En åpen, multisenter, multippeldose, fase 1-studie for å etablere den maksimale tolererte dosen av E7389 liposomal formulering hos pasienter med solide svulster

Inklusjonskriterier:

1. Alder 18 år eller eldre.
2. Histologiske eller cytologiske bevis på en uopererbar eller refraktær solid svulst.
3. Deltakere som har minst én målbar lesjon (lang akse i ikke-lymfeknute: større enn eller lik 10 millimeter (mm); kort akse i lymfeknute: større enn eller lik 15 mm) basert på responsevalueringskriterier i solide svulster (RECIST) versjon 1.1 i utvidelsesdelen.
4. Tilstrekkelig leverfunksjon som påvist av bilirubin mindre enn eller lik 1,5 ganger øvre grense for normal (ULN) og alkalisk fosfatase (ALP), alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) mindre enn eller lik 3 x ULN ( ved levermetastaser mindre enn eller lik 5 x ULN). I tilfelle ALP er større enn 3 x ULN (i fravær av levermetastaser) eller større enn 5 x ULN (i nærvær av levermetastaser) OG deltakeren også er kjent for å ha benmetastaser, må den leverspesifikke ALPen skilles fra totalen og brukes til å vurdere leverfunksjonen i stedet for total ALP.
5. Tilstrekkelig nyrefunksjon som påvist av serumkreatinin mindre enn eller lik 2,0 milligram/desiliter (mg/dL) (177 mikromol/liter (umol/L)) eller beregnet kreatininclearance større enn eller lik 40 milliliter/minutt (mL/min) ) i henhold til Cockcroft og Gault-formelen.
6. Tilstrekkelig benmargsfunksjon som dokumentert ved absolutt nøytrofiltall (ANC) større enn eller lik 1,5 x 10^9/liter (L), hemoglobin større enn eller lik 9 gram/desiliter (g/dL) (5,5 millimol/liter ( mmol/L)) og blodplatetall større enn eller lik 100 x 10^9/L.
7. Kvinner må ikke være ammende eller gravide ved screening eller baseline (som dokumentert av et negativt beta-humant koriongonadotropin [B-hCG]). En egen baseline-vurdering er nødvendig hvis en negativ screening-graviditetstest ble oppnådd mer enn 72 timer før den første dosen av studiemedikamentet.
8. Alle kvinner vil bli ansett for å være i fertil alder med mindre de er postmenopausale (amenoréiske i minst 12 påfølgende måneder, i passende aldersgruppe og uten annen kjent eller mistenkt årsak) eller har blitt sterilisert kirurgisk (dvs. bilateral tubal ligering, total hysterektomi) eller bilateral ooforektomi, alt med operasjon minst en måned før dosering).
9. Kvinner i fertil alder må ikke ha hatt ubeskyttet samleie innen 30 dager før studiestart og må godta å bruke to svært effektive prevensjonsmetoder (f.eks. total avholdenhet, en intrauterin enhet, en dobbeltbarrieremetode [kondom og okklusive hette - diafragma eller cervical/hvelvhetter - med sæddrepende skum/gel/film/krem/stikkpille], et prevensjonsimplantat, et oralt prevensjonsmiddel, eller ha en vasektomisert partner med bekreftet azoospermi) gjennom hele studieperioden og i 30 dager etter seponering av studiemedikamentet. Dersom deltakeren for øyeblikket er abstinent, må deltakeren godta å bruke en dobbel barrieremetode med spermicid som beskrevet ovenfor hvis hun blir seksuelt aktiv i løpet av studieperioden eller i 30 dager etter seponering av studiemedikamentet. Kvinner som bruker hormonelle prevensjonsmidler må ha vært på en stabil dose av det samme hormonelle prevensjonsproduktet i minst 4 uker før dosering og må fortsette å bruke det samme prevensjonsmidlet under studien og i 30 dager etter seponering av studiemedikamentet.
10. Mannlige deltakere må ha gjennomgått en vellykket vasektomi (bekreftet azoospermi), eller de og deres kvinnelige partnere må oppfylle kriteriene ovenfor (dvs. ikke være i fertil alder eller praktisere svært effektiv prevensjon gjennom hele studieperioden og i 30 dager etter seponering av studiemedikamentet). Ingen sæddonasjon er tillatt i løpet av studieperioden og i 30 dager etter seponering av studiemedikamentet.
11. Gi skriftlig informert samtykke.
12. Villig og i stand til å overholde alle aspekter av protokollen.

Ekskluderingskriterier:

1. Kvinner som er gravide (positiv B-hCG [eller hCG] test) eller ammer.
2. Deltakere som har mottatt kreftbehandling innen 21 dager før studiestart for cytotoksiske midler (42 dager for mitomycin C og nitrosoureas), strålebehandling, hormonelle, biologiske (inkludert humaniserte antistoffer) og målrettede midler, eller innen 30 dager for et undersøkelsesmiddel.
3. Deltakere som ikke har kommet seg etter akutte toksisiteter som følge av tidligere anti-kreftbehandling til mindre enn grad 2, i henhold til Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE), bortsett fra alopecia.
4. Deltakere som tidligere har blitt behandlet med eribulin-LF.
5. Strålebehandling som omfatter mer enn 30 % av benmargen.
6. Større operasjon innen 21 dager før påmelding.
7. Eksisterende perifer nevropati større enn CTCAE grad 1.

8. Betydelig kardiovaskulær svekkelse, definert som:

   1. Kongestiv hjertesvikt større enn klasse II ifølge New York Heart Association.
   2. Ustabil angina eller hjerteinfarkt innen 6 måneder etter påmelding, eller behandlingskrevende hjertearytmi.
   3. En klinisk signifikant abnormitet i elektrokardiogram (EKG), inkludert et markert forlenget QT/QTc-intervall i utgangspunktet (f.eks. en gjentatt demonstrasjon av et QTc-intervall større enn 500 millisekunder (ms)).
   4. En historie med risikofaktorer for torsade de pointes (f.eks. hjertesvikt, hypokalemi, familiehistorie med langt QT-syndrom) eller bruk av samtidig medisinering som forlenger QT/QTc-intervallet.
9. Bevis på klinisk signifikant sykdom (f.eks. hjerte-, luftveis-, gastrointestinal, nyresykdom) som etter etterforskerens(e) oppfatning kan påvirke deltakerens sikkerhet eller forstyrre studievurderingene.
10. Diagnostisert med meningeal karsinomatose.
11. Deltakere med hjerne- eller subdurale metastaser er ikke kvalifisert, med mindre de har fullført lokal terapi og har avbrutt bruken av kortikosteroider for denne indikasjonen i minst 4 uker før registrering. Eventuelle symptomer som tilskrives hjernemetastaser må være stabile i minst 4 uker før innmelding, og radiografisk stabilitet bør bekreftes ved å sammenligne en hjerneskanning (CT med kontrast eller MR med og uten kontrast) utført i løpet av screeningsperioden med en hjerneskanning utført minst 4 uker tidligere ved bruk av samme modalitet.
12. Enhver alvorlig samtidig sykdom eller infeksjon som krever behandling: kjent aktiv infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV), hepatitt B eller hepatitt C-infeksjon (asymptomatisk positiv serologi er ikke utelukkende).
13. Pulmonal lymfangitisk involvering som resulterer i pulmonal dysfunksjon som krever aktiv behandling, inkludert bruk av oksygen.
14. Historie med narkotika- eller alkoholavhengighet eller misbruk i løpet av de siste 2 årene eller nåværende bruk av ulovlige rusmidler.
15. Kjent intoleranse mot Halaven (eribulin-LF; E7389-LF) eller noen av hjelpestoffene.
16. Enhver medisinsk eller annen tilstand som etter etterforskeren(e) mener vil utelukke deltakerens deltakelse i en klinisk studie.
17. Planlagt operasjon under studien.
18. Deltakere med kroppsmasseindeks (BMI) mindre enn 35.

19. Deltakere med påvist abdominal malignitet med samtidig refraktær ascites definert av ett av følgende kriterier:

    1. Symptomatisk ascites (mer enn 2 L) som ikke responderte klinisk på minst 2 uker med diuretika ELLER
    2. Fjerning av minst 10 L i løpet av de foregående 2 månedene for symptomlindring ELLER
    3. Symptomatisk ascites som gjentok seg ved minst tre anledninger i løpet av en 2 måneders periode til tross for vanndrivende behandling.

20. Deltakere med samtidig refraktær pleural effusjon definert av følgende kriterier:

    1. Symptomatisk pleural effusjon som ikke responderte klinisk på behandlingen og trengte pleural drenasje i løpet av de foregående 2 månedene for å lindre symptomer ELLER
    2. Tilbakevendende symptomatisk pleural effusjon ved minst tre anledninger innen en 2 måneders periode til tross for behandling.
21. For tiden registrert i en annen klinisk studie eller brukt et hvilket som helst undersøkelsesmiddel eller utstyr innen 30 dager eller 5X halveringstiden, avhengig av hva som er lengst før informert samtykke.