옥시토신 수용체 조절의 진통 효과

배경

만성 통증은 여전히 ​​대부분 해결되지 않은 문제로 고통, 장애 및 높은 사회적 비용을 유발합니다. 따라서 새로운 약리학적 표적을 찾는 것이 우선입니다. 산후 출혈에 대한 최근 연구에서 옥시토신 작용제인 카르베토신의 가능한 진통 작용이 우연히 발견되었습니다.

옥시토신은 시상하부에서 합성되는 잘 알려진 노나펩티드로, 분만 중 신경호르몬으로 작용하고 우유 배출 반사 작용을 합니다. 동물 연구에서 옥시토신 합성 뉴런의 하향 경로가 척수의 층 I-II로 돌출하여 글루타메이트 및 GABAergic 중간 뉴런의 하위 집단을 활성화한다는 사실이 밝혀졌습니다. GABAergic hyperpolarisation 외에도 A-delta 및 C-섬유를 선택적으로 차단하는 옥시토신 모델이 발표되었습니다. 옥시토신의 경막내 투여는 중추 통증 처리의 중요한 메커니즘으로 생각되는 후각의 장기간 강화를 방지합니다.

GABAergic 및 glycinergic 신경 전달에 대한 길항 작용은 염증 및 신경 병증 통증의 많은 증상을 모방합니다. 등쪽 뿔의 시냅스 억제 손실은 실험적 통증의 동물 모델에서 발생합니다.

척수 후각의 억제 시냅스 전달은 GABA와 글리신을 주요 빠른 신경 전달 물질로 사용합니다. 둘 다 Cl-채널을 열어 시냅스 후 과분극을 유도하고 뉴런의 수상돌기에서 흥분 전위의 전파를 손상시킵니다. Immunofluorescence 연구는 등쪽 뿔에 풍부한 글리신 성 신경 분포를 보여주었습니다. 이 모델에 따르면 표면 척수 후각의 억제성 GABAergic 및 glycinergic interneurons는 말초에서 뇌로 통증 전달을 제어하는 ​​핵심 구성 요소입니다. 이 모델은 시냅스 GABAergic 및 glycinergic 억제가 그대로 유지되는 한 고통스럽지 않은 자극이 고통스럽지 않은 것처럼 느껴진다고 말합니다. 벤조디아제핀에 의한 GABAergic 통증 조절에 대한 인간 연구는 최근 우리 그룹에 의해 수행되었으며 진통 작용을 암시했습니다. 그러나 이러한 약물은 진정 및 중독을 유발하여 임상적 유용성을 크게 제한합니다. 옥시토신 수용체를 통한 약리학적 GABA 조절은 옥시토신 작용제가 이러한 부작용이 없기 때문에 매력적인 대안이 될 수 있습니다.

정량적 감각 검사(QST)는 건강한 지원자와 환자의 고통스러운 자극의 중앙 처리를 탐색하는 데 사용됩니다. 그것들은 정상 및 병리학적 조건 하에서 인간 통각 시스템에 대한 충분하고 차별화된 정보를 수집하기 위해 다양한 조직에 적용되는 다양한 통증 양식을 결합하는 다중 모드 및 다중 조직 접근법을 기반으로 합니다. QST는 카베토신의 진통 효능을 특성화하는 도구가 될 것입니다.

목적

다중 모드 실험적 통증 테스트로 평가한 건강한 지원자에서 카베토신이 무통증을 유발한다는 가설을 테스트할 것입니다.

행동 양식

볼라 팔뚝에 피내 캡사이신 주사를 사용하여 실험적 통증(통각과민)을 유발합니다. 바늘로 찌르는 이질통에 대한 통각과민 영역을 정량화하고 압력, 열, 냉 및 전기 통증 역치뿐만 아니라 통각수용 금단 반사 역치를 캡사이신 주사 후 30분에 평가하였다(기준선 평가). Carbetocin 0.1mg을 정맥주사하고 10분, 60분, 120분 후에 위의 측정을 반복한다. 10분, 60분 및 120분에서의 혈장 카르베토신 수준과 옥시토신 수용체 유전자의 유전적 변이를 조사하기 위해 혈액 샘플을 채취합니다.