催产素受体调节的镇痛作用

背景

慢性疼痛在很大程度上仍然是一个未解决的问题，它会导致痛苦、残疾和高昂的社会成本。 因此，寻找新的药理学靶标是当务之急。 最近一项关于产后出血的研究意外发现催产素激动剂卡贝缩宫素可能具有镇痛作用。

催产素是一种在下丘脑中合成的众所周知的九肽，在分娩和排乳反射期间充当神经激素。 动物研究发现，催产素合成神经元的下行通路投射到脊髓的 I-II 层，在那里它们激活谷氨酸能和 GABA 能中间神经元的亚群。 除了 GABAergic 超极化外，催产素选择性阻断 A-delta 和 C-纤维的模型也已发表。 鞘内注射催产素可防止背角的长期增强，这被认为是增强中枢疼痛处理的重要机制。

对 GABA 能和甘氨酸能神经传递的拮抗作用类似于炎症和神经性疼痛的许多症状。 在实验性疼痛的动物模型中会发生背角突触抑制的丧失。

脊髓背角的抑制性突触传递使用 GABA 和甘氨酸作为其主要的快速神经递质。 它们都打开 Cl- -通道，从而诱导突触后超极化并损害神经元树突上兴奋性电位的传播。 免疫荧光研究揭示了背角中丰富的甘氨酸能神经支配。 根据该模型，浅层脊髓背角中的抑制性 GABA 能和甘氨酸能中间神经元是控制从外周到大脑的疼痛传递的关键组成部分。 该模型指出，只要突触 GABA 能和甘氨酸能抑制保持完好，无痛刺激就会被感觉为无痛。 我们小组最近进行了一项关于苯二氮卓类药物对 GABAergic 调节疼痛的人体研究，并暗示了镇痛作用。 然而，这些药物会导致镇静和成瘾，这极大地限制了它们的临床应用。 通过催产素受体进行的药理学 GABA 调节可能是一种有吸引力的选择，因为催产素激动剂没有这些副作用。

定量感官测试 (QST) 用于探索健康志愿者和患者对疼痛刺激的中央处理。 它们基于多模态和多组织方法，结合应用于不同组织的不同疼痛方式，以便在正常和病理条件下收集有关人类伤害感受系统的充分和差异化信息。 QST 将成为我们表征卡贝缩宫素镇痛功效的工具。

客观的

我们将检验卡贝缩宫素在健康志愿者中产生镇痛作用的假设，正如通过多模式实验性疼痛测试所评估的那样。

方法

前臂掌侧皮内注射辣椒素用于产生实验性疼痛和痛觉过敏。 对针刺和刷异常性疼痛的痛觉过敏面积进行量化，并在辣椒素注射后 30 分钟评估压力、热、冷和电痛阈值以及伤害性退缩反射阈值（基线评估）。 静脉内注射卡贝缩宫素 0.1 mg，并在 10、60 和 120 分钟后重复上述测量。 采集血样以研究 10、60 和 120 分钟时的血浆卡贝缩宫素水平以及催产素受体基因的遗传变异。