고형 종양 환자에서 E7389 리포솜 제제의 최대 허용 용량을 설정하기 위한 공개 라벨, 다기관, 다중 용량, 1상 연구

포함 기준:

1. 18세 이상.
2. 절제 불가능하거나 난치성인 고형 종양의 조직학적 또는 세포학적 증거.
3. 고형 종양의 반응 평가 기준에 따라 측정 가능한 병변(비림프절의 장축: 10mm 이상, 림프절의 단축: 15mm 이상)이 하나 이상 있는 참가자 (RECIST) 버전 1.1 확장 부분.
4. 정상 상한치(ULN)의 1.5배 이하인 빌리루빈과 ULN의 3배 이하인 알칼리 포스파타제(ALP), 알라닌 아미노트랜스퍼라제(ALT) 및 아스파르테이트 아미노트랜스퍼라제(AST)로 입증되는 적절한 간 기능( 5 x ULN 이하의 간 전이의 경우). ALP가 3 x ULN보다 크거나(간 전이가 없는 경우) 또는 5 x ULN보다 큰 경우(간 전이가 있는 경우) 참가자도 뼈 전이가 있는 것으로 알려진 경우 간 특정 ALP를 총 ALP와 분리해야 합니다. 총 ALP 대신 간 기능을 평가하는 데 사용됩니다.
5. 2.0 밀리그램/데시리터(mg/dL)(177 마이크로몰/리터(umol/L)) 이하의 혈청 크레아티닌 또는 40 밀리리터/분(mL/분) 이상의 계산된 크레아티닌 청소율로 입증되는 적절한 신장 기능 ) Cockcroft 및 Gault 공식에 따라.
6. 1.5 x 10^9/리터(L) 이상의 절대 호중구 수(ANC), 9그램/데시리터(g/dL) 이상의 헤모글로빈(5.5밀리몰/리터(5.5밀리몰/리터( mmol/L)) 및 혈소판 수는 100 x 10^9/L 이상입니다.
7. 여성은 스크리닝 또는 베이스라인에서 수유 중이거나 임신 중이어서는 안 됩니다(음성 베타-인간 융모성 성선 자극 호르몬[B-hCG]에 의해 문서화됨). 연구 약물의 첫 투여 전 72시간 이상 전에 음성 선별 임신 테스트를 얻은 경우 별도의 기준선 평가가 필요합니다.
8. 모든 여성은 폐경 후(적절한 연령 그룹에서 다른 알려지거나 의심되는 원인 없이 최소 연속 12개월 동안 무월경)이거나 수술로 불임 수술(예: 양측 난관 결찰술, 전체 자궁적출술)을 받지 않는 한 가임 가능성이 있는 것으로 간주됩니다. 또는 양측 난소절제술, 모두 투여 최소 1개월 전에 수술).
9. 가임 여성은 연구 시작 전 30일 이내에 무방비 성관계를 가져서는 안 되며 매우 효과적인 두 가지 피임 방법(예: 완전 금욕, 자궁 내 장치, 이중 장벽 방법[콘돔 및 폐쇄 캡 - 다이어프램) 사용에 동의해야 합니다. 또는 자궁 경부/볼트 캡 - 살정제 거품/젤/필름/크림/좌제 사용], 피임용 임플란트, 경구 피임제 또는 확인된 무정자증이 있는 정관 수술 파트너가 있음) 전체 연구 기간 동안 및 연구 약물 중단 후 30일 동안. 현재 금욕 중인 경우 참가자는 연구 기간 동안 또는 연구 약물 중단 후 30일 동안 성적 활동을 하는 경우 위에 설명된 살정제와 함께 이중 장벽 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다. 호르몬 피임제를 사용하는 여성은 투약 전 최소 4주 동안 동일한 호르몬 피임제를 안정적으로 복용해야 하며 연구 기간 동안 및 연구 약물 중단 후 30일 동안 동일한 피임제를 계속 사용해야 합니다.
10. 남성 참가자는 성공적인 정관 절제술(무정자증 확인)을 받았거나 그들과 그들의 여성 파트너가 위의 기준을 충족해야 합니다(즉, 연구 기간 동안 및 연구 약물 중단 후 30일 동안 가임 가능성이 없거나 매우 효과적인 피임법을 시행하지 않음). 연구 기간 동안 및 연구 약물 중단 후 30일 동안 정자 기증은 허용되지 않습니다.
11. 서면 동의서를 제공합니다.
12. 프로토콜의 모든 측면을 기꺼이 준수하고 준수할 수 있습니다.

제외 기준:

1. 임신 중(양성 B-hCG[또는 hCG] 테스트) 또는 모유 수유 중인 여성.
2. 연구 시작 전 21일 이내에 세포독성제(미토마이신 C 및 니트로소우레아의 경우 42일), 방사선 요법, 호르몬, 생물학적(인간화 항체 포함) 및 표적 제제에 대한 항암 요법을 받았거나 시험 제제의 경우 30일 이내에 항암 요법을 받은 참가자.
3. 탈모증을 제외하고 CTCAE(Common Terminology Criteria for Adverse Events)에 따라 이전 항암 요법의 결과로 급성 독성이 2등급 미만으로 회복되지 않은 참가자.
4. 이전에 에리불린-LF로 치료를 받은 적이 있는 참가자.
5. 골수의 30% 이상을 포함하는 방사선 요법.
6. 등록 전 21일 이내 대수술.
7. CTCAE 등급 1보다 큰 기존 말초 신경병증.

8. 다음과 같이 정의되는 중대한 심혈관 장애:

   1. New York Heart Association에 따르면 Class II보다 큰 울혈성 심부전.
   2. 등록 6개월 이내의 불안정 협심증 또는 심근경색 또는 치료가 필요한 심장 부정맥.
   3. 현저한 기준선 연장 QT/QTc 간격(예: 500밀리초(ms)보다 큰 QTc 간격의 반복적 증명)을 포함하여 임상적으로 유의미한 심전도(ECG) 이상.
   4. torsade de pointes에 대한 위험 요인의 병력(예: 심부전, 저칼륨혈증, 긴 QT 증후군의 가족력) 또는 QT/QTc 간격을 연장하는 병용 약물 사용.
9. 조사자의 의견에 따라 참가자의 안전에 영향을 미치거나 연구 평가를 방해할 수 있는 임상적으로 중요한 질병(예: 심장, 호흡기, 위장, 신장 질환)의 증거.
10. 수막 암종증으로 진단되었습니다.
11. 뇌 또는 경막하 전이가 있는 참가자는 국소 요법을 완료하고 등록 전 최소 4주 동안 이 적응증에 대한 코르티코스테로이드 사용을 중단하지 않는 한 자격이 없습니다. 뇌 전이로 인한 모든 증상은 등록 전 최소 4주 동안 안정적이어야 하며, 방사선학적 안정성은 스크리닝 기간 동안 수행된 뇌 스캔(조영제 포함 CT 또는 조영제 포함 및 미포함 MRI)을 뇌 스캔과 비교하여 확인해야 합니다. 동일한 양식을 사용하여 최소 4주 전에 뇌 스캔을 수행했습니다.
12. 치료가 필요한 심각한 병발 또는 감염: 알려진 활동성 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 감염, B형 간염 또는 C형 간염 감염(무증상 양성 혈청 검사는 배제되지 않음).
13. 산소 사용을 포함하여 적극적인 치료가 필요한 폐 기능 장애를 초래하는 폐 림프관 침범.
14. 약 지난 2년 이내의 약물 또는 알코올 의존 또는 남용 이력 또는 현재 불법 기분전환용 약물 사용.
15. Halaven(eribulin-LF; E7389-LF) 또는 부형제에 대한 불내성.
16. 연구자(들)의 의견으로 참가자의 임상 연구 참여를 방해하는 모든 의학적 또는 기타 상태.
17. 연구 기간 동안 수술이 예정되어 있습니다.
18. 체질량 지수(BMI)가 35 미만인 참가자.

19. 다음 기준 중 하나로 정의된 불응성 복수가 동반된 입증된 복부 악성 종양이 있는 참가자:

    1. 최소 2주간의 이뇨제에 임상적으로 반응하지 않는 증상이 있는 복수(2L 이상) 또는
    2. 증상 완화를 위해 이전 2개월 동안 최소 10L 제거 또는
    3. 이뇨제 치료에도 불구하고 2개월 이내에 3회 이상 재발한 증상이 있는 복수.

20. 다음 기준에 의해 정의된 동시 불응성 흉막삼출이 있는 참가자:

    1. 치료에 임상적으로 반응하지 않았고 증상 완화를 위해 지난 2개월 동안 흉막 배액이 필요한 증상이 있는 흉막삼출액 또는
    2. 치료에도 불구하고 2개월 이내에 최소 3회 이상 반복되는 증상이 있는 흉막삼출액.
21. 현재 다른 임상 시험에 등록했거나 30일 또는 반감기의 5배 중 더 긴 기간이 사전 동의를 받은 기간 이내에 연구 약물 또는 장치를 사용했습니다.