En åben-label, multicenter, multipel dosis, fase 1-undersøgelse for at etablere den maksimalt tolererede dosis af E7389 liposomal formulering hos patienter med solide tumorer

Inklusionskriterier:

1. Alder 18 år eller ældre.
2. Histologiske eller cytologiske tegn på en uoperabel eller refraktær solid tumor.
3. Deltagere, der har mindst én målbar læsion (lang akse i ikke-lymfeknude: større end eller lig med 10 millimeter (mm); kort akse i lymfeknude: større end eller lig med 15 mm) baseret på responsevalueringskriterier i solide tumorer (RECIST) version 1.1 i udvidelsesdelen.
4. Tilstrækkelig leverfunktion som påvist af bilirubin mindre end eller lig med 1,5 gange de øvre grænser for normal (ULN) og alkalisk fosfatase (ALP), alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) mindre end eller lig med 3 x ULN ( i tilfælde af levermetastaser mindre end eller lig med 5 x ULN). I tilfælde af at ALP er større end 3 x ULN (i fravær af levermetastaser) eller større end 5 x ULN (i tilstedeværelse af levermetastaser), OG deltageren også vides at have knoglemetastaser, skal den leverspecifikke ALP adskilles fra den samlede og bruges til at vurdere leverfunktionen i stedet for den totale ALP.
5. Tilstrækkelig nyrefunktion som påvist af serumkreatinin mindre end eller lig med 2,0 milligram/deciliter (mg/dL) (177 mikromol/liter (umol/L)) eller beregnet kreatininclearance større end eller lig med 40 milliliter/minut (mL/min. ) ifølge Cockcroft og Gault-formlen.
6. Tilstrækkelig knoglemarvsfunktion som påvist ved absolut neutrofiltal (ANC) større end eller lig med 1,5 x 10^9/liter (L), hæmoglobin større end eller lig med 9 gram/deciliter (g/dL) (5,5 millimol/liter ( mmol/L)) og blodpladetal større end eller lig med 100 x 10^9/L.
7. Hunnerne må ikke være diegivende eller gravide ved screening eller baseline (som dokumenteret ved et negativt beta-humant choriongonadotropin [B-hCG]). En separat baseline-vurdering er påkrævet, hvis en negativ screeningsgraviditetstest blev opnået mere end 72 timer før den første dosis af undersøgelseslægemidlet.
8. Alle kvinder vil blive anset for at være i den fødedygtige alder, medmindre de er postmenopausale (amenoréiske i mindst 12 på hinanden følgende måneder, i den passende aldersgruppe og uden anden kendt eller mistænkt årsag) eller er blevet steriliseret kirurgisk (dvs. bilateral tubal ligering, total hysterektomi eller bilateral oophorektomi, alt med operation mindst en måned før dosering).
9. Kvinder i den fødedygtige alder må ikke have haft ubeskyttet samleje inden for 30 dage før studiestart og skal acceptere at bruge to yderst effektive præventionsmetoder (f.eks. total abstinens, en intrauterin enhed, en dobbeltbarrieremetode [kondom og okklusiv hætte - diafragma] eller livmoderhals-/hvælvingshætter - med sæddræbende skum/gel/film/creme/stikpille], et svangerskabsforebyggende implantat, et oralt præventionsmiddel eller have en vasektomiseret partner med bekræftet azoospermi) gennem hele undersøgelsesperioden og i 30 dage efter seponering af undersøgelseslægemidlet. Hvis deltageren i øjeblikket er abstinent, skal deltageren acceptere at bruge en dobbeltbarrieremetode med sæddræbende middel som beskrevet ovenfor, hvis hun bliver seksuelt aktiv i løbet af undersøgelsesperioden eller i 30 dage efter seponering af studielægemidlet. Kvinder, der bruger hormonelle præventionsmidler, skal have været på en stabil dosis af det samme hormonelle præventionsmiddel i mindst 4 uger før dosering og skal fortsætte med at bruge det samme præventionsmiddel under undersøgelsen og i 30 dage efter seponering af undersøgelseslægemidlet.
10. Mandlige deltagere skal have haft en vellykket vasektomi (bekræftet azoospermi), eller de og deres kvindelige partnere skal opfylde ovenstående kriterier (dvs. ikke være i den fødedygtige alder eller praktisere højeffektiv prævention i hele undersøgelsesperioden og i 30 dage efter seponering af undersøgelseslægemidlet). Ingen sæddonation er tilladt i undersøgelsesperioden og i 30 dage efter seponering af undersøgelseslægemidlet.
11. Giv skriftligt informeret samtykke.
12. Villig og i stand til at overholde alle aspekter af protokollen.

Ekskluderingskriterier:

1. Kvinder, der er gravide (positiv B-hCG [eller hCG] test) eller ammer.
2. Deltagere, der har modtaget anticancerterapi inden for 21 dage før studiestart for cytotoksiske midler (42 dage for mitomycin C og nitrosoureas), strålebehandling, hormonelle, biologiske (herunder humaniserede antistoffer) og målrettede midler eller inden for 30 dage for et forsøgsmiddel.
3. Deltagere, der ikke er kommet sig fra akut toksicitet som følge af tidligere anti-cancerterapi til mindre end grad 2, ifølge Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE), undtagen alopeci.
4. Deltagere, der tidligere er blevet behandlet med eribulin-LF.
5. Strålebehandling omfatter mere end 30 % af knoglemarven.
6. Større operation inden for 21 dage før tilmelding.
7. Eksisterende perifer neuropati større end CTCAE grad 1.

8. Betydelig kardiovaskulær svækkelse, defineret som:

   1. Kongestiv hjertesvigt større end klasse II ifølge New York Heart Association.
   2. Ustabil angina eller myokardieinfarkt inden for 6 måneder efter tilmelding, eller hjertearytmi, der kræver behandling.
   3. En klinisk signifikant abnormitet i elektrokardiogram (EKG), inklusive et markant forlænget QT/QTc-interval ved baseline (f.eks. en gentagen demonstration af et QTc-interval på mere end 500 millisekunder (ms)).
   4. En historie med risikofaktorer for torsade de pointes (f.eks. hjertesvigt, hypokaliæmi, familiehistorie med langt QT-syndrom) eller brug af samtidig medicin, der forlængede QT/QTc-intervallet.
9. Bevis på klinisk signifikant sygdom (f.eks. hjerte-, luftvejs-, mave-tarm-, nyresygdom), som efter investigator(erne) mener kunne påvirke deltagerens sikkerhed eller forstyrre undersøgelsens vurderinger.
10. Diagnosticeret med meningeal carcinomatose.
11. Deltagere med hjerne- eller subdurale metastaser er ikke kvalificerede, medmindre de har afsluttet lokal terapi og har ophørt med brugen af ​​kortikosteroider til denne indikation i mindst 4 uger før indskrivning. Ethvert symptom, der tilskrives hjernemetastaser, skal være stabile i mindst 4 uger før indskrivning, og radiografisk stabilitet skal bekræftes ved at sammenligne en hjerneskanning (CT med kontrast eller MR med og uden kontrast) udført i screeningsperioden med en hjerneskanning udført mindst 4 uger tidligere med samme modalitet.
12. Enhver alvorlig samtidig sygdom eller infektion, der kræver behandling: kendt aktiv human immundefektvirus (HIV) infektion, hepatitis B eller hepatitis C infektion (asymptomatisk positiv serologi er ikke udelukkende).
13. Pulmonal lymfangitisk involvering, der resulterer i pulmonal dysfunktion, der kræver aktiv behandling, herunder brug af ilt.
14. Anamnese med stof- eller alkoholafhængighed eller misbrug inden for cirka de sidste 2 år eller nuværende brug af ulovlige rekreative stoffer.
15. Kendt intolerance over for Halaven (eribulin-LF; E7389-LF) eller et eller flere af hjælpestofferne.
16. Enhver medicinsk eller anden tilstand, som efter investigator(erne) mener vil udelukke deltagerens deltagelse i en klinisk undersøgelse.
17. Planlagt til operation under undersøgelsen.
18. Deltagere med kropsmasseindeks (BMI) mindre end 35.

19. Deltagere med påvist abdominal malignitet med samtidig refraktær ascites defineret af et af følgende kriterier:

    1. Symptomatisk ascites (mere end 2 L), der ikke reagerede klinisk på mindst 2 ugers diuretika ELLER
    2. Fjernelse af mindst 10 L i de foregående 2 måneder for at lindre symptomer ELLER
    3. Symptomatisk ascites, der gentog sig ved mindst tre lejligheder inden for en periode på 2 måneder på trods af diuretikabehandling.

20. Deltagere med samtidig refraktær pleuraeffusion defineret af følgende kriterier:

    1. Symptomatisk pleural effusion, der ikke reagerede klinisk på behandlingen og havde behov for pleuraltrænage i de foregående 2 måneder for at lindre symptomer ELLER
    2. Tilbagevendende symptomatisk pleural effusion ved mindst tre lejligheder inden for en periode på 2 måneder trods behandling.
21. I øjeblikket tilmeldt et andet klinisk forsøg eller brugt ethvert forsøgslægemiddel eller udstyr inden for 30 dage eller 5X halveringstiden, alt efter hvad der er længst forud for informeret samtykke.