药后 0.5、1、2、3、4、6、8 和 10 小时。
第 2 阶段：单次和多次口服 Enasidenib 后 AGI-16903 的最大浓度 (Cmax)
大体时间：第 1 周期第 1 天和第 2 周期第 1 天在给药前和给药后 2、4、6、8 和 24 小时。
AGI-16903 是 enasidenib 的主要代谢物。 使用经过验证的液相色谱-质谱法 (LC-MS/MS) 测量血浆 AGI-16903。 血浆中的定量下限 (LLOQ) 为 1.00 ng/mL。
第 1 周期第 1 天和第 2 周期第 1 天在给药前和给药后 2、4、6、8 和 24 小时。
第 2 阶段：单次和多次口服 Enasidenib 后 AGI-16903 达到最大浓度 (Tmax) 的时间
大体时间：第 1 周期第 1 天和第 2 周期第 1 天在给药前和给药后 2、4、6、8 和 24 小时。
AGI-16903 是 enasidenib 的主要代谢物。 使用经过验证的液相色谱-质谱法 (LC-MS/MS) 测量血浆 AGI-16903。 血浆中的定量下限 (LLOQ) 为 1.00 ng/mL。
第 1 周期第 1 天和第 2 周期第 1 天在给药前和给药后 2、4、6、8 和 24 小时。
第 2 阶段：单次和多次口服 Enasidenib 后 AGI-16903 的表观末期半衰期 (t1/2)
大体时间：第 1 周期第 1 天和第 2 周期第 1 天在给药前和给药后 2、4、6、8 和 24 小时。
AGI-16903 是 enasidenib 的主要代谢物。 使用经过验证的液相色谱-质谱法 (LC-MS/MS) 测量血浆 AGI-16903。 血浆中的定量下限 (LLOQ) 为 1.00 ng/mL。
第 1 周期第 1 天和第 2 周期第 1 天在给药前和给药后 2、4、6、8 和 24 小时。
第 1 阶段：多次口服 Enasidenib 后 2-HG 给药后 10 小时内观察到的最低浓度时间 (Tmin)
大体时间：第 1 周期第 15 天和第 2 周期第 1 天给药前和给药后 0.5、1、2、3、4、6、8 和 10 小时。
使用合格的 LC-MS/MS 测量血浆 2-HG，LLOQ 为 30.0 ng/mL。
第 1 周期第 15 天和第 2 周期第 1 天给药前和给药后 0.5、1、2、3、4、6、8 和 10 小时。
第 1 阶段剂量递增：研究者按每日总剂量评估总体缓解率 (ORR)
大体时间：在第 12 个月期间每 28 天进行一次疗效评估，此后每 56 天进行一次疗效评估，直至治疗结束；剂量递增阶段的中位治疗暴露持续时间为 5.0 个月（范围 0.4 至 34.2 个月）。
ORR 定义为根据 2003 年修订的 IWG AML 标准和 2006 年修订的 IWG 标准，达到 CR、CRi、CRp、PR、骨髓 CR (mCR)（针对 MDS）和 MLFS（针对 AML）总体缓解的参与者的百分比对于MDS。 CR： • ANC > 1.0 x10⁹/L • 血小板计数 > 100 x10⁹/L • 骨髓 (BM) 原始细胞 < 5% • Auer 棒未发现原始细胞 • 红细胞输注的独立性 CRi： • 除残留中性粒细胞减少症外的所有 CR 标准（ANC < 1.0 x 10⁹/L CRp： • 除残余血小板减少症外的所有 CR 标准（血小板计数 < 100 x 10⁹/L） PR： • 符合 CR 的血液学标准 • BM 原始细胞减少至 5-25%，并且预处理减少BM 原始细胞≥ 50%。 MLFS： • 骨髓原始细胞 < 5% • Auer 棒未发现原始细胞 • 无髓外疾病 • 无需血液学恢复 mCR： • 骨髓成粒细胞 ≤ 5% 且减少 ≥ 50%
在第 12 个月期间每 28 天进行一次疗效评估，此后每 56 天进行一次疗效评估，直至治疗结束；剂量递增阶段的中位治疗暴露持续时间为 5.0 个月（范围 0.4 至 34.2 个月）。
第 1 阶段剂量扩展：研究者评估的总体缓解率 (ORR)
大体时间：在第 12 个月期间每 28 天进行一次疗效评估，此后每 56 天进行一次疗效评估，直至治疗结束；第一阶段剂量扩展中治疗暴露的中位持续时间为 5.2 个月（范围 0.5 至 32.8 个月）。
ORR 被定义为根据 2003 年修订的 IWG AML 标准和 2006 年修订的 IWG MDS 标准，达到 CR、CRi、CRp、PR、mCR（针对 MDS）或 MLFS（针对 AML）总体缓解的参与者的百分比。 CR： - ANC > 1.0 x10⁹/L - 血小板计数 > 100 x10⁹/L - 骨髓 (BM) 原始细胞 < 5% - Auer 棒没有原始细胞 - 红细胞输注的独立性 CRi： - 除残留中性粒细胞减少症外的所有 CR 标准（ANC < 1.0 x 10⁹/L CRp： - 除残余血小板减少症外的所有 CR 标准（血小板计数 < 100 x 10⁹/L） PR： - 符合 CR 的血液学标准 - BM 原始细胞减少至 5-25%，并且预处理减少BM 原始细胞≥ 50%。 MLFS： - 骨髓原始细胞 < 5% - Auer 棒未发现原始细胞 - 不存在髓外疾病 - 无需血液学恢复 mCR： - 骨髓原始细胞 ≤ 5% 且减少 ≥ 50%
在第 12 个月期间每 28 天进行一次疗效评估，此后每 56 天进行一次疗效评估，直至治疗结束；第一阶段剂量扩展中治疗暴露的中位持续时间为 5.2 个月（范围 0.5 至 32.8 个月）。
合并 1/2 期：研究人员评估 R/R AML 参与者的总体缓解率
大体时间：在第 12 个月期间每 28 天进行一次疗效评估，此后每 56 天进行一次疗效评估，直至治疗结束； 1 期和 2 期 R/R AML 参与者接受治疗的中位持续时间为 5.4 个月（范围 0.4 至 34.2 个月）。
对于患有 R/R AML 的参与者，ORR 定义为根据 2003 年修订的 IWG AML 标准，达到 CR、CRi、CRp、PR 或 MLFS 总体缓解的参与者百分比。 CR： - ANC > 1.0 x10⁹/L - 血小板计数 > 100 x10⁹/L - 骨髓 (BM) 原始细胞 < 5% - Auer 棒没有原始细胞 - 红细胞输注的独立性 CRi： - 除残留中性粒细胞减少症外的所有 CR 标准（ANC < 1.0 x 10⁹/L CRp： - 除残余血小板减少症外的所有 CR 标准（血小板计数 < 100 x 10⁹/L） PR： - 符合 CR 的血液学标准 - BM 原始细胞减少至 5-25%，并且预处理减少BM 原始细胞≥ 50%。 MLFS： - 骨髓原始细胞 < 5% - 使用 Auer 棒不存在原始细胞 - 不存在髓外疾病 - 无需血液学恢复
在第 12 个月期间每 28 天进行一次疗效评估，此后每 56 天进行一次疗效评估，直至治疗结束； 1 期和 2 期 R/R AML 参与者接受治疗的中位持续时间为 5.4 个月（范围 0.4 至 34.2 个月）。
第 1 阶段剂量递增：按每日总剂量计算的完全缓解率 (CRR)
大体时间：在第 12 个月期间每 28 天进行一次疗效评估，此后每 56 天进行一次疗效评估，直至治疗结束；第一阶段剂量递增中治疗暴露的中位持续时间为 5.0 个月（范围 0.4 至 34.2 个月）。
完全缓解率定义为根据研究者评估的 2003 年修订的 IWG AML 标准或 2006 年修订的 IWG MDS 标准，达到完全缓解 (CR) 的参与者百分比。 AML 的 CR： - 中性粒细胞绝对计数 (ANC) > 1.0 x10⁹/L - 血小板计数 > 100 x10⁹/L - 骨髓 (BM) 原始细胞 < 5% - Auer 棒没有原始细胞 - 红细胞输注的独立性 MDS 的 CR ： - 骨髓：≤ 5% 成粒细胞，所有细胞系均正常成熟 - 外周血： - 血红蛋白 ≥ 11 g/dL - 血小板 ≥ 100 × 10⁹/L - 中性粒细胞 ≥ 1.0 × 10⁹/L - 原始细胞 = 0%
在第 12 个月期间每 28 天进行一次疗效评估，此后每 56 天进行一次疗效评估，直至治疗结束；第一阶段剂量递增中治疗暴露的中位持续时间为 5.0 个月（范围 0.4 至 34.2 个月）。
第一阶段剂量扩展：完全缓解率
大体时间：在第 12 个月期间每 28 天进行一次疗效评估，此后每 56 天进行一次疗效评估，直至治疗结束；第一阶段剂量扩展中治疗暴露的中位持续时间为 5.2 个月（范围 0.5 至 32.8 个月）。
完全缓解率定义为根据研究者评估的 2003 年修订的 IWG AML 标准或 2006 年修订的 IWG MDS 标准，达到完全缓解 (CR) 的参与者百分比。 AML 的 CR： - 中性粒细胞绝对计数 (ANC) > 1.0 x10⁹/L - 血小板计数 > 100 x10⁹/L - 骨髓 (BM) 原始细胞 < 5% - Auer 棒没有原始细胞 - 红细胞输注的独立性 MDS 的 CR ： - 骨髓：≤ 5% 成粒细胞，所有细胞系均正常成熟 - 外周血： - 血红蛋白 ≥ 11 g/dL - 血小板 ≥ 100 × 10⁹/L - 中性粒细胞 ≥ 1.0 × 10⁹/L - 原始细胞 = 0%
在第 12 个月期间每 28 天进行一次疗效评估，此后每 56 天进行一次疗效评估，直至治疗结束；第一阶段剂量扩展中治疗暴露的中位持续时间为 5.2 个月（范围 0.5 至 32.8 个月）。
第 2 阶段剂量扩展：完全缓解率
大体时间：在第 12 个月期间每 28 天进行一次疗效评估，此后每 56 天进行一次疗效评估，直至治疗结束；第 2 阶段治疗暴露的中位持续时间为 5.3 个月（范围 0.4 至 22.5 个月）。
完全缓解率定义为根据 2003 年修订的 IWG AML 标准（经研究者评估）达到完全缓解 (CR) 的参与者百分比。 AML 的 CR： - 中性粒细胞绝对计数 (ANC) > 1.0 x10⁹/L - 血小板计数 > 100 x10⁹/L - 骨髓 (BM) 原始细胞 < 5% - Auer 棒没有原始细胞 - 红细胞输注的独立性
在第 12 个月期间每 28 天进行一次疗效评估，此后每 56 天进行一次疗效评估，直至治疗结束；第 2 阶段治疗暴露的中位持续时间为 5.3 个月（范围 0.4 至 22.5 个月）。
第 1 阶段剂量递增：按每日总剂量计算的完全缓解率和不完全血液学恢复的完全缓解率 (CR/CRi/CRp)
大体时间：在第 12 个月期间每 28 天进行一次疗效评估，此后每 56 天进行一次疗效评估，直至治疗结束；第一阶段剂量递增中治疗暴露的中位持续时间为 5.0 个月（范围 0.4 至 34.2 个月）。
根据每位研究者 2003 年修订的 AML IWG 标准和 2006 年修订的 IWG MDS 标准，达到完全缓解 (CR)、CR 伴中性粒细胞恢复不完全 (CRi) 或 CR 伴血小板不完全恢复 (CRp) 的参与者百分比审查。 CR： - ANC > 1.0 x10⁹/L - 血小板计数 > 100 x10⁹/L - 骨髓 (BM) 原始细胞 < 5% - Auer 棒没有原始细胞 - 红细胞输注的独立性 CRi： - 除残留中性粒细胞减少症外的所有 CR 标准（ANC < 1.0 x 10⁹/L CRp： - 除残余血小板减少症外的所有 CR 标准（血小板计数 < 100 x 10⁹/L）
在第 12 个月期间每 28 天进行一次疗效评估，此后每 56 天进行一次疗效评估，直至治疗结束；第一阶段剂量递增中治疗暴露的中位持续时间为 5.0 个月（范围 0.4 至 34.2 个月）。
第 1 阶段剂量扩展：完全缓解率和不完全血液学恢复的完全缓解率 (CR/CRi/CRp)
大体时间：在第 12 个月期间每 28 天进行一次疗效评估，此后每 56 天进行一次疗效评估，直至治疗结束；第一阶段剂量扩展中治疗暴露的中位持续时间为 5.2 个月（范围 0.5 至 32.8 个月）。
根据 2003 年修订的 AML IWG 标准或 2006 年修订的 IWG MDS 标准，评估达到完全缓解 (CR)、CR 伴中性粒细胞恢复不完全 (CRi) 或 CR 伴血小板不完全恢复 (CRp) 的参与者百分比由调查员。 CR： - ANC > 1.0 x10⁹/L - 血小板计数 > 100 x10⁹/L - 骨髓 (BM) 原始细胞 < 5% - Auer 棒没有原始细胞 - 红细胞输注的独立性 CRi： - 除残留中性粒细胞减少症外的所有 CR 标准（ANC < 1.0 x 10⁹/L CRp： - 除残余血小板减少症外的所有 CR 标准（血小板计数 < 100 x 10⁹/L）
在第 12 个月期间每 28 天进行一次疗效评估，此后每 56 天进行一次疗效评估，直至治疗结束；第一阶段剂量扩展中治疗暴露的中位持续时间为 5.2 个月（范围 0.5 至 32.8 个月）。
第 2 阶段剂量扩展：完全缓解率和不完全血液学恢复的完全缓解率 (CR/CRi/CRp)
大体时间：在第 12 个月期间每 28 天进行一次疗效评估，此后每 56 天进行一次疗效评估，直至治疗结束；第 2 阶段治疗暴露的中位持续时间为 5.3 个月（范围 0.4 至 22.5 个月）。
根据 2003 年修订的 IWG AML 标准，研究者评估达到完全缓解 (CR)、CR 伴中性粒细胞恢复不完全 (CRi) 或 CR 伴血小板不完全恢复 (CRp) 的参与者百分比。 CR： - ANC > 1.0 x10⁹/L - 血小板计数 > 100 x10⁹/L - 骨髓 (BM) 原始细胞 < 5% - Auer 棒没有原始细胞 - 红细胞输注的独立性 CRi： - 除残留中性粒细胞减少症外的所有 CR 标准（ANC < 1.0 x 10⁹/L CRp： - 除残余血小板减少症外的所有 CR 标准（血小板计数 < 100 x 10⁹/L）
在第 12 个月期间每 28 天进行一次疗效评估，此后每 56 天进行一次疗效评估，直至治疗结束；第 2 阶段治疗暴露的中位持续时间为 5.3 个月（范围 0.4 至 22.5 个月）。
第 1 阶段剂量扩展：反应持续时间 (DOR) 的 Kaplan-Meier 估计
大体时间：从第一剂研究治疗到数据截止日期2017年9月1日；第一阶段剂量扩展的总体中位随访时间为 8.3 个月（范围 0.5 至 32.8 个月）。
根据 2003 年修订的 IWG AML 标准或 2006 年修订的 IWG MDS 标准，在具有 CR、CRi、CRp、PR、mCR 或 MLFS 反应的参与者中，经研究者评估，反应持续时间从日期开始计算第一次出现反应到记录的疾病复发、进展或因任何原因导致的死亡的日期（以先发生者为准）。 DOR 使用 Kaplan-Meier 方法估算。 在最后一次充分反应评估之日对没有复发、疾病进展或因任何原因死亡的参与者进行审查。
从第一剂研究治疗到数据截止日期2017年9月1日；第一阶段剂量扩展的总体中位随访时间为 8.3 个月（范围 0.5 至 32.8 个月）。
第 2 阶段剂量扩展：反应持续时间的 Kaplan-Meier 估计
大体时间：从第一剂研究治疗到数据截止日期2017年9月1日；第 2 阶段的中位随访时间为 5.8 个月（范围 0.4 至 22.5 个月）。
对于根据研究者评估的 2003 年修订的 IWG AML 标准获得客观缓解的参与者，缓解持续时间是从首次出现缓解的日期到记录的疾病复发、进展或因任何原因导致的死亡的日期计算的，以先发生者为准。 在最后一次反应评估日期对没有复发、疾病进展或死亡的参与者进行审查。 复发（对于之前达到 CR、Cri、CRp 或 MLFS 的参与者）：BM 原始细胞≥ 5%、血液中重新出现原始细胞或出现髓外疾病。 疾病进展（对于之前获得 PR 的参与者）：出现新的髓外疾病，或 对于 BM 原始细胞在最低点为 5% 至 67% 的参与者： - BM 原始细胞从最低点增加 > 50%，且≥ 20%。 对于最低点 BM 原始细胞≥ 67% 的参与者： - 最低点绝对外周血 (PB) 原始细胞计数加倍，且最终绝对 PB 原始细胞计数 > 10 x 10⁹/L。
从第一剂研究治疗到数据截止日期2017年9月1日；第 2 阶段的中位随访时间为 5.8 个月（范围 0.4 至 22.5 个月）。
第 1 阶段合并：基线后实现 56 天红细胞输注独立的参与者的百分比
大体时间：基线至治疗结束；第一阶段治疗暴露的总体中位持续时间为 5.1 个月（范围 0.4 至 34.2 个月）。
达到基线后 56 天红细胞 (RBC) 输血独立性的参与者，即在治疗暴露期间至少连续 56 天没有 RBC 输血，由基线 RBC 输血依赖状态报告。 在基线期间至少接受过一次输血的参与者被视为在基线时依赖于输血，其中基线期定义为第一阶段治疗第一剂之前的 28 天和之后 28 天。报告了第一阶段所有参与者的结果以及患有 R/R AML 的参与者子集。
基线至治疗结束；第一阶段治疗暴露的总体中位持续时间为 5.1 个月（范围 0.4 至 34.2 个月）。
第 1 阶段合并：基线后实现 56 天血小板输注独立的参与者百分比
大体时间：基线至治疗结束；第一阶段治疗暴露的总体中位持续时间为 5.1 个月（范围 0.4 至 34.2 个月）。
达到基线后 56 天血小板输注独立性的参与者，即在治疗暴露期间至少连续 56 天没有输注血小板，由基线血小板输注依赖状态报告。 在基线期间至少接受过一次输血的参与者被视为在基线时依赖于输血，其中基线期定义为第一阶段治疗第一剂之前的 28 天和之后 28 天。报告了第一阶段所有参与者的结果以及患有 R/R AML 的参与者子集。
基线至治疗结束；第一阶段治疗暴露的总体中位持续时间为 5.1 个月（范围 0.4 至 34.2 个月）。
第 1 阶段剂量扩展：完全缓解持续时间 (DOCR) 的 Kaplan-Meier 估计
大体时间：从第一剂研究治疗到数据截止日期2017年9月1日；第一阶段剂量扩展的总体中位随访时间为 8.3 个月（范围 0.5 至 32.8 个月）。
根据研究者评估的 2003 年修订的 IWG AML 标准和 2006 年修订的 IWG MDS 标准，获得 CR 缓解的参与者中，完全缓解的持续时间是从第一次出现完全缓解的日期到记录在案的日期计算的。疾病复发、进展或死亡，以较早发生者为准。 DOCR 使用 Kaplan-Meier 方法进行估计。 在最后一次充分反应评估之日对没有复发、疾病进展或因任何原因死亡的参与者进行审查。
从第一剂研究治疗到数据截止日期2017年9月1日；第一阶段剂量扩展的总体中位随访时间为 8.3 个月（范围 0.5 至 32.8 个月）。
第 2 阶段剂量扩展：完全缓解的持续时间
大体时间：从第一剂研究治疗到数据截止日期2017年9月1日；第 2 阶段的中位随访时间为 5.8 个月（范围 0.4 至 22.5 个月）。
根据研究者评估的2003年修订的IWG AML标准，在获得CR缓解的参与者中，完全缓解的持续时间是从第一次出现完全缓解的日期到记录的疾病复发、进展或死亡的日期计算的，以较早发生的为准。 DOCR 使用 Kaplan-Meier 方法进行估计。 在最后一次充分反应评估之日对没有复发、疾病进展或因任何原因死亡的参与者进行审查。
从第一剂研究治疗到数据截止日期2017年9月1日；第 2 阶段的中位随访时间为 5.8 个月（范围 0.4 至 22.5 个月）。
第 1 阶段：第 -3 天单次口服剂量后，从零时到给药后 8 小时 (AUC0-8) 的血浆浓度时间曲线下面积
大体时间：单剂量enasidenib前第-3天以及给药后0.5、1、2、3、4、6和8小时。
剂量递增阶段每个队列中登记的前 3 名参与者和第一阶段剂量扩展每个组中登记的前 15 名参与者在开始 28 天给药方案（第 -3 天）前三天接受单剂量的enasidenib评估enasidenib药代动力学（PK）。 使用经过验证的液相色谱-质谱法（LC-MS/MS）测量血浆enasidenib。 血浆中的定量下限 (LLOQ) 为 1.00 ng/mL。 使用线性梯形法则计算给药后0至8小时的血浆浓度-时间曲线下面积(AUC0-8)。
单剂量enasidenib前第-3天以及给药后0.5、1、2、3、4、6和8小时。
第 1 阶段：第 -3 天单次口服剂量后，从零到 10 小时给药后 (AUC0-10) 的血浆浓度时间曲线下面积
大体时间：单剂量enasidenib前第-3天以及给药后0.5、1、2、3、4、6、8和10小时。
剂量递增阶段每个队列中登记的前 3 名参与者和第 1 期扩展阶段每个组中登记的前 15 名参与者在开始 28 天给药方案（第 -3 天）前三天接受单剂量的enasidenib。 使用经过验证的液相色谱-质谱法（LC-MS/MS）测量血浆enasidenib。 血浆中的定量下限 (LLOQ) 为 1.00 ng/mL。 使用线性梯形规则计算给药后 0 至 10 小时的血浆浓度-时间曲线下面积 (AUC0-10)。
单剂量enasidenib前第-3天以及给药后0.5、1、2、3、4、6、8和10小时。
第 1 阶段：第 -3 天单次口服剂量后，从零时到服药后 24 小时 (AUC0-24) 的血浆浓度时间曲线下面积
大体时间：单剂量enasidenib前第-3天以及给药后0.5、1、2、3、4、6、8、10和24小时。
剂量递增阶段每个队列中登记的前 3 名参与者和第 1 期扩展阶段每个组中登记的前 15 名参与者在开始 28 天给药方案（第 -3 天）前三天接受单剂量的enasidenib。 使用经过验证的液相色谱-质谱法（LC-MS/MS）测量血浆enasidenib。 血浆中的定量下限 (LLOQ) 为 1.00 ng/mL。 使用线性梯形法则计算给药后0至24小时的血浆浓度-时间曲线下面积(AUC0-24)。
单剂量enasidenib前第-3天以及给药后0.5、1、2、3、4、6、8、10和24小时。
第 1 阶段：第 -3 天单次口服剂量后，从零时到服药后 72 小时 (AUC0-72) 的血浆浓度时间曲线下面积
大体时间：单剂量enasidenib前第-3天以及给药后0.5、1、2、3、4、6、8、10、24、48和72小时。
剂量递增阶段每个队列中登记的前 3 名参与者和第 1 期扩展阶段每个组中登记的前 15 名参与者在开始 28 天给药方案（第 -3 天）前三天接受单剂量的enasidenib。 使用经过验证的液相色谱-质谱法（LC-MS/MS）测量血浆enasidenib。 血浆中的定量下限 (LLOQ) 为 1.00 ng/mL。 使用线性梯形法则计算给药后0至72小时的血浆浓度-时间曲线下面积(AUC0-72)。
单剂量enasidenib前第-3天以及给药后0.5、1、2、3、4、6、8、10、24、48和72小时。
第 1 阶段：第 -3 天单次口服剂量后从零时间到 Enasidenib 最后可定量浓度 (AUC0-t) 的血浆浓度时间曲线下面积
大体时间：单剂量enasidenib前第-3天以及给药后0.5、1、2、3、4、6、8、10、24、48和72小时。
剂量递增阶段每个队列中登记的前 3 名参与者和第 1 期扩展阶段每个组中登记的前 15 名参与者在开始 28 天给药方案（第 -3 天）前三天接受单剂量的enasidenib。 使用经过验证的液相色谱-质谱法（LC-MS/MS）测量血浆enasidenib。 血浆中的定量下限 (LLOQ) 为 1.00 ng/mL。 使用线性梯形规则计算从时间 0 到最后可定量浓度时间 (AUC0-t) 的血浆浓度-时间曲线下面积。
单剂量enasidenib前第-3天以及给药后0.5、1、2、3、4、6、8、10、24、48和72小时。
第 1 阶段：第 -3 天单次口服剂量后 Enasidenib 的最大浓度
大体时间：单剂量enasidenib前第-3天以及给药后0.5、1、2、3、4、6、8、10、24、48和72小时。
剂量递增阶段每个队列中登记的前 3 名参与者和第 1 期扩展阶段每个组中登记的前 15 名参与者在开始 28 天给药方案（第 -3 天）前三天接受单剂量的enasidenib。 使用经过验证的液相色谱-质谱法（LC-MS/MS）测量血浆enasidenib。 血浆中的定量下限 (LLOQ) 为 1.00 ng/mL。
单剂量enasidenib前第-3天以及给药后0.5、1、2、3、4、6、8、10、24、48和72小时。
第 1 阶段：第 -3 天单次口服剂量后达到 Enasidenib 最大浓度 (Tmax) 的时间
大体时间：单剂量enasidenib前第-3天以及给药后0.5、1、2、3、4、6、8、10、24、48和72小时。
剂量递增阶段每个队列中登记的前 3 名参与者和第 1 期扩展阶段每个组中登记的前 15 名参与者在开始 28 天给药方案（第 -3 天）前三天接受单剂量的enasidenib。 使用经过验证的液相色谱-质谱法（LC-MS/MS）测量血浆enasidenib。 血浆中的定量下限 (LLOQ) 为 1.00 ng/mL。
单剂量enasidenib前第-3天以及给药后0.5、1、2、3、4、6、8、10、24、48和72小时。
第 1 阶段：第 -3 天单次口服剂量后 Enasidenib 的表观终末期半衰期 (t½)
大体时间：单剂量enasidenib前第-3天以及给药后0.5、1、2、3、4、6、8、10、24、48和72小时。
剂量递增阶段每个队列中登记的前 3 名参与者和第 1 期扩展阶段每个组中登记的前 15 名参与者在开始 28 天给药方案（第 -3 天）前三天接受单剂量的enasidenib。 使用经过验证的液相色谱-质谱法（LC-MS/MS）测量血浆enasidenib。 血浆中的定量下限 (LLOQ) 为 1.00 ng/mL。 当末端消除速率常数（λz）不可估计时，不计算T1/2。
单剂量enasidenib前第-3天以及给药后0.5、1、2、3、4、6、8、10、24、48和72小时。
第 1 阶段：多次口服剂量后 Enasidenib 给药后 0 至 8 小时 (AUC0-8) 的 AUC
大体时间：第 2 周期第 1 天给药前和给药后 0.5、1、2、3、4、6 和 8 小时。
使用经过验证的液相色谱-质谱法（LC-MS/MS）测量血浆enasidenib。 血浆中的定量下限 (LLOQ) 为 1.00 ng/mL。 使用线性梯形法则计算给药后0至8小时的血浆浓度-时间曲线下面积(AUC0-8)。
第 2 周期第 1 天给药前和给药后 0.5、1、2、3、4、6 和 8 小时。
第 1 阶段：多次口服剂量后 Enasidenib 给药后 0 至 10 小时 (AUC0-10) 的 AUC
大体时间：周期 2 给药前第 1 天以及给药后 0.5、1、2、3、4、6、8 和 10 小时。
使用经过验证的液相色谱-质谱法（LC-MS/MS）测量血浆enasidenib。 血浆中的定量下限 (LLOQ) 为 1.00 ng/mL。 使用线性梯形规则计算给药后 0 至 10 小时的血浆浓度-时间曲线下面积 (AUC0-10)。
周期 2 给药前第 1 天以及给药后 0.5、1、2、3、4、6、8 和 10 小时。
第 1 阶段：多次口服剂量后从零时间到 Enasidenib 最后可定量浓度 (AUC0-t) 的 AUC
大体时间：周期 2 给药前第 1 天以及给药后 0.5、1、2、3、4、6、8 和 10 小时。
使用经过验证的液相色谱-质谱法（LC-MS/MS）测量血浆enasidenib。 血浆中的定量下限 (LLOQ) 为 1.00 ng/mL。 使用线性梯形规则计算从时间 0 到最后可定量浓度 (AUC0-t) 的血浆浓度-时间曲线下面积。
周期 2 给药前第 1 天以及给药后 0.5、1、2、3、4、6、8 和 10 小时。
第 2 阶段：单次和多次口服剂量后 Enasidenib 给药后零时至 8 小时 (AUC0-8) 的血浆浓度时间曲线下面积
大体时间：周期 1 第 1 天和周期 2 第 1 天在给药前和给药后 2、4、6 和 8 小时。
使用经过验证的液相色谱-质谱法（LC-MS/MS）测量血浆enasidenib。 血浆中的定量下限 (LLOQ) 为 1.00 ng/mL。 使用线性梯形法则计算enasidenib给药后0至8小时的血浆浓度-时间曲线下面积(AUC0-8)。
周期 1 第 1 天和周期 2 第 1 天在给药前和给药后 2、4、6 和 8 小时。
第 2 阶段：单次和多次口服剂量后 Enasidenib 给药后零时至 24 小时 (AUC 0-24) 的血浆浓度时间曲线下面积
大体时间：周期 1 第 1 天和周期 2 第 1 天在给药前和给药后 2、4、6、8 和 24 小时。
使用经过验证的液相色谱-质谱法（LC-MS/MS）测量血浆enasidenib。 血浆中的定量下限 (LLOQ) 为 1.00 ng/mL。 使用线性梯形法则计算给药后0至24小时的血浆浓度-时间曲线下面积(AUC0-24)。
周期 1 第 1 天和周期 2 第 1 天在给药前和给药后 2、4、6、8 和 24 小时。
第 2 阶段：单次和多次口服剂量后从零时间到 Enasidenib 最后可定量浓度 (AUC0-t) 的血浆浓度时间曲线下面积
大体时间：周期 1 第 1 天和周期 2 第 1 天在给药前和给药后 2、4、6、8 和 24 小时。
使用经过验证的液相色谱-质谱法（LC-MS/MS）测量血浆enasidenib。 血浆中的定量下限 (LLOQ) 为 1.00 ng/mL。 使用线性梯形规则计算从时间 0 到最后可定量浓度 (AUC0-t) 的血浆浓度-时间曲线下面积。
周期 1 第 1 天和周期 2 第 1 天在给药前和给药后 2、4、6、8 和 24 小时。
第 1 阶段：第 -3 天单次口服剂量 Enasidenib 后 AGI-16903 给药后 0 至 8 小时 (AUC0-8) 的 AUC
大体时间：单剂量enasidenib前第-3天以及给药后0.5、1、2、3、4、6和8小时。
剂量递增阶段每个队列中登记的前 3 名参与者和第 1 期扩展阶段每个组中登记的前 15 名参与者在开始 28 天给药方案（第 -3 天）前三天接受单剂量的enasidenib。 AGI-16903 是enasidenib 的主要代谢产物。 使用经过验证的液相色谱-质谱法 (LC-MS/MS) 测量血浆 AGI-16903。 血浆中的定量下限 (LLOQ) 为 1.00 ng/mL。 使用线性梯形法则计算给药后0至8小时的血浆浓度-时间曲线下面积(AUC 0-8)。
单剂量enasidenib前第-3天以及给药后0.5、1、2、3、4、6和8小时。
第 1 阶段：第 -3 天单次口服剂量 Enasidenib 后 AGI-16903 给药后零至 10 小时 (AUC0-10) 的 AUC
大体时间：单剂量enasidenib前第-3天以及给药后0.5、1、2、3、4、6、8和10小时。
剂量递增阶段每个队列中登记的前 3 名参与者和第 1 期扩展阶段每个组中登记的前 15 名参与者在开始 28 天给药方案（第 -3 天）前三天接受单剂量的enasidenib。 AGI-16903 是enasidenib 的主要代谢产物。 使用经过验证的液相色谱-质谱法 (LC-MS/MS) 测量血浆 AGI-16903。 血浆中的定量下限 (LLOQ) 为 1.00 ng/mL。 使用线性梯形规则计算给药后 0 至 10 小时的血浆浓度-时间曲线下面积 (AUC0-10)。
单剂量enasidenib前第-3天以及给药后0.5、1、2、3、4、6、8和10小时。
第 1 阶段：第 -3 天单次口服剂量 Enasidenib 后 AGI-16903 给药后零时至 24 小时 (AUC0-24) 的 AUC
大体时间：单剂量enasidenib前第-3天以及给药后0.5、1、2、3、4、6、8、10和24小时。
剂量递增阶段每个队列中登记的前 3 名参与者和第 1 期扩展阶段每个组中登记的前 15 名参与者在开始 28 天给药方案（第 -3 天）前三天接受单剂量的enasidenib。 AGI-16903 是enasidenib 的主要代谢产物。 使用经过验证的液相色谱-质谱法 (LC-MS/MS) 测量血浆 AGI-16903。 血浆中的定量下限 (LLOQ) 为 1.00 ng/mL。 使用线性梯形法则计算给药后0至24小时的血浆浓度-时间曲线下面积(AUC0-24)。
单剂量enasidenib前第-3天以及给药后0.5、1、2、3、4、6、8、10和24小时。
第 1 阶段：第 -3 天单次口服剂量 Enasidenib 后 AGI-16903 给药后零至 72 小时 (AUC0-72) 的 AUC
大体时间：单剂量enasidenib前第-3天以及给药后0.5、1、2、3、4、6、8、10、24、48和72小时。
剂量递增阶段每个队列中登记的前 3 名参与者和第 1 期扩展阶段每个组中登记的前 15 名参与者在开始 28 天给药方案（第 -3 天）前三天接受单剂量的enasidenib。 AGI-16903 是enasidenib 的主要代谢产物。 使用经过验证的液相色谱-质谱法 (LC-MS/MS) 测量血浆 AGI-16903。 血浆中的定量下限 (LLOQ) 为 1.00 ng/mL。 使用线性梯形法则计算给药后0至72小时的血浆浓度-时间曲线下面积(AUC0-72)。
单剂量enasidenib前第-3天以及给药后0.5、1、2、3、4、6、8、10、24、48和72小时。
第 1 阶段：第 -3 天单次口服剂量 Enasidenib 后，从零时间到 AGI-16903 最后可定量浓度 (AUC0-t) 的 AUC
大体时间：单剂量enasidenib前第-3天以及给药后0.5、1、2、3、4、6、8、10、24、48和72小时。
剂量递增阶段每个队列中登记的前 3 名参与者和第 1 期扩展阶段每个组中登记的前 15 名参与者在开始 28 天给药方案（第 -3 天）前三天接受单剂量的enasidenib。 AGI-16903 是enasidenib 的主要代谢产物。 使用经过验证的液相色谱-质谱法 (LC-MS/MS) 测量血浆 AGI-16903。 血浆中的定量下限 (LLOQ) 为 1.00 ng/mL。 使用线性梯形规则计算从时间 0 到最后可定量浓度时间 (AUC0-t) 的血浆浓度-时间曲线下面积。
单剂量enasidenib前第-3天以及给药后0.5、1、2、3、4、6、8、10、24、48和72小时。
第 1 阶段：第 -3 天单次口服剂量 Enasidenib 后 AGI-16903 的最大浓度
大体时间：单剂量enasidenib前第-3天以及给药后0.5、1、2、3、4、6、8、10、24、48和72小时。
剂量递增阶段每个队列中登记的前 3 名参与者和第 1 期扩展阶段每个组中登记的前 15 名参与者在开始 28 天给药方案（第 -3 天）前三天接受单剂量的enasidenib。 AGI-16903 是enasidenib 的主要代谢产物。 使用经过验证的液相色谱-质谱法 (LC-MS/MS) 测量血浆 AGI-16903。 血浆中的定量下限 (LLOQ) 为 1.00 ng/mL。
单剂量enasidenib前第-3天以及给药后0.5、1、2、3、4、6、8、10、24、48和72小时。
第 1 阶段：第 -3 天单次口服剂量 Enasidenib 后达到 AGI-16903 最大浓度 (Tmax) 的时间
大体时间：单剂量enasidenib前第-3天以及给药后0.5、1、2、3、4、6、8、10、24、48和72小时。
剂量递增阶段每个队列中登记的前 3 名参与者和第 1 期扩展阶段每个组中登记的前 15 名参与者在开始 28 天给药方案（第 -3 天）前三天接受单剂量的enasidenib。 AGI-16903 是enasidenib 的主要代谢产物。 使用经过验证的液相色谱-质谱法 (LC-MS/MS) 测量血浆 AGI-16903。 血浆中的定量下限 (LLOQ) 为 1.00 ng/mL。
单剂量enasidenib前第-3天以及给药后0.5、1、2、3、4、6、8、10、24、48和72小时。
第 1 阶段：第 -3 天单次口服剂量 Enasidenib 后 AGI-16903 的表观终末相半衰期 (t½)
大体时间：单剂量enasidenib前第-3天以及给药后0.5、1、2、3、4、6、8、10、24、48和72小时。
剂量递增阶段每个队列中登记的前 3 名参与者和第 1 期扩展阶段每个组中登记的前 15 名参与者在开始 28 天给药方案（第 -3 天）前三天接受单剂量的enasidenib。 AGI-16903 是enasidenib 的主要代谢产物。 使用经过验证的液相色谱-质谱法 (LC-MS/MS) 测量血浆 AGI-16903。 血浆中的定量下限 (LLOQ) 为 1.00 ng/mL。 当末端消除速率常数 (λz) 不可估计时，不计算 t1/2。
单剂量enasidenib前第-3天以及给药后0.5、1、2、3、4、6、8、10、24、48和72小时。
第 1 阶段：多次口服 Enasidenib 后 AGI-16903 给药后 0 至 8 小时 (AUC0-8) 的 AUC
大体时间：第 2 周期第 1 天给药前和给药后 0.5、1、2、3、4、6 和 8 小时。
AGI-16903 是enasidenib 的主要代谢产物。 使用经过验证的液相色谱-质谱法 (LC-MS/MS) 测量血浆 AGI-16903。 血浆中的定量下限 (LLOQ) 为 1.00 ng/mL。 使用线性梯形法则计算给药后0至8小时的血浆浓度-时间曲线下面积(AUC0-8)。
第 2 周期第 1 天给药前和给药后 0.5、1、2、3、4、6 和 8 小时。
第 1 阶段：多次口服剂量 Enasidenib 后 AGI-16903 给药后零至 10 小时 (AUC0-10) 的 AUC
大体时间：周期 2 给药前第 1 天以及给药后 0.5、1、2、3、4、6、8 和 10 小时。
AGI-16903 是enasidenib 的主要代谢产物。 使用经过验证的液相色谱-质谱法 (LC-MS/MS) 测量血浆 AGI-16903。 血浆中的定量下限 (LLOQ) 为 1.00 ng/mL。 使用线性梯形规则计算给药后 0 至 10 小时的血浆浓度-时间曲线下面积 (AUC0-10)。
周期 2 给药前第 1 天以及给药后 0.5、1、2、3、4、6、8 和 10 小时。
第一阶段：多次口服剂量 Enasidenib 后 AGI-16903 从零时间到最后可定量浓度 (AUC0-t) 的 AUC
大体时间：周期 2 给药前第 1 天以及给药后 0.5、1、2、3、4、6、8 和 10 小时。
AGI-16903 是enasidenib 的主要代谢产物。 使用经过验证的液相色谱-质谱法 (LC-MS/MS) 测量血浆 AGI-16903。 血浆中的定量下限 (LLOQ) 为 1.00 ng/mL。 使用线性梯形规则计算从时间 0 到最后可定量浓度 (AUC0-t) 的血浆浓度-时间曲线下面积。
周期 2 给药前第 1 天以及给药后 0.5、1、2、3、4、6、8 和 10 小时。
第 2 阶段：单次和多次口服 Enasidenib 后 AGI-16903 给药后零至 8 小时 (AUC0-8) 的 AUC
大体时间：周期 1 第 1 天和周期 2 第 1 天在给药前和给药后 2、4、6 和 8 小时。
AGI-16903 是enasidenib 的主要代谢产物。 使用经过验证的液相色谱-质谱法 (LC-MS/MS) 测量血浆 AGI-16903。 血浆中的定量下限 (LLOQ) 为 1.00 ng/mL。 使用线性梯形法则计算给药后0至8小时的血浆浓度-时间曲线下面积(AUC0-8)。
周期 1 第 1 天和周期 2 第 1 天在给药前和给药后 2、4、6 和 8 小时。
第 2 阶段：单次和多次口服 Enasidenib 后 AGI-16903 给药后零至 24 小时 (AUC0-24) 的 AUC
大体时间：周期 1 第 1 天和周期 2 第 1 天在给药前和给药后 2、4、6、8 和 24 小时。
AGI-16903 是enasidenib 的主要代谢产物。 使用经过验证的液相色谱-质谱法 (LC-MS/MS) 测量血浆 AGI-16903。 血浆中的定量下限 (LLOQ) 为 1.00 ng/mL。 使用线性梯形法则计算给药后0至24小时的血浆浓度-时间曲线下面积(AUC0-24)。
周期 1 第 1 天和周期 2 第 1 天在给药前和给药后 2、4、6、8 和 24 小时。
第 2 阶段：单次和多次口服 Enasidenib 剂量后，AGI-16903 从零时间到最后可定量浓度 (AUC0-t) 的 AUC
大体时间：周期 1 第 1 天和周期 2 第 1 天在给药前和给药后 2、4、6、8 和 24 小时。
AGI-16903 是enasidenib 的主要代谢产物。 使用经过验证的液相色谱-质谱法 (LC-MS/MS) 测量血浆 AGI-16903。 血浆中的定量下限 (LLOQ) 为 1.00 ng/mL。 使用线性梯形规则计算从时间 0 到最后可定量浓度 (AUC0-t) 的血浆浓度-时间曲线下面积。
周期 1 第 1 天和周期 2 第 1 天在给药前和给药后 2、4、6、8 和 24 小时。
第 1 期和第 2 期：单次和多次口服 Enasidenib 100 mg QD 后，从服药后 0 小时到 8 小时的 AUC (AUC0-8)
大体时间：第-3天（仅限第1阶段）给药前和给药后0.5、1、2、3、4、6和8小时或第1周期第1天（第2阶段）和第2周期第1天（第1阶段和第2阶段）给药前和给药后2、4、6和8小时。
剂量递增阶段每个队列中登记的前 3 名参与者和第 1 期扩展阶段每个组中登记的前 15 名参与者在开始 28 天给药方案（第 -3 天）前三天接受单剂 enasidenib 治疗。剂量 PK 分析，并在第 2 周期第 1 天进行 PK 评估，以进行多剂量（稳态）PK 分析。 第 2 阶段的参与者在第 1 周期第 1 天进行单剂量分析的 PK 评估，在第 2 周期第 1 天进行多剂量（稳态）分析的 PK 评估。 使用经过验证的液相色谱-质谱法（LC-MS/MS）测量血浆enasidenib。 血浆中的定量下限 (LLOQ) 为 1.00 ng/mL。 使用线性梯形法则计算给药后0至8小时的血浆浓度-时间曲线下面积(AUC0-8)。
第-3天（仅限第1阶段）给药前和给药后0.5、1、2、3、4、6和8小时或第1周期第1天（第2阶段）和第2周期第1天（第1阶段和第2阶段）给药前和给药后2、4、6和8小时。
第 1 期和第 2 期：单次和多次口服 Enasidenib 100 mg QD 后从时间零到 24 小时的 AUC (AUC0-24)
大体时间：第-3天（仅限第1阶段）给药前和给药后0.5、1、2、3、4、6、8、10和24小时或第1周期第1天（第2阶段）和第2周期第1天（第1阶段） & 2) 给药前和给药后 2、4、6、8 和 24 小时。
剂量递增阶段每个队列中登记的前 3 名参与者和第 1 期扩展阶段每个组中登记的前 15 名参与者在开始 28 天给药方案（第 -3 天）前三天接受单剂 enasidenib 治疗。剂量 PK 分析，并在第 2 周期第 1 天进行 PK 评估，以进行多剂量（稳态）PK 分析。 第 2 阶段的参与者在第 1 周期第 1 天进行单剂量分析的 PK 评估，在第 2 周期第 1 天进行多剂量（稳态）分析的 PK 评估。 使用经过验证的液相色谱-质谱法（LC-MS/MS）测量血浆enasidenib。 血浆中的定量下限 (LLOQ) 为 1.00 ng/mL。 使用线性梯形法则计算给药后0至24小时的血浆浓度-时间曲线下面积(AUC0-24)。
第-3天（仅限第1阶段）给药前和给药后0.5、1、2、3、4、6、8、10和24小时或第1周期第1天（第2阶段）和第2周期第1天（第1阶段） & 2) 给药前和给药后 2、4、6、8 和 24 小时。
第 1 阶段和第 2 阶段：单次和多次口服 Enasidenib 100 mg QD 后的最大浓度 (Cmax)
大体时间：第-3天（仅第1阶段）给药前和给药后0.5、1、2、3、4、6、8、10、24、48和72小时或第1周期第1天（第2阶段）和第2周期天1（阶段 1 和 2）在给药前和给药后 2、4、6、8 和 24 小时。
剂量递增阶段每个队列中登记的前 3 名参与者和第 1 期扩展阶段每个组中登记的前 15 名参与者在开始 28 天给药方案（第 -3 天）前三天接受单剂 enasidenib 治疗。剂量 PK 分析，并在第 2 周期第 1 天进行 PK 评估，以进行多剂量（稳态）PK 分析。 第 2 阶段的参与者在第 1 周期第 1 天进行单剂量分析的 PK 评估，在第 2 周期第 1 天进行多剂量（稳态）分析的 PK 评估。 使用经过验证的液相色谱-质谱法（LC-MS/MS）测量血浆enasidenib。 血浆中的定量下限 (LLOQ) 为 1.00 ng/mL。
第-3天（仅第1阶段）给药前和给药后0.5、1、2、3、4、6、8、10、24、48和72小时或第1周期第1天（第2阶段）和第2周期天1（阶段 1 和 2）在给药前和给药后 2、4、6、8 和 24 小时。
第 1 阶段和第 2 阶段：单次和多次口服 Enasidenib 100 mg QD 后达到最大浓度的时间 (Tmax)
大体时间：第-3天（仅第1阶段）给药前和给药后0.5、1、2、3、4、6、8、10、24、48和72小时或第1周期第1天（第2阶段）和第2周期天1（阶段 1 和 2）在给药前和给药后 2、4、6、8 和 24 小时。
剂量递增阶段每个队列中登记的前 3 名参与者和第 1 期扩展阶段每个组中登记的前 15 名参与者在开始 28 天给药方案（第 -3 天）前三天接受单剂 enasidenib 治疗。剂量 PK 分析，并在第 2 周期第 1 天进行 PK 评估，以进行多剂量（稳态）PK 分析。 第 2 阶段的参与者在第 1 周期第 1 天进行单剂量分析的 PK 评估，在第 2 周期第 1 天进行多剂量（稳态）分析的 PK 评估。 使用经过验证的液相色谱-质谱法（LC-MS/MS）测量血浆enasidenib。 血浆中的定量下限 (LLOQ) 为 1.00 ng/mL。
第-3天（仅第1阶段）给药前和给药后0.5、1、2、3、4、6、8、10、24、48和72小时或第1周期第1天（第2阶段）和第2周期天1（阶段 1 和 2）在给药前和给药后 2、4、6、8 和 24 小时。
第 1 期和第 2 期：单次和多次口服 Enasidenib 100 mg QD 后，AGI-16903 服药后零至 8 小时 (AUC0-8) 的 AUC
大体时间：第-3天（仅限第1阶段）给药前和给药后0.5、1、2、3、4、6和8小时或第1周期第1天（第2阶段）和第2周期第1天（第1阶段和第2阶段）给药前和给药后2、4、6和8小时。
剂量递增阶段每个队列中登记的前 3 名参与者和第 1 期扩展阶段每个组中登记的前 15 名参与者在开始 28 天给药方案（第 -3 天）前三天接受单剂 enasidenib 治疗。剂量 PK 分析，并在第 2 周期第 1 天进行 PK 评估，以进行多剂量（稳态）PK 分析。 第 2 阶段的参与者在第 1 周期第 1 天进行单剂量分析的 PK 评估，在第 2 周期第 1 天进行多剂量（稳态）分析的 PK 评估。 AGI-16903 是enasidenib 的主要代谢产物。 使用经过验证的液相色谱-质谱法 (LC-MS/MS) 测量血浆 AGI-16903。 血浆中的定量下限 (LLOQ) 为 1.00 ng/mL。 使用线性梯形法则计算给药后0至8小时的血浆浓度-时间曲线下面积(AUC0-8)。
第-3天（仅限第1阶段）给药前和给药后0.5、1、2、3、4、6和8小时或第1周期第1天（第2阶段）和第2周期第1天（第1阶段和第2阶段）给药前和给药后2、4、6和8小时。
第 1 期和第 2 期：单次和多次口服 Enasidenib 100 mg QD 后，AGI-16903 服药后零至 24 小时的 AUC (AUC0-24)
大体时间：第-3天（仅限第1阶段）给药前和给药后0.5、1、2、3、4、6、8、10和24小时或第1周期第1天（第2阶段）和第2周期第1天（第1阶段） & 2) 给药前和给药后 2、4、6、8 和 24 小时。
剂量递增阶段每个队列中登记的前 3 名参与者和第 1 期扩展阶段每个组中登记的前 15 名参与者在开始 28 天给药方案（第 -3 天）前三天接受单剂 enasidenib 治疗。剂量 PK 分析，并在第 2 周期第 1 天进行 PK 评估，以进行多剂量（稳态）PK 分析。 第 2 阶段的参与者在第 1 周期第 1 天进行单剂量分析的 PK 评估，在第 2 周期第 1 天进行多剂量（稳态）分析的 PK 评估。 AGI-16903 是enasidenib 的主要代谢产物。 使用经过验证的液相色谱-质谱法 (LC-MS/MS) 测量血浆 AGI-16903。 血浆中的定量下限 (LLOQ) 为 1.00 ng/mL。 使用线性梯形法则计算给药后0至24小时的血浆浓度-时间曲线下面积(AUC0-24)。
第-3天（仅限第1阶段）给药前和给药后0.5、1、2、3、4、6、8、10和24小时或第1周期第1天（第2阶段）和第2周期第1天（第1阶段） & 2) 给药前和给药后 2、4、6、8 和 24 小时。
第 1 期和第 2 期：单次和多次口服 Enasidenib 100 mg QD 后 AGI-16903 的最大浓度 (Cmax)
大体时间：第-3天（仅第1阶段）给药前和给药后0.5、1、2、3、4、6、8、10、24、48和72小时或第1周期第1天（第2阶段）和第2周期天1（阶段 1 和 2）在给药前和给药后 2、4、6、8 和 24 小时。
剂量递增阶段每个队列中登记的前 3 名参与者和第 1 期扩展阶段每个组中登记的前 15 名参与者在开始 28 天给药方案（第 -3 天）前三天接受单剂 enasidenib 治疗。剂量 PK 分析，并在第 2 周期第 1 天进行 PK 评估，以进行多剂量（稳态）PK 分析。 第 2 阶段的参与者在第 1 周期第 1 天进行单剂量分析的 PK 评估，在第 2 周期第 1 天进行多剂量（稳态）分析的 PK 评估。 AGI-16903 是enasidenib 的主要代谢产物。 使用经过验证的液相色谱-质谱法 (LC-MS/MS) 测量血浆 AGI-16903。 血浆中的定量下限 (LLOQ) 为 1.00 ng/mL。
第-3天（仅第1阶段）给药前和给药后0.5、1、2、3、4、6、8、10、24、48和72小时或第1周期第1天（第2阶段）和第2周期天1（阶段 1 和 2）在给药前和给药后 2、4、6、8 和 24 小时。
第 1 期和第 2 期：单次和多次口服 Enasidenib 100 mg QD 后达到 AGI-16903 最大浓度 (Tmax) 的时间
大体时间：第-3天（仅第1阶段）给药前和给药后0.5、1、2、3、4、6、8、10、24、48和72小时或第1周期第1天（第2阶段）和第2周期天1（阶段 1 和 2）在给药前和给药后 2、4、6、8 和 24 小时。
剂量递增阶段每个队列中登记的前 3 名参与者和第 1 期扩展阶段每个组中登记的前 15 名参与者在开始 28 天给药方案（第 -3 天）前三天接受单剂 enasidenib 治疗。剂量 PK 分析，并在第 2 周期第 1 天进行 PK 评估，以进行多剂量（稳态）PK 分析。 第 2 阶段的参与者在第 1 周期第 1 天进行单剂量分析的 PK 评估，在第 2 周期第 1 天进行多剂量（稳态）分析的 PK 评估。 AGI-16903 是enasidenib 的主要代谢产物。 使用经过验证的液相色谱-质谱法 (LC-MS/MS) 测量血浆 AGI-16903。 血浆中的定量下限 (LLOQ) 为 1.00 ng/mL。
第-3天（仅第1阶段）给药前和给药后0.5、1、2、3、4、6、8、10、24、48和72小时或第1周期第1天（第2阶段）和第2周期天1（阶段 1 和 2）在给药前和给药后 2、4、6、8 和 24 小时。
第 1 阶段：第 -3 天 2-羟基戊二酸 (2-HG) 给药后 0 至 10 小时 (%BAUEC0-10) 的作用浓度时间曲线下面积相对于基线的百分比变化
大体时间：筛选访视，单剂量enasidenib前第-3天以及给药后0.5、1、2、3、4、6、8和10小时。
剂量递增阶段每个队列中登记的前 3 名参与者和第 1 期扩展阶段每个组中登记的前 15 名参与者在开始 28 天给药方案（第 -3 天）前三天接受单剂量的enasidenib。 使用合格的 LC-MS/MS 测量血浆 2-HG，以表征enasidenib 的药效 (PD) 作用； LLOQ 为 30.0 ng/mL。 使用线性梯形规则计算从时间点零（给药前）到给药后 10 小时（AUEC0-10）的效应浓度时间曲线下面积。 AUEC0-10 相对于基线的百分比变化计算为 (AUEC0-10 减去 [基线*Tlast]) / (基线*Tlast) * 100，其中 Tlast 对应于 10 小时，基线等于筛选和日的平均值 - 3（给药前）2-HG 值。 报告的数据是算术平均值和以百分比表示的相对标准偏差。
筛选访视，单剂量enasidenib前第-3天以及给药后0.5、1、2、3、4、6、8和10小时。
第 1 阶段：第 -3 天单次口服剂量 Enasidenib 后 2-HG 给药后 10 小时内相对于基线反应值的最小百分比变化 (%BRmin)
大体时间：筛选访视，单剂量enasidenib前第-3天以及给药后0.5、1、2、3、4、6、8和10小时。
剂量递增阶段每个队列中登记的前 3 名参与者和第 1 期扩展阶段每个组中登记的前 15 名参与者在开始 28 天给药方案（第 -3 天）前三天接受单剂量的enasidenib。 使用合格的 LC-MS/MS 测量血浆 2-HG，以表征enasidenib 的药效 (PD) 作用； LLOQ 为 30.0 ng/mL。 给药后 10 小时内相对于基线响应值的最小百分比变化计算如下：（给药后 10 小时内观察到的最小浓度 [Rmin] - 基线）/基线 * 100。 基线等于筛选和第-3天（给药前）2-HG值的平均值。 报告的数据是算术平均值和以百分比表示的相对标准偏差。
筛选访视，单剂量enasidenib前第-3天以及给药后0.5、1、2、3、4、6、8和10小时。
第 1 阶段：第 -3 天单次口服剂量 Enasidenib 后 72 小时内观察到的最低浓度 (Tmin) 的时间
大体时间：单剂量enasidenib前第-3天以及给药后0.5、1、2、3、4、6、8、10、24、48和72小时。
剂量递增阶段每个队列中登记的前 3 名参与者和第 1 期扩展阶段每个组中登记的前 15 名参与者在开始 28 天给药方案（第 -3 天）前三天接受单剂量的enasidenib。 使用合格的 LC-MS/MS 测量血浆 2-HG，LLOQ 为 30.0 ng/mL。
单剂量enasidenib前第-3天以及给药后0.5、1、2、3、4、6、8、10、24、48和72小时。
第 1 阶段：多次口服剂量 Enasidenib 后，从 2-HG 给药后 0 至 10 小时，效果浓度时间曲线下面积相对于基线的百分比变化
大体时间：第 1 周期第 15 天和第 2 周期第 1 天给药前和给药后 0.5、1、2、3、4、6、8 和 10 小时。
使用合格的 LC-MS/MS 测量血浆 2-HG，LLOQ 为 30.0 ng/mL。 使用线性梯形规则计算从时间点零（给药前）到给药后 10 小时（AUEC0-10）的效应浓度时间曲线下面积。 AUEC0-10 相对于基线的百分比变化计算如下：(AUEC0-10 减去 [基线*Tlast]) / (基线*Tlast) * 100，其中 Tlast 对应于 10 小时，基线等于筛查和日的平均值-3（给药前）2-HG 值。 报告的数据是算术平均值和以百分比表示的相对标准偏差。
第 1 周期第 15 天和第 2 周期第 1 天给药前和给药后 0.5、1、2、3、4、6、8 和 10 小时。
第 1 阶段：多次口服剂量 Enasidenib 后 2-HG 给药后 10 小时内相对于基线响应值的最小百分比变化 (%BRmin)
大体时间：第 1 周期第 15 天和第 2 周期第 1 天给药前和给药后 0.5、1、2、3、4、6、8 和 10 小时。
使用合格的 LC-MS/MS 测量血浆 2-HG，LLOQ 为 30.0 ng/mL。 给药后 10 小时内相对于基线响应值的最小百分比变化计算如下：（给药后 10 小时内观察到的最小浓度 [Rmin] - 基线）/基线 * 100。 基线等于筛选和第-3天（给药前）2-HG值的平均值。 报告的数据是算术平均值和以百分比表示的相对标准偏差。
第 1 周期第 15 天和第 2 周期第 1 天给药前和给药后 0.5、1、2、3、4、6、8 和 10 小时。

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Celgene

合作者

Agios Pharmaceuticals, Inc.

调查人员

  • 研究主任：Bristol-Myers Squibb、Bristol-Myers Squibb

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

有用的网址

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2013年8月27日

初级完成 (实际的)

2019年7月25日

研究完成 (实际的)

2023年10月31日

研究注册日期

首次提交

2013年7月31日

首先提交符合 QC 标准的

2013年8月1日

首次发布 (估计的)

2013年8月5日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2024年10月22日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2024年9月26日

最后验证

2024年9月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • AG-221-C-001
  • 2013-001784-23 (EudraCT编号)

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