一项开放标签、多中心、多剂量、1 期研究，以确定 E7389 脂质体制剂在实体瘤患者中的最大耐受剂量

纳入标准：

1. 年满 18 岁或以上。
2. 不可切除或难治性实体瘤的组织学或细胞学证据。
3. 根据实体瘤反应评估标准，至少有一个可测量病灶（非淋巴结长轴：大于或等于 10 毫米 (mm)；淋巴结短轴：大于或等于 15 毫米）的参与者(RECIST) 扩展部分中的 1.1 版。
4. 胆红素小于或等于正常值上限 (ULN) 的 1.5 倍以及碱性磷酸酶 (ALP)、丙氨酸氨基转移酶 (ALT) 和天冬氨酸氨基转移酶 (AST) 小于或等于 3 x ULN (在肝转移小于或等于 5 x ULN 的情况下）。 如果 ALP 大于 3 x ULN（在没有肝转移的情况下）或大于 5 x ULN（在存在肝转移的情况下）并且参与者也已知有骨转移，则肝脏特异性 ALP 必须与总和用于评估肝功能而不是总碱性磷酸酶。
5. 血清肌酐小于或等于 2.0 毫克/分升 (mg/dL)（177 微摩尔/升 (umol/L)）或计算的肌酐清除率大于或等于 40 毫升/分钟 (mL/min) ) 根据 Cockcroft 和 Gault 公式。
6. 中性粒细胞绝对计数 (ANC) 大于或等于 1.5 x 10^9/升 (L)，血红蛋白大于或等于 9 克/分升 (g/dL) (5.5 毫摩尔/升 (5.5 毫摩尔/升 ( mmol/L)) 和血小板计数大于或等于 100 x 10^9/L。
7. 女性不得在筛选或基线时处于哺乳期或怀孕期（由阴性 β-人绒毛膜促性腺激素 [B-hCG] 记录）。 如果在研究药物首次给药前超过 72 小时获得阴性筛查妊娠试验，则需要进行单独的基线评估。
8. 所有女性都将被视为具有生育能力，除非她们是绝经后（至少连续 12 个月闭经，在适当的年龄组并且没有其他已知或怀疑的原因）或已经通过手术绝育（即双侧输卵管结扎术，全子宫切除术）或双侧卵巢切除术，均在给药前至少一个月进行手术）。
9. 育龄女性不得在进入研究前 30 天内进行过无保护措施的性交，并且必须同意使用两种高效的避孕方法（例如，完全禁欲、宫内节育器、双重屏障方法 [避孕套和封闭帽 - 隔膜）或宫颈/穹窿帽 - 含杀精子泡沫/凝胶/薄膜/乳膏/栓剂]，避孕植入物，口服避孕药，或有输精管结扎术的伴侣确认无精子症）在整个研究期间和研究药物停药后 30 天内。 如果目前戒断，如果参与者在研究期间或研究药物停药后 30 天内变得性活跃，则必须同意使用如上所述的双屏障方法和杀精子剂。 使用激素避孕药的女性必须在给药前至少 4 周服用稳定剂量的相同激素避孕药，并且必须在研究期间和研究药物停药后 30 天内继续使用相同的避孕药。
10. 男性参与者必须成功进行输精管切除术（确认无精子症），或者他们和他们的女性伴侣必须符合上述标准（即，在整个研究期间和研究药物停药后 30 天内没有生育潜力或采取高效避孕措施）。 研究期间和研究药物停药后 30 天内不允许捐精。
11. 提供书面知情同意书。
12. 愿意并能够遵守协议的所有方面。

排除标准：

1. 怀孕（阳性 B-hCG [或 hCG] 测试）或哺乳期的女性。
2. 在进入研究前 21 天内接受过任何抗癌治疗的参与者（丝裂霉素 C 和亚硝基脲类药物为 42 天）、放疗、激素、生物（包括人源化抗体）和靶向药物，或 30 天内接受过研究药物。
3. 根据不良事件通用术语标准 (CTCAE)，由于既往抗癌治疗导致的急性毒性未恢复至 2 级以下的参与者，脱发除外。
4. 以前接受过艾日布林-LF 治疗的参与者。
5. 放射治疗包括超过 30% 的骨髓。
6. 入组前 21 天内进行过大手术。
7. 预先存在的周围神经病变大于 CTCAE 1 级。

8. 显着的心血管损伤，定义为：

   1. 根据纽约心脏协会，充血性心力衰竭大于 II 级。
   2. 入组后 6 个月内发生不稳定型心绞痛或心肌梗塞，或需要治疗的心律失常。
   3. 临床上显着的心电图 (ECG) 异常，包括显着的基线 QT/QTc 间期延长（例如，反复证明 QTc 间期大于 500 毫秒 (ms)）。
   4. 尖端扭转型室性心动过速危险因素史（例如，心力衰竭、低钾血症、长 QT 综合征家族史）或使用延长 QT/QTc 间期的伴随药物。
9. 研究者认为可能影响参与者安全或干扰研究评估的具有临床意义的疾病（例如，心脏、呼吸系统、胃肠道、肾脏疾病）的证据。
10. 诊断为脑膜癌病。
11. 有脑转移或硬膜下转移的参与者不符合条件，除非他们已完成局部治疗并在入组前至少 4 周停止使用皮质类固醇治疗该适应症。 归因于脑转移的任何症状必须在入组前稳定至少 4 周，并且应通过将筛选期间进行的脑部扫描（增强 CT 或增强或不增强 MRI）与至少 4 周前使用相同方式进行的脑部扫描。
12. 任何需要治疗的严重伴随疾病或感染：已知的活动性人类免疫缺陷病毒 (HIV) 感染、乙型肝炎或丙型肝炎感染（无症状血清学阳性并不排除）。
13. 肺淋巴管炎导致肺功能障碍，需要积极治疗，包括吸氧。
14. 过去大约 2 年内有药物或酒精依赖或滥用史，或目前使用非法消遣性药物。
15. 已知对 Halaven（eribulin-LF；E7389-LF）或任何赋形剂不耐受。
16. 研究者认为会妨碍参与者参与临床研究的任何医疗或其他状况。
17. 计划在研究期间进行手术。
18. 体重指数 (BMI) 小于 35 的参与者。

19. 经证实患有腹部恶性肿瘤并伴有由以下标准之一定义的并发顽固性腹水的参与者：

    1. 对至少 2 周的利尿剂没有临床反应的症状性腹水（超过 2 L）或
    2. 在前 2 个月内至少排出 10 L 以缓解症状或
    3. 尽管进行了利尿治疗，但症状性腹水在 2 个月内至少复发 3 次。

20. 根据以下标准定义并发难治性胸腔积液的参与者：

    1. 有症状的胸腔积液对治疗没有临床反应并且在前 2 个月内需要胸腔引流以缓解症状或
    2. 尽管接受了治疗，但在 2 个月内至少 3 次出现症状性胸腔积液。
21. 目前正在参加另一项临床试验或在 30 天或半衰期的 5 倍内使用过任何研究药物或设备，以知情同意前的较长者为准。