Een open-label, multicenter, meervoudige dosis, fase 1-studie om de maximaal getolereerde dosis E7389 liposomale formulering vast te stellen bij patiënten met solide tumoren

Inclusiecriteria:

1. Leeftijd 18 jaar of ouder.
2. Histologisch of cytologisch bewijs van een inoperabele of refractaire solide tumor.
3. Deelnemers met ten minste één meetbare laesie (lange as in niet-lymfeklier: groter dan of gelijk aan 10 millimeter (mm); korte as in lymfeklier: groter dan of gelijk aan 15 mm) op basis van responsevaluatiecriteria bij vaste tumoren (RECIST) versie 1.1 in het uitbreidingsgedeelte.
4. Adequate leverfunctie zoals blijkt uit bilirubine minder dan of gelijk aan 1,5 keer de bovengrens van normaal (ULN) en alkalische fosfatase (ALP), alanineaminotransferase (ALT) en aspartaataminotransferase (AST) minder dan of gelijk aan 3 x ULN ( bij levermetastasen kleiner dan of gelijk aan 5 x ULN). In het geval ALP groter is dan 3 x ULN (in afwezigheid van levermetastasen) of groter dan 5 x ULN (in aanwezigheid van levermetastasen) EN van de deelnemer is ook bekend dat hij botmetastasen heeft, moet de leverspecifieke ALP worden gescheiden van het totaal en gebruikt om de leverfunctie te beoordelen in plaats van de totale ALP.
5. Adequate nierfunctie zoals blijkt uit serumcreatinine lager dan of gelijk aan 2,0 milligram/deciliter (mg/dL) (177 micromol/liter (umol/L)) of berekende creatinineklaring groter dan of gelijk aan 40 milliliter/minuut (ml/min ) volgens de formule van Cockcroft en Gault.
6. Adequate beenmergfunctie zoals blijkt uit een absoluut aantal neutrofielen (ANC) groter dan of gelijk aan 1,5 x 10^9/liter (L), hemoglobine groter dan of gelijk aan 9 gram/deciliter (g/dL) (5,5 millimol/liter ( mmol/L)) en het aantal bloedplaatjes groter dan of gelijk aan 100 x 10^9/L.
7. Vrouwtjes mogen geen borstvoeding geven of zwanger zijn bij screening of baseline (zoals gedocumenteerd door een negatieve bèta-humaan choriongonadotrofine [B-hCG]). Een afzonderlijke nulmeting is vereist als een negatieve zwangerschapstest meer dan 72 uur vóór de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel is verkregen.
8. Alle vrouwen worden geacht zwanger te kunnen worden, tenzij ze postmenopauzaal zijn (ten minste 12 opeenvolgende maanden amenorroïsch, in de juiste leeftijdsgroep en zonder andere bekende of vermoedelijke oorzaak) of chirurgisch zijn gesteriliseerd (d.w.z. bilaterale afbinding van de eileiders, totale hysterectomie). of bilaterale ovariëctomie, allemaal met een operatie minstens een maand voor toediening).
9. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd mogen binnen 30 dagen voor deelname aan het onderzoek geen onbeschermde geslachtsgemeenschap hebben gehad en moeten ermee instemmen om twee zeer effectieve anticonceptiemethoden te gebruiken (bijv. of cervicale/gewelfkapjes - met zaaddodend schuim/gel/film/crème/zetpil], een anticonceptie-implantaat, een oraal anticonceptivum, of een gesteriliseerde partner hebben met bevestigde azoöspermie) gedurende de gehele onderzoeksperiode en gedurende 30 dagen na stopzetting van het studiegeneesmiddel. Als de deelnemer momenteel onthoudt, moet ze ermee instemmen om een ​​dubbele barrièremethode met zaaddodend middel te gebruiken, zoals hierboven beschreven, als ze seksueel actief wordt tijdens de onderzoeksperiode of gedurende 30 dagen na stopzetting van het onderzoek. Vrouwen die hormonale anticonceptiva gebruiken, moeten gedurende ten minste 4 weken voorafgaand aan de dosering een stabiele dosis van hetzelfde hormonale anticonceptiemiddel hebben gebruikt en moeten hetzelfde anticonceptiemiddel blijven gebruiken tijdens het onderzoek en gedurende 30 dagen na stopzetting van het studiegeneesmiddel.
10. Mannelijke deelnemers moeten een succesvolle vasectomie hebben ondergaan (bevestigde azoöspermie) of zij en hun vrouwelijke partners moeten aan de bovenstaande criteria voldoen (d.w.z. niet zwanger kunnen worden of zeer effectieve anticonceptie toepassen gedurende de onderzoeksperiode en gedurende 30 dagen na stopzetting van het studiegeneesmiddel). Spermadonatie is niet toegestaan ​​tijdens de studieperiode en gedurende 30 dagen na stopzetting van de studiemedicatie.
11. Geef schriftelijke geïnformeerde toestemming.
12. Bereid en in staat om alle aspecten van het protocol na te leven.

Uitsluitingscriteria:

1. Vrouwen die zwanger zijn (positieve B-hCG [of hCG]-test) of borstvoeding geven.
2. Deelnemers die binnen 21 dagen voorafgaand aan deelname aan het onderzoek enige antikankertherapie hebben gekregen voor cytotoxische middelen (42 dagen voor mitomycine C en nitrosourea), radiotherapie, hormonale, biologische (inclusief gehumaniseerde antilichamen) en doelgerichte middelen, of binnen 30 dagen voor een onderzoeksmiddel.
3. Deelnemers die niet zijn hersteld van acute toxiciteit als gevolg van eerdere antikankertherapie tot minder dan graad 2, volgens Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE), behalve alopecia.
4. Deelnemers die eerder zijn behandeld met eribulin-LF.
5. Radiotherapie omvat meer dan 30% van het beenmerg.
6. Grote operatie binnen 21 dagen voorafgaand aan inschrijving.
7. Reeds bestaande perifere neuropathie groter dan CTCAE Graad 1.

8. Aanzienlijke cardiovasculaire stoornissen, gedefinieerd als:

   1. Congestief hartfalen groter dan klasse II volgens de New York Heart Association.
   2. Onstabiele angina pectoris of myocardinfarct binnen 6 maanden na inschrijving, of hartritmestoornissen die behandeling vereisen.
   3. Een klinisch significante afwijking van het elektrocardiogram (ECG), inclusief een duidelijk verlengd QT/QTc-interval bij baseline (bijv. een herhaalde demonstratie van een QTc-interval van meer dan 500 milliseconden (ms)).
   4. Een voorgeschiedenis van risicofactoren voor torsade de pointes (bijv. hartfalen, hypokaliëmie, familiegeschiedenis van lang QT-syndroom) of het gebruik van gelijktijdige medicatie die het QT/QTc-interval verlengde.
9. Bewijs van klinisch significante ziekte (bijv. hart-, ademhalings-, gastro-intestinale, nierziekte) die naar de mening van de onderzoeker(s) de veiligheid van de deelnemer zou kunnen beïnvloeden of de onderzoeksbeoordelingen zou kunnen verstoren.
10. Gediagnosticeerd met meningeale carcinomatose.
11. Deelnemers met hersenmetastasen of subdurale metastasen komen niet in aanmerking, tenzij zij lokale therapie hebben afgerond en het gebruik van corticosteroïden voor deze indicatie minimaal 4 weken voorafgaand aan inschrijving hebben gestaakt. Symptoom(en) die worden toegeschreven aan hersenmetastasen moeten gedurende ten minste 4 weken voorafgaand aan inschrijving stabiel zijn en radiografische stabiliteit moet worden bevestigd door een hersenscan (CT met contrastmiddel of MRI met en zonder contrastmiddel) uitgevoerd tijdens de screeningperiode te vergelijken met een hersenscan minstens 4 weken eerder uitgevoerd met dezelfde modaliteit.
12. Elke ernstige bijkomende ziekte of infectie die behandeling vereist: bekende actieve infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV), hepatitis B- of hepatitis C-infectie (asymptomatisch positieve serologie sluit niet uit).
13. Pulmonale lymfangitische betrokkenheid die resulteert in longdisfunctie die actieve behandeling vereist, inclusief het gebruik van zuurstof.
14. Geschiedenis van drugs- of alcoholverslaving of -misbruik in de afgelopen 2 jaar of huidig ​​gebruik van illegale recreatieve drugs.
15. Bekende intolerantie voor Halaven (eribuline-LF; E7389-LF) of een van de hulpstoffen.
16. Elke medische of andere aandoening die naar de mening van de onderzoeker(s) de deelname van de deelnemer aan een klinische studie zou verhinderen.
17. Gepland voor een operatie tijdens de studie.
18. Deelnemers met een body mass index (BMI) van minder dan 35.

19. Deelnemers met bewezen abdominale maligniteit met gelijktijdige refractaire ascites gedefinieerd door een van de volgende criteria:

    1. Symptomatische ascites (meer dan 2 L) die klinisch niet reageerden op ten minste 2 weken diuretica OF
    2. Verwijdering van ten minste 10 L in de voorgaande 2 maanden voor verlichting van de symptomen OF
    3. Symptomatische ascites die binnen een periode van 2 maanden ten minste drie keer terugkeerden ondanks behandeling met diuretica.

20. Deelnemers met gelijktijdige refractaire pleurale effusie gedefinieerd door de volgende criteria:

    1. Symptomatische pleurale effusie die niet klinisch reageerde op de behandeling en pleurale drainage nodig had in de voorgaande 2 maanden voor verlichting van de symptomen OF
    2. Terugkerende symptomatische pleurale effusie bij ten minste drie gelegenheden binnen een periode van 2 maanden ondanks behandeling.
21. Momenteel ingeschreven in een ander klinisch onderzoek of een onderzoeksgeneesmiddel of apparaat gebruikt binnen 30 dagen of 5x de halfwaardetijd, afhankelijk van wat langer is voorafgaand aan geïnformeerde toestemming.