Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Открытое, многоцентровое, многодозовое исследование фазы 1 по установлению максимально переносимой дозы липосомальной композиции E7389 у пациентов с солидными опухолями

20 мая 2019 г. обновлено: Eisai Limited
Исследование E7389-E044-112 представляет собой исследование фазы 1, предназначенное для оценки безопасности, переносимости и предварительной эффективности липосомальной формы эрибулина (E7389-LF) у пациентов с солидными опухолями. В этом исследовании с повышением дозы будут определены максимально переносимая доза, проверенные режимы дозирования, режим дозирования с более благоприятным профилем переносимости и предварительные показатели эффективности.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Это фаза 1, впервые проводимая на людях, нерандомизированная (люди не будут случайно назначены для изучения методов лечения), открытая (людям будет известна идентичность исследуемых методов лечения), многоцентровая, состоящая из 2 частей, с повышением дозы. исследование для оценки безопасности, фармакокинетики (изучение того, что организм делает с лекарством) эрибулина-ЛФ, вводимого внутривенно пациентам с солидными опухолями. Каждый цикл лечения будет длиться 21 день (Схема 1) или 28 дней (Схема 1а или 2). Часть 1 — это этап повышения дозы, который будет определяться фармакокинетикой и безопасностью. От трех до шести новых пациентов будут включены в последовательные когорты (первая когорта получит начальную дозу, а последующие когорты получат повышенные дозы эрибулина-LF). Зачисление в каждую когорту будет происходить поэтапно; второй и третий участник в каждой когорте не будут получать дозу до тех пор, пока первый пациент в этой когорте не завершит 2 недели цикла 1. Если в течение первых 2 недель цикла 1 у первого пациента не наблюдалось дозолимитирующей токсичности (ДЛТ), второй и третий пациенты в когорте начинают лечение. Регистрация будет сначала начата в когорту 1 Графика 1 (дозировка в День 1 21-дневного цикла). Промежуточный анализ будет проведен после завершения этой когорты. Следующие решения будут приняты на основе результатов промежуточного анализа: 1) перейти к следующему уровню дозы (группа 2) Схемы 1 (дозировка в День 1 21-дневного цикла) и начать когорту 1 Схемы 2 (дозировка в День 1 и День 15 28-дневного цикла), или 2) прекратить планы по оценке Списка 2 и начать График 1а (дозирование в День 1 28-дневного цикла).

После того, как последний пациент в каждой группе завершит цикл 1, будет оценена безопасность определения DLT, и будет принято решение о необходимости увеличения дозы в новой группе от 3 до 6 новых пациентов. Повышение дозы прекращается при достижении максимально переносимой дозы (МПД). Общее количество пациентов, включенных в Часть 1, будет зависеть от уровня дозы, при котором будет достигнута DLT. После определения MTD для каждой схемы пациенты будут включены в расширенную часть исследования для подтверждения безопасности и переносимости каждой схемы дозирования. От 9 до 12 пациентов будут лечить МПД по каждой схеме в течение 6 циклов. Общая продолжительность исследования для каждого участника составит примерно 18 месяцев.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

62

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенное Королевство
      • Glasgow, Соединенное Королевство
        • Beatson West of Scotland Cancer Centre
      • London, Соединенное Королевство
        • UCL Cancer Institute
      • Manchester, Соединенное Королевство
        • The Christie NHS Foundation Trust
    • Surrey
      • Sutton, Surrey, Соединенное Королевство
        • Royal Marsden Hospital

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  1. Возраст 18 лет и старше.
  2. Гистологические или цитологические признаки нерезектабельной или рефрактерной солидной опухоли.
  3. Участники, у которых есть хотя бы одно измеримое поражение (длинная ось в нелимфатическом узле: больше или равна 10 миллиметрам (мм); короткая ось в лимфатическом узле: больше или равна 15 мм) на основе критериев оценки ответа при солидных опухолях. (RECIST) версии 1.1 в части расширения.
  4. Адекватная функция печени, о чем свидетельствует уровень билирубина в 1,5 раза ниже верхней границы нормы (ВГН) и уровень щелочной фосфатазы (ЩФ), аланинаминотрансферазы (АЛТ) и аспартатаминотрансферазы (АСТ) в 3 раза выше ВГН. в случае метастазов в печень менее или равных 5 x ULN). В случае, если ЩФ превышает ВГН более чем в 3 раза (при отсутствии метастазов в печени) или превышает 5 х ВГН (при наличии метастазов в печень) И известно, что у участника также имеются метастазы в костях, специфическая для печени ЩФ должна быть отделена от общего и используется для оценки функции печени вместо общей ЩФ.
  5. Адекватная функция почек, о чем свидетельствует уровень креатинина в сыворотке менее или равный 2,0 миллиграмм/децилитр (мг/дл) (177 микромоль/литр (умоль/л)) или расчетный клиренс креатинина более или равный 40 миллилитра/мин (мл/мин) ) по формуле Кокрофта и Голта.
  6. Адекватная функция костного мозга, о чем свидетельствует абсолютное число нейтрофилов (АНК) выше или равное 1,5 x 10^9/л (л), гемоглобин выше или равное 9 г/дл (г/дл) (5,5 ммоль/л ( ммоль/л)) и количество тромбоцитов больше или равно 100 x 10^9/л.
  7. Женщины не должны быть кормящими или беременными на скрининге или исходном уровне (что подтверждается отрицательным результатом бета-человеческого хорионического гонадотропина [B-hCG]). Отдельная исходная оценка требуется, если отрицательный скрининг-тест на беременность был получен более чем за 72 часа до приема первой дозы исследуемого препарата.
  8. Все женщины будут считаться способными к деторождению, если только они не находятся в постменопаузе (аменорея в течение не менее 12 месяцев подряд, в соответствующей возрастной группе и без другой известной или предполагаемой причины) или не были стерилизованы хирургическим путем (например, двусторонняя перевязка маточных труб, тотальная гистерэктомия). или двусторонняя овариэктомия, все с хирургическим вмешательством не менее чем за один месяц до введения дозы).
  9. Женщины детородного возраста не должны были вступать в незащищенные половые контакты в течение 30 дней до включения в исследование и должны дать согласие на использование двух высокоэффективных методов контрацепции (например, полное воздержание, внутриматочная спираль, метод двойного барьера [презерватив и окклюзионный колпачок — диафрагма или цервикальные/сводчатые колпачки - со спермицидной пеной/гелем/пленкой/кремом/суппозиторием], контрацептивным имплантатом, оральным контрацептивом или иметь вазэктомированного партнера с подтвержденной азооспермией) в течение всего периода исследования и в течение 30 дней после прекращения приема исследуемого препарата. Если в настоящее время воздерживается, участница должна согласиться на использование метода двойного барьера со спермицидом, как описано выше, если она станет сексуально активной в течение периода исследования или в течение 30 дней после прекращения приема исследуемого препарата. Женщины, использующие гормональные контрацептивы, должны были принимать стабильную дозу одного и того же гормонального противозачаточного средства в течение как минимум 4 недель до дозирования и должны продолжать использовать тот же самый контрацептив во время исследования и в течение 30 дней после прекращения приема исследуемого препарата.
  10. Участники мужского пола должны иметь успешную вазэктомию (подтвержденная азооспермия) или они и их партнерши должны соответствовать вышеуказанным критериям (т. е. не иметь детородного потенциала или практиковать высокоэффективную контрацепцию в течение всего периода исследования и в течение 30 дней после прекращения приема исследуемого препарата). Донорство спермы не допускается в течение периода исследования и в течение 30 дней после прекращения приема исследуемого препарата.
  11. Дать письменное информированное согласие.
  12. Желание и возможность соблюдать все аспекты протокола.

Критерий исключения:

  1. Беременные женщины (положительный тест на B-ХГЧ [или ХГЧ]) или кормящие грудью.
  2. Участники, получившие любую противораковую терапию в течение 21 дня до включения в исследование для цитотоксических агентов (42 дня для митомицина С и нитрозомочевины), лучевой терапии, гормональной, биологической (включая гуманизированные антитела) и таргетных агентов или в течение 30 дней для исследуемого агента.
  3. Участники, которые не оправились от острой токсичности в результате предшествующей противораковой терапии до степени менее 2, в соответствии с Общими терминологическими критериями нежелательных явлений (CTCAE), за исключением алопеции.
  4. Участники, ранее получавшие лечение эрибулином-LF.
  5. Лучевая терапия, охватывающая более 30% костного мозга.
  6. Серьезная операция в течение 21 дня до регистрации.
  7. Существовавшая ранее периферическая невропатия выше 1 степени по CTCAE.

  8. Значительное сердечно-сосудистое нарушение, определяемое как:

    1. Застойная сердечная недостаточность более II класса по данным Нью-Йоркской кардиологической ассоциации.
    2. Нестабильная стенокардия или инфаркт миокарда в течение 6 месяцев после включения в исследование или сердечная аритмия, требующая лечения.
    3. Клинически значимая аномалия на электрокардиограмме (ЭКГ), включая заметное исходное удлинение интервала QT/QTc (например, повторная демонстрация интервала QTc более 500 миллисекунд (мс)).
    4. Факторы риска torsade de pointes в анамнезе (например, сердечная недостаточность, гипокалиемия, семейный анамнез синдрома удлиненного интервала QT) или использование сопутствующих препаратов, удлиняющих интервал QT/QTc.
  9. Доказательства клинически значимого заболевания (например, заболевания сердца, органов дыхания, желудочно-кишечного тракта, почек), которые, по мнению исследователя (исследователей), могут повлиять на безопасность участника или помешать оценке исследования.
  10. Диагностирован менингеальный карциноматоз.
  11. Участники с метастазами в головной мозг или субдуральные метастазы не имеют права, если они не завершили местную терапию и не прекратили использование кортикостероидов по этому показанию не менее чем за 4 недели до включения в исследование. Любой симптом (симптомы), связанный с метастазами в головной мозг, должен быть стабилен в течение как минимум 4 недель до включения в исследование, а радиографическая стабильность должна быть подтверждена путем сравнения результатов сканирования головного мозга (КТ с контрастом или МРТ с контрастом и без него), выполненного в период скрининга, с сканирование мозга, выполненное не менее чем за 4 недели до этого с использованием той же методики.
  12. Любое серьезное сопутствующее заболевание или инфекция, требующая лечения: известная активная инфекция вируса иммунодефицита человека (ВИЧ), инфекция гепатита В или гепатита С (бессимптомная положительная серология не является исключением).
  13. Вовлечение легочного лимфангита, приводящее к легочной дисфункции, требующей активного лечения, включая использование кислорода.
  14. История зависимости или злоупотребления наркотиками или алкоголем в течение примерно последних 2 лет или текущего употребления нелегальных рекреационных наркотиков.
  15. Известная непереносимость халавена (эрибулин-LF; E7389-LF) или любого из вспомогательных веществ.
  16. Любое медицинское или иное состояние, которое, по мнению исследователя (исследователей), препятствует участию участника в клиническом исследовании.
  17. Назначена операция во время исследования.
  18. Участники с индексом массы тела (ИМТ) менее 35.

  19. Участники с доказанным злокачественным новообразованием брюшной полости с одновременным рефрактерным асцитом, определяемым по одному из следующих критериев:

    1. Симптоматический асцит (более 2 л), клинически не поддающийся лечению диуретиками в течение как минимум 2 недель ИЛИ
    2. Удаление не менее 10 л за предшествующие 2 месяца для облегчения симптомов ИЛИ
    3. Симптоматический асцит, который рецидивировал не менее трех раз в течение 2 месяцев, несмотря на лечение диуретиками.

  20. Участники с одновременным рефрактерным плевральным выпотом, определяемым по следующим критериям:

    1. Симптоматический плевральный выпот, клинически не ответивший на лечение и нуждавшийся в дренировании плевры в предшествующие 2 месяца для облегчения симптомов ИЛИ
    2. Рецидивирующий симптоматический плеврит не менее трех раз в течение 2 месяцев, несмотря на лечение.
  21. В настоящее время включен в другое клиническое исследование или использовал какое-либо исследуемое лекарство или устройство в течение 30 дней или 5-кратного периода полувыведения, в зависимости от того, что дольше до информированного согласия.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Эрибулин-ЛФ Расписание 1

Схема 1: Эрибулин-LF вводят в виде внутривенной инфузии в 1-й день 21-дневного цикла, начиная с 1 мг/м^2 и повышая до 3,5 мг/м^2.

Схема 1a: Эрибулин-LF вводят в виде внутривенной инфузии в 1-й день 28-дневного цикла, начиная с 1 мг/м^2 и повышая до 3,5 мг/м^2 (следует исследовать только в том случае, если 21-дневный цикл считается нецелесообразным).
Лекарство: Эрибулин-ЛФ
Другие имена:
  • E7389-липосомный состав (E7389-LF)
  • Эрибулина мезилат
Экспериментальный: Эрибулин-ЛФ Расписание 2
Схема 2: Эрибулин-LF вводят в виде внутривенной инфузии в 1-й и 15-й дни 28-дневного цикла, начиная с 1 мг/м^2 и повышая до 3,5 мг/м^2 (следует исследовать только в случае, если 21-дневный -дневной цикл считается подходящим).
Лекарство: Эрибулин-ЛФ
Другие имена:
  • E7389-липосомный состав (E7389-LF)
  • Эрибулина мезилат

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Максимально переносимая доза (MTD) эрибулина-LF
Временное ограничение: График 1: Цикл 1 (21 день); График 2: Цикл 1 (28 дней)
MTD был определен как самый высокий уровень дозы, при котором не более 1/6 участников испытывали токсичность, ограничивающую дозу (DLT), при следующей более высокой дозе по крайней мере 2 из 3 или 2 из 6 участников испытывали DLT. MTD определяли путем суммирования количества и процента участников с DLT для первого цикла, по схеме дозирования исследования, начальному уровню дозирования и в целом для части повышения дозы. Для участников, которые продолжили Цикл 2, подсчитывали DLT, которые произошли от 1-й дозы до дня, предшествующего Дню 1 Цикла 2. Для участников, прекративших прием до цикла 2, подсчитывали DLT, произошедшие с 1-й дозы до 21-го дня (график 1) или 28-го дня (график 2) цикла 1. DLT были оценены и классифицированы на основе Общих терминологических критериев нежелательных явлений (CTCAE) версии 4.03 Национального института рака (NCI).
График 1: Цикл 1 (21 день); График 2: Цикл 1 (28 дней)
Дозолимитирующая токсичность при указанных уровнях доз, как оценка частоты дозирования
Временное ограничение: Цикл 1 части повышения дозы в Списке 1 и Списке 2
DLT оценивали как для Списка 1, так и для Списка 2. DLT определяли как нейтропению 4 степени, которая длилась более 5 дней, нейтропению 3 или 4 степени, осложненную лихорадкой и/или инфекцией (абсолютное число нейтрофилов (АНЧ) менее 1,0 x 104). 9/л, лихорадка выше или равная 38,5°С), тромбоцитопения 4 степени любой продолжительности, тромбоцитопения 3 степени, осложненная кровотечением и/или требующая переливания тромбоцитов или крови, реакции гиперчувствительности 3 или 4 степени, включая аллергические реакции или анафилаксию; симптоматический бронхоспазм, требующий парентерального введения лекарств с нашей без крапивницы; отек/ангионевротический отек, связанный с аллергией, или другие клинически значимые негематологические проявления токсичности 3 или 4 степени (за исключением неадекватно леченной тошноты и/или рвоты), считающиеся связанными с исследуемым препаратом. Участники с двумя или более нежелательными явлениями в одном и том же классе систем органов (или с одним и тем же предпочтительным термином) учитывались только один раз для этого класса систем органов (или предпочтительного термина).
Цикл 1 части повышения дозы в Списке 1 и Списке 2

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество участников с нежелательными явлениями, возникшими на фоне лечения (TEAE), как показатель безопасности и переносимости эрибулина-LF
Временное ограничение: С даты первой дозы до 30 дней после последней дозы исследуемого препарата, примерно до 3 лет 6 месяцев
Безопасность оценивали путем мониторинга и регистрации всех нежелательных явлений (НЯ) и серьезных НЯ (СНЯ), регулярного мониторинга гематологических, клинических биохимических показателей и показателей мочи; периодическое измерение показателей жизнедеятельности, электрокардиограммы; и проведение физических осмотров. Для каждой категории строки участник с двумя или более нежелательными явлениями в этой категории учитывается только один раз. TEAE, связанные с лечением, включают TEAE, которые, по мнению исследователя, возможно или вероятно связаны с исследуемым лекарственным средством, и TEAE с отсутствующей связью с исследуемым лекарственным средством.
С даты первой дозы до 30 дней после последней дозы исследуемого препарата, примерно до 3 лет 6 месяцев
Максимальная концентрация в плазме (Cmax) эрибулина-LF
Временное ограничение: График 1: Цикл 1/День 1 и Цикл 3/День 1; Расписание 2: Цикл 1/День 1 и День 15 и Цикл 3/День 1 и День 15
Образцы крови для Схемы 1 брали во время цикла 1/день 1 и цикла 3/день 1 до введения дозы, через 15 минут (мин) после начала инфузии (SOI), через 5 минут после окончания инфузии (EOI), 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 и 24 часа (ч) после введения дозы, а также 4-й, 7-й, 9-й и 11-й день. Образцы крови для Схемы 2 брали в цикл 1/день 1 и день 15 и цикл 3/день 1 и день 15 до введения дозы, через 15 минут после SOI, через 5 минут после EOI, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8. и через 24 часа после введения дозы, а также на 4-й, 7-й, 9-й и 11-й день. Некоторые участники следовали другому графику оценки фармакокинетики (ФК) до внесения поправки 3 к протоколу. Концентрации эрибулина-ЛФ в плазме определяли с использованием валидированного метода жидкостной хроматографии и тандемной масс-спектрометрии (ЖХ/МС/МС). Данные фармакокинетики плазмы были проанализированы с использованием метода некомпартментального анализа для получения оценок Cmax для отдельных участников, которые затем суммировались как среднее значение и стандартное отклонение для всех участников и выражались в нанограммах/миллилитрах (нг/мл).
График 1: Цикл 1/День 1 и Цикл 3/День 1; Расписание 2: Цикл 1/День 1 и День 15 и Цикл 3/День 1 и День 15
Время достижения максимальной концентрации в плазме (Tmax) эрибулина-LF
Временное ограничение: График 1: Цикл 1/День 1 и Цикл 3/День 1; Расписание 2: Цикл 1/День 1 и День 15 и Цикл 3/День 1 и День 15
Образцы крови для Схемы 1 были взяты во время цикла 1/день 1 и цикла 3/день 1 до введения дозы, через 15 минут после SOI, через 5 минут после EOI, через 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 и 24 часа после введения дозы. и День 4, День 7, День 9 и День 11. Образцы крови для Схемы 2 брали в цикл 1/день 1 и день 15 и цикл 3/день 1 и день 15 до введения дозы, через 15 минут после SOI, через 5 минут после EOI, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8. и через 24 часа после введения дозы, а также на 4-й, 7-й, 9-й и 11-й день. Некоторые участники следовали другому графику оценки фармакокинетики до изменения протокола 3. Концентрации эрибулина-LF в плазме определяли с использованием проверенного метода ЖХ/МС/МС. Данные фармакокинетики плазмы были проанализированы с использованием подхода некомпартментального анализа для получения оценок Tmax для отдельных участников, которые затем были обобщены как медиана и полный диапазон для всех участников и выражены в часах.
График 1: Цикл 1/День 1 и Цикл 3/День 1; Расписание 2: Цикл 1/День 1 и День 15 и Цикл 3/День 1 и День 15
Период полувыведения из плазмы (t1/2) эрибулина-ЛФ
Временное ограничение: График 1: Цикл 1/День 1 и Цикл 3/День 1; Расписание 2: Цикл 1/День 1 и День 15 и Цикл 3/День 1 и День 15
Образцы крови для Схемы 1 брали во время цикла 1/день 1 и цикла 3/день 1 до введения дозы, через 15 минут после SOI, через 5 минут после EOI, через 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 и 24 часа после введения дозы и в день. 4, 7, 9 и 11 день. Образцы крови для Схемы 2 брали в цикл 1/день 1 и день 15 и цикл 3/день 1 и день 15 до введения дозы, через 15 минут после SOI, через 5 минут после EOI, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8. и через 24 часа после введения дозы, а также на 4-й, 7-й, 9-й и 11-й день. Концентрации эрибулина-LF в плазме определяли с использованием валидированного метода ЖХ/МС/МС. Данные фармакокинетики плазмы были проанализированы с использованием подхода некомпартментального анализа для получения оценок t1/2 для отдельных участников, которые затем были суммированы как среднее значение и стандартное отклонение для всех участников и выражены в часах.
График 1: Цикл 1/День 1 и Цикл 3/День 1; Расписание 2: Цикл 1/День 1 и День 15 и Цикл 3/День 1 и День 15
Площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени от времени 0 до последней определяемой концентрации (AUC(0-t)) эрибулина-LF
Временное ограничение: График 1: Цикл 1/День 1 и Цикл 3/День 1; Расписание 2: Цикл 1/День 1 и День 15 и Цикл 3/День 1 и День 15
Образцы крови для Схемы 1 брали во время цикла 1/день 1 и цикла 3/день 1 до введения дозы, через 15 минут после SOI, через 5 минут после EOI, через 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 и 24 часа после введения дозы и в день. 4, 7, 9 и 11 день. Образцы крови для Схемы 2 брали в цикл 1/день 1 и день 15 и цикл 3/день 1 и день 15 до введения дозы, через 15 минут после SOI, через 5 минут после EOI, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8. и через 24 часа после введения дозы, а также на 4-й, 7-й, 9-й и 11-й день. Концентрации эрибулина-LF в плазме определяли с использованием валидированного метода ЖХ/МС/МС. Данные фармакокинетики плазмы были проанализированы с использованием подхода некомпартментального анализа для получения индивидуальных оценок участников AUC(0-t), которые затем были суммированы как среднее значение и стандартное отклонение для всех участников и выражены в нанограммах * час / миллилитр (нг * час / мл). ).
График 1: Цикл 1/День 1 и Цикл 3/День 1; Расписание 2: Цикл 1/День 1 и День 15 и Цикл 3/День 1 и День 15
Площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени от 0 до бесконечности (AUC(0-inf)) эрибулина-LF
Временное ограничение: График 1: Цикл 1/День 1 и Цикл 3/День 1; Расписание 2: Цикл 1/День 1 и День 15 и Цикл 3/День 1 и День 15
Образцы крови для Схемы 1 брали во время цикла 1/день 1 и цикла 3/день 1 до введения дозы, через 15 минут после SOI, через 5 минут после EOI, через 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 и 24 часа после введения дозы и в день. 4, 7, 9 и 11 день. Образцы крови для Схемы 2 брали в цикл 1/день 1 и день 15 и цикл 3/день 1 и день 15 до введения дозы, через 15 минут после SOI, через 5 минут после EOI, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8. и через 24 часа после введения дозы, а также на 4-й, 7-й, 9-й и 11-й день. Концентрации эрибулина-LF в плазме определяли с использованием валидированного метода ЖХ/МС/МС. Данные фармакокинетики плазмы были проанализированы с использованием подхода некомпартментального анализа для получения оценок AUC(0-inf) для отдельных участников, которые затем суммировались как среднее значение и стандартное отклонение для всех участников и выражались в нг*ч/мл.
График 1: Цикл 1/День 1 и Цикл 3/День 1; Расписание 2: Цикл 1/День 1 и День 15 и Цикл 3/День 1 и День 15
Общий клиренс (CL) эрибулина-LF из организма
Временное ограничение: График 1: Цикл 1/День 1 и Цикл 3/День 1; Расписание 2: Цикл 1/День 1 и День 15 и Цикл 3/День 1 и День 15
Образцы крови для Схемы 1 были взяты во время цикла 1/день 1 и цикла 3/день 1 до введения дозы, через 15 минут после SOI, через 5 минут после EOI, через 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 и 24 часа после введения дозы. и День 4, День 7, День 9 и День 11. Образцы крови для Схемы 2 брали в цикл 1/день 1 и день 15 и цикл 3/день 1 и день 15 до введения дозы, через 15 минут после SOI, через 5 минут после EOI, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8. и через 24 часа после введения дозы, а также на 4-й, 7-й, 9-й и 11-й день. Некоторые участники следовали другому графику оценки фармакокинетики до изменения протокола 3. Концентрации эрибулина-LF в плазме определяли с использованием проверенного метода ЖХ/МС/МС. Данные фармакокинетики плазмы были проанализированы с использованием подхода некомпартментального анализа для получения оценок CL у отдельных участников, которые затем суммировались как среднее значение и стандартное отклонение для всех участников и выражались в миллилитрах в час (мл/ч).
График 1: Цикл 1/День 1 и Цикл 3/День 1; Расписание 2: Цикл 1/День 1 и День 15 и Цикл 3/День 1 и День 15
Объем распределения (Vd) Эрибулина-ЛФ
Временное ограничение: График 1: Цикл 1/День 1 и Цикл 3/День 1; Расписание 2: Цикл 1/День 1 и День 15 и Цикл 3/День 1 и День 15
Образцы крови для Схемы 1 были взяты во время цикла 1/день 1 и цикла 3/день 1 до введения дозы, через 15 минут после SOI, через 5 минут после EOI, через 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 и 24 часа после введения дозы. и День 4, День 7, День 9 и День 11. Образцы крови для Схемы 2 брали в цикл 1/день 1 и день 15 и цикл 3/день 1 и день 15 до введения дозы, через 15 минут после SOI, через 5 минут после EOI, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8. и через 24 часа после введения дозы, а также на 4-й, 7-й, 9-й и 11-й день. Некоторые участники следовали другому графику оценки фармакокинетики до изменения протокола 3. Концентрации эрибулина-LF в плазме определяли с использованием проверенного метода ЖХ/МС/МС. Данные фармакокинетики плазмы были проанализированы с использованием подхода некомпартментального анализа для получения оценок Vd для отдельных участников, которые затем суммировались как среднее значение и стандартное отклонение для всех участников и выражались в миллилитрах (мл).
График 1: Цикл 1/День 1 и Цикл 3/День 1; Расписание 2: Цикл 1/День 1 и День 15 и Цикл 3/День 1 и День 15
Почечный клиренс (CLr) эрибулина-LF
Временное ограничение: График 1: Цикл 1/День 1 и Цикл 3/День 1; Расписание 2: Цикл 1/День 1 и День 15 и Цикл 3/День 1 и День 15
Образцы крови для Схемы 1 брали во время цикла 1/день 1 и цикла 3/день 1 до введения дозы, через 15 минут после SOI, через 5 минут после EOI, через 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 и 24 часа после введения дозы и в день. 4, 7, 9 и 11 день. Образцы крови для Схемы 2 брали в цикле 1/день 1 и день 15 и в цикле 3/день 1 и день 15 до введения дозы, через 15 минут после SOI, через 5 минут после EOI, через 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 и через 24 часа после введения дозы и на 4-й, 7-й, 9-й и 11-й день. Некоторые участники следовали другому графику оценки фармакокинетики до изменения протокола 3. Концентрации эрибулина-LF в плазме определяли с использованием проверенного метода ЖХ/МС/МС. Данные фармакокинетики плазмы были проанализированы с использованием метода некомпартментального анализа для получения оценок CLr у отдельных участников, которые затем суммировались как среднее значение и стандартное отклонение для всех участников и выражались в литрах/час (л/ч).
График 1: Цикл 1/День 1 и Цикл 3/День 1; Расписание 2: Цикл 1/День 1 и День 15 и Цикл 3/День 1 и День 15
Фракция неизмененного эрибулина-LF, выводимого с мочой (fe)
Временное ограничение: График 1: Цикл 1/День 1 и Цикл 3/День 1; Расписание 2: Цикл 1/День 1 и День 15 и Цикл 3/День 1 и День 15
Анализ мочи выполняли при скрининге, исходном уровне, цикле 1/15-м дне и при каждом посещении исследования в каждом последующем цикле. Если анализ мочи указывал на инфекцию мочевыводящих путей или по клиническим показаниям, в лаборатории учреждения должны были выполняться микроскопия мочи, посев и определение чувствительности. Если белок мочи был ≥ 2+ в анализе мочи, то необходимо было провести 24-часовой сбор мочи для количественной оценки 24-часовой экскреции белка с мочой. Образцы анализировали на количество эрибулина в моче с использованием жидкостного метода анализа ЖХ/МС. Данные фармакокинетики мочи были проанализированы с использованием метода некомпартментального анализа для получения индивидуальных оценок fe участников, которые затем были суммированы как среднее значение и стандартное отклонение для всех участников и выражены в процентах эрибулина-LF.
График 1: Цикл 1/День 1 и Цикл 3/День 1; Расписание 2: Цикл 1/День 1 и День 15 и Цикл 3/День 1 и День 15
Процент участников с лучшим общим ответом (BOR)
Временное ограничение: Исходный уровень до первой даты документально подтвержденного CR, PR, SD или PD, оцененный до даты прекращения сбора данных (17 мая 2016 г.), примерно до 3 лет 7 месяцев
BOR на лечение оценивали в соответствии с Критериями оценки ответа при солидных опухолях (RECIST), версия (v) 1.1. BOR был лучшим подтвержденным ответом полного ответа (CR), частичного ответа (PR), прогрессирующего заболевания (PD), стабильного заболевания (SD) или не поддающегося оценке (NE), зарегистрированного с начала лечения эрибулином-LF до прогрессирования заболевания/ рецидив или смерть. КР; исчезновение всех поражений-мишеней не менее чем на 1 месяц. пиар; по меньшей мере 30% уменьшение суммы диаметров поражений-мишеней, принимая за основу исходные суммарные диаметры. ПД; увеличение суммы наибольшего диаметра измеренных поражений не менее чем на 20%, принимая за эталон наименьшую сумму наибольшего диаметра, зарегистрированную с момента начала лечения, или появление одного или нескольких новых поражений. SD; PR не удалось достичь при оценке общего ответа, и не наблюдалось PD в конце 6 циклов или позже после начала лечения эрибулином-LF.
Исходный уровень до первой даты документально подтвержденного CR, PR, SD или PD, оцененный до даты прекращения сбора данных (17 мая 2016 г.), примерно до 3 лет 7 месяцев
Процент участников с показателем объективного ответа (ЧОО)
Временное ограничение: С даты начала лечения до прогрессирования заболевания, развития неприемлемой токсичности, отзыва согласия, решения участника прекратить исследуемое лечение или до даты прекращения сбора данных (17 мая 2016 г.) в течение приблизительно до 3 лет 7 месяцев.
ORR был определен как процент участников с BOR CR или PR на основе критериев RECIST v1.1 или целевых поражений, оцененных с помощью магнитно-резонансной томографии / компьютерной томографии (MRI / CT), как определено независимым рентгенологическим обзором. BOR CR был подтвержден последующей оценкой CR не менее чем через 4 недели. БОР PR был подтвержден последующей оценкой CR или PR не менее чем через 4 недели. CR определяли как исчезновение всех поражений-мишеней. Любые патологические лимфатические узлы (целевые или нецелевые) должны были быть уменьшены по короткой оси до размера менее 10 мм. PR определяли как уменьшение суммы диаметров поражений-мишеней не менее чем на 30%, принимая за основу исходную сумму диаметров. Нулевая гипотеза ORR была меньше или равна 10%, была проверена с использованием одностороннего точного теста одной пропорции на уровне одностороннего 0,05. ЧОО был представлен с соответствующим двусторонним 95% доверительным интервалом (ДИ). ОРР=CR+PR.
С даты начала лечения до прогрессирования заболевания, развития неприемлемой токсичности, отзыва согласия, решения участника прекратить исследуемое лечение или до даты прекращения сбора данных (17 мая 2016 г.) в течение приблизительно до 3 лет 7 месяцев.
Процент участников с уровнем контроля заболевания (DCR)
Временное ограничение: С даты начала лечения до прогрессирования заболевания, развития неприемлемой токсичности, отзыва согласия, решения участника прекратить исследуемое лечение или до даты прекращения сбора данных (17 мая 2016 г.) в течение приблизительно до 3 лет 7 месяцев.
DCR представлял собой процент участников, у которых был BOR CR, PR и SD, основанный на оценках каждого исследователя сайта с использованием RECIST v1.1. Минимальная продолжительность SD была определена как 5 недель (или 7 недель для Списков 1a и 2 в части увеличения дозы) после даты введения первой дозы исследуемого препарата, чтобы стабилизация заболевания считалась наилучшим общим ответом. 95% ДИ строили по методу Клоппера и Пирсона. DCR = CR + PR + SD
С даты начала лечения до прогрессирования заболевания, развития неприемлемой токсичности, отзыва согласия, решения участника прекратить исследуемое лечение или до даты прекращения сбора данных (17 мая 2016 г.) в течение приблизительно до 3 лет 7 месяцев.
Процент участников с коэффициентом клинической пользы (CBR)
Временное ограничение: С даты начала лечения до прогрессирования заболевания, развития неприемлемой токсичности, отзыва согласия, решения участника прекратить исследуемое лечение или до даты прекращения сбора данных (17 мая 2016 г.) в течение приблизительно до 3 лет 7 месяцев.
CBR определяли как процент участников с BOR CR или PR или длительной стабильной болезнью (dSD) [CR + PR + dSD] на основе RECIST v1.1. Уровень dSD определялся как процент участников с dSD (на основе RECIST 1.1 и определялся как SD, продолжающийся более или равный 6 месяцам), как определено исследователем сайта.
С даты начала лечения до прогрессирования заболевания, развития неприемлемой токсичности, отзыва согласия, решения участника прекратить исследуемое лечение или до даты прекращения сбора данных (17 мая 2016 г.) в течение приблизительно до 3 лет 7 месяцев.
Процент участников с выживаемостью без прогрессирования (PFS)
Временное ограничение: С даты начала лечения до прогрессирования заболевания, развития неприемлемой токсичности, отзыва согласия, решения участника прекратить исследуемое лечение или до даты прекращения сбора данных (17 мая 2016 г.) в течение приблизительно до 3 лет 7 месяцев.
ВБП определяли как время от даты начала лечения до прогрессирования заболевания или смерти от любой причины при отсутствии прогрессирования заболевания. Прогрессирование заболевания определяли как увеличение не менее чем на 20 % суммы наибольшего диаметра пораженных участков (взяв за основу наименьшую сумму в исследовании), зарегистрированную с момента начала лечения, или появление 1 или более новых поражений по оценке IRR. используя RECIST v1.1. Продолжительность ВБП рассчитывали как дату окончания минус дату приема первого препарата плюс 1 на основе оценок исследователя сайта. ВБП рассчитывали с использованием оценки Каплана-Мейера и представляли двусторонний 95% Cl.
С даты начала лечения до прогрессирования заболевания, развития неприемлемой токсичности, отзыва согласия, решения участника прекратить исследуемое лечение или до даты прекращения сбора данных (17 мая 2016 г.) в течение приблизительно до 3 лет 7 месяцев.
Количество участников с указанным переходом из базовой категории в указанную наихудшую постбазовую категорию
Временное ограничение: Исходный уровень (день -1), график 1 (цикл 1, день 1); Расписание 2 (цикл 1, день 1 и день 15)
Влияние эрибулина-ЛФ на сердечно-сосудистую реполяризацию оценивали с помощью 24-часового непрерывного холтеровского мониторирования электрокардиограммы (ЭКГ) в 12 отведениях в цикле 1, в 1-й день по схеме 1 и в 1-й и 15-й дни по схеме 2. Индивидуальные ЭКГ были извлечены в трижды из записей Холтера в определенные моменты времени и оценивались центральной лабораторией. Интервалы QT измеряли от отведения II и корректировали по частоте сердечных сокращений (QTc) с использованием поправочных коэффициентов Фридериции (QTcF) и Базетта (QTcB). Основным параметром QTc был QTcF. Оценивались вторичные параметры (QTcB, QT, QRS и отношение рисков/частота сердечных сокращений (ЧСС)) и формы волны (T-волны). BL = исходный уровень, PBL = после исходного уровня, A, NCS = аномальный, не клинически значимый, A, CS = аномальный, клинически значимый
Исходный уровень (день -1), график 1 (цикл 1, день 1); Расписание 2 (цикл 1, день 1 и день 15)

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Eisai Limited

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

11 декабря 2012 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 октября 2015 г.

Завершение исследования (Действительный)

17 мая 2016 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

16 сентября 2013 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

16 сентября 2013 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

18 сентября 2013 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

23 июля 2019 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

20 мая 2019 г.

Последняя проверка

1 марта 2018 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • E7389-E044-112
  • 2012-001184-69 (Номер EudraCT)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

ДА

Описание плана IPD

Обязательства Eisai по обмену данными и дополнительную информацию о том, как запросить данные, можно найти на нашем веб-сайте http://eisaiclinicaltrials.com/.

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Солидные опухоли

Клинические исследования Эрибулин-ЛФ

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Cameroon

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться