Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Otevřená, multicentrická, vícedávková studie fáze 1 ke stanovení maximální tolerované dávky lipozomální formulace E7389 u pacientů se solidními nádory

20. května 2019 aktualizováno: Eisai Limited
Studie E7389-E044-112 je studie fáze 1 navržená k posouzení bezpečnosti, snášenlivosti a předběžné účinnosti eribulin-liposomální formulace (E7389-LF) u pacientů se solidními nádory. Tato studie s eskalací dávky určí maximální tolerovanou dávku, testované dávkovací schémata, dávkovací schéma s příznivějším profilem snášenlivosti a předběžnou indikaci účinnosti.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Toto je první fáze u člověka, nerandomizovaná (jednotlivci nebudou náhodně přiřazeni ke studijní léčbě), otevřená (jednotlivci budou znát identitu studijní léčby), multicentrická, dvoudílná, s eskalací dávky studie k hodnocení bezpečnosti, farmakokinetiky (studie toho, co tělo dělá s lékem) eribulinu-LF podávaného intravenózně pacientům se solidními nádory. Každý léčebný cyklus bude 21 dní (schéma 1) nebo 28 dní (schéma 1a nebo 2). Část 1 je fáze eskalace dávky, která se bude řídit farmakokinetikou a bezpečností. Do sekvenčních kohort bude zařazeno 3 až 6 nových pacientů (první kohorta dostane počáteční dávku a následující kohorty dostanou zvýšené dávky eribulinu-LF). Zápis do každé kohorty bude rozložen; druhý a třetí účastník v každé kohortě nebudou podány, dokud první pacient z této kohorty nedokončí 2 týdny cyklu 1. Pokud u prvního pacienta nebyly pozorovány žádné toxicity omezující dávku (DLT) během prvních 2 týdnů cyklu 1, zahájí léčbu druhý a třetí pacient v kohortě. Registrace bude nejprve zahájena do kohorty 1 z Plánu 1 (dávkování v den 1 21denního cyklu). Po dokončení této kohorty bude provedena průběžná analýza. Následující rozhodnutí budou učiněna na základě výsledků průběžné analýzy 1) pokračujte s eskalací na další dávkovou úroveň (kohorta 2) podle schématu 1 (dávkování v den 1 21denního cyklu) a zahajte kohortu 1 podle schématu 2 (dávkování Den 1 a Den 15 28denního cyklu), nebo 2) přerušit plány na vyhodnocení Plánu 2 a zahájit Plán 1a (dávkování v Den 1 28denního cyklu).

Poté, co poslední pacient v každé kohortě dokončí cyklus 1, bude vyhodnocena bezpečnost pro stanovení DLT a bude rozhodnuto, zda zvýšit dávku v nové kohortě 3 až 6 nových pacientů. Eskalace dávky se zastaví po dosažení maximální tolerované dávky (MTD). Celkový počet pacientů, kteří mají být zařazeni do části 1, bude záviset na úrovni dávky, při které bude dosaženo DLT. Poté, co je stanovena MTD pro každé schéma, budou pacienti zařazeni do rozšiřující části studie, aby se potvrdila bezpečnost a snášenlivost každého schématu dávkování. Devět až 12 pacientů bude léčeno MTD pro každé schéma po 6 cyklů. Celková délka studia pro každého účastníka bude přibližně 18 měsíců.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

62

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené království
      • Glasgow, Spojené království
        • Beatson West of Scotland Cancer Centre
      • London, Spojené království
        • UCL Cancer Institute
      • Manchester, Spojené království
        • The Christie NHS Foundation Trust
    • Surrey
      • Sutton, Surrey, Spojené království
        • Royal Marsden Hospital

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Věk 18 let nebo starší.
  2. Histologický nebo cytologický důkaz neresekovatelného nebo refrakterního solidního nádoru.
  3. Účastníci, kteří mají alespoň jednu měřitelnou lézi (dlouhá osa v nelymfatické uzlině: větší nebo rovna 10 milimetrům (mm); krátká osa v lymfatické uzlině: větší nebo rovna 15 mm) na základě kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST) verze 1.1 v rozšiřující části.
  4. Adekvátní jaterní funkce, o čemž svědčí bilirubin nižší nebo rovný 1,5násobku horní hranice normální (ULN) a alkalické fosfatázy (ALP), alaninaminotransferázy (ALT) a aspartátaminotransferázy (AST) nižší nebo rovné 3 x ULN ( v případě jaterních metastáz nižších nebo rovných 5 x ULN). V případě, že je ALP vyšší než 3x ULN (při absenci jaterních metastáz) nebo vyšší než 5x ULN (v přítomnosti jaterních metastáz) A je známo, že účastník má kostní metastázy, musí být jaterní specifická ALP oddělena od celkového a používá se k hodnocení funkce jater místo celkové ALP.
  5. Adekvátní renální funkce, o čemž svědčí sérový kreatinin nižší nebo rovný 2,0 miligramům/decilitr (mg/dl) (177 mikromolů/litr (umol/L)) nebo vypočtená clearance kreatininu vyšší nebo rovna 40 mililitrům/minutu (ml/min ) podle Cockcroftova a Gaultova vzorce.
  6. Adekvátní funkce kostní dřeně, o čemž svědčí absolutní počet neutrofilů (ANC) vyšší nebo rovný 1,5 x 10^9/litr (L), hemoglobin vyšší nebo rovný 9 gramům/decilitr (g/dl) (5,5 milimolu/litr ( mmol/l)) a počet krevních destiček vyšší nebo rovný 100 x 10^9/l.
  7. Samice nesmějí být při screeningu nebo výchozím stavu kojící nebo březí (jak dokládá negativní beta-lidský choriový gonadotropin [B-hCG]). Pokud byl negativní screeningový těhotenský test získán více než 72 hodin před první dávkou studovaného léku, je vyžadováno samostatné základní hodnocení.
  8. Všechny ženy budou považovány za ženy ve fertilním věku, pokud nejsou postmenopauzální (amenorey po dobu nejméně 12 po sobě jdoucích měsíců, ve vhodné věkové skupině a bez jiné známé nebo předpokládané příčiny) nebo nebyly chirurgicky sterilizovány (tj. nebo bilaterální ooforektomie, vše s chirurgickým zákrokem alespoň jeden měsíc před podáním dávky).
  9. Ženy ve fertilním věku nesmějí mít nechráněný pohlavní styk do 30 dnů před nástupem na studium a musí souhlasit s používáním dvou vysoce účinných metod antikoncepce (např. úplná abstinence, nitroděložní tělísko, dvoubariérová metoda [kondom a okluzivní čepice - bránice nebo cervikální/klenbové čepice - se spermicidní pěnou/gelem/filmem/krémem/čípkem], antikoncepční implantát, perorální antikoncepci nebo mít partnera po vasektomii s potvrzenou azoospermií) po celou dobu studie a po dobu 30 dnů po vysazení studovaného léku. Pokud je v současné době abstinent, musí účastnice souhlasit s použitím dvoubariérové ​​metody se spermicidem, jak je popsáno výše, pokud se stane sexuálně aktivní během období studie nebo po dobu 30 dnů po vysazení studovaného léku. Ženy, které užívají hormonální antikoncepci, musí užívat stabilní dávku stejného hormonálního antikoncepčního přípravku po dobu alespoň 4 týdnů před podáním dávky a musí pokračovat v používání stejné antikoncepce během studie a 30 dnů po vysazení studovaného léku.
  10. Mužští účastníci musí mít úspěšnou vazektomii (potvrzená azoospermie) nebo oni a jejich partnerky musí splňovat výše uvedená kritéria (tj. nesmějí být v plodném věku nebo používat vysoce účinnou antikoncepci po celou dobu studie a 30 dní po vysazení studovaného léku). Během období studie a po dobu 30 dnů po ukončení studie není povoleno žádné darování spermií.
  11. Poskytněte písemný informovaný souhlas.
  12. Ochotný a schopný dodržet všechny aspekty protokolu.

Kritéria vyloučení:

  1. Těhotné ženy (pozitivní B-hCG [nebo hCG] test) nebo kojící ženy.
  2. Účastníci, kteří během 21 dnů před vstupem do studie podstoupili jakoukoli protinádorovou terapii pro cytotoxická činidla (42 dnů pro mitomycin C a nitrosomočoviny), radioterapii, hormonální, biologickou (včetně humanizovaných protilátek) a cílená činidla nebo do 30 dnů pro zkoumanou látku.
  3. Účastníci, kteří se nezhojili z akutní toxicity v důsledku předchozí protirakovinné terapie na méně než 2. stupeň podle Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE), s výjimkou alopecie.
  4. Účastníci, kteří byli dříve léčeni eribulinem-LF.
  5. Radiační terapie zahrnující více než 30 % kostní dřeně.
  6. Velký chirurgický zákrok do 21 dnů před zápisem.
  7. Preexistující periferní neuropatie vyšší než CTCAE stupeň 1.

  8. Významné kardiovaskulární poškození, definované jako:

    1. Městnavé srdeční selhání vyšší než třída II podle New York Heart Association.
    2. Nestabilní angina pectoris nebo infarkt myokardu do 6 měsíců od zařazení do studie nebo srdeční arytmie vyžadující léčbu.
    3. Klinicky významná abnormalita elektrokardiogramu (EKG), včetně výrazného základního prodlouženého intervalu QT/QTc (např. opakovaný průkaz intervalu QTc delšího než 500 milisekund (ms)).
    4. Anamnéza rizikových faktorů pro torsade de pointes (např. srdeční selhání, hypokalémie, rodinná anamnéza syndromu dlouhého QT intervalu) nebo užívání souběžných léků, které prodlužovaly QT/QTc interval.
  9. Důkaz klinicky významného onemocnění (např. srdeční, respirační, gastrointestinální, ledvinové onemocnění), které by podle názoru zkoušejícího (zkoušejících) mohlo ovlivnit bezpečnost účastníka nebo narušit hodnocení studie.
  10. Diagnostikována meningeální karcinomatóza.
  11. Účastníci s mozkovými nebo subdurálními metastázami nejsou způsobilí, pokud nedokončili lokální terapii a nepřerušili užívání kortikosteroidů pro tuto indikaci alespoň 4 týdny před zařazením. Jakékoli symptomy přisuzované metastázám v mozku musí být stabilní alespoň 4 týdny před zařazením do studie a rentgenová stabilita by měla být potvrzena porovnáním skenu mozku (CT s kontrastem nebo MRI s kontrastem a bez kontrastu) provedeného během období screeningu s sken mozku provedený nejméně o 4 týdny dříve za použití stejné modality.
  12. Jakékoli závažné souběžné onemocnění nebo infekce vyžadující léčbu: známá aktivní infekce virem lidské imunodeficience (HIV), hepatitida B nebo hepatitida C (asymptomatická pozitivní sérologie není vylučující).
  13. Plicní lymfangitické postižení, které má za následek plicní dysfunkci vyžadující aktivní léčbu, včetně použití kyslíku.
  14. Anamnéza závislosti nebo zneužívání drog nebo alkoholu během přibližně posledních 2 let nebo současné užívání nelegálních rekreačních drog.
  15. Známá nesnášenlivost přípravku Halaven (eribulin-LF; E7389-LF) nebo kterékoli pomocné látky.
  16. Jakýkoli zdravotní nebo jiný stav, který by podle názoru zkoušejícího (zkoušejících) bránil účasti účastníka v klinické studii.
  17. Plánovaná operace během studie.
  18. Účastníci s indexem tělesné hmotnosti (BMI) nižším než 35.

  19. Účastníci s prokázanou abdominální malignitou se současným refrakterním ascitem definovaným jedním z následujících kritérií:

    1. Symptomatický ascites (více než 2 l), který klinicky nereagoval na alespoň 2 týdny diuretika NEBO
    2. Odebrání alespoň 10 l za předchozí 2 měsíce pro zmírnění příznaků NEBO
    3. Symptomatický ascites, který se opakoval nejméně třikrát během 2 měsíců navzdory léčbě diuretiky.

  20. Účastníci se současným refrakterním pleurálním výpotkem definovaným podle následujících kritérií:

    1. Symptomatický pleurální výpotek, který klinicky nereagoval na léčbu a potřeboval pleurální drenáž v předchozích 2 měsících pro zmírnění příznaků NEBO
    2. Opakovaný symptomatický pleurální výpotek nejméně třikrát během 2 měsíců navzdory léčbě.
  21. V současné době jste zařazeni do jiné klinické studie nebo používali jakýkoli hodnocený lék nebo zařízení do 30 dnů nebo 5x poločasu, podle toho, co je delší před informovaným souhlasem.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Eribulin-LF Rozvrh 1

Schéma 1: Eribulin-LF podávaný jako IV infuze v den 1 21denního cyklu začínajícího na 1 mg/m^2 s eskalací až na 3,5 mg/m^2.

Schéma 1a: Eribulin-LF podávaný jako IV infuze v den 1 28denního cyklu začínajícího na 1 mg/m^2 s eskalací až na 3,5 mg/m^2 (prozkoumáno pouze v případě, že 21denní cyklus je považováno za nevhodné).
Lék: Eribulin-LF
Ostatní jména:
  • E7389-lipozomální přípravek (E7389-LF)
  • Eribulin mesylát
  • Eribulin mesilát
Experimentální: Eribulin-LF Rozpis 2
Schéma 2: Eribulin-LF podávaný jako IV infuze v den 1 a den 15 28denního cyklu začínajícího na 1 mg/m^2 s eskalací až na 3,5 mg/m^2 (prozkoumáno pouze v případě, že 21 -denní cyklus je považován za vhodný).
Lék: Eribulin-LF
Ostatní jména:
  • E7389-lipozomální přípravek (E7389-LF)
  • Eribulin mesylát
  • Eribulin mesilát

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Maximální tolerovaná dávka (MTD) eribulinu-LF
Časové okno: Schéma 1: Cyklus 1 (21 dní); Plán 2: Cyklus 1 (28 dní)
MTD byla definována jako nejvyšší úroveň dávky, při které ne více než 1/6 účastníků zaznamenalo toxicitu omezující dávku (DLT), přičemž další vyšší dávka měla alespoň 2 ze 3 nebo 2 ze 6 účastníků, kteří měli DLT. MTD byla stanovena shrnutím počtu a procenta účastníků s DLT pro první cyklus, podle studijního dávkovacího plánu, počáteční úrovně dávkování a celkově pro část s eskalací dávky. U účastníků, kteří pokračovali v cyklu 2, byly počítány DLT, které se vyskytly od 1. dávky až do dne před 1. dnem cyklu 2. U účastníků, kteří přerušili léčbu před cyklem 2, byly počítány DLT, které se vyskytly od 1. dávky do dne 21 (schéma 1) nebo dne 28 (schéma 2) cyklu 1. DLT byly hodnoceny a klasifikovány na základě Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) verze 4.03 National Cancer Institutes (NCI).
Schéma 1: Cyklus 1 (21 dní); Plán 2: Cyklus 1 (28 dní)
Toxicita omezující dávku na indikovaných úrovních dávky jako posouzení frekvence dávkování
Časové okno: Cyklus 1 části Eskalace dávky v Plánu 1 a Plánu 2
DLT byly hodnoceny pro schéma 1 i schéma 2. DLT byly definovány jako neutropenie 4. stupně, která trvala déle než 5 dní, neutropenie 3. nebo 4. stupně komplikovaná horečkou a/nebo infekcí (absolutní počet neutrofilů (ANC) menší než 1,0 x 10^ 9/litr, horečka vyšší nebo rovna 38,5 stupňům Celsia), trombocytopenie 4. stupně libovolného trvání, trombocytopenie 3. stupně komplikovaná krvácením a/nebo vyžadující krevní destičku nebo krevní transfuzi, reakce přecitlivělosti 3. nebo 4. stupně včetně alergických reakcí nebo anafylaxe; symptomatický bronchospasmus vyžadující parenterální medikaci(y) s naší bez kopřivky; edém/angioedém související s alergií nebo jiné klinicky významné nehematologické toxicity stupně 3 nebo 4 (s výjimkou neadekvátně léčené nevolnosti a/nebo zvracení), které se považují za související se studovaným lékem. Účastníci se dvěma nebo více nežádoucími účinky ve stejné třídě orgánových systémů (nebo se stejným preferovaným termínem) byli započítáni pouze jednou pro tuto třídu orgánových systémů (nebo preferovaný termín).
Cyklus 1 části Eskalace dávky v Plánu 1 a Plánu 2

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet účastníků s nežádoucími účinky vznikajícími při léčbě (TEAE) jako míra bezpečnosti a snášenlivosti eribulinu-LF
Časové okno: Od data první dávky do 30 dnů po poslední dávce studovaného léku až do přibližně 3 let 6 měsíců
Bezpečnost byla hodnocena sledováním a záznamem všech nežádoucích příhod (AE) a závažných AE (SAE), pravidelným sledováním hematologie, klinické chemie a hodnot moči; periodické měření vitálních funkcí, elektrokardiogramy; a provádění fyzických vyšetření. Pro každou kategorii řádků je účastník se dvěma nebo více nežádoucími účinky v dané kategorii započítán pouze jednou. TEAE související s léčbou zahrnují TEAE, které byly zkoušejícím považovány za možná nebo pravděpodobně související se studovaným lékem, a TEAE s chybějícím vztahem ke studovanému léku.
Od data první dávky do 30 dnů po poslední dávce studovaného léku až do přibližně 3 let 6 měsíců
Maximální plazmatická koncentrace (Cmax) Eribulinu-LF
Časové okno: Plán 1: Cyklus 1/Den 1 a Cyklus 3/Den 1; Plán 2: Cyklus 1 / Den 1 a Den 15 a Cyklus 3 / Den 1 a Den 15
Vzorky krve pro schéma 1 byly odebrány v cyklu 1/den 1 a cyklu 3/den 1 před podáním dávky, 15 minut (min) po začátku infuze (SOI), 5 minut po ukončení infuze (EOI), 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 a 24 hodin (h) po dávce a den 4, den 7, den 9 a den 11. Vzorky krve pro schéma 2 byly odebrány v cyklu 1/den 1 a den 15 a cyklus 3/den 1 a den 15 před dávkou, 15 minut po SOI, 5 minut po EOI, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 a 24 hodin po dávce a den 4, den 7, den 9 a den 11. Někteří účastníci dodržovali před změnou protokolu 3 jiný plán farmakokinetického (PK) hodnocení. Plazmatické koncentrace eribulinu-LF byly stanoveny pomocí validované metody kapalinové chromatografie-tandemové hmotnostní spektrometrie (LC/MS/MS). Plazmatická PK data byla analyzována s použitím přístupu nekompartmentální analýzy, aby se získaly odhady Cmax jednotlivých účastníků, které byly poté shrnuty jako průměr a standardní odchylka pro všechny účastníky a vyjádřeny jako nanogramy/mililitr (ng/ml).
Plán 1: Cyklus 1/Den 1 a Cyklus 3/Den 1; Plán 2: Cyklus 1 / Den 1 a Den 15 a Cyklus 3 / Den 1 a Den 15
Čas do maximální plazmatické koncentrace (Tmax) Eribulinu-LF
Časové okno: Plán 1: Cyklus 1/Den 1 a Cyklus 3/Den 1; Plán 2: Cyklus 1 / Den 1 a Den 15 a Cyklus 3 / Den 1 a Den 15
Vzorky krve pro schéma 1 byly odebrány v cyklu 1/den 1 a cyklu 3/den 1 před dávkou, 15 minut po SOI, 5 minut po EOI, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 a 24 hodin po dávce, a Den 4, Den 7, Den 9 a Den 11. Vzorky krve pro schéma 2 byly odebrány v cyklu 1/den 1 a den 15 a cyklus 3/den 1 a den 15 před dávkou, 15 minut po SOI, 5 minut po EOI, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 a 24 hodin po dávce a den 4, den 7, den 9 a den 11. Někteří účastníci se řídili jiným plánem hodnocení PK před změnou protokolu 3. Plazmatické koncentrace eribulinu-LF byly stanoveny pomocí validované metody LC/MS/MS. Plazmatická PK data byla analyzována s použitím přístupu nekompartmentální analýzy, aby se získaly individuální odhady účastníků Tmax, které byly poté shrnuty jako střední a plné rozmezí pro všechny účastníky a vyjádřeny jako hodiny.
Plán 1: Cyklus 1/Den 1 a Cyklus 3/Den 1; Plán 2: Cyklus 1 / Den 1 a Den 15 a Cyklus 3 / Den 1 a Den 15
Plazmatický poločas (t1/2) Eribulinu-LF
Časové okno: Plán 1: Cyklus 1/Den 1 a Cyklus 3/Den 1; Plán 2: Cyklus 1 / Den 1 a Den 15 a Cyklus 3 / Den 1 a Den 15
Vzorky krve pro schéma 1 byly odebrány v cyklu 1/den 1 a cyklu 3/den 1 před dávkou, 15 minut po SOI, 5 minut po EOI, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 a 24 hodin po dávce a den 4, den 7, den 9 a den 11. Vzorky krve pro schéma 2 byly odebrány v cyklu 1/den 1 a den 15 a cyklus 3/den 1 a den 15 před dávkou, 15 minut po SOI, 5 minut po EOI, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 a 24 hodin po dávce a den 4, den 7, den 9 a den 11. Plazmatické koncentrace eribulinu-LF byly stanoveny pomocí validované LC/MS/MS metody. Plazmatická PK data byla analyzována s použitím přístupu nekompartmentální analýzy, aby se získaly individuální odhady účastníků t1/2, které pak byly shrnuty jako průměr a standardní odchylka pro všechny účastníky a vyjádřeny v hodinách.
Plán 1: Cyklus 1/Den 1 a Cyklus 3/Den 1; Plán 2: Cyklus 1 / Den 1 a Den 15 a Cyklus 3 / Den 1 a Den 15
Oblast pod křivkou koncentrace plazmy-čas od času 0 Čas poslední kvantifikovatelné koncentrace (AUC(0-t) ) eribulinu-LF
Časové okno: Plán 1: Cyklus 1/Den 1 a Cyklus 3/Den 1; Plán 2: Cyklus 1 / Den 1 a Den 15 a Cyklus 3 / Den 1 a Den 15
Vzorky krve pro schéma 1 byly odebrány v cyklu 1/den 1 a cyklu 3/den 1 před dávkou, 15 minut po SOI, 5 minut po EOI, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 a 24 hodin po dávce a den 4, den 7, den 9 a den 11. Vzorky krve pro schéma 2 byly odebrány v cyklu 1/den 1 a den 15 a cyklus 3/den 1 a den 15 před dávkou, 15 minut po SOI, 5 minut po EOI, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 a 24 hodin po dávce a den 4, den 7, den 9 a den 11. Plazmatické koncentrace eribulinu-LF byly stanoveny pomocí validované LC/MS/MS metody. Plazmatická PK data byla analyzována s použitím přístupu nekompartmentální analýzy, aby se získaly individuální odhady účastníků AUC(0-t), které byly poté shrnuty jako průměr a standardní odchylka pro všechny účastníky a vyjádřeny v nanogramech*hodina/mililitr (ng*h/ml ).
Plán 1: Cyklus 1/Den 1 a Cyklus 3/Den 1; Plán 2: Cyklus 1 / Den 1 a Den 15 a Cyklus 3 / Den 1 a Den 15
Oblast pod křivkou koncentrace plazmy-čas od času 0 do nekonečna (AUC(0-inf)) Eribulinu-LF
Časové okno: Plán 1: Cyklus 1/Den 1 a Cyklus 3/Den 1; Plán 2: Cyklus 1 / Den 1 a Den 15 a Cyklus 3 / Den 1 a Den 15
Vzorky krve pro schéma 1 byly odebrány v cyklu 1/den 1 a cyklu 3/den 1 před dávkou, 15 minut po SOI, 5 minut po EOI, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 a 24 hodin po dávce a den 4, den 7, den 9 a den 11. Vzorky krve pro schéma 2 byly odebrány v cyklu 1/den 1 a den 15 a cyklus 3/den 1 a den 15 před dávkou, 15 minut po SOI, 5 minut po EOI, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 a 24 hodin po dávce a den 4, den 7, den 9 a den 11. Plazmatické koncentrace eribulinu-LF byly stanoveny pomocí validované LC/MS/MS metody. Plazmatická PK data byla analyzována s použitím přístupu nekompartmentální analýzy, aby se získaly individuální odhady účastníků AUC(0-inf), které pak byly shrnuty jako průměr a standardní odchylka pro všechny účastníky a vyjádřeny v ng*h/ml.
Plán 1: Cyklus 1/Den 1 a Cyklus 3/Den 1; Plán 2: Cyklus 1 / Den 1 a Den 15 a Cyklus 3 / Den 1 a Den 15
Celková tělesná clearance (CL) Eribulinu-LF
Časové okno: Plán 1: Cyklus 1/Den 1 a Cyklus 3/Den 1; Plán 2: Cyklus 1 / Den 1 a Den 15 a Cyklus 3 / Den 1 a Den 15
Vzorky krve pro schéma 1 byly odebrány v cyklu 1/den 1 a cyklu 3/den 1 před dávkou, 15 minut po SOI, 5 minut po EOI, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 a 24 hodin po dávce, a Den 4, Den 7, Den 9 a Den 11. Vzorky krve pro schéma 2 byly odebrány v cyklu 1/den 1 a den 15 a cyklus 3/den 1 a den 15 před dávkou, 15 minut po SOI, 5 minut po EOI, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 a 24 hodin po dávce a den 4, den 7, den 9 a den 11. Někteří účastníci se řídili jiným plánem hodnocení PK před změnou protokolu 3. Plazmatické koncentrace eribulinu-LF byly stanoveny pomocí validované metody LC/MS/MS. Plazmatická PK data byla analyzována s použitím přístupu nekompartmentální analýzy, aby se získaly odhady CL jednotlivých účastníků, které byly poté shrnuty jako průměr a standardní odchylka pro všechny účastníky a vyjádřeny jako mililitry/hodinu (ml/h).
Plán 1: Cyklus 1/Den 1 a Cyklus 3/Den 1; Plán 2: Cyklus 1 / Den 1 a Den 15 a Cyklus 3 / Den 1 a Den 15
Distribuční objem (Vd) Eribulinu-LF
Časové okno: Plán 1: Cyklus 1/Den 1 a Cyklus 3/Den 1; Plán 2: Cyklus 1 / Den 1 a Den 15 a Cyklus 3 / Den 1 a Den 15
Vzorky krve pro schéma 1 byly odebrány v cyklu 1/den 1 a cyklu 3/den 1 před dávkou, 15 minut po SOI, 5 minut po EOI, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 a 24 hodin po dávce, a Den 4, Den 7, Den 9 a Den 11. Vzorky krve pro schéma 2 byly odebrány v cyklu 1/den 1 a den 15 a cyklus 3/den 1 a den 15 před dávkou, 15 minut po SOI, 5 minut po EOI, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 a 24 hodin po dávce a den 4, den 7, den 9 a den 11. Někteří účastníci se řídili jiným plánem hodnocení PK před změnou protokolu 3. Plazmatické koncentrace eribulinu-LF byly stanoveny pomocí validované metody LC/MS/MS. Plazmatická PK data byla analyzována pomocí přístupu nekompartmentální analýzy, aby se získaly odhady Vd jednotlivých účastníků, které byly poté shrnuty jako průměr a standardní odchylka pro všechny účastníky a vyjádřeny v mililitrech (ml).
Plán 1: Cyklus 1/Den 1 a Cyklus 3/Den 1; Plán 2: Cyklus 1 / Den 1 a Den 15 a Cyklus 3 / Den 1 a Den 15
Renální clearance (CLr) Eribulinu-LF
Časové okno: Plán 1: Cyklus 1/Den 1 a Cyklus 3/Den 1; Plán 2: Cyklus 1 / Den 1 a Den 15 a Cyklus 3 / Den 1 a Den 15
Vzorky krve pro schéma 1 byly odebrány v cyklu 1/den 1 a cyklu 3/den 1 před dávkou, 15 minut po SOI, 5 minut po EOI, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 a 24 hodin po dávce a den 4, den 7, den 9 a den 11. Vzorky krve pro schéma 2 byly odebrány v cyklu 1/den 1 a den 15 a cyklus 3/den 1 a den 15 před dávkou, 15 minut po SOI, 5 minut po EOI, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 a 24 hodin po dávce a den 4, den 7, den 9 a den 11. Někteří účastníci se řídili jiným plánem hodnocení PK před změnou protokolu 3. Plazmatické koncentrace eribulinu-LF byly stanoveny pomocí validované metody LC/MS/MS. Plazmatická PK data byla analyzována pomocí přístupu nekompartmentální analýzy, aby se získaly odhady CLr jednotlivých účastníků, které byly poté shrnuty jako průměr a standardní odchylka pro všechny účastníky a vyjádřeny v litrech/hodinu (l/hod).
Plán 1: Cyklus 1/Den 1 a Cyklus 3/Den 1; Plán 2: Cyklus 1 / Den 1 a Den 15 a Cyklus 3 / Den 1 a Den 15
Frakce nezměněného eribulinu-LF vylučovaná močí (např.)
Časové okno: Plán 1: Cyklus 1/Den 1 a Cyklus 3/Den 1; Plán 2: Cyklus 1 / Den 1 a Den 15 a Cyklus 3 / Den 1 a Den 15
Analýza moči byla prováděna při screeningu, základní linii, cyklus 1/den 15 a při každé studijní návštěvě každého následujícího cyklu. Pokud analýza moči naznačovala infekci močových cest nebo pokud je to klinicky indikováno, měla být v laboratoři instituce provedena mikroskopie moči, kultivace a citlivost. Pokud byla bílkovina v moči při analýze moči ≥ 2+, pak bylo třeba provést 24hodinový sběr moči, aby se kvantifikovalo 24hodinové vylučování bílkovin močí. Vzorky byly analyzovány na množství eribulinu v moči za použití tekuté LC/MS metody analýzy. Údaje o PK moči byly analyzovány s použitím přístupu nekompartmentální analýzy, aby se získaly individuální odhady účastníků fe, které byly poté shrnuty jako průměr a standardní odchylka pro všechny účastníky a vyjádřeny v procentech eribulinu-LF.
Plán 1: Cyklus 1/Den 1 a Cyklus 3/Den 1; Plán 2: Cyklus 1 / Den 1 a Den 15 a Cyklus 3 / Den 1 a Den 15
Procento účastníků s nejlepší celkovou odezvou (BOR)
Časové okno: Výchozí stav k prvnímu datu zdokumentované CR, PR, SD nebo PD, hodnoceno do data uzávěrky dat (17. května 2016), po dobu přibližně 3 let 7 měsíců
BOR na léčbu byla hodnocena podle kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST) verze (v) 1.1. BOR byla nejlépe potvrzená odpověď kompletní odpovědi (CR), částečná odpověď (PR), progresivní onemocnění (PD), stabilní onemocnění (SD) nebo nehodnotitelná (NE), zaznamenaná od začátku eribulinu-LF do progrese onemocnění/ opakování nebo smrt. ČR; vymizení všech cílových lézí po dobu alespoň 1 měsíce. PR; alespoň 30% snížení součtu průměrů cílových lézí, přičemž se jako reference použijí základní součtové průměry. PD; alespoň 20% nebo větší zvýšení součtu nejdelšího průměru měřených lézí, přičemž se za referenční považuje nejmenší součet nejdelších průměrů zaznamenaný od zahájení léčby nebo od objevení se jedné nebo více nových lézí. SD; Při hodnocení celkové odpovědi nebylo dosaženo PR a na konci 6 cyklů nebo později po zahájení léčby eribulinem-LF nebyla pozorována žádná PD.
Výchozí stav k prvnímu datu zdokumentované CR, PR, SD nebo PD, hodnoceno do data uzávěrky dat (17. května 2016), po dobu přibližně 3 let 7 měsíců
Procento účastníků s objektivní mírou odezvy (ORR)
Časové okno: Od data zahájení léčby do progrese onemocnění, rozvoje nepřijatelné toxicity, odvolání souhlasu, volby účastníka ukončit studijní léčbu nebo do data uzávěrky dat (17. května 2016), po dobu přibližně 3 let 7 měsíců
ORR byla definována jako procento účastníků s BOR CR nebo PR na základě kritérií RECIST v1.1 nebo cílových lézí hodnocených zobrazením magnetickou rezonancí/počítačovou tomografií (MRI/CT), jak bylo stanoveno nezávislým radiologickým přehledem. BOR CR byla potvrzena následným hodnocením CR nejméně o 4 týdny později. BOR PR byla potvrzena následným hodnocením CR nebo PR nejméně o 4 týdny později. CR byla definována jako vymizení všech cílových lézí. Případné patologické lymfatické uzliny (cílové i necílové) bylo nutné zmenšit v krátké ose na méně než 10 mm. PR byla definována jako alespoň 30% snížení součtu průměrů cílových lézí, přičemž se jako reference bere základní součet průměrů. Nulová hypotéza ORR byla menší nebo rovna 10 % byla testována pomocí jednostranného exaktního testu jedné proporce na úrovni 1 stran 0,05. ORR byl prezentován s odpovídajícím 2-stranným, 95% intervalem spolehlivosti (CI). ORR=CR+PR.
Od data zahájení léčby do progrese onemocnění, rozvoje nepřijatelné toxicity, odvolání souhlasu, volby účastníka ukončit studijní léčbu nebo do data uzávěrky dat (17. května 2016), po dobu přibližně 3 let 7 měsíců
Procento účastníků s mírou kontroly nemocí (DCR)
Časové okno: Od data zahájení léčby do progrese onemocnění, rozvoje nepřijatelné toxicity, odvolání souhlasu, volby účastníka ukončit studijní léčbu nebo do data uzávěrky dat (17. května 2016), po dobu přibližně 3 let 7 měsíců
DCR bylo procento účastníků, kteří měli BOR z CR, PR a SD, na základě hodnocení každého zkoušejícího pracoviště pomocí RECIST v1.1. Minimální trvání SD bylo definováno jako 5 týdnů (nebo 7 týdnů pro schémata 1a a 2 v části Eskalace dávky) po datu první dávky studovaného léku, aby bylo stabilní onemocnění považováno za nejlepší celkovou odpověď. 95% CI byl konstruován pomocí metody Cloppera a Pearsona. DCR = CR + PR + SD
Od data zahájení léčby do progrese onemocnění, rozvoje nepřijatelné toxicity, odvolání souhlasu, volby účastníka ukončit studijní léčbu nebo do data uzávěrky dat (17. května 2016), po dobu přibližně 3 let 7 měsíců
Procento účastníků s mírou klinického přínosu (CBR)
Časové okno: Od data zahájení léčby do progrese onemocnění, rozvoje nepřijatelné toxicity, odvolání souhlasu, volby účastníka ukončit studijní léčbu nebo do data uzávěrky dat (17. května 2016), po dobu přibližně 3 let 7 měsíců
CBR byla definována jako procento účastníků s BOR z CR nebo PR nebo s trvalou stabilní chorobou (dSD) [CR + PR + dSD] na základě RECIST v1.1. Míra dSD byla definována jako procento účastníků s dSD (na základě RECIST 1.1 a definováno jako SD trvající déle než nebo rovné 6 měsícům), jak bylo stanoveno vyšetřovatelem lokality.
Od data zahájení léčby do progrese onemocnění, rozvoje nepřijatelné toxicity, odvolání souhlasu, volby účastníka ukončit studijní léčbu nebo do data uzávěrky dat (17. května 2016), po dobu přibližně 3 let 7 měsíců
Procento účastníků s přežitím bez progrese (PFS)
Časové okno: Od data zahájení léčby do progrese onemocnění, rozvoje nepřijatelné toxicity, odvolání souhlasu, volby účastníka ukončit studijní léčbu nebo do data uzávěrky dat (17. května 2016), po dobu přibližně 3 let 7 měsíců
PFS bylo definováno jako doba od data zahájení léčby do progrese onemocnění nebo úmrtí z jakékoli příčiny bez progresivního onemocnění. Progrese onemocnění byla definována jako alespoň 20% zvýšení součtu nejdelšího průměru cílových lézí (bere se jako referenční nejmenší součet ve studii), zaznamenané od zahájení léčby nebo od objevení se 1 nebo více nových lézí podle IRR pomocí RECIST v1.1. Trvání PFS bylo vypočteno jako koncové datum mínus datum prvního léku plus 1, na základě hodnocení zkoušejícím na místě. PFS bylo vypočteno pomocí Kaplan-Meierova odhadu a prezentováno s 2-stranným 95% Cl.
Od data zahájení léčby do progrese onemocnění, rozvoje nepřijatelné toxicity, odvolání souhlasu, volby účastníka ukončit studijní léčbu nebo do data uzávěrky dat (17. května 2016), po dobu přibližně 3 let 7 měsíců
Počet účastníků s uvedeným posunem od základní kategorie do uvedené nejhorší kategorie po základním stavu
Časové okno: Výchozí stav (den -1), plán 1 (cyklus 1, den 1); Plán 2 (cyklus 1, den 1 a den 15)
Účinky eribulinu-LF na kardiovaskulární repolarizaci byly hodnoceny prostřednictvím 24hodinového, 12svodového kontinuálního Holterova elektrokardiogramu (EKG) monitorování v cyklu 1, v den 1 pro schéma 1 a den 1 a den 15 pro schéma 2. Jednotlivá EKG byla extrahována v triplikáty ze záznamů Holter ve specifikovaných časových bodech a byly vyhodnoceny centrální laboratoří. QT intervaly byly měřeny ze svodu II a byly korigovány na srdeční frekvenci (QTc) pomocí Fridericiových (QTcF) a Bazettových (QTcB) korekčních faktorů. Primárním parametrem QTc byl QTcF. Byly hodnoceny sekundární parametry (QTcB, QT, QRS a poměr rizik/srdeční frekvence (HR)) a křivky (T-vlny). BL = výchozí hodnota, PBL = po výchozím stavu, A, NCS = abnormální, klinicky nevýznamné, A, CS = abnormální, klinicky významné
Výchozí stav (den -1), plán 1 (cyklus 1, den 1); Plán 2 (cyklus 1, den 1 a den 15)

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Eisai Limited

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

11. prosince 2012

Primární dokončení (Aktuální)

1. října 2015

Dokončení studie (Aktuální)

17. května 2016

Termíny zápisu do studia

První předloženo

16. září 2013

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

16. září 2013

První zveřejněno (Odhad)

18. září 2013

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

23. července 2019

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

20. května 2019

Naposledy ověřeno

1. března 2018

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • E7389-E044-112
  • 2012-001184-69 (Číslo EudraCT)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

ANO

Popis plánu IPD

Závazek společnosti Eisai sdílet data a další informace o tom, jak žádat o data, lze nalézt na našich webových stránkách http://eisaiclinicaltrials.com/.

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Solidní nádory

Klinické studie na Eribulin-LF

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Uzbekistan

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit