固形腫瘍患者における E7389 リポソーム製剤の最大耐用量を確立するための非盲検、多施設共同、複数回投与、第 1 相試験

包含基準:

1. 年齢は18歳以上。
2. 切除不能または難治性の固形腫瘍の組織学的または細胞学的証拠。
3. 固形腫瘍における奏効評価基準に基づく測定可能な病変（非リンパ節の長径：10ミリメートル（mm）以上、リンパ節の短径：15 mm以上）を少なくとも1つ有する参加者(RECIST) 拡張パートのバージョン 1.1。
4. ビリルビンが正常値（ULN）の上限の1.5倍以下、アルカリホスファターゼ（ALP）、アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）、およびアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）がULNの3倍以下であることによって証明される適切な肝機能（肝転移の場合はULNの5倍以下）。 ALP が 3 x ULN を超える (肝転移がない場合)、または 5 x ULN を超える (肝転移がある場合) かつ参加者に骨転移があることがわかっている場合、肝特異的 ALP を合計および骨転移から分離する必要があります。総ALPの代わりに肝機能を評価するために使用されます。
5. 2.0 ミリグラム/デシリットル (mg/dL) (177 マイクロモル/リットル (umol/L)) 以下の血清クレアチニン、または 40 ミリリットル/分 (mL/min) 以上の計算クレアチニン クリアランスによって証明される適切な腎機能）コッククロフトとゴールトの公式による。
6. 1.5 x 10^9/リットル (L) 以上の絶対好中球数 (ANC)、9 グラム/デシリットル (g/dL) 以上のヘモグロビン (5.5 ミリモル/リットル ( mmol/L))、血小板数が 100 x 10^9/L 以上。
7. 女性は、スクリーニング時またはベースライン時に授乳中または妊娠していてはなりません（β-ヒト絨毛性ゴナドトロピン [B-hCG] が陰性であることが証明されているため）。 治験薬の初回投与の72時間以上前にスクリーニング妊娠検査が陰性であった場合には、別のベースライン評価が必要である。
8. すべての女性は、閉経後であるか（適切な年齢層で、他の既知または疑わしい原因がない状態で少なくとも連続12か月無月経である）、または外科的に不妊手術を受けている（すなわち、両側卵管結紮術、子宮全摘術など）場合を除き、妊娠の可能性があるとみなされる。または両側卵巣摘出術、すべて投与の少なくとも1か月前に手術を伴う）。
9. 妊娠の可能性のある女性は、研究参加前 30 日以内に無防備な性交を行ってはならず、2 つの非常に効果的な避妊方法 (例: 完全禁欲、子宮内避妊具、二重障壁法 [コンドームおよび密閉キャップ - 横隔膜)] を使用することに同意しなければなりません。または子宮頸部/ボールトキャップ - 殺精子フォーム/ジェル/フィルム/クリーム/座薬付き]、避妊用インプラント、経口避妊薬、または無精子症が確認された精管切除術を受けたパートナーがいる場合)を、研究期間全体および治験薬中止後30日間にわたって実施した。 現在禁欲している場合、参加者は、治験期間中または治験薬中止後30日間性的に活動的になる場合、上記の殺精子剤を用いた二重バリア法を使用することに同意しなければなりません。 ホルモン避妊薬を使用している女性は、投与前少なくとも4週間同じホルモン避妊薬を安定した用量で服用していなければならず、治験中および治験薬中止後30日間は同じ避妊薬を使用し続けなければなりません。
10. 男性参加者は精管切除術が成功している（無精子症であることが確認されている）か、男性参加者とその女性パートナーが上記の基準を満たしていなければなりません（すなわち、妊娠の可能性がないこと、または研究期間中および治験薬中止後30日間に非常に効果的な避妊を行っていないこと）。 研究期間中および研究薬中止後 30 日間は精子の提供は許可されません。
11. 書面によるインフォームドコンセントを提供します。
12. プロトコルのあらゆる側面に喜んで従うことができる。

除外基準:

1. 妊娠中（B-hCG [または hCG] 検査陽性）または授乳中の女性。
2. 細胞傷害性薬剤（マイトマイシンCおよびニトロソ尿素の場合は42日）、放射線療法、ホルモン剤、生物学的薬剤（ヒト化抗体を含む）および標的薬剤については治験登録前21日以内に、または治験薬については30日以内に抗がん療法を受けた参加者。
3. 脱毛症を除く、有害事象共通用語基準（CTCAE）に従って、以前の抗がん剤治療による急性毒性からグレード2未満まで回復していない参加者。
4. 以前にエリブリン-LFによる治療を受けた参加者。
5. 骨髄の 30% 以上を対象とする放射線療法。
6. 登録前21日以内に大手術を受けた。
7. CTCAEグレード1以上の既存の末梢神経障害。

8. 重度の心血管障害。次のように定義されます。

   1. ニューヨーク心臓協会によると、クラス II 以上のうっ血性心不全。
   2. -登録後6か月以内の不安定狭心症または心筋梗塞、または治療が必要な不整脈。
   3. 臨床的に重大な心電図（ECG）異常。これには、ベースラインの顕著な QT/QTc 間隔の延長（例、500 ミリ秒（ms）を超える QTc 間隔の繰り返しの実証）が含まれます。
   4. -トルサード・ド・ポワントの危険因子の病歴（例、心不全、低カリウム血症、QT延長症候群の家族歴）、またはQT/QTc間隔を延長する併用薬の使用。
9. 研究者の意見において、参加者の安全性に影響を与える可能性がある、または研究の評価を妨げる可能性があると臨床的に重大な疾患（心臓、呼吸器、胃腸、腎臓の疾患など）の証拠。
10. 髄膜癌腫症と診断されました。
11. 脳転移または硬膜下転移のある参加者は、局所療法を完了し、登録前の少なくとも 4 週間にこの適応症でのコルチコステロイドの使用を中止しない限り、参加資格がありません。 脳転移に起因すると考えられる症状は登録前少なくとも 4 週間安定していなければならず、スクリーニング期間中に実施された脳スキャン (造影剤ありの CT または造影剤ありまたはなしの MRI) と比較することによって X 線写真の安定性を確認する必要があります。同じモダリティを使用して少なくとも 4 週間前に脳スキャンを実施。
12. 治療を必要とする重篤な付随疾患または感染症：既知の活動性ヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染症、B型肝炎、またはC型肝炎感染症（無症候性陽性血清学的検査は除外されません）。
13. 肺リンパ管炎の関与により肺機能不全が生じ、酸素の使用を含む積極的な治療が必要になります。
14. 過去約2年以内の薬物またはアルコール依存症または乱用歴、または違法な娯楽用薬物の現在使用。
15. Halaven (エリブリン-LF、E7389-LF) またはいずれかの賦形剤に対する既知の不耐性。
16. 研究者が参加者の臨床研究への参加を妨げると判断した医学的またはその他の状態。
17. 研究中に手術が予定されている。
18. 体格指数（BMI）が 35 未満の参加者。

19. 腹部悪性腫瘍が証明されており、以下の基準のいずれかによって定義される難治性腹水を併発している参加者：

    1. 少なくとも2週間の利尿薬に臨床的に反応しなかった症候性腹水（2L以上）、または
    2. 症状軽減のために過去 2 か月間で少なくとも 10 L の除去、または
    3. 利尿剤治療にもかかわらず、2か月以内に少なくとも3回再発した症候性腹水。

20. 以下の基準によって定義される難治性胸水を併発している参加者：

    1. 治療に臨床的に反応せず、症状を軽減するために過去2か月以内に胸腔ドレナージが必要な症候性胸水、または
    2. 治療にもかかわらず、2か月以内に少なくとも3回、症候性胸水を再発する。
21. 現在別の臨床試験に参加している、またはインフォームドコンセント前の30日または半減期の5倍のいずれか長い方以内に治験薬または治験機器を使用している。