Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Avoin, monikeskus, moniannos, 1. vaiheen tutkimus E7389-liposomaalisen formulaation suurimman siedetyn annoksen määrittämiseksi potilailla, joilla on kiinteitä kasvaimia

maanantai 20. toukokuuta 2019 päivittänyt: Eisai Limited
Tutkimus E7389-E044-112 on vaiheen 1 tutkimus, jonka tarkoituksena on arvioida eribuliini-liposomaalisen formulaation (E7389-LF) turvallisuutta, siedettävyyttä ja alustavaa tehoa potilailla, joilla on kiinteitä kasvaimia. Tämä annoskorotustutkimus määrittää suurimman siedetyn annoksen, testatut annostusohjelmat, annostusohjelman, jonka siedettävyysprofiili on edullisempi, ja alustavan indikaattorin tehosta.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Tämä on vaiheen 1 ensimmäinen ihmisessä, ei-satunnaistettu (henkilöitä ei vahingossa määrätä tutkimaan hoitoja), avoin (henkilöt tietävät tutkimushoitojen identiteetin), monikeskus, 2-osainen, annoskorotus tutkimus, jolla arvioitiin kiinteitä kasvaimia sairastaville potilaille suonensisäisesti annetun eribuliini-LF:n turvallisuutta ja farmakokinetiikkaa (tutkimus siitä, mitä keho tekee lääkkeelle). Jokainen hoitojakso on 21 päivää (aikataulu 1) tai 28 päivää (aikataulu 1a tai 2). Osa 1 on annoskorotusvaihe, jota ohjaavat farmakokinetiikka ja turvallisuus. Kolmesta kuuteen uutta potilasta rekisteröidään peräkkäisiin kohortteihin (ensimmäinen kohortti saa aloitusannoksen ja seuraavat kohortit korotettuja eribuliini-LF-annoksia). Ilmoittautuminen kuhunkin kohorttiin porrastetaan; kunkin kohortin toiselle ja kolmannelle osallistujalle ei anneta annosta ennen kuin kyseisen kohortin ensimmäinen potilas on suorittanut kaksi viikkoa syklistä 1. Jos ensimmäisellä potilaalla ei ole havaittu annosta rajoittavaa toksisuutta (DLT:t) syklin 1 kahden ensimmäisen viikon aikana, kohortin toinen ja kolmas potilas aloittavat hoidon. Ilmoittautuminen aloitetaan ensin aikataulun 1 kohorttiin 1 (annostus 21 päivän syklin päivänä 1). Välianalyysi suoritetaan tämän kohortin päätyttyä. Seuraavat päätökset tehdään välianalyysin tulosten perusteella: 1) jatka nostamista seuraavalle annostasolle (kohortti 2) aikataulussa 1 (annostus 21 päivän syklin päivänä 1) ja aloita aikataulun 2 kohortti 1 (annostus 28 päivän syklin päivä 1 ja päivä 15) tai 2) lopettaa aikataulun 2 arviointisuunnitelmat ja aloittaa aikataulun 1a (annostus 28 päivän syklin päivänä 1).

Kun kunkin kohortin viimeinen potilas on suorittanut syklin 1, DLT-määrityksen turvallisuus arvioidaan ja tehdään päätös, nostetaanko annosta uudessa 3–6 uuden potilaan kohortissa. Annoksen nostaminen pysähtyy, kun suurin siedetty annos (MTD) saavutetaan. Osaan 1 otettavien potilaiden kokonaismäärä riippuu annostasosta, jolla DLT saavutetaan. Kun kunkin aikataulun MTD on määritetty, potilaat otetaan mukaan tutkimuksen laajennusosaan kunkin annostusohjelman turvallisuuden ja siedettävyyden varmistamiseksi. Yhdeksästä 12 potilasta hoidetaan MTD:llä kussakin aikataulussa 6 syklin ajan. Opintojen kokonaiskesto on kunkin osallistujan osalta noin 18 kuukautta.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

62

Vaihe

  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdistynyt kuningaskunta
      • Glasgow, Yhdistynyt kuningaskunta
        • Beatson West of Scotland Cancer Centre
      • London, Yhdistynyt kuningaskunta
        • UCL Cancer Institute
      • Manchester, Yhdistynyt kuningaskunta
        • The Christie NHS Foundation Trust
    • Surrey
      • Sutton, Surrey, Yhdistynyt kuningaskunta
        • Royal Marsden Hospital

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  1. Ikä 18 vuotta tai vanhempi.
  2. Histologiset tai sytologiset todisteet leikkaukseen kelpaamattomasta tai tulenkestävästä kiinteästä kasvaimesta.
  3. Osallistujat, joilla on vähintään yksi mitattavissa oleva leesio (pitkä akseli muussa kuin imusolmukkeessa: suurempi tai yhtä suuri kuin 10 millimetriä (mm); lyhyt akseli imusolmukkeessa: suurempi tai yhtä suuri kuin 15 mm) kiinteiden kasvainten vasteen arviointikriteerien perusteella (RECIST) versio 1.1 laajennusosassa.
  4. Riittävä maksan toiminta, josta on osoituksena bilirubiini, joka on pienempi tai yhtä suuri kuin 1,5 kertaa normaalin yläraja (ULN) ja alkalinen fosfataasi (ALP), alaniiniaminotransferaasi (ALT) ja aspartaattiaminotransferaasi (AST), joka on pienempi tai yhtä suuri kuin 3 x ULN ( maksametastaasien ollessa pienempi tai yhtä suuri kuin 5 x ULN). Jos ALP on suurempi kuin 3 x ULN (maksametastaasien puuttuessa) tai yli 5 x ULN (maksametastaasien esiintyessä) JA osallistujalla tiedetään myös olevan luumetastaaseja, maksaspesifinen ALP on erotettava kokonais- ja käytetään maksan toiminnan arvioimiseen kokonais-ALP:n sijaan.
  5. Riittävä munuaisten toiminta, josta on osoituksena seerumin kreatiniinipitoisuus enintään 2,0 milligrammaa/desilitra (mg/dl) (177 mikromoolia/litra (umol/l)) tai laskettu kreatiniinipuhdistuma, joka on suurempi tai yhtä suuri kuin 40 millilitraa/min (ml/min) ) Cockcroftin ja Gaultin kaavan mukaan.
  6. Riittävä luuytimen toiminta, josta on osoituksena absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) suurempi tai yhtä suuri kuin 1,5 x 10^9/litra (L), hemoglobiini suurempi tai yhtä suuri kuin 9 grammaa/desilitra (g/dl) (5,5 millimoolia/litra ( mmol/l)) ja verihiutaleiden määrä on suurempi tai yhtä suuri kuin 100 x 10^9/l.
  7. Naaraat eivät saa olla imettävät tai raskaana seulonnan tai lähtötilanteen aikana (kuten negatiivinen ihmisen koriongonadotropiini [B-hCG] on dokumentoitu). Erillinen lähtötilanteen arviointi vaaditaan, jos negatiivinen seulontaraskaustesti saatiin yli 72 tuntia ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.
  8. Kaikki naiset katsotaan olevan hedelmällisessä iässä, elleivät he ole postmenopausaalisilla (meno-menorrea vähintään 12 peräkkäisen kuukauden ajan, sopivassa ikäryhmässä ja ilman muuta tunnettua tai epäiltyä syytä) tai ne on steriloitu kirurgisesti (esim. molemminpuolinen munanjohtimien ligaatio, täydellinen kohdun poisto) tai molemminpuolinen munanpoistoleikkaus, kaikki leikkaus vähintään kuukautta ennen annostelua).
  9. Hedelmällisessä iässä olevat naiset eivät saa olla olleet suojaamattomassa yhdynnässä 30 päivän aikana ennen tutkimukseen tuloa, ja heidän on suostuttava käyttämään kahta erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää (esim. täydellinen raittius, kohdunsisäinen laite, kaksoisestemenetelmä [kondomi ja okklusiivinen korkki - pallea tai kohdunkaulan/holvikorkit - siittiöitä tappavalla vaahdolla/geelillä/kalvolla/voiteella/peräpuikolla], ehkäisyimplantti, oraalinen ehkäisyvalmiste tai vasektomoitu kumppani, jolla on vahvistettu atsoospermia) koko tutkimusjakson ajan ja 30 päivän ajan tutkimuslääkkeen käytön lopettamisen jälkeen. Jos osallistuja on tällä hetkellä pidättyväinen, hänen on suostuttava käyttämään kaksoisestemenetelmää spermisidin kanssa edellä kuvatulla tavalla, jos hän tulee seksuaalisesti aktiiviseksi tutkimusjakson aikana tai 30 päivän ajan tutkimuslääkkeen lopettamisen jälkeen. Naisten, jotka käyttävät hormonaalista ehkäisyvalmistetta, on täytynyt käyttää samaa hormonaalista ehkäisyvalmistetta vakaana annoksena vähintään 4 viikkoa ennen annostelua, ja heidän on jatkettava saman ehkäisymenetelmän käyttöä tutkimuksen aikana ja 30 päivää tutkimuslääkkeen käytön lopettamisen jälkeen.
  10. Miesosallistujilla on täytynyt olla onnistunut vasektomia (vahvistettu atsoospermia) tai heidän ja heidän naispuolisten kumppaniensa on täytettävä yllä olevat kriteerit (eli he eivät ole hedelmällisessä iässä tai eivät käytä erittäin tehokasta ehkäisyä koko tutkimusjakson ajan ja 30 päivää tutkimuslääkkeen lopettamisen jälkeen). Siittiöiden luovuttamista ei sallita tutkimusjakson aikana eikä 30 päivään tutkimuslääkkeen käytön lopettamisen jälkeen.
  11. Anna kirjallinen tietoinen suostumus.
  12. Halukas ja kykenevä noudattamaan kaikkia pöytäkirjan näkökohtia.

Poissulkemiskriteerit:

  1. Naiset, jotka ovat raskaana (positiivinen B-hCG [tai hCG]-testi) tai imettävät.
  2. Osallistujat, jotka ovat saaneet syöpähoitoa 21 päivän sisällä ennen tutkimukseen pääsyä sytotoksisille aineille (42 päivää mitomysiini C:lle ja nitrosoureoille), sädehoidolle, hormonaalisille, biologisille (mukaan lukien humanisoidut vasta-aineet) ja kohdennetuille aineille tai 30 päivän sisällä tutkittavalle aineelle.
  3. Osallistujat, jotka eivät ole toipuneet akuuteista toksisista vaikutuksista aiemman syövän vastaisen hoidon seurauksena alle asteeseen 2 haittatapahtumien yleisten terminologiakriteerien (CTCAE) mukaisesti, paitsi hiustenlähtö.
  4. Osallistujat, joita on aiemmin hoidettu eribulin-LF:llä.
  5. Sädehoito, joka kattaa yli 30 % luuytimestä.
  6. Suuri leikkaus 21 päivää ennen ilmoittautumista.
  7. Aiempi perifeerinen neuropatia, joka on suurempi kuin CTCAE:n aste 1.

  8. Merkittävä kardiovaskulaarinen vajaatoiminta, joka määritellään seuraavasti:

    1. Congestive sydämen vajaatoiminta, joka on suurempi kuin luokka II New York Heart Associationin mukaan.
    2. Epästabiili angina pectoris tai sydäninfarkti 6 kuukauden sisällä ilmoittautumisesta tai hoitoa vaativa sydämen rytmihäiriö.
    3. Kliinisesti merkittävä EKG-poikkeavuus, mukaan lukien huomattava lähtötilanteen pidentynyt QT/QTc-aika (esim. toistuva yli 500 millisekuntia (ms) oleva QTc-aika).
    4. Torsade de pointes -oireyhtymän riskitekijöitä (esim. sydämen vajaatoiminta, hypokalemia, pitkä QT-oireyhtymä suvussa) tai samanaikainen QT/QTc-väliä pidentävien lääkkeiden käyttö.
  9. Todisteet kliinisesti merkittävästä sairaudesta (esim. sydän-, hengitystie-, maha-suolikanavan, munuaissairaus), joka tutkijan (tutkijien) mielestä voisi vaikuttaa osallistujan turvallisuuteen tai häiritä tutkimuksen arviointeja.
  10. Diagnoosi aivokalvon karsinomatoosi.
  11. Osallistujat, joilla on aivo- tai subduraaliset etäpesäkkeet, eivät ole kelvollisia, elleivät he ole saaneet paikallista hoitoa loppuun ja lopettaneet kortikosteroidien käyttöä tähän käyttöaiheeseen vähintään 4 viikkoa ennen ilmoittautumista. Kaikkien aivometastaasiin liittyvien oireiden on oltava stabiileja vähintään 4 viikkoa ennen rekisteröintiä, ja radiografinen stabiilisuus tulee varmistaa vertaamalla seulontajakson aikana tehtyä aivoskannausta (TT varjoaineen kanssa tai MRI varjoaineen kanssa ja ilman). aivoskannaus, joka tehtiin vähintään 4 viikkoa aikaisemmin käyttäen samaa menetelmää.
  12. Mikä tahansa vakava samanaikainen sairaus tai hoitoa vaativa infektio: tunnettu aktiivinen ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio, hepatiitti B tai hepatiitti C -infektio (oireeton positiivinen serologia ei ole poissulkeva).
  13. Keuhkojen lymfangiitti, joka johtaa keuhkojen toimintahäiriöön, joka vaatii aktiivista hoitoa, mukaan lukien hapen käyttöä.
  14. Aiempi huume- tai alkoholiriippuvuus tai väärinkäyttö noin kahden viime vuoden ajalta tai laittomien huumeiden nykyinen käyttö.
  15. Tunnettu intoleranssi Halavenille (eribulin-LF; E7389-LF) tai jollekin apuaineista.
  16. Mikä tahansa lääketieteellinen tai muu tila, joka tutkijan (tutkijien) mielestä estäisi osallistujaa osallistumasta kliiniseen tutkimukseen.
  17. Suunniteltu leikkaukseen tutkimuksen aikana.
  18. Osallistujat, joiden painoindeksi (BMI) on alle 35.

  19. Osallistujat, joilla on todettu vatsan pahanlaatuisuus ja samanaikainen tulenkestävä askites, joka määritellään jollakin seuraavista kriteereistä:

    1. Oireinen askites (yli 2 l), joka ei vastannut kliinisesti vähintään 2 viikon diureetteille TAI
    2. Vähintään 10 litran poisto edellisten 2 kuukauden aikana oireiden lievittämiseksi TAI
    3. Oireinen askites, joka uusiutui vähintään kolme kertaa 2 kuukauden aikana diureettihoidosta huolimatta.

  20. Osallistujat, joilla on samanaikainen refraktaarinen keuhkopussin effuusio, joka määritellään seuraavilla kriteereillä:

    1. Oireinen keuhkopussin effuusio, joka ei vastannut kliinisesti hoitoon ja tarvitsi keuhkopussin tyhjennystä edellisten 2 kuukauden aikana oireiden lievittämiseksi TAI
    2. Toistuva oireinen pleuraeffuusio vähintään kolme kertaa 2 kuukauden aikana hoidosta huolimatta.
  21. Tällä hetkellä ilmoittautunut toiseen kliiniseen tutkimukseen tai käyttänyt mitä tahansa tutkimuslääkettä tai -laitetta 30 päivän tai 5-kertaisen puoliintumisajan kuluessa sen mukaan, kumpi on pidempi ennen tietoista suostumusta.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei satunnaistettu
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Eribulin-LF aikataulu 1

Aikataulu 1: Eribulin-LF annettuna suonensisäisenä infuusiona päivänä 1 21 päivän syklissä alkaen annoksesta 1 mg/m^2 ja nousevan 3,5 mg/m^2:een.

Aikataulu 1a: Eribulin-LF annettuna suonensisäisenä infuusiona 28 päivän syklin 1. päivänä alkaen 1 mg/m^2, joka nousee 3,5 mg/m^2:een (tutkitaan vain siinä tapauksessa, että 21 päivän sykli pidetään sopimattomana).
Lääke: Eribulin-LF
Muut nimet:
  • E7389-liposomaalinen koostumus (E7389-LF)
  • Eribuliinimesylaatti
  • Eribuliinimesilaatti
Kokeellinen: Eribulin-LF aikataulu 2
Aikataulu 2: Eribulin-LF annettuna suonensisäisenä infuusiona päivänä 1 ja päivänä 15 28 päivän syklissä alkaen 1 mg/m^2 ja nousevan 3,5 mg/m^2:iin (tutkittava vain siinä tapauksessa, että 21. -päiväkierto katsotaan sopivaksi).
Lääke: Eribulin-LF
Muut nimet:
  • E7389-liposomaalinen koostumus (E7389-LF)
  • Eribuliinimesylaatti
  • Eribuliinimesilaatti

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Eribulin-LF:n suurin siedetty annos (MTD).
Aikaikkuna: Aikataulu 1: sykli 1 (21 päivää); Aikataulu 2: sykli 1 (28 päivää)
MTD määriteltiin korkeimmaksi annostasoksi, jolla korkeintaan 1/6 osallistujasta koki annosta rajoittavaa toksisuutta (DLT:t), ja seuraavalla korkeammalla annoksella vähintään 2 osallistujalla 3:sta tai 2 osallistujasta 6:sta koki DLT:itä. MTD määritettiin laskemalla yhteen niiden osallistujien lukumäärä ja prosenttiosuus, joilla oli DLT:t ensimmäisellä jaksolla, tutkimuksen annostusaikataulun, aloitusannostustason ja annoksen korotusosan kokonaismäärän mukaan. Osallistujille, jotka jatkoivat sykliin 2, laskettiin DLT:t, jotka esiintyivät 1. annoksesta syklin 2 päivää 1 edeltävään päivään. Osallistujille, jotka lopettivat käytön ennen sykliä 2, laskettiin DLT:t, jotka esiintyivät 1. annoksesta syklin 1 päivään 21 (aikataulu 1) tai päivään 28 (aikataulu 2). DLT:t arvioitiin ja luokiteltiin National Cancer Institutes (NCI) yleisten haitallisten tapahtumien terminologiakriteerien (CTCAE) version 4.03 perusteella.
Aikataulu 1: sykli 1 (21 päivää); Aikataulu 2: sykli 1 (28 päivää)
Annosta rajoittavat myrkyllisyydet indikoiduilla annostasoilla, annostustiheyden arviointina
Aikaikkuna: Annoksen eskalointiosan sykli 1 luettelossa 1 ja taulukossa 2
DLT:t arvioitiin sekä aikataulun 1 että aikataulun 2 osalta. DLT:t määriteltiin asteen 4 neutropeniaksi, joka kesti yli 5 päivää, asteen 3 tai 4 neutropeniaksi, jota komplisoi kuume ja/tai infektio (absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) alle 1,0 x 10^ 9/litra, kuume yli tai yhtä suuri kuin 38,5 celsiusastetta), trombosytopenia aste 4, minkä tahansa pituinen trombosytopenia, asteen 3 trombosytopenia, johon liittyy verenvuotoa ja/tai joka vaatii verihiutaleiden tai verensiirtoa, yliherkkyysreaktio aste 3 tai 4, mukaan lukien allergiareaktiot tai anafylaksia; oireinen bronkospasmi, joka vaatii parenteraalista lääkitystä ilman urtikariaa; allergiaan liittyvä turvotus/angioödeema tai muu asteen 3 tai 4 kliinisesti merkittävä ei-hematologinen toksisuus (lukuun ottamatta riittämättömästi hoidettua pahoinvointia ja/tai oksentelua), joiden katsotaan liittyvän tutkimuslääkkeeseen. Osallistujat, joilla oli kaksi tai useampia haittavaikutuksia samassa elinjärjestelmäluokassa (tai samalla ensisijaisella termillä), laskettiin vain kerran kyseiselle elinjärjestelmäluokalle (tai ensisijaiselle termille).
Annoksen eskalointiosan sykli 1 luettelossa 1 ja taulukossa 2

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Niiden osallistujien määrä, joilla on hoitoon liittyviä haittavaikutuksia (TEAE) eribulin-LF:n turvallisuuden ja siedettävyyden mittana
Aikaikkuna: Ensimmäisen annoksen päivämäärästä 30 päivään tutkimuslääkkeen viimeisen annoksen jälkeen, enintään noin 3 vuotta 6 kuukautta
Turvallisuus arvioitiin seuraamalla ja kirjaamalla kaikkia haittatapahtumia (AE) ja vakavia haittavaikutuksia (SAE) sekä säännöllistä hematologian, kliinisen kemian ja virtsan arvojen seurantaa. säännöllinen elintoimintojen mittaus, EKG; ja fyysisten tarkastusten suorittaminen. Jokaisessa riviluokassa osallistuja, jolla on kaksi tai useampia haittavaikutuksia kyseisessä luokassa, lasketaan vain kerran. Hoitoon liittyvät TEAE:t sisältävät TEAE:t, joiden tutkija katsoi mahdollisesti tai luultavasti liittyvän tutkimuslääkkeeseen, ja TEAE:t, joilla puuttuu yhteys tutkimuslääkkeeseen.
Ensimmäisen annoksen päivämäärästä 30 päivään tutkimuslääkkeen viimeisen annoksen jälkeen, enintään noin 3 vuotta 6 kuukautta
Eribulin-LF:n suurin plasmapitoisuus (Cmax).
Aikaikkuna: Aikataulu 1: sykli 1/päivä 1 ja jakso 3/päivä 1; Aikataulu 2: sykli 1/päivä 1 ja päivä 15 ja sykli 3/päivä 1 ja päivä 15
Verinäytteet aikataulua 1 varten otettiin jaksolla 1/päivä 1 ja jaksolla 3/päivä 1 ennen annostusta, 15 minuuttia (min) infuusion (SOI) alkamisen jälkeen, 5 minuuttia infuusion päättymisen jälkeen (EOI), 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 ja 24 tuntia (h) annoksen jälkeen ja päivä 4, päivä 7, päivä 9 ja päivä 11. Verinäytteet aikataulua 2 varten otettiin jaksolla 1/päivä 1 ja päivä 15 ja sykli 3/päivä 1 ja päivä 15 ennen annostusta, 15 minuuttia SOI:n jälkeen, 5 minuuttia EOI:n jälkeen, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 ja 24 tuntia annoksen jälkeen ja päivä 4, päivä 7, päivä 9 ja päivä 11. Jotkut osallistujat noudattivat erilaista farmakokineettistä (PK) arviointiohjelmaa ennen protokollan muutosta 3. Eribuliini-LF:n plasmapitoisuudet määritettiin käyttämällä validoitua nestekromatografia-tandem-massaspektrometria (LC/MS/MS) -menetelmää. Plasman PK-tiedot analysoitiin käyttämällä non-compartment-analyysimenetelmää yksittäisten osallistujien Cmax-arvioiden saamiseksi, jotka sitten laskettiin yhteen kaikkien osallistujien keskiarvona ja standardipoikkeamana ja ilmaistiin nanogrammoina/millilitra (ng/ml).
Aikataulu 1: sykli 1/päivä 1 ja jakso 3/päivä 1; Aikataulu 2: sykli 1/päivä 1 ja päivä 15 ja sykli 3/päivä 1 ja päivä 15
Aika eribulin-LF:n plasman maksimipitoisuuteen (Tmax).
Aikaikkuna: Aikataulu 1: sykli 1/päivä 1 ja jakso 3/päivä 1; Aikataulu 2: sykli 1/päivä 1 ja päivä 15 ja sykli 3/päivä 1 ja päivä 15
Verinäytteet aikataulua 1 varten otettiin jaksolla 1/päivä 1 ja sykli 3/päivä 1 ennen annosta, 15 minuuttia SOI:n jälkeen, 5 minuuttia EOI:n jälkeen, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 ja 24 tuntia annoksen jälkeen, ja päivä 4, päivä 7, päivä 9 ja päivä 11. Verinäytteet aikataulua 2 varten otettiin jaksolla 1/päivä 1 ja päivä 15 ja sykli 3/päivä 1 ja päivä 15 ennen annostusta, 15 minuuttia SOI:n jälkeen, 5 minuuttia EOI:n jälkeen, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 ja 24 tuntia annoksen jälkeen ja päivä 4, päivä 7, päivä 9 ja päivä 11. Jotkut osallistujat seurasivat erilaista PK-arviointiaikataulua ennen protokollan muutosta 3. Eribuliini-LF:n plasmapitoisuudet määritettiin käyttämällä validoitua LC/MS/MS-menetelmää. Plasman PK-tiedot analysoitiin käyttämällä non-compartment-analyysimenetelmää yksittäisten osallistujien Tmax-arvioiden saamiseksi, jotka sitten tiivistettiin kaikkien osallistujien mediaaniksi ja täysiksi alueiksi ja ilmaistiin tunteina.
Aikataulu 1: sykli 1/päivä 1 ja jakso 3/päivä 1; Aikataulu 2: sykli 1/päivä 1 ja päivä 15 ja sykli 3/päivä 1 ja päivä 15
Eribulin-LF:n puoliintumisaika plasmassa (t1/2).
Aikaikkuna: Aikataulu 1: sykli 1/päivä 1 ja jakso 3/päivä 1; Aikataulu 2: sykli 1/päivä 1 ja päivä 15 ja sykli 3/päivä 1 ja päivä 15
Aikataulun 1 verinäytteet otettiin jaksolla 1/päivä 1 ja sykli 3/päivä 1 ennen annostusta, 15 minuuttia SOI:n jälkeen, 5 minuuttia EOI:n jälkeen, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 ja 24 tuntia annoksen jälkeen ja päivä 4, päivä 7, päivä 9 ja päivä 11. Verinäytteet aikataulua 2 varten otettiin jaksolla 1/päivä 1 ja päivä 15 ja sykli 3/päivä 1 ja päivä 15 ennen annostusta, 15 minuuttia SOI:n jälkeen, 5 minuuttia EOI:n jälkeen, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 ja 24 tuntia annoksen jälkeen ja päivä 4, päivä 7, päivä 9 ja päivä 11. Eribuliini-LF:n plasmapitoisuudet määritettiin käyttämällä validoitua LC/MS/MS-menetelmää. Plasman PK-tiedot analysoitiin käyttämällä non-compartmental -analyysimenetelmää yksittäisten osallistujien arvioiden saamiseksi t1/2:sta, joka sitten tiivistettiin kaikkien osallistujien keskiarvoksi ja standardipoikkeamaksi ja ilmaistiin tunteina.
Aikataulu 1: sykli 1/päivä 1 ja jakso 3/päivä 1; Aikataulu 2: sykli 1/päivä 1 ja päivä 15 ja sykli 3/päivä 1 ja päivä 15
Eribulin-LF:n plasmakonsentraatio-aikakäyrän alla oleva pinta-ala ajasta 0 viimeisimmän kvantitatiivisen pitoisuuden (AUC(0-t)) ajankohta
Aikaikkuna: Aikataulu 1: sykli 1/päivä 1 ja jakso 3/päivä 1; Aikataulu 2: sykli 1/päivä 1 ja päivä 15 ja sykli 3/päivä 1 ja päivä 15
Aikataulun 1 verinäytteet otettiin jaksolla 1/päivä 1 ja sykli 3/päivä 1 ennen annostusta, 15 minuuttia SOI:n jälkeen, 5 minuuttia EOI:n jälkeen, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 ja 24 tuntia annoksen jälkeen ja päivä 4, päivä 7, päivä 9 ja päivä 11. Verinäytteet aikataulua 2 varten otettiin jaksolla 1/päivä 1 ja päivä 15 ja sykli 3/päivä 1 ja päivä 15 ennen annostusta, 15 minuuttia SOI:n jälkeen, 5 minuuttia EOI:n jälkeen, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 ja 24 tuntia annoksen jälkeen ja päivä 4, päivä 7, päivä 9 ja päivä 11. Eribuliini-LF:n plasmapitoisuudet määritettiin käyttämällä validoitua LC/MS/MS-menetelmää. Plasman PK-tiedot analysoitiin käyttämällä non-compartmental analyysimenetelmää yksittäisten osallistujien arvioiden saamiseksi AUC(0-t) -arvosta, joka sitten tiivistettiin kaikkien osallistujien keskiarvoksi ja standardipoikkeamaksi ja ilmaistiin nanogrammoina*tunti/millilitra (ng*h/ml). ).
Aikataulu 1: sykli 1/päivä 1 ja jakso 3/päivä 1; Aikataulu 2: sykli 1/päivä 1 ja päivä 15 ja sykli 3/päivä 1 ja päivä 15
Eribulin-LF:n plasmakonsentraatio-aikakäyrän alla oleva alue ajasta 0 äärettömyyteen (AUC(0-inf))
Aikaikkuna: Aikataulu 1: sykli 1/päivä 1 ja jakso 3/päivä 1; Aikataulu 2: sykli 1/päivä 1 ja päivä 15 ja sykli 3/päivä 1 ja päivä 15
Aikataulun 1 verinäytteet otettiin jaksolla 1/päivä 1 ja sykli 3/päivä 1 ennen annostusta, 15 minuuttia SOI:n jälkeen, 5 minuuttia EOI:n jälkeen, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 ja 24 tuntia annoksen jälkeen ja päivä 4, päivä 7, päivä 9 ja päivä 11. Verinäytteet aikataulua 2 varten otettiin jaksolla 1/päivä 1 ja päivä 15 ja sykli 3/päivä 1 ja päivä 15 ennen annostusta, 15 minuuttia SOI:n jälkeen, 5 minuuttia EOI:n jälkeen, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 ja 24 tuntia annoksen jälkeen ja päivä 4, päivä 7, päivä 9 ja päivä 11. Eribuliini-LF:n plasmapitoisuudet määritettiin käyttämällä validoitua LC/MS/MS-menetelmää. Plasman PK-tiedot analysoitiin käyttämällä non-compartmental analyysimenetelmää yksittäisten osallistujien arvioiden saamiseksi AUC(0-inf) -arvosta, joka sitten tiivistettiin kaikkien osallistujien keskiarvoksi ja standardipoikkeamaksi ja ilmaistiin yksikköinä ng*h/ml.
Aikataulu 1: sykli 1/päivä 1 ja jakso 3/päivä 1; Aikataulu 2: sykli 1/päivä 1 ja päivä 15 ja sykli 3/päivä 1 ja päivä 15
Eribulin-LF:n kokonaispuhdistuma (CL).
Aikaikkuna: Aikataulu 1: sykli 1/päivä 1 ja jakso 3/päivä 1; Aikataulu 2: sykli 1/päivä 1 ja päivä 15 ja sykli 3/päivä 1 ja päivä 15
Verinäytteet aikataulua 1 varten otettiin jaksolla 1/päivä 1 ja sykli 3/päivä 1 ennen annosta, 15 minuuttia SOI:n jälkeen, 5 minuuttia EOI:n jälkeen, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 ja 24 tuntia annoksen jälkeen, ja päivä 4, päivä 7, päivä 9 ja päivä 11. Verinäytteet aikataulua 2 varten otettiin jaksolla 1/päivä 1 ja päivä 15 ja sykli 3/päivä 1 ja päivä 15 ennen annostusta, 15 minuuttia SOI:n jälkeen, 5 minuuttia EOI:n jälkeen, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 ja 24 tuntia annoksen jälkeen ja päivä 4, päivä 7, päivä 9 ja päivä 11. Jotkut osallistujat seurasivat erilaista PK-arviointiaikataulua ennen protokollan muutosta 3. Eribuliini-LF:n plasmapitoisuudet määritettiin käyttämällä validoitua LC/MS/MS-menetelmää. Plasman PK-tiedot analysoitiin käyttämällä non-compartment-analyysimenetelmää yksittäisten osallistujien arvioiden saamiseksi CL:stä, joka sitten tiivistettiin kaikkien osallistujien keskiarvoksi ja standardipoikkeamaksi ja ilmaistiin millilitrana tunnissa (ml/h).
Aikataulu 1: sykli 1/päivä 1 ja jakso 3/päivä 1; Aikataulu 2: sykli 1/päivä 1 ja päivä 15 ja sykli 3/päivä 1 ja päivä 15
Eribulin-LF:n jakelumäärä (Vd).
Aikaikkuna: Aikataulu 1: sykli 1/päivä 1 ja jakso 3/päivä 1; Aikataulu 2: sykli 1/päivä 1 ja päivä 15 ja sykli 3/päivä 1 ja päivä 15
Verinäytteet aikataulua 1 varten otettiin jaksolla 1/päivä 1 ja sykli 3/päivä 1 ennen annosta, 15 minuuttia SOI:n jälkeen, 5 minuuttia EOI:n jälkeen, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 ja 24 tuntia annoksen jälkeen, ja päivä 4, päivä 7, päivä 9 ja päivä 11. Verinäytteet aikataulua 2 varten otettiin jaksolla 1/päivä 1 ja päivä 15 ja sykli 3/päivä 1 ja päivä 15 ennen annostusta, 15 minuuttia SOI:n jälkeen, 5 minuuttia EOI:n jälkeen, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 ja 24 tuntia annoksen jälkeen ja päivä 4, päivä 7, päivä 9 ja päivä 11. Jotkut osallistujat seurasivat erilaista PK-arviointiaikataulua ennen protokollan muutosta 3. Eribuliini-LF:n plasmapitoisuudet määritettiin käyttämällä validoitua LC/MS/MS-menetelmää. Plasman PK-tiedot analysoitiin käyttämällä non-compartment-analyysimenetelmää yksittäisten osallistujien arvioiden Vd:n saamiseksi, jotka sitten tiivistettiin kaikkien osallistujien keskiarvoksi ja standardipoikkeamaksi ja ilmaistiin millilitroina (ml).
Aikataulu 1: sykli 1/päivä 1 ja jakso 3/päivä 1; Aikataulu 2: sykli 1/päivä 1 ja päivä 15 ja sykli 3/päivä 1 ja päivä 15
Eribulin-LF:n munuaispuhdistuma (CLr).
Aikaikkuna: Aikataulu 1: sykli 1/päivä 1 ja jakso 3/päivä 1; Aikataulu 2: sykli 1/päivä 1 ja päivä 15 ja sykli 3/päivä 1 ja päivä 15
Aikataulun 1 verinäytteet otettiin jaksolla 1/päivä 1 ja sykli 3/päivä 1 ennen annostusta, 15 minuuttia SOI:n jälkeen, 5 minuuttia EOI:n jälkeen, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 ja 24 tuntia annoksen jälkeen ja päivä 4, päivä 7, päivä 9 ja päivä 11. Aikataulun 2 verinäytteet otettiin jaksolla 1/päivä 1 ja päivä 15 ja sykli 3/päivä 1 ja päivä 15 ennen annostusta, 15 minuuttia SOI:n jälkeen, 5 minuuttia EOI:n jälkeen, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 ja 15 minuuttia. 24 tuntia annoksen jälkeen ja päivä 4, päivä 7, päivä 9 ja päivä 11. Jotkut osallistujat seurasivat erilaista PK-arviointiaikataulua ennen protokollan muutosta 3. Eribuliini-LF:n plasmapitoisuudet määritettiin käyttämällä validoitua LC/MS/MS-menetelmää. Plasman PK-tiedot analysoitiin käyttämällä non-compartment-analyysimenetelmää yksittäisten osallistujien arvioiden saamiseksi CLr:stä, joka sitten tiivistettiin kaikkien osallistujien keskiarvoksi ja standardipoikkeamaksi ja ilmaistiin litroina tunnissa (l/h).
Aikataulu 1: sykli 1/päivä 1 ja jakso 3/päivä 1; Aikataulu 2: sykli 1/päivä 1 ja päivä 15 ja sykli 3/päivä 1 ja päivä 15
Muuttumattoman virtsaan erittyneen eribuliini-LF:n fraktio (fe)
Aikaikkuna: Aikataulu 1: sykli 1/päivä 1 ja jakso 3/päivä 1; Aikataulu 2: sykli 1/päivä 1 ja päivä 15 ja sykli 3/päivä 1 ja päivä 15
Virtsaanalyysi suoritettiin seulonnassa, lähtötilanteessa, sykli 1/päivä 15 ja sen jälkeen jokaisen syklin jokaisella tutkimuskäynnillä. Jos virtsan analyysi viittaa virtsatietulehdukseen tai jos se oli kliinisesti aiheellista, virtsamikroskooppi, viljely ja herkkyys oli suoritettava laitoksen laboratoriossa. Jos virtsan proteiini oli ≥ 2+ virtsan analyysissä, 24 tunnin virtsankeräys piti tehdä 24 tunnin virtsan proteiinin erittymisen kvantifioimiseksi. Näytteistä analysoitiin eribuliinin määrä virtsassa käyttämällä nestemäistä LC/MS-analyysimenetelmää. Virtsan PK-tiedot analysoitiin käyttämällä non-compartment-analyysimenetelmää yksittäisten osallistujien arvioiden saamiseksi fe:stä, joka sitten tiivistettiin kaikkien osallistujien keskiarvoksi ja standardipoikkeamaksi ja ilmaistiin eribuliini-LF:n prosentteina.
Aikataulu 1: sykli 1/päivä 1 ja jakso 3/päivä 1; Aikataulu 2: sykli 1/päivä 1 ja päivä 15 ja sykli 3/päivä 1 ja päivä 15
Parhaan kokonaisvasteen saaneiden osallistujien prosenttiosuus (BOR)
Aikaikkuna: Lähtötaso dokumentoidun CR:n, PR:n, SD:n tai PD:n ensimmäiseen päivämäärään, arvioituna datan katkaisupäivään (17. toukokuuta 2016) saakka, enintään noin 3 vuoden 7 kuukauden ajalta
BOR hoitoon arvioitiin Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) -version (v) 1.1 mukaisesti. BOR oli paras vahvistettu vaste: täydellinen vaste (CR), osittainen vaste (PR), progressiivinen sairaus (PD), stabiili sairaus (SD) tai ei arvioitava (NE), kirjattiin eribuliini-LF:n alusta taudin etenemiseen asti. toistuminen tai kuolema. CR; kaikkien kohdevaurioiden häviäminen vähintään 1 kuukauden ajan. PR; vähintään 30 %:n vähennys kohdeleesioiden halkaisijoiden summassa, kun vertailuarvoksi otetaan perustason summahalkaisijat. PD; vähintään 20 %:n lisäys mitattujen leesioiden pisimmän halkaisijan summassa, ottaen viitteeksi pisimmän halkaisijan summan, joka on kirjattu hoidon aloittamisen jälkeen tai yhden tai useamman uuden leesion ilmaantumista. SD; PR ei saavutettu kokonaisvasteen arvioinnissa, eikä PD:tä havaittu kuuden syklin lopussa tai myöhemmin eribuliini-LF-hoidon aloittamisen jälkeen.
Lähtötaso dokumentoidun CR:n, PR:n, SD:n tai PD:n ensimmäiseen päivämäärään, arvioituna datan katkaisupäivään (17. toukokuuta 2016) saakka, enintään noin 3 vuoden 7 kuukauden ajalta
Niiden osallistujien prosenttiosuus, joilla on objektiivinen vastausprosentti (ORR)
Aikaikkuna: Hoidon aloituspäivästä taudin etenemiseen, ei-hyväksyttävän toksisuuden kehittymiseen, suostumuksen peruuttamiseen, osallistujan valintaan lopettaa tutkimushoito tai tietojen katkaisupäivään (17. toukokuuta 2016) enintään noin 3 vuotta 7 kuukautta
ORR määriteltiin niiden osallistujien prosenttiosuudeksi, joilla oli CR:n tai PR:n BOR RECIST v1.1 -kriteerien perusteella tai kohdevaurioita, jotka arvioitiin magneettikuvauksella/tietokonetomografialla (MRI/CT) riippumattoman radiologisen katsauksen perusteella. CR:n BOR vahvistettiin myöhemmässä CR-arvioinnissa vähintään 4 viikkoa myöhemmin. PR:n BOR vahvistettiin myöhemmässä CR- tai PR-arvioinnissa vähintään 4 viikkoa myöhemmin. CR määriteltiin kaikkien kohdevaurioiden katoamiseksi. Kaikki patologiset imusolmukkeet (kohde tai ei-kohde) piti pienentää lyhyellä akselilla alle 10 mm:iin. PR määriteltiin vähintään 30 %:n vähennykseksi kohdeleesioiden halkaisijoiden summassa, ottaen huomioon halkaisijoiden perussumma. Nollahypoteesi ORR oli pienempi tai yhtä suuri kuin 10 % testattiin käyttämällä yksipuolista tarkkaa testiä yhdestä suhteesta yksipuolisella 0,05 tasolla. ORR esitettiin vastaavalla 2-puolisella, 95 %:n luottamusvälillä (CI). ORR=CR+PR.
Hoidon aloituspäivästä taudin etenemiseen, ei-hyväksyttävän toksisuuden kehittymiseen, suostumuksen peruuttamiseen, osallistujan valintaan lopettaa tutkimushoito tai tietojen katkaisupäivään (17. toukokuuta 2016) enintään noin 3 vuotta 7 kuukautta
Prosenttiosuus osallistujista, joilla on taudinhallintaprosentti (DCR)
Aikaikkuna: Hoidon aloituspäivästä taudin etenemiseen, ei-hyväksyttävän toksisuuden kehittymiseen, suostumuksen peruuttamiseen, osallistujan valintaan lopettaa tutkimushoito tai tietojen katkaisupäivään (17. toukokuuta 2016) enintään noin 3 vuotta 7 kuukautta
DCR oli niiden osallistujien prosenttiosuus, joilla oli CR:n, PR:n ja SD:n BOR, joka perustui kunkin RECIST v1.1:tä käyttävän tutkijan arvioihin. SD:n vähimmäiskestoksi määriteltiin 5 viikkoa (tai 7 viikkoa annosten korotusosan aikatauluissa 1a ja 2) tutkimuslääkkeen ensimmäisen annoksen päivämäärästä, jotta stabiilia sairautta pidettäisiin parhaana kokonaisvasteena. 95 % CI konstruoitiin käyttämällä Clopperin ja Pearsonin menetelmää. DCR = CR + PR + SD
Hoidon aloituspäivästä taudin etenemiseen, ei-hyväksyttävän toksisuuden kehittymiseen, suostumuksen peruuttamiseen, osallistujan valintaan lopettaa tutkimushoito tai tietojen katkaisupäivään (17. toukokuuta 2016) enintään noin 3 vuotta 7 kuukautta
Niiden osallistujien prosenttiosuus, joilla on kliininen hyötysuhde (CBR)
Aikaikkuna: Hoidon aloituspäivästä taudin etenemiseen, ei-hyväksyttävän toksisuuden kehittymiseen, suostumuksen peruuttamiseen, osallistujan valintaan lopettaa tutkimushoito tai tietojen katkaisupäivään (17. toukokuuta 2016) enintään noin 3 vuotta 7 kuukautta
CBR määriteltiin RECIST v1.1:n perusteella niiden osallistujien prosenttiosuutena, joilla oli CR:n tai PR:n BOR tai kestävä stabiili sairaus (dSD) [CR + PR + dSD]. dSD-nopeus määriteltiin dSD:tä sairastavien osallistujien prosenttiosuutena (perustuu RECIST 1.1:een ja määriteltiin SD:ksi, joka kestää yli tai yhtä kuin 6 kuukautta), sivuston tutkijan määrittämänä.
Hoidon aloituspäivästä taudin etenemiseen, ei-hyväksyttävän toksisuuden kehittymiseen, suostumuksen peruuttamiseen, osallistujan valintaan lopettaa tutkimushoito tai tietojen katkaisupäivään (17. toukokuuta 2016) enintään noin 3 vuotta 7 kuukautta
Prosenttiosuus osallistujista, joilla on etenemisvapaa selviytyminen (PFS)
Aikaikkuna: Hoidon aloituspäivästä taudin etenemiseen, ei-hyväksyttävän toksisuuden kehittymiseen, suostumuksen peruuttamiseen, osallistujan valintaan lopettaa tutkimushoito tai tietojen katkaisupäivään (17. toukokuuta 2016) enintään noin 3 vuotta 7 kuukautta
PFS määriteltiin ajaksi hoidon aloituspäivästä etenevään sairauteen tai kuolemaan mistä tahansa syystä etenevän taudin puuttuessa. Sairauden eteneminen määriteltiin vähintään 20 %:n lisäykseksi kohdevaurioiden pisimmän halkaisijan summassa (vertailuna pienin tutkimussumma), joka on kirjattu hoidon aloittamisen jälkeen, tai yhden tai useamman uuden leesion ilmaantuminen IRR:n mukaan. käyttämällä RECIST v1.1:tä. PFS:n kesto laskettiin lopetuspäivänä miinus ensimmäisen lääkkeen päivämäärä plus 1, perustuen paikantutkijan arvioihin. PFS laskettiin Kaplan-Meier-estimaatin avulla ja esitettiin kaksipuolisella 95 % Cl:lla.
Hoidon aloituspäivästä taudin etenemiseen, ei-hyväksyttävän toksisuuden kehittymiseen, suostumuksen peruuttamiseen, osallistujan valintaan lopettaa tutkimushoito tai tietojen katkaisupäivään (17. toukokuuta 2016) enintään noin 3 vuotta 7 kuukautta
Osallistujien määrä, joilla on ilmoitettu siirtymä perusluokasta ilmoitettuun pahimpaan perustason jälkeiseen luokkaan
Aikaikkuna: Perustaso (päivä -1), aikataulu 1 (sykli 1, päivä 1); Aikataulu 2 (sykli 1, päivä 1 ja päivä 15)
Eribuliini-LF:n vaikutukset kardiovaskulaariseen repolarisaatioon arvioitiin 24 tunnin, 12-kytkentäisen jatkuvan Holter-sähkökardiogrammin (EKG) monitoroinnilla syklissä 1, 1. päivänä kaaviossa 1 ja päivänä 1 ja päivänä 15 aikataulussa 2. Yksittäiset EKG:t erotettiin kolmena kappaleena Holterin tallennuksista tiettyinä ajankohtina, ja ne arvioi keskuslaboratorio. QT-välit mitattiin johdosta II ja korjattiin sykkeen (QTc) suhteen käyttämällä Friderician (QTcF) ja Bazettin (QTcB) korjauskertoimia. Ensisijainen QTc-parametri oli QTcF. Toissijaiset parametrit (QTcB, QT, QRS ja vaarasuhde/syke (HR)) ja aaltomuodot (T-aallot) arvioitiin. BL = lähtötaso, PBL = lähtötilanteen jälkeinen, A, NCS = epänormaali, ei kliinisesti merkitsevä, A, CS = epänormaali, kliinisesti merkittävä
Perustaso (päivä -1), aikataulu 1 (sykli 1, päivä 1); Aikataulu 2 (sykli 1, päivä 1 ja päivä 15)

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Eisai Limited

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Tiistai 11. joulukuuta 2012

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Torstai 1. lokakuuta 2015

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Tiistai 17. toukokuuta 2016

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Maanantai 16. syyskuuta 2013

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 16. syyskuuta 2013

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Keskiviikko 18. syyskuuta 2013

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Tiistai 23. heinäkuuta 2019

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 20. toukokuuta 2019

Viimeksi vahvistettu

Torstai 1. maaliskuuta 2018

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • E7389-E044-112
  • 2012-001184-69 (EudraCT-numero)

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

JOO

IPD-suunnitelman kuvaus

Eisain sitoumus tietojen jakamiseen ja lisätietoja tietojen pyytämisestä löytyvät verkkosivuiltamme http://eisaiclinicaltrials.com/.

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa