고위험 환자의 TB-IRIS 예방: 프레드니손의 무작위 위약 대조 시험 (Pred-ART)
고위험 환자의 결핵 관련 면역 재구성 염증 증후군 예방: 프레드니손의 무작위 위약 대조 시험
연구 개요
상세 설명
목적: 항레트로바이러스 요법(ART)의 첫 4주에 프레드니손을 추가하는 것이 TB-IRIS 발병 위험이 높은 HIV 감염 환자에서 역설적 TB-IRIS의 위험을 감소시키는지 여부를 확인하기 위해(CD4 < 100개 세포/μl 및 결핵 치료 30일 이내에 ART 시작).
설계: 4주 코스의 프레드니손을 받은 참가자와 4주 코스의 위약 코스를 받은 참가자에서 ART의 첫 12주 동안 역설적 TB-IRIS의 발생률을 평가하기 위한 무작위 이중 맹검 위약 대조 시험.
1차 효능 종점:
ART 시작 12주 이내에 역설적인 TB-IRIS의 개발(HIV 관련 IRIS 연구를 위한 국제 네트워크(INSHI) 합의 사례 정의를 사용하여 정의됨).
2차 효능 종점:
- IRIS 이벤트까지의 시간
- IRIS 사건의 중증도(다음으로 정의됨: IRIS에 대한 입원 필요성, C-반응성 단백질 및 신경학적 침범)
- TB-IRIS 사건 기간(증상/징후 시작부터 TB-IRIS 증상/징후 해결까지)
- TB 및 TB-IRIS로 인한 사망
- 모든 원인으로 인한 사망
- 사망, 입원 또는 간독성(ALT 또는 빌리루빈의 등급 3 또는 4 증가에 대한 프로토콜 지정 정의 사용)의 복합 종점.
- 기타(TB가 아닌) IRIS 이벤트
- 삶의 질 평가(PROQOL-HIV, EQ-5D-3L, HIV 증상 지수 및 Karnofsky 점수를 사용하여 측정)
- TB 치료, ART 또는 co-trimoxazole로 인한 부작용 및 심각한 부작용. 여기에는 약물 유발 간 손상 및 약물 발진에 대한 사전 지정된 분석이 포함됩니다. 이 평가에는 약물 부작용에 대한 치료 중단 횟수가 포함됩니다.
- 부작용으로 인해 > 5일 동안 ART 또는 TB 치료 중단
- 입원 건수 및 총 입원 일수
안전성 및 내약성 종점:
- 중증도 및 연구 약물과의 관계에 따라 분류된 코르티코스테로이드 관련 부작용. 여기에는 고혈압, 고혈당증, 경조증/조증, 우울증, 여드름, 상복부 통증, 상부 위장관 출혈, 쿠싱양 특징, 새로운 부종 및 무혈성 골 괴사가 포함됩니다.
- 실험실 안전 데이터: 포도당, 전체 혈구 수 및 전해질
- 기타 감염(AIDS 관련, 박테리아, 진균 및 바이러스) 및 악성종양(카포시 육종)
- 모든 등급 1, 2, 3 및 4 부작용(ACTG 등급 시스템을 사용하는 임상 및 검사실)
샘플 크기: 240명의 참가자가 13개월 동안 등록됩니다. 각 참가자는 12주 동안 추적됩니다.
모집단: 활동성 결핵 진단을 받고 CD4 < 100 cells/μL이고 TB 치료 시작 후 30일 이내에 ART를 시작한 HIV 감염 ART 경험이 없는 성인(≥ 18세) 환자. 기타 포함 기준에는 다음이 포함됩니다: TB 진단(도말, 배양, Xpert MTB/RIF 테스트, 조직학 또는 TB 치료에 대한 증상적 반응이 있는 TB의 강력한 임상 및 방사선학적 증거), ART 시작에 대한 적격성 및 동의, 시험에 대한 사전 서면 동의. 제외 기준은 다음을 포함합니다: 카포시 육종, 임신, 결핵 수막염 또는 결핵 진단 시 결핵(이 환자들은 코르티코스테로이드를 받기 때문에), 알려진 리팜피신 내성 결핵, 지난 7일 이내에 다른 적응증으로 코르티코스테로이드를 복용 중, 지난 7일 이내에 다른 면역억제제 복용 일 및 통제되지 않은 진성 당뇨병.
결핵 치료 및 ART: 지역 HIV-TB 클리닉의 임상 직원이 결핵 치료를 처방하고 모니터링합니다. 결핵 치료는 남아프리카 보건부 지침에 따라 제공됩니다. 여기에는 2개월 동안 리팜피신(R), 이소니아지드(H), 에탐부톨(E) 및 피라진아미드(Z)와 4개월 동안 RH가 포함됩니다. ART는 남아프리카 보건부 지침에 따라 HIV-TB 클리닉의 임상 직원이 처방합니다. 결핵 환자의 표준 1차 ART는 테노포비르, 엠트리시타빈(또는 라미부딘) 및 에파비렌즈입니다. Co-trimoxazole 예방법은 금기 사항이 없는 한 모든 환자에게 처방됩니다.
중재: ART를 복용한 첫날 경구 프레드니손 40mg을 매일 14회 투여한 후 매일 20mg을 14회 투여(또는 동일한 위약)합니다. 따라서 총 28일의 연구 약물이 처방될 것입니다.
후속 조치: 환자는 TB 치료가 확립되면 ART를 시작하기 전에 선별 검사를 받게 됩니다. 환자가 자격이 있는 경우 서면 동의서를 받습니다. ART 시작과 관련하여 6개의 계획된 연구 방문이 있을 것입니다: 0주(ART가 시작된 날), 1주, 2주, 4주, 8주 및 12주. 환자는 예정되지 않은 방문에서 볼 것입니다. 임상 악화가 발생하는 경우. 역설적 TB-IRIS가 진단되면 증상이 중등도 또는 중증인 경우 임상의의 재량에 따라 공개 라벨 프레드니손으로 치료합니다. 환자가 임상적 합병증(예: TB-IRIS) 후속 조치는 지속적인 관리를 위해 일반 TB-HIV 임상 서비스로 다시 의뢰되기 전에 상태를 안정화하기 위해 12주 이상 연장됩니다.
데이터 모니터링: 시험은 3명의 독립적인 연구원과 독립적인 통계학자로 구성된 독립적인 데이터 및 안전 모니터링 위원회(DSMB)에 의해 모니터링됩니다. 헌장에 동의하기 위한 초기 회의 후 DSMB는 두 번(참가자 80명 및 160명이 후속 조치를 완료한 후) 만나 안전성 및 시험 종점과 관련하여 데이터 품질 및 데이터를 검토합니다. 연구 약물 또는 시험 수행과 관련된 피해의 증거가 있는 경우 DSMB는 의뢰자에게 시험 등록을 중단해야 한다고 조언할 수 있습니다.
임상 시험 장소: Khayelitsha Site B HIV-TB 클리닉(우분투 클리닉)
공동 조사자:
Lut Lynen(벨기에 앤트워프 열대의학 연구소) Gary Maartens(케이프타운 대학교) Robert J. Wilkinson(런던 임페리얼 칼리지 및 케이프타운 대학교) Robert Colebunders(벨기에 앤트워프 열대의학 연구소)
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 3단계
연락처 및 위치
연구 장소
-
-
Western Cape
-
Cape Town, Western Cape, 남아프리카, 7784
- Site B Khayelitsha HIV/TB clinic
-
-
참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- HIV에 감염된 HIV 감염은 두 가지 다른 신속 검사(남아공 보건부 지침에 따름)와 HIV 바이러스 부하 검사로 확인됩니다.
- CD4 개수 < 100/μL 등록 전 3개월 이내에 채취한 CD4 개수가 100/μL 미만이면 다른 CD4 개수가 100/μL보다 크더라도 자격이 됩니다.
- 이전에 삼중 약물 또는 이중 약물 ART로 치료받은 적이 있다고 보고한 ART 무경험 환자는 제외됩니다. PMTCT에 대한 단일 용량 네비라핀 또는 단기 AZT 단일 요법은 제외되지 않습니다.
- TB(도말, 배양, Xpert MTB/RIF 테스트 또는 호환 가능한 조직학) 진단 확인 또는 TB 치료에 대한 증상 반응이 있는 TB의 강력한 임상 및 방사선학적 증거
- 연구 시작 전 30일 미만 동안 결핵 치료 중.
- ART에 적격이며 환자는 결핵 치료 시작 후 30일 이내에 ART 시작에 동의합니다.
- 재판에 대한 서면 동의서
제외 기준:
- 카포시 육종(KS) KS 병변에 대한 철저한 검사가 수행되고 의심스러운 병변은 생검됩니다. KS에 대한 모든 치료 이력도 제외됩니다.
- 임신 임신 가능성이 있는 모든 여성 참가자는 등록 전에 수행된 임신 테스트를 받게 되며 시험 기간 동안 두 가지 신뢰할 수 있는 피임 방법을 사용하도록 조언을 받습니다.
- 18세 미만
- 결핵 진단시 결핵 수막염 또는 결핵
- 결핵 진단 시 심낭결핵의 임상적 증후군(초음파 검사만으로 심낭 삼출이 관찰되는 것은 제외 기준이 아님)
- Xpert MTB/RIF 검사 또는 배양 분리주에서 수행된 약물 감수성 검사로 진단된 리팜피신 내성 결핵.
- 지난 7일 이내에 다른 적응증에 대한 코르티코스테로이드 또는 다른 면역억제제를 복용했습니다.
- 조절되지 않는 당뇨병
다음과 같은 비정상적인 실험실 값:
Alanine aminotransferase > 200 IU/l 절대 호중구 수 < 500/mm3
- 표준 집중 단계 결핵 치료(Rifampicin, isoniazid, pyrazinamide 및 ethambutol)에 있지 않음
- 임상 조사관이 판단한 ART 이전의 TB 치료에 대한 임상 반응 불량.
- B형 간염 표면 항원 양성
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 방지
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 평행한
- 마스킹: 네 배로
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
|---|---|
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실험적: 프레드니손
Prednisone 경구 정제 2주 동안 매일 40mg, 이후 2주 동안 매일 20mg
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다른 이름들:
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플라시보_COMPARATOR: 위약
위약 경구 정제 2주 동안 매일 40mg, 이후 2주 동안 매일 20mg
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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역설적인 TB-IRIS 개발
기간: 12주
|
ART 시작 12주 이내에 역설적 TB-IRIS의 개발(HIV 관련 IRIS 연구를 위한 국제 네트워크(INSHI) 합의 사례 정의를 사용하여 정의됨)
|
12주
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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모든 원인으로 인한 사망
기간: 12주
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12주
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IRIS 이벤트까지의 시간
기간: 12주
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12주
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IRIS 이벤트의 심각도
기간: 12주
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다음으로 정의: IRIS, C-반응성 단백질 및 신경학적 침범으로 인한 입원 필요성
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12주
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TB-IRIS 이벤트 기간
기간: 발병 후 평균 8~12주
|
증상/징후의 시작부터 TB-IRIS 증상/징후의 해소까지.
발병 후 평균 8-12주인 TB-IRIS 증상/징후가 해결될 때까지 참가자를 추적합니다.
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발병 후 평균 8~12주
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TB 및 TB-IRIS로 인한 사망
기간: 12주
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12주
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사망, 입원 또는 간독성의 복합 종점(ALT 또는 빌리루빈의 3등급 또는 4등급 증가에 대한 프로토콜 지정 정의 사용)
기간: 12주
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12주
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기타(TB가 아닌) IRIS 이벤트
기간: 12주
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참가자에서 발생하는 다른 IRIS 이벤트(TB-IRIS 제외)의 수
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12주
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TB 치료, ART 또는 co-trimoxazole로 인한 부작용 및 심각한 부작용
기간: 12주
|
여기에는 약물 유발 간 손상 및 약물 발진에 대한 사전 지정된 분석이 포함됩니다.
이 평가에는 약물 부작용에 대한 치료 중단 횟수가 포함됩니다.
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12주
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부작용으로 인해 > 5일 동안 ART 또는 TB 치료 중단
기간: 12주
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12주
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입원 수
기간: 12주
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12주
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중증도 및 연구 약물과의 관계에 따라 분류된 코르티코스테로이드 관련 부작용
기간: 12주
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여기에는 고혈압, 고혈당증, 경조증/조증, 우울증, 여드름, 상복부 통증, 상부 위장관 출혈, 쿠싱양 특징, 새로운 부종 및 무혈성 골 괴사가 포함됩니다.
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12주
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실험실 안전 데이터: 포도당
기간: 12주
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12주
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기타 감염(AIDS 관련, 박테리아, 진균 및 바이러스) 및 악성종양(카포시 육종)
기간: 12주
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12주
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모든 등급 1, 2, 3 및 4 부작용(ACTG 등급 시스템을 사용하는 임상 및 검사실)
기간: 12주
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12주
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총 입원 일수
기간: 12주
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12주
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실험실 안전 데이터: 헤모글로빈
기간: 12주
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12주
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|
실험실 안전 데이터: 백혈구 수
기간: 12주
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12주
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|
실험실 안전 데이터: 혈청 나트륨
기간: 12주
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12주
|
|
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실험실 안전 데이터: 혈청 칼륨
기간: 12주
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12주
|
기타 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
삶의 질 평가
기간: 12주
|
삶의 질 평가(PROQOL-HIV를 사용하여 측정)
|
12주
|
|
삶의 질 평가
기간: 12주
|
EQ-5D-3L을 사용하여 측정
|
12주
|
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삶의 질 평가
기간: 12주
|
HIV 증상 지수를 사용하여 측정
|
12주
|
|
삶의 질 평가
기간: 12주
|
Karnofsky 점수를 사용하여 측정
|
12주
|
공동 작업자 및 조사자
협력자
수사관
- 수석 연구원: Graeme Meintjes, MD MPH PhD, University of Cape Town
간행물 및 유용한 링크
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (추정)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- CIDRI_001
- SP.2011.41304.074 (OTHER_GRANT: EDCTP)
- DOH-27-0813-4336 (기재: South African National Health Research Ethics Council)
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