用于肺移植的自体 CD117+ 祖细胞动员

研究人员开发了一种新疗法，利用在骨髓中发现的干细胞，这种干细胞由蛋白质“分化抗原簇 117”(CD117) 的细胞表面表达来定义。 在小鼠心脏移植模型中利用这些干细胞的研究表明，移植心脏的存活率显着提高（是未经处理的心脏移植的 5 倍多）。 小鼠体外研究还表明，这些细胞通过旁分泌（主要）和接触依赖（次要）机制抑制 T 细胞活化/增殖，从而抑制免疫系统。 重要的是，这些干细胞取自预期的移植接受者（自体），并且由于这些细胞通常是他们自己身体的一部分（数量很少）；这些细胞理论上对患者没有风险。 这与其他干细胞疗法非常不同，其他干细胞疗法取自捐赠者，因此会使患者面临发生潜在危及生命的免疫反应的重大风险。 因为使用我们自己的干细胞具有潜在的安全性——在人类移植患者中快速研究、开发和实施自体 CD117 干细胞 (SC) 疗法在理论上是可能的。 因此，这些细胞对组织和器官移植以及自身免疫领域具有很高的影响潜力——可能会改善组织/细胞植入，减少急性排斥反应，和/或促进器官移植耐受性（尽管没有伴随的排斥反应免疫抑制）。 在全面临床开发（人体功效试验）之前，下一步是开发一种安全有效的方法，从潜在的人类接受者那里获得相对大量的这些细胞。 由于用于细胞捕获的骨髓活检并非没有风险（尤其是对潜在的肺移植接受者而言），研究人员建议使用 Plerixafor (Mozobil)，这是一种 CXC 趋化因子受体 4 (CXCR4) 抑制剂，可引起骨髓来源的细胞外排CD117+ 细胞至外周血，通过单采术/阳性选择进行捕获。 如果成功，下一步将是对等待移植和正常对照的人类患者进行初步安全性研究（然而，这不是该初步方案的目标）。 这些研究有可能导致大规模临床疗效试验和人类疾病的最终适应症/实施。

主要结果测量：基线时和普乐沙福 (Mozobil) 治疗后每毫升 (ml) 外周血的循环 CD117+ 细胞数（每毫升外周血 CD117+ 细胞的变化）。

次要结果测量：

i.) Plerixafor (Mozobil) 相关不良事件 (AE) 的数量。 ii.) 患有 Plerixafor (Mozobil) 相关 AE 的患者人数 iii.) Plerixafor (Mozobil) 相关严重不良事件 (SAE) 的数量。 iv.) 与 Plerixafor (Mozobil) 相关的严重不良事件 (SAE) 的患者人数。

如包装说明书所列，造血干细胞动员期间最常见的不良反应（≥10%）为：腹泻（37%）、恶心（34%）、疲劳（27%）、注射部位反应（34%）、头痛 (22%)、关节痛 (13%)、头晕 (11%) 和呕吐 (10%)。 应该注意的是，其中大多数发生在同样接受单采术的患者中。

结果测量时间范围：

主要结果测量时间范围：基线和 Plerixafor (Mozobil) 治疗后 8 小时

次要结果测量时间范围：

i.): 在 Plerixafor (Mozobil) 治疗后的前 30 分钟，在 Plerixafor (Mozobil) 治疗后 1 周，以及治疗后长达 1 年内连续进行。

二）： 给药后的前 30 分钟，普乐沙福 (Mozobil) 治疗后 1 周和治疗后长达 1 年，普乐沙福 (Mozobil) 治疗后 1 周和治疗后长达 1 年。

三）： 给药后的前 30 分钟，普乐沙福 (Mozobil) 治疗后 1 周和治疗后长达 1 年，普乐沙福 (Mozobil) 治疗后 1 周和治疗后长达 1 年。

四）： 给药后的前 30 分钟，普乐沙福 (Mozobil) 治疗后 1 周和治疗后长达 1 年，普乐沙福 (Mozobil) 治疗后 1 周和治疗后长达 1 年。

主要学习目标：

确定 Plerixafor (Mozobil) 是否会从肺移植等待名单上的慢性肺病患者的骨髓中动员 CD117+ 祖细胞（与正常对照相比）。 我们会将 CD117+ 细胞的基线计数与 Plerixafor 后 8 小时的细胞计数进行比较，以确定动员的功效。

主要结果将用于确定在未来研究的稍后时间点分离足够的细胞用于再输注可能需要的单采术轮数。

意义：

如果研究人员能够动员足够数量的自体 CD117+ 细胞，他们最终将在移植时重新注入它们，以确定我们是否可以消除人类肺移植后的急性排斥反应（未来研究）。 研究人员认为这些比同种异体干细胞更安全，因为自体细胞没有移植物抗宿主病 (GVHD) 的风险。

假设：

这些实验应该证明 CD117+ 干细胞通过 CXCR4 拮抗剂 (Plerixafor) 从骨髓动员到外周血 (PB) 的有效性，以及终末期肺病是否影响动员干细胞的能力。 此外，这些结果将用于从数学上推断大约需要多少轮外周血单采术才能获得足够的干细胞数量用于临床输注 (10e7) 用于未来的研究。

方法：

实验将涉及在 Plerixafor (Mozobil) 治疗（皮下注射 240mcg/kg）之前和治疗后 8 小时从同意接受肺移植的患者（以及正常对照）中采集血液，如表 1 所示。

表格1：

患者类别 PB 基线分析 Plerixafor (Mozobil) Rx PB 分析 8 小时后 Rx

等待 Tx（n=15、5 例慢性阻塞性肺病 (COPD)、5 例囊性纤维化 (CF) 和 5 例肺纤维化 (PF)） 通过流式细胞术分离/分析 CD117 是 - 240 mcg/kg CD117+ 干细胞分离/分析通过流式细胞术

正常对照 (n=5) CD117 分离/流式细胞术分析 是 - 240mcg/kg CD117+ 干细胞分离/流式细胞术分析