폐 이식을 위한 자가 CD117+ 전구 세포 동원

연구자들은 단백질 "분화 항원 117 클러스터"(CD117)의 세포 표면 발현에 의해 정의되는 골수에서 발견되는 줄기 세포를 이용하는 새로운 요법을 개발했습니다. 마우스 심장 이식 모델에서 이러한 줄기 세포를 활용한 연구에서는 이식된 심장의 생존율이 크게 향상되었음을 입증했습니다(치료되지 않은 심장 이식에서 볼 수 있는 것보다 5배 이상). 생쥐를 대상으로 한 체외 연구에서도 이러한 세포가 주변분비(주요) 및 접촉 의존적(낮은) 메커니즘 모두에 의해 T 세포 활성화/증식을 억제함으로써 면역 체계를 억제하는 것으로 나타났습니다. 중요한 것은 이러한 줄기 세포는 의도된 이식 수혜자(자가)로부터 채취되며 이러한 세포는 일반적으로 자신의 몸의 일부이기 때문에(소수); 이러한 세포는 이론적으로 환자에게 위험이 없습니다. 이것은 기증자로부터 채취되어 환자가 잠재적으로 생명을 위협하는 면역 반응을 일으킬 상당한 위험에 처하게 하는 다른 줄기 세포 치료법과는 매우 다릅니다. 자체 줄기 세포의 사용은 잠재적으로 안전하기 때문에 이론적으로 인간 이식 환자에 대한 자가 CD117 줄기 세포(SC) 요법의 신속한 연구, 개발 및 구현이 가능합니다. 따라서, 이들 세포는 조직/장기 이식 및 자가 면역 분야에서 잠재적으로 잠재적으로 조직/세포 생착을 개선하고, 급성 거부 반응을 감소시키고/시키거나 장기 이식 내성을 촉진할 수 있습니다(부수적 요인이 없음에도 불구하고 거부가 없음). 면역 억제). 완전한 임상 개발(인간에 대한 효능 시험) 이전에 다음 단계는 잠재적인 인간 수용자로부터 상대적으로 많은 양의 이러한 세포를 얻기 위한 안전하고 효과적인 수단을 개발하는 것입니다. 세포 포획을 위한 골수 생검에 위험이 없는 것은 아니기 때문에(특히 폐 이식을 받을 가능성이 있는 환자에게) 연구자들은 CXC-케모카인 수용체 4(CXCR4) 억제제인 ​​Plerixafor(Mozobil)를 사용하여 골수 유래 세포의 유출을 일으킬 것을 제안합니다. CD117+ 세포를 성분 채혈/양성 선택에 의한 포획을 위해 말초 혈액으로. 성공하면 다음 단계는 이식을 기다리는 인간 환자와 정상적인 통제(그러나 이 초기 프로토콜의 목표는 아님)에서 초기 안전성 연구를 수행하는 것입니다. 이러한 연구는 인간 질병에 대한 대규모 임상 효능 시험 및 궁극적인 적응증/실행으로 이어질 가능성이 있습니다.

1차 결과 측정: 베이스라인 및 Plerixafor(Mozobil) 치료 후 말초혈액 밀리리터(ml)당 순환하는 CD117+ 세포의 수(ml당 말초혈액 CD117+ 세포의 변화).

2차 결과 측정:

i.) 플레릭사포(모조빌) 관련 부작용(AE)의 수. ii.) Plerixafor(Mozobil) 관련 AE 환자 수 iii.) Plerixafor(Mozobil) 관련 심각한 부작용(SAE)의 수. iv.) Plerixafor(Mozobil) 관련 심각한 부작용(SAE) 환자 수.

패키지 삽입물에 나열된 바와 같이, 조혈모세포 동원 중 가장 흔한 이상반응(≥10%)은 다음과 같습니다: 설사(37%), 메스꺼움(34%), 피로(27%), 주사 부위 반응(34%), 두통(22%), 관절통(13%), 현기증(11%), 구토(10%). 이들 중 대부분은 성분채집술을 진행 중인 환자에게서도 발생했다는 점에 유의해야 합니다.

결과 측정 기간:

1차 결과 측정 기간: 베이스라인 및 Plerixafor(Mozobil) 치료 후 8시간

2차 결과 측정 기간:

i.): Plerixafor(Mozobil) 치료 후 처음 30분 동안, Plerixafor(Mozobil) 치료 후 1주 동안, 그리고 치료 후 최대 1년 동안 지속적으로.

ii.): 투여 후 처음 30분 동안, Plerixafor(Mozobil) 치료 후 1주 및 치료 후 최대 1년, Plerixafor(Mozobil) 치료 후 1주 및 치료 후 최대 1년.

iii.): 투여 후 처음 30분 동안, Plerixafor(Mozobil) 치료 후 1주 및 치료 후 최대 1년, Plerixafor(Mozobil) 치료 후 1주 및 치료 후 최대 1년.

iv.): 투여 후 처음 30분 동안, Plerixafor(Mozobil) 치료 후 1주 및 치료 후 최대 1년, Plerixafor(Mozobil) 치료 후 1주 및 치료 후 최대 1년.

주요 연구 목표:

Plerixafor(Mozobil)가 폐 이식 대기자 명단에 있는 만성 폐 질환 환자의 골수에서 CD117+ 전구 세포를 동원할지 여부를 결정합니다(일반 대조군 대비). 동원의 효능을 결정하기 위해 Plerixafor 8시간 후 세포 수와 CD117+ 세포의 기준선 수를 비교할 것입니다.

1차 결과는 향후 연구에서 나중 시점에서 재주입을 위해 충분한 세포를 분리하는 데 필요할 수 있는 성분채집술 라운드 수를 결정하는 데 사용될 것입니다.

중요성:

조사관이 충분한 수의 자가 CD117+ 세포를 동원할 수 있다면 결국 이식 시점에 다시 주입하여 인간 폐 이식 후 급성 거부 반응을 없앨 수 있는지 여부를 결정할 것입니다(향후 연구). 연구자들은 자가 세포를 사용하면 이식편대숙주병(GVHD)의 위험이 없기 때문에 동종 줄기 세포보다 안전하다고 생각합니다.

가설:

이 실험은 CXCR4 길항작용(Plerixafor)을 통해 골수에서 말초 혈액(PB)으로의 CD117+ 줄기 세포 동원의 효과와 말기 폐 질환이 줄기 세포 동원 능력에 영향을 미치는지 여부를 입증해야 합니다. 또한 이러한 결과는 향후 연구를 위한 임상 주입(10e7)을 위한 적절한 줄기 세포 수를 얻기 위해 대략 몇 라운드의 말초 혈액 성분채집술이 필요할지 수학적으로 추정하는 데 사용될 것입니다.

행동 양식:

실험에는 Plerixafor(Mozobil) 치료(240mcg/kg 피하 투여) 전과 치료 후 8시간 후에 폐 이식(및 일반 대조군)을 기다리는 동의한 환자로부터 혈액을 채취하는 것이 포함됩니다(표 1 참조).

1 번 테이블:

환자 범주 PB 기준선 분석 Plerixafor(Mozobil) Rx Rx 후 8시간 PB 분석

Tx 대기 중(n=15, 만성 폐쇄성 폐질환(COPD) 5명, 낭포성 섬유증(CF) 5명, 폐 섬유증(PF) 5명) 유세포 분석에 의한 CD117 분리/분석 예 - 240 mcg/kg CD117+ 줄기 세포 분리/분석 유세포 분석기

정상 대조군(n=5) 유세포 분석법에 의한 CD117 분리/분석 예 - 240mcg/kg 유세포 분석법에 의한 CD117+ 줄기 세포 분리/분석