Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Otwarte, wieloośrodkowe badanie fazy 1 z wielokrotnym dawkowaniem w celu ustalenia maksymalnej tolerowanej dawki preparatu liposomalnego E7389 u pacjentów z guzami litymi

20 maja 2019 zaktualizowane przez: Eisai Limited
Badanie E7389-E044-112 to badanie I fazy zaprojektowane w celu oceny bezpieczeństwa, tolerancji i wstępnej skuteczności erybuliny w postaci liposomalnej (E7389-LF) u pacjentów z guzami litymi. To badanie eskalacji dawki określi maksymalną tolerowaną dawkę, zbadane schematy dawkowania, schemat schematu dawkowania z korzystniejszym profilem tolerancji oraz wstępne wskazanie skuteczności.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Jest to pierwsza faza 1 u ludzi, nierandomizowana (osoby nie zostaną przypadkowo przydzielone do badania leków), otwarta (osoby będą znały tożsamość badanych terapii), wieloośrodkowe, dwuczęściowe, z eskalacją dawki badanie mające na celu ocenę bezpieczeństwa, farmakokinetyki (badanie reakcji organizmu na lek) erybuliny-LF podawanej dożylnie pacjentom z guzami litymi. Każdy cykl leczenia będzie trwał 21 dni (Schemat 1) lub 28 dni (Schemat 1a lub 2). Część 1 to faza zwiększania dawki, która będzie kierowana farmakokinetyką i bezpieczeństwem. Od 3 do 6 nowych pacjentów zostanie włączonych do kolejnych kohort (pierwsza kohorta otrzyma dawkę początkową, a kolejne kohorty otrzymają zwiększone dawki erybuliny-LF). Rejestracja w każdej kohorcie będzie rozłożona w czasie; drugi i trzeci uczestnik w każdej kohorcie nie otrzymają dawki, dopóki pierwszy pacjent w tej kohorcie nie ukończy 2 tygodni cyklu 1. Jeśli u pierwszego pacjenta nie zaobserwowano działań toksycznych ograniczających dawkę (DLT) w ciągu pierwszych 2 tygodni cyklu 1, leczenie rozpocznie drugi i trzeci pacjent w kohorcie. Rejestracja zostanie najpierw rozpoczęta w kohorcie 1 z Harmonogramu 1 (dawkowanie w dniu 1 cyklu 21-dniowego). Analiza pośrednia zostanie przeprowadzona po zakończeniu tej kohorty. Na podstawie wyników analizy pośredniej zostaną podjęte następujące decyzje: 1) przystąpić do zwiększania dawki do następnego poziomu (kohorta 2) z Harmonogramu 1 (dawkowanie w dniu 1 21-dniowego cyklu) i rozpocząć kohortę 1 z Harmonogramu 2 (dawkowanie w Dzień 1 i Dzień 15 28-dniowego cyklu) lub 2) przerwać plany oceny Harmonogramu 2 i rozpocząć Harmonogram 1a (dawkowanie w 1. dniu 28-dniowego cyklu).

Po tym, jak ostatni pacjent w każdej kohorcie zakończy cykl 1, zostanie ocenione bezpieczeństwo oznaczania DLT i zostanie podjęta decyzja, czy zwiększyć dawkę w nowej kohorcie od 3 do 6 nowych pacjentów. Zwiększanie dawki zostanie zatrzymane po osiągnięciu maksymalnej tolerowanej dawki (MTD). Całkowita liczba pacjentów włączonych do części 1 będzie zależała od poziomu dawki, przy której zostanie osiągnięta DLT. Po określeniu MTD dla każdego schematu, pacjenci zostaną włączeni do części rozszerzonej badania, aby potwierdzić bezpieczeństwo i tolerancję każdego schematu dawkowania. Dziewięciu do 12 pacjentów będzie leczonych MTD w każdym schemacie przez 6 cykli. Całkowity czas trwania badania dla każdego uczestnika wyniesie około 18 miesięcy.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

62

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Zjednoczone Królestwo
      • Glasgow, Zjednoczone Królestwo
        • Beatson West of Scotland Cancer Centre
      • London, Zjednoczone Królestwo
        • UCL Cancer Institute
      • Manchester, Zjednoczone Królestwo
        • The Christie NHS Foundation Trust
    • Surrey
      • Sutton, Surrey, Zjednoczone Królestwo
        • Royal Marsden Hospital

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. Wiek 18 lat lub więcej.
  2. Histologiczne lub cytologiczne dowody na obecność nieoperacyjnego lub opornego na leczenie guza litego.
  3. Uczestnicy, u których występuje co najmniej jedna mierzalna zmiana (oś długa w węźle chłonnym: większa lub równa 10 milimetrów (mm); oś krótka w węźle chłonnym: większa lub równa 15 mm) w oparciu o kryteria oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST) w wersji 1.1 w części rozszerzającej.
  4. Właściwa czynność wątroby, potwierdzona stężeniem bilirubiny co najmniej 1,5-krotności górnej granicy normy (GGN) i fosfatazy alkalicznej (ALP), aminotransferazy alaninowej (ALT) i aminotransferazy asparaginianowej (AspAT) mniejszymi lub równymi 3 x GGN ( w przypadku przerzutów do wątroby mniejsze lub równe 5 x GGN). W przypadku, gdy ALP jest większa niż 3 x ULN (przy braku przerzutów do wątroby) lub większa niż 5 x ULN (przy obecności przerzutów do wątroby) ORAZ wiadomo, że u uczestnika występują przerzuty do kości, należy oddzielić swoistą dla wątroby ALP od całkowitej i używany do oceny czynności wątroby zamiast całkowitego ALP.
  5. Właściwa czynność nerek potwierdzona stężeniem kreatyniny w surowicy poniżej lub równym 2,0 miligramów/dl (mg/dl) (177 mikromoli/litr (umol/l)) lub obliczonym klirensem kreatyniny większym lub równym 40 mililitrów/minutę (ml/min) ) zgodnie ze wzorem Cockcrofta i Gaulta.
  6. Odpowiednia czynność szpiku kostnego, o czym świadczy bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) większa lub równa 1,5 x 10^9/litr (l), hemoglobina większa lub równa 9 gramów/dl (g/dl) (5,5 milimola/litr ( mmol/l)) i liczba płytek krwi większa lub równa 100 x 10^9/l.
  7. Samice nie mogą być w okresie laktacji ani w ciąży w momencie badania przesiewowego lub w punkcie wyjściowym (co udokumentowano ujemnym wynikiem beta-ludzkiej gonadotropiny kosmówkowej [B-hCG]). Oddzielna ocena wyjściowa jest wymagana, jeśli negatywny przesiewowy test ciążowy uzyskano ponad 72 godziny przed pierwszą dawką badanego leku.
  8. Wszystkie kobiety zostaną uznane za zdolne do zajścia w ciążę, chyba że są po menopauzie (brak miesiączki przez co najmniej 12 kolejnych miesięcy, w odpowiedniej grupie wiekowej i bez innej znanej lub podejrzewanej przyczyny) lub zostały wysterylizowane chirurgicznie (tj. obustronne podwiązanie jajowodów, całkowita histerektomia) lub obustronne wycięcie jajników, wszystkie z zabiegiem chirurgicznym co najmniej jeden miesiąc przed dawkowaniem).
  9. Kobiety w wieku rozrodczym nie mogły odbyć stosunku płciowego bez zabezpieczenia w ciągu 30 dni przed włączeniem do badania i muszą wyrazić zgodę na stosowanie dwóch wysoce skutecznych metod antykoncepcji (np. lub kapturki naszyjkowe/pochwowe – z pianką/żelem/filmem/kremem/czopkiem plemnikobójczym], implant antykoncepcyjny, doustny środek antykoncepcyjny lub mieć partnera po wazektomii z potwierdzoną azoospermią) przez cały okres badania i przez 30 dni po odstawieniu badanego leku. W przypadku abstynencji uczestnik musi wyrazić zgodę na zastosowanie metody podwójnej bariery ze środkiem plemnikobójczym, jak opisano powyżej, jeśli stanie się aktywny seksualnie w okresie badania lub przez 30 dni po odstawieniu badanego leku. Kobiety stosujące hormonalne środki antykoncepcyjne muszą przyjmować stałą dawkę tego samego hormonalnego środka antykoncepcyjnego przez co najmniej 4 tygodnie przed przyjęciem leku i muszą nadal stosować ten sam środek antykoncepcyjny podczas badania i przez 30 dni po odstawieniu badanego leku.
  10. Mężczyźni muszą przejść udaną wazektomię (potwierdzona azoospermia) lub oni i ich partnerki muszą spełniać powyższe kryteria (tj. nie mogą zajść w ciążę ani nie stosować wysoce skutecznej antykoncepcji przez cały okres badania i przez 30 dni po odstawieniu badanego leku). Oddawanie nasienia nie jest dozwolone w okresie badania i przez 30 dni po odstawieniu badanego leku.
  11. Wyraź pisemną świadomą zgodę.
  12. Chętny i zdolny do przestrzegania wszystkich aspektów protokołu.

Kryteria wyłączenia:

  1. Kobiety w ciąży (dodatni test B-hCG [lub hCG]) lub karmiące piersią.
  2. Uczestnicy, którzy otrzymali jakąkolwiek terapię przeciwnowotworową w ciągu 21 dni przed włączeniem do badania w przypadku środków cytotoksycznych (42 dni w przypadku mitomycyny C i nitrozomoczników), radioterapii, terapii hormonalnej, biologicznej (w tym humanizowanych przeciwciał) i środków celowanych lub w ciągu 30 dni w przypadku środka badanego.
  3. Uczestnicy, którzy nie wyzdrowieli z ostrej toksyczności w wyniku wcześniejszej terapii przeciwnowotworowej do stopnia poniżej 2, zgodnie z Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE), z wyjątkiem łysienia.
  4. Uczestnicy, którzy byli wcześniej leczeni erybuliną-LF.
  5. Radioterapia obejmująca ponad 30% szpiku kostnego.
  6. Poważna operacja w ciągu 21 dni przed rejestracją.
  7. Istniejąca wcześniej neuropatia obwodowa większa niż stopnia 1. wg CTCAE.

  8. Znacząca niewydolność sercowo-naczyniowa, zdefiniowana jako:

    1. Zastoinowa niewydolność serca większa niż klasa II według New York Heart Association.
    2. Niestabilna dławica piersiowa lub zawał mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy od włączenia do badania lub arytmia serca wymagająca leczenia.
    3. Klinicznie istotna nieprawidłowość w elektrokardiogramie (EKG), w tym wyraźnie wydłużony początkowy odstęp QT/QTc (np. powtarzające się wykazanie odstępu QTc dłuższego niż 500 milisekund (ms)).
    4. Czynniki ryzyka torsade de pointes w wywiadzie (np. niewydolność serca, hipokaliemia, zespół długiego QT w wywiadzie rodzinnym) lub jednoczesne stosowanie leków wydłużających odstęp QT/QTc.
  9. Dowody na klinicznie istotną chorobę (np. choroby serca, układu oddechowego, przewodu pokarmowego, nerek), które w opinii badacza (badaczy) mogą wpłynąć na bezpieczeństwo uczestnika lub zakłócić ocenę badania.
  10. Zdiagnozowano raka opon mózgowo-rdzeniowych.
  11. Uczestnicy z przerzutami do mózgu lub podtwardówkowymi nie kwalifikują się, chyba że ukończyli terapię miejscową i zaprzestali stosowania kortykosteroidów w tym wskazaniu na co najmniej 4 tygodnie przed włączeniem. Wszelkie objawy przypisywane przerzutom do mózgu muszą być stabilne przez co najmniej 4 tygodnie przed włączeniem do badania, a stabilność radiograficzna powinna być potwierdzona przez porównanie skanu mózgu (CT z kontrastem lub MRI z kontrastem i bez) wykonanego w okresie przesiewowym do skan mózgu wykonany co najmniej 4 tygodnie wcześniej przy użyciu tej samej metody.
  12. Jakakolwiek współistniejąca poważna choroba lub infekcja wymagająca leczenia: znana aktywna infekcja ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV), wirusowe zapalenie wątroby typu B lub wirusowe zapalenie wątroby typu C (bezobjawowy dodatni wynik badań serologicznych nie wyklucza).
  13. Zajęcie naczyń chłonnych płuc, które powoduje dysfunkcję płuc wymagającą aktywnego leczenia, w tym podania tlenu.
  14. Historia uzależnienia lub nadużywania narkotyków lub alkoholu w ciągu ostatnich 2 lat lub obecne używanie nielegalnych narkotyków rekreacyjnych.
  15. Znana nietolerancja Halaven (erybulina-LF; E7389-LF) lub którąkolwiek substancję pomocniczą.
  16. Każdy stan medyczny lub inny, który w opinii badacza (badaczy) wykluczałby udział uczestnika w badaniu klinicznym.
  17. Zaplanowany na operację w trakcie badania.
  18. Uczestnicy z indeksem masy ciała (BMI) poniżej 35.

  19. Uczestnicy z potwierdzonym nowotworem jamy brzusznej ze współistniejącym opornym na leczenie wodobrzuszem zdefiniowanym na podstawie jednego z następujących kryteriów:

    1. Objawowe wodobrzusze (ponad 2 l), które nie reagowały klinicznie na co najmniej 2 tygodnie diuretyków LUB
    2. Usunięcie co najmniej 10 l w ciągu ostatnich 2 miesięcy w celu złagodzenia objawów LUB
    3. Objawowe wodobrzusze, które nawróciły co najmniej trzy razy w okresie 2 miesięcy pomimo leczenia moczopędnego.

  20. Uczestnicy ze współistniejącym opornym na leczenie wysiękiem opłucnowym zdefiniowanym według następujących kryteriów:

    1. Objawowy wysięk opłucnowy, który nie reagował klinicznie na leczenie i wymagał drenażu opłucnej w ciągu ostatnich 2 miesięcy w celu złagodzenia objawów LUB
    2. Nawracający objawowy wysięk opłucnowy występujący co najmniej trzy razy w ciągu 2 miesięcy pomimo leczenia.
  21. Obecnie zapisany do innego badania klinicznego lub używał jakiegokolwiek badanego leku lub urządzenia w ciągu 30 dni lub 5-krotnie dłuższego okresu półtrwania, w zależności od tego, który okres jest dłuższy przed uzyskaniem świadomej zgody.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nielosowe
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Eribulina-LF Harmonogram 1

Schemat 1: Erybulina-LF podawana we wlewie dożylnym w dniu 1. 21-dniowego cyklu, rozpoczynając od 1 mg/m2 i zwiększając do 3,5 mg/m2.

Schemat 1a: Erybulina-LF podawana we wlewie dożylnym w dniu 1. 28-dniowego cyklu, zaczynając od 1 mg/m2 i zwiększając do 3,5 mg/m2 (do zbadania tylko w przypadku, gdy 21-dniowy cykl uważa się za niewłaściwe).
Lek: Erybulina-LF
Inne nazwy:
  • E7389-preparat liposomalny (E7389-LF)
  • Mesylan erybuliny
  • Mezylan erybuliny
Eksperymentalny: Erybulina-LF Harmonogram 2
Schemat 2: Erybulina-LF podawana we wlewie dożylnym w dniu 1. i dniu 15. 28-dniowego cyklu rozpoczynającego się od 1 mg/m2 i zwiększającego się do 3,5 mg/m2 (do zbadania tylko w przypadku, gdy 21. cykl dzienny uważa się za właściwy).
Lek: Erybulina-LF
Inne nazwy:
  • E7389-preparat liposomalny (E7389-LF)
  • Mesylan erybuliny
  • Mezylan erybuliny

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Maksymalna tolerowana dawka (MTD) erybuliny-LF
Ramy czasowe: Harmonogram 1: Cykl 1 (21 dni); Harmonogram 2: Cykl 1 (28 dni)
MTD zdefiniowano jako najwyższy poziom dawki, przy którym nie więcej niż 1/6 uczestników doświadczyło toksyczności ograniczającej dawkę (DLT), przy czym następna wyższa dawka dotyczyła co najmniej 2 z 3 lub 2 z 6 uczestników doświadczających DLT. MTD określono poprzez zsumowanie liczby i odsetka uczestników z DLT w pierwszym cyklu, według schematu dawkowania w badaniu, początkowego poziomu dawkowania i ogólnie dla części dotyczącej zwiększania dawki. W przypadku uczestników, którzy kontynuowali cykl 2, policzono DLT, które wystąpiły od pierwszej dawki do dnia poprzedzającego dzień 1 cyklu 2. W przypadku uczestników, którzy przerwali leczenie przed cyklem 2, policzono DLT, które wystąpiły od pierwszej dawki do dnia 21 (schemat 1) lub dnia 28 (schemat 2) cyklu 1. DLT zostały ocenione i sklasyfikowane na podstawie Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) National Cancer Institutes (NCI) w wersji 4.03.
Harmonogram 1: Cykl 1 (21 dni); Harmonogram 2: Cykl 1 (28 dni)
Toksyczność ograniczająca dawkę przy wskazanych poziomach dawek, jako ocena częstotliwości dawkowania
Ramy czasowe: Cykl 1 części zwiększania dawki w Harmonogramie 1 i Harmonogramie 2
DLT oceniano zarówno dla Harmonogramu 1, jak i Harmonogramu 2. DLT zdefiniowano jako neutropenię stopnia 4, która trwała dłużej niż 5 dni, neutropenię stopnia 3 lub 4 powikłaną gorączką i (lub) infekcją (bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) poniżej 1,0 x 10^ 9/litr, gorączka większa lub równa 38,5 stopni Celsjusza), małopłytkowość 4. stopnia o dowolnym czasie trwania, małopłytkowość 3. stopnia powikłana krwawieniem i/lub wymagająca przetoczenia płytek krwi lub krwi, reakcja nadwrażliwości 3. lub 4. stopnia, w tym reakcje alergiczne lub anafilaksja; objawowy skurcz oskrzeli wymagający leczenia pozajelitowego z naszym bez pokrzywki; obrzęk związany z alergią/obrzęk naczynioruchowy lub inne istotne klinicznie objawy toksyczności niehematologicznej stopnia 3. lub 4. (z wyjątkiem niewłaściwie leczonych nudności i/lub wymiotów), uważane za związane z badanym lekiem. Uczestnicy z dwoma lub więcej zdarzeniami niepożądanymi w tej samej klasie układów narządów (lub z tym samym preferowanym terminem) byli liczeni tylko raz dla tej klasy układów narządów (lub preferowanego terminu).
Cykl 1 części zwiększania dawki w Harmonogramie 1 i Harmonogramie 2

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Liczba uczestników ze zdarzeniami niepożądanymi związanymi z leczeniem (TEAE) jako miara bezpieczeństwa i tolerancji erybuliny-LF
Ramy czasowe: Od daty pierwszej dawki do 30 dni po ostatniej dawce badanego leku, do około 3 lat i 6 miesięcy
Bezpieczeństwo oceniano poprzez monitorowanie i rejestrowanie wszystkich zdarzeń niepożądanych (AE) i poważnych AE (SAE), regularne monitorowanie hematologii, chemii klinicznej i wartości moczu; okresowe pomiary parametrów życiowych, elektrokardiogramy; oraz przeprowadzania badań fizykalnych. Dla każdej kategorii rzędu uczestnik z dwoma lub więcej zdarzeniami niepożądanymi w tej kategorii jest liczony tylko raz. TEAE związane z leczeniem obejmują TEAE, które badacz uznał za potencjalnie lub prawdopodobnie związane z badanym lekiem oraz TEAE bez związku z badanym lekiem.
Od daty pierwszej dawki do 30 dni po ostatniej dawce badanego leku, do około 3 lat i 6 miesięcy
Maksymalne stężenie w osoczu (Cmax) erybuliny-LF
Ramy czasowe: Harmonogram 1: Cykl 1/Dzień 1 i Cykl 3/Dzień 1; Harmonogram 2: Cykl 1/Dzień 1 i Dzień 15 oraz Cykl 3/Dzień 1 i Dzień 15
Próbki krwi dla Harmonogramu 1 pobierano w Cyklu 1/Dzień 1 i Cyklu 3/Dzień 1 przed podaniem dawki, 15 minut (min) po rozpoczęciu infuzji (SOI), 5 min po zakończeniu infuzji (EOI), 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 i 24 godziny (h) po podaniu oraz dzień 4, dzień 7, dzień 9 i dzień 11. Próbki krwi dla Harmonogramu 2 pobrano w cyklu 1/dzień 1 i dzień 15 oraz w cyklu 3/dzień 1 i dzień 15 przed podaniem dawki, 15 min po SOI, 5 min po EOI, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 i 24 godziny po podaniu dawki oraz dzień 4, dzień 7, dzień 9 i dzień 11. Niektórzy uczestnicy przestrzegali innego harmonogramu oceny farmakokinetyki (PK) przed poprawką protokołu 3. Stężenia erybuliny-LF w osoczu określono za pomocą zwalidowanej metody chromatografii cieczowej i tandemowej spektrometrii mas (LC/MS/MS). Dane dotyczące farmakokinetyki osocza analizowano przy użyciu metody analizy niekompartmentowej w celu uzyskania szacunkowych wartości Cmax dla poszczególnych uczestników, które następnie podsumowano jako średnią i odchylenie standardowe dla wszystkich uczestników i wyrażono jako nanogramy/mililitr (ng/ml).
Harmonogram 1: Cykl 1/Dzień 1 i Cykl 3/Dzień 1; Harmonogram 2: Cykl 1/Dzień 1 i Dzień 15 oraz Cykl 3/Dzień 1 i Dzień 15
Czas do maksymalnego stężenia w osoczu (Tmax) erybuliny-LF
Ramy czasowe: Harmonogram 1: Cykl 1/Dzień 1 i Cykl 3/Dzień 1; Harmonogram 2: Cykl 1/Dzień 1 i Dzień 15 oraz Cykl 3/Dzień 1 i Dzień 15
Próbki krwi dla Harmonogramu 1 pobierano w Cyklu 1/Dzień 1 i Cyklu 3/Dzień 1 przed podaniem dawki, 15 minut po SOI, 5 minut po EOI, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 i 24 godziny po podaniu dawki, oraz Dzień 4, Dzień 7, Dzień 9 i Dzień 11. Próbki krwi dla Harmonogramu 2 pobrano w cyklu 1/dzień 1 i dzień 15 oraz w cyklu 3/dzień 1 i dzień 15 przed podaniem dawki, 15 min po SOI, 5 min po EOI, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 i 24 godziny po podaniu dawki oraz dzień 4, dzień 7, dzień 9 i dzień 11. Niektórzy uczestnicy stosowali inny schemat oceny farmakokinetycznej przed 3. poprawką do protokołu. Stężenia erybuliny-LF w osoczu określono za pomocą zwalidowanej metody LC/MS/MS. Dane dotyczące farmakokinetyki w osoczu analizowano przy użyciu metody analizy niekompartmentowej w celu uzyskania indywidualnych szacunków Tmax dla poszczególnych uczestników, które następnie podsumowano jako medianę i pełny zakres dla wszystkich uczestników i wyrażono jako godziny.
Harmonogram 1: Cykl 1/Dzień 1 i Cykl 3/Dzień 1; Harmonogram 2: Cykl 1/Dzień 1 i Dzień 15 oraz Cykl 3/Dzień 1 i Dzień 15
Okres półtrwania w osoczu (t1/2) erybuliny-LF
Ramy czasowe: Harmonogram 1: Cykl 1/Dzień 1 i Cykl 3/Dzień 1; Harmonogram 2: Cykl 1/Dzień 1 i Dzień 15 oraz Cykl 3/Dzień 1 i Dzień 15
Próbki krwi dla Harmonogramu 1 pobierano w cyklu 1/dzień 1 i cyklu 3/dzień 1 przed podaniem dawki, 15 min po SOI, 5 min po EOI, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 i 24 h po podaniu dawki oraz w dniu 4, Dzień 7, Dzień 9 i Dzień 11. Próbki krwi dla Harmonogramu 2 pobrano w cyklu 1/dzień 1 i dzień 15 oraz w cyklu 3/dzień 1 i dzień 15 przed podaniem dawki, 15 min po SOI, 5 min po EOI, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 i 24 godziny po podaniu dawki oraz dzień 4, dzień 7, dzień 9 i dzień 11. Stężenia erybuliny-LF w osoczu określono stosując zwalidowaną metodę LC/MS/MS. Dane dotyczące farmakokinetyki w osoczu analizowano przy użyciu metody analizy niekompartmentowej w celu uzyskania oszacowań t1/2 dla poszczególnych uczestników, które następnie podsumowano jako średnią i odchylenie standardowe dla wszystkich uczestników i wyrażono w godzinach.
Harmonogram 1: Cykl 1/Dzień 1 i Cykl 3/Dzień 1; Harmonogram 2: Cykl 1/Dzień 1 i Dzień 15 oraz Cykl 3/Dzień 1 i Dzień 15
Pole pod krzywą stężenie w osoczu-czas od czasu 0 do ostatniego wymiernego stężenia (AUC(0-t)) erybuliny-LF
Ramy czasowe: Harmonogram 1: Cykl 1/Dzień 1 i Cykl 3/Dzień 1; Harmonogram 2: Cykl 1/Dzień 1 i Dzień 15 oraz Cykl 3/Dzień 1 i Dzień 15
Próbki krwi dla Harmonogramu 1 pobierano w cyklu 1/dzień 1 i cyklu 3/dzień 1 przed podaniem dawki, 15 min po SOI, 5 min po EOI, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 i 24 h po podaniu dawki oraz w dniu 4, Dzień 7, Dzień 9 i Dzień 11. Próbki krwi dla Harmonogramu 2 pobrano w cyklu 1/dzień 1 i dzień 15 oraz w cyklu 3/dzień 1 i dzień 15 przed podaniem dawki, 15 min po SOI, 5 min po EOI, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 i 24 godziny po podaniu dawki oraz dzień 4, dzień 7, dzień 9 i dzień 11. Stężenia erybuliny-LF w osoczu określono stosując zwalidowaną metodę LC/MS/MS. Dane farmakokinetyczne osocza analizowano przy użyciu metody analizy niekompartmentowej w celu uzyskania szacunkowych wartości AUC(0-t) poszczególnych uczestników, które następnie podsumowano jako średnią i odchylenie standardowe dla wszystkich uczestników i wyrażono w nanogramach*godzina/mililitr (ng*godz./ml ).
Harmonogram 1: Cykl 1/Dzień 1 i Cykl 3/Dzień 1; Harmonogram 2: Cykl 1/Dzień 1 i Dzień 15 oraz Cykl 3/Dzień 1 i Dzień 15
Pole pod krzywą stężenie w osoczu-czas od czasu 0 do nieskończoności (AUC(0-inf)) erybuliny-LF
Ramy czasowe: Harmonogram 1: Cykl 1/Dzień 1 i Cykl 3/Dzień 1; Harmonogram 2: Cykl 1/Dzień 1 i Dzień 15 oraz Cykl 3/Dzień 1 i Dzień 15
Próbki krwi dla Harmonogramu 1 pobierano w cyklu 1/dzień 1 i cyklu 3/dzień 1 przed podaniem dawki, 15 min po SOI, 5 min po EOI, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 i 24 h po podaniu dawki oraz w dniu 4, Dzień 7, Dzień 9 i Dzień 11. Próbki krwi dla Harmonogramu 2 pobrano w cyklu 1/dzień 1 i dzień 15 oraz w cyklu 3/dzień 1 i dzień 15 przed podaniem dawki, 15 min po SOI, 5 min po EOI, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 i 24 godziny po podaniu dawki oraz dzień 4, dzień 7, dzień 9 i dzień 11. Stężenia erybuliny-LF w osoczu określono stosując zwalidowaną metodę LC/MS/MS. Dane dotyczące farmakokinetyki osocza analizowano stosując metodę analizy niekompartmentowej w celu uzyskania oszacowań AUC(0-inf) poszczególnych uczestników, które następnie podsumowano jako średnią i odchylenie standardowe dla wszystkich uczestników i wyrażono w ng*godz./ml.
Harmonogram 1: Cykl 1/Dzień 1 i Cykl 3/Dzień 1; Harmonogram 2: Cykl 1/Dzień 1 i Dzień 15 oraz Cykl 3/Dzień 1 i Dzień 15
Całkowity klirens ciała (CL) erybuliny-LF
Ramy czasowe: Harmonogram 1: Cykl 1/Dzień 1 i Cykl 3/Dzień 1; Harmonogram 2: Cykl 1/Dzień 1 i Dzień 15 oraz Cykl 3/Dzień 1 i Dzień 15
Próbki krwi dla Harmonogramu 1 pobierano w Cyklu 1/Dzień 1 i Cyklu 3/Dzień 1 przed podaniem dawki, 15 minut po SOI, 5 minut po EOI, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 i 24 godziny po podaniu dawki, oraz Dzień 4, Dzień 7, Dzień 9 i Dzień 11. Próbki krwi dla Harmonogramu 2 pobrano w cyklu 1/dzień 1 i dzień 15 oraz w cyklu 3/dzień 1 i dzień 15 przed podaniem dawki, 15 min po SOI, 5 min po EOI, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 i 24 godziny po podaniu dawki oraz dzień 4, dzień 7, dzień 9 i dzień 11. Niektórzy uczestnicy stosowali inny schemat oceny farmakokinetycznej przed 3. poprawką do protokołu. Stężenia erybuliny-LF w osoczu określono za pomocą zwalidowanej metody LC/MS/MS. Dane dotyczące farmakokinetyki w osoczu analizowano przy użyciu metody analizy niekompartmentowej w celu uzyskania szacunkowych wartości CL dla poszczególnych uczestników, które następnie podsumowano jako średnią i odchylenie standardowe dla wszystkich uczestników i wyrażono w mililitrach/godzinę (ml/h).
Harmonogram 1: Cykl 1/Dzień 1 i Cykl 3/Dzień 1; Harmonogram 2: Cykl 1/Dzień 1 i Dzień 15 oraz Cykl 3/Dzień 1 i Dzień 15
Objętość dystrybucji (Vd) erybuliny-LF
Ramy czasowe: Harmonogram 1: Cykl 1/Dzień 1 i Cykl 3/Dzień 1; Harmonogram 2: Cykl 1/Dzień 1 i Dzień 15 oraz Cykl 3/Dzień 1 i Dzień 15
Próbki krwi dla Harmonogramu 1 pobierano w Cyklu 1/Dzień 1 i Cyklu 3/Dzień 1 przed podaniem dawki, 15 minut po SOI, 5 minut po EOI, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 i 24 godziny po podaniu dawki, oraz Dzień 4, Dzień 7, Dzień 9 i Dzień 11. Próbki krwi dla Harmonogramu 2 pobrano w cyklu 1/dzień 1 i dzień 15 oraz w cyklu 3/dzień 1 i dzień 15 przed podaniem dawki, 15 min po SOI, 5 min po EOI, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 i 24 godziny po podaniu dawki oraz dzień 4, dzień 7, dzień 9 i dzień 11. Niektórzy uczestnicy stosowali inny schemat oceny farmakokinetycznej przed 3. poprawką do protokołu. Stężenia erybuliny-LF w osoczu określono za pomocą zwalidowanej metody LC/MS/MS. Dane PK w osoczu analizowano stosując metodę analizy niekompartmentowej, aby uzyskać oszacowania Vd dla poszczególnych uczestników, które następnie podsumowano jako średnią i odchylenie standardowe dla wszystkich uczestników i wyrażono w mililitrach (ml).
Harmonogram 1: Cykl 1/Dzień 1 i Cykl 3/Dzień 1; Harmonogram 2: Cykl 1/Dzień 1 i Dzień 15 oraz Cykl 3/Dzień 1 i Dzień 15
Klirens nerkowy (CLr) erybuliny-LF
Ramy czasowe: Harmonogram 1: Cykl 1/Dzień 1 i Cykl 3/Dzień 1; Harmonogram 2: Cykl 1/Dzień 1 i Dzień 15 oraz Cykl 3/Dzień 1 i Dzień 15
Próbki krwi dla Harmonogramu 1 pobierano w cyklu 1/dzień 1 i cyklu 3/dzień 1 przed podaniem dawki, 15 min po SOI, 5 min po EOI, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 i 24 h po podaniu dawki oraz w dniu 4, Dzień 7, Dzień 9 i Dzień 11. Próbki krwi dla Harmonogramu 2 pobierano w cyklu 1/dzień 1 i dzień 15 oraz w cyklu 3/dzień 1 i dzień 15 przed podaniem dawki, 15 min po SOI, 5 min po EOI, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 i 24 godziny po podaniu i dzień 4, dzień 7, dzień 9 i dzień 11. Niektórzy uczestnicy stosowali inny schemat oceny farmakokinetycznej przed 3. poprawką do protokołu. Stężenia erybuliny-LF w osoczu określono za pomocą zwalidowanej metody LC/MS/MS. Dane dotyczące farmakokinetyki w osoczu analizowano przy użyciu metody analizy niekompartmentowej w celu uzyskania szacunkowych wartości CLr dla poszczególnych uczestników, które następnie podsumowano jako średnią i odchylenie standardowe dla wszystkich uczestników i wyrażono w litrach/godzinę (l/godz.).
Harmonogram 1: Cykl 1/Dzień 1 i Cykl 3/Dzień 1; Harmonogram 2: Cykl 1/Dzień 1 i Dzień 15 oraz Cykl 3/Dzień 1 i Dzień 15
Frakcja niezmienionej erybuliny-LF wydalana z moczem (fe)
Ramy czasowe: Harmonogram 1: Cykl 1/Dzień 1 i Cykl 3/Dzień 1; Harmonogram 2: Cykl 1/Dzień 1 i Dzień 15 oraz Cykl 3/Dzień 1 i Dzień 15
Analizę moczu przeprowadzono podczas badania przesiewowego, linii podstawowej, cyklu 1/dnia 15 i podczas każdej wizyty studyjnej w każdym kolejnym cyklu. Jeśli badanie moczu sugerowało infekcję dróg moczowych lub jeśli było to wskazane klinicznie, w laboratorium instytucji należało wykonać mikroskopię moczu, posiew i czułość. Jeśli białko moczu było ≥ 2+ w analizie moczu, wówczas należało wykonać 24-godzinną zbiórkę moczu, aby określić ilościowo 24-godzinne wydalanie białka z moczem. Próbki analizowano pod kątem ilości erybuliny w moczu metodą analizy płynnej LC/MS. Dane farmakokinetyczne moczu analizowano przy użyciu metody analizy niekompartmentowej w celu uzyskania indywidualnych szacunków fe dla poszczególnych uczestników, które następnie podsumowano jako średnią i odchylenie standardowe dla wszystkich uczestników i wyrażono jako procent erybuliny-LF.
Harmonogram 1: Cykl 1/Dzień 1 i Cykl 3/Dzień 1; Harmonogram 2: Cykl 1/Dzień 1 i Dzień 15 oraz Cykl 3/Dzień 1 i Dzień 15
Odsetek uczestników z najlepszą ogólną odpowiedzią (BOR)
Ramy czasowe: Od wartości początkowej do pierwszej daty udokumentowanej CR, PR, SD lub PD, ocenianej do daty granicznej danych (17 maja 2016 r.), przez okres do około 3 lat i 7 miesięcy
BOR na leczenie oceniono zgodnie z Kryteriami oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST) wersja (v) 1.1. BOR był najlepiej potwierdzoną odpowiedzią całkowitą (CR), częściową (PR), postępującą chorobą (PD), stabilną chorobą (SD) lub niemożliwą do oceny (NE), rejestrowaną od rozpoczęcia leczenia erybuliną-LF do progresji choroby/ nawrót lub śmierć. CR; zniknięcie wszystkich zmian docelowych przez co najmniej 1 miesiąc. PR; co najmniej 30% zmniejszenie sumy średnic docelowych zmian chorobowych, biorąc jako punkt odniesienia sumę średnic wyjściowych. PD; co najmniej 20% lub większy wzrost sumy najdłuższych średnic zmierzonych zmian, biorąc za punkt odniesienia najmniejszą sumę najdłuższych średnic odnotowanych od rozpoczęcia leczenia lub pojawienie się jednej lub więcej nowych zmian. SD; W ogólnej ocenie odpowiedzi nie udało się osiągnąć PR i nie zaobserwowano PD pod koniec 6 cykli lub później po rozpoczęciu erybuliny-LF.
Od wartości początkowej do pierwszej daty udokumentowanej CR, PR, SD lub PD, ocenianej do daty granicznej danych (17 maja 2016 r.), przez okres do około 3 lat i 7 miesięcy
Odsetek uczestników z obiektywnym odsetkiem odpowiedzi (ORR)
Ramy czasowe: Od daty rozpoczęcia leczenia do progresji choroby, wystąpienia niedopuszczalnej toksyczności, wycofania zgody, decyzji uczestnika o przerwaniu leczenia w ramach badania lub do daty odcięcia danych (17 maja 2016 r.), przez okres do około 3 lat i 7 miesięcy
ORR zdefiniowano jako odsetek uczestników z BOR CR lub PR na podstawie kryteriów RECIST v1.1 lub docelowych zmian ocenianych za pomocą obrazowania metodą rezonansu magnetycznego/tomografii komputerowej (MRI/CT), zgodnie z niezależną oceną radiologiczną. BOR CR został potwierdzony przez kolejną ocenę CR co najmniej 4 tygodnie później. BOR PR został potwierdzony przez kolejną ocenę CR lub PR co najmniej 4 tygodnie później. CR zdefiniowano jako zanik wszystkich docelowych zmian chorobowych. Wszelkie patologiczne węzły chłonne (docelowe lub niedocelowe) musiały zostać zredukowane w osi krótkiej do mniej niż 10 mm. PR zdefiniowano jako co najmniej 30% zmniejszenie sumy średnic docelowych zmian chorobowych, przyjmując jako punkt odniesienia wyjściową sumę średnic. Hipoteza zerowa ORR była mniejsza lub równa 10% została przetestowana przy użyciu jednostronnego dokładnego testu pojedynczej proporcji, na poziomie 0,05 jednostronnym. ORR przedstawiono z odpowiednim dwustronnym, 95% przedziałem ufności (CI). ORR=CR+PR.
Od daty rozpoczęcia leczenia do progresji choroby, wystąpienia niedopuszczalnej toksyczności, wycofania zgody, decyzji uczestnika o przerwaniu leczenia w ramach badania lub do daty odcięcia danych (17 maja 2016 r.), przez okres do około 3 lat i 7 miesięcy
Odsetek uczestników ze wskaźnikiem kontroli choroby (DCR)
Ramy czasowe: Od daty rozpoczęcia leczenia do progresji choroby, wystąpienia niedopuszczalnej toksyczności, wycofania zgody, decyzji uczestnika o przerwaniu leczenia w ramach badania lub do daty odcięcia danych (17 maja 2016 r.), przez okres do około 3 lat i 7 miesięcy
DCR był odsetkiem uczestników, którzy mieli BOR CR, PR i SD, na podstawie ocen dokonanych przez każdego badacza ośrodka przy użyciu RECIST v1.1. Minimalny czas trwania SD zdefiniowano jako 5 tygodni (lub 7 tygodni dla Harmonogramów 1a i 2 w części dotyczącej zwiększania dawki) po dacie pierwszej dawki badanego leku, aby stabilizację choroby można było uznać za najlepszą ogólną odpowiedź. 95% CI skonstruowano metodą Cloppera i Pearsona. DCR = CR + PR + SD
Od daty rozpoczęcia leczenia do progresji choroby, wystąpienia niedopuszczalnej toksyczności, wycofania zgody, decyzji uczestnika o przerwaniu leczenia w ramach badania lub do daty odcięcia danych (17 maja 2016 r.), przez okres do około 3 lat i 7 miesięcy
Odsetek uczestników ze wskaźnikiem korzyści klinicznych (CBR)
Ramy czasowe: Od daty rozpoczęcia leczenia do progresji choroby, wystąpienia niedopuszczalnej toksyczności, wycofania zgody, decyzji uczestnika o przerwaniu leczenia w ramach badania lub do daty odcięcia danych (17 maja 2016 r.), przez okres do około 3 lat i 7 miesięcy
CBR zdefiniowano jako odsetek uczestników z BOR CR lub PR lub trwałą stabilną chorobą (dSD) [CR + PR + dSD] na podstawie RECIST v1.1. Współczynnik dSD został zdefiniowany jako odsetek uczestników z dSD (na podstawie RECIST 1.1 i zdefiniowany jako SD trwający co najmniej 6 miesięcy), zgodnie z ustaleniami badacza ośrodka.
Od daty rozpoczęcia leczenia do progresji choroby, wystąpienia niedopuszczalnej toksyczności, wycofania zgody, decyzji uczestnika o przerwaniu leczenia w ramach badania lub do daty odcięcia danych (17 maja 2016 r.), przez okres do około 3 lat i 7 miesięcy
Odsetek uczestników z przeżyciem bez progresji choroby (PFS)
Ramy czasowe: Od daty rozpoczęcia leczenia do progresji choroby, wystąpienia niedopuszczalnej toksyczności, wycofania zgody, decyzji uczestnika o przerwaniu leczenia w ramach badania lub do daty odcięcia danych (17 maja 2016 r.), przez okres do około 3 lat i 7 miesięcy
PFS zdefiniowano jako czas od daty rozpoczęcia leczenia do progresji choroby lub zgonu z jakiejkolwiek przyczyny przy braku progresji choroby. Progresję choroby zdefiniowano jako co najmniej 20% wzrost sumy najdłuższej średnicy docelowych zmian chorobowych (biorąc jako punkt odniesienia najmniejszą sumę w badaniu), odnotowaną od rozpoczęcia leczenia lub pojawienie się 1 lub więcej nowych zmian ocenianych na podstawie IRR używając RECIST v1.1. Czas trwania PFS obliczono jako datę końcową minus datę podania pierwszego leku plus 1, na podstawie ocen dokonanych przez badacza ośrodka. PFS obliczono za pomocą oszacowania Kaplana-Meiera i przedstawiono z dwustronnym 95% Cl.
Od daty rozpoczęcia leczenia do progresji choroby, wystąpienia niedopuszczalnej toksyczności, wycofania zgody, decyzji uczestnika o przerwaniu leczenia w ramach badania lub do daty odcięcia danych (17 maja 2016 r.), przez okres do około 3 lat i 7 miesięcy
Liczba uczestników ze wskazanym przejściem z kategorii wyjściowej do wskazanej najgorszej kategorii po okresie wyjściowym
Ramy czasowe: Linia bazowa (Dzień -1), Harmonogram 1 (Cykl 1 Dzień 1); Harmonogram 2 (cykl 1 dzień 1 i dzień 15)
Wpływ erybuliny-LF na repolaryzację układu sercowo-naczyniowego oceniano za pomocą 24-godzinnego ciągłego monitorowania elektrokardiogramu metodą Holtera (EKG) z 12 odprowadzeń w cyklu 1, w dniu 1 dla schematu 1 oraz w dniu 1 i 15 w schemacie 2. Poszczególne zapisy EKG wyodrębniono w trzykrotnie z zapisów Holtera w określonych punktach czasowych i zostały ocenione przez laboratorium centralne. Odstępy QT mierzono od odprowadzenia II i korygowano pod kątem częstości akcji serca (QTc) przy użyciu współczynników korekcyjnych Fridericii (QTcF) i Bazetta (QTcB). Głównym parametrem QTc był QTcF. Oceniono parametry drugorzędowe (QTcB, QT, QRS i współczynnik ryzyka/tętno (HR)) oraz krzywe (załamki T). BL = wartość początkowa, PBL = po linii początkowej, A,NCS = nieprawidłowość, nieistotna klinicznie, A, CS = nieprawidłowość, klinicznie istotna
Linia bazowa (Dzień -1), Harmonogram 1 (Cykl 1 Dzień 1); Harmonogram 2 (cykl 1 dzień 1 i dzień 15)

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Eisai Limited

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

11 grudnia 2012

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 października 2015

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

17 maja 2016

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

16 września 2013

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

16 września 2013

Pierwszy wysłany (Oszacować)

18 września 2013

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

23 lipca 2019

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

20 maja 2019

Ostatnia weryfikacja

1 marca 2018

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • E7389-E044-112
  • 2012-001184-69 (Numer EudraCT)

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

TAK

Opis planu IPD

Zobowiązanie firmy Eisai do udostępniania danych oraz dalsze informacje na temat sposobu żądania danych można znaleźć na naszej stronie internetowej http://eisaiclinicaltrials.com/.

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj