Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Nyílt, többközpontú, többszörös dózisú, 1. fázisú vizsgálat az E7389 liposzómakészítmény maximális tolerálható dózisának meghatározására szilárd daganatos betegeknél

2019. május 20. frissítette: Eisai Limited
Az E7389-E044-112 vizsgálat egy 1. fázisú vizsgálat, amelynek célja az eribulin-liposzómás készítmény (E7389-LF) biztonságosságának, tolerálhatóságának és előzetes hatékonyságának felmérése szolid daganatos betegeknél. Ez a dózis-eszkalációs vizsgálat meghatározza a maximálisan tolerálható dózist, a tesztelt adagolási rendet, a kedvezőbb tolerálhatósági profillal rendelkező adagolási rendet és a hatékonyság előzetes jelzését.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

Ez egy 1. fázisú első emberben, nem randomizált (az egyéneket nem véletlenül osztják ki a vizsgálati kezelésekre), nyílt (az egyének tudni fogják a vizsgálati kezelések azonosságát), többközpontú, 2 részből álló, dózis-eszkaláció tanulmány a szolid daganatos betegeknek intravénásan adott eribulin-LF biztonságosságának és farmakokinetikájának értékelésére (annak vizsgálata, hogy a szervezet mit tesz a gyógyszerrel). Minden kezelési ciklus 21 napos (1. ütemterv) vagy 28 napos (1a vagy 2. ütemterv) lesz. Az 1. rész a dózis-eszkaláció fázisa, amelyet a farmakokinetika és a biztonság vezérel. Három-hat új beteget szekvenciális kohorszokban vesznek fel (az első kohorsz a kezdő adagot, a következő csoportok pedig megnövelt dózisú eribulin-LF-et kapnak). Az egyes kohorszokba való beiratkozás lépcsőzetesen történik; minden kohorsz második és harmadik résztvevője nem kap adagot mindaddig, amíg az adott kohorsz első betege nem tölti be az 1. ciklus 2 hetét. Ha nem figyeltek meg dóziskorlátozó toxicitást (DLT) az 1. ciklus első 2 hetében az első betegnél, a kohorsz második és harmadik betege kezdi meg a kezelést. A beiratkozás először az 1. ütemterv 1. kohorszába kerül (adagolás a 21 napos ciklus 1. napján). A kohorsz befejezése után időközi elemzésre kerül sor. A következő döntéseket az időközi elemzés eredményei alapján hozzák meg: 1) folytassa az 1. ütemterv következő dózisszintjére (2. kohorsz) történő emeléssel (adagolás a 21 napos ciklus 1. napján), és kezdje meg a 2. ütemterv 1. kohorszát (adagolás A 28 napos ciklus 1. és 15. napja), vagy 2) hagyja abba a 2. ütemterv kiértékelésének terveit, és kezdje meg az 1a. ütemtervet (adagolás a 28 napos ciklus 1. napján).

Miután minden kohorsz utolsó páciense befejezte az 1. ciklust, a DLT-meghatározás biztonságosságát értékelik, és döntés születik arról, hogy növeljék-e az adagot egy 3-6 új betegből álló új kohorszban. A maximális tolerált dózis (MTD) elérésekor a dózisemelés leáll. Az 1. részbe bevonandó betegek teljes száma attól függ, hogy milyen dózisszinten érik el a DLT-t. Az egyes ütemezések MTD-jének meghatározása után a betegeket bevonják a vizsgálat kiterjesztő részébe, hogy megerősítsék az egyes adagolási ütemtervek biztonságosságát és tolerálhatóságát. Kilenc-12 beteget kezelnek MTD-vel minden ütemezésben 6 cikluson keresztül. A teljes tanulmányi időtartam minden résztvevő esetében körülbelül 18 hónap lesz.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

62

Fázis

  • 1. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Királyság
      • Glasgow, Egyesült Királyság
        • Beatson West of Scotland Cancer Centre
      • London, Egyesült Királyság
        • UCL Cancer Institute
      • Manchester, Egyesült Királyság
        • The Christie NHS Foundation Trust
    • Surrey
      • Sutton, Surrey, Egyesült Királyság
        • Royal Marsden Hospital

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi kritériumok:

  1. 18 éves vagy idősebb.
  2. Nem reszekálható vagy refrakter szilárd daganat szövettani vagy citológiai bizonyítéka.
  3. Azok a résztvevők, akiknek legalább egy mérhető elváltozása van (hosszú tengely a nem nyirokcsomóban: legalább 10 milliméter (mm); rövid tengely a nyirokcsomóban: legalább 15 mm) a szilárd daganatok válaszértékelési kritériumai alapján (RECIST) 1.1-es verziója a bővítő részben.
  4. Megfelelő májműködés, amit a bilirubin a normál felső határának (ULN) vagy annak 1,5-szerese, valamint az alkalikus foszfatáz (ALP), az alanin-aminotranszferáz (ALT) és az aszpartát-aminotranszferáz (AST) bizonyítja, amely a normálérték felső határának 3-szorosa vagy egyenlő. a normálérték felső határának 5-szörösénél kisebb vagy azzal egyenlő májmetasztázisok esetén). Abban az esetben, ha az ALP meghaladja az ULN 3-szorosát (májmetasztázisok hiányában) vagy 5-szörösét (májmetasztázisok jelenlétében), ÉS a résztvevőről is ismert, hogy csontmetasztázisai vannak, a májspecifikus ALP-t el kell választani a teljes és a májfunkció értékelésére használják a teljes ALP helyett.
  5. Megfelelő veseműködés, amelyet a szérum kreatininszintje legfeljebb 2,0 milligramm/deciliter (mg/dL) (177 mikromol/liter (umol/L)) vagy a számított kreatinin-clearance 40 milliliter/perc vagy azzal egyenlő (mL/perc) bizonyít. ) a Cockcroft és Gault képlet szerint.
  6. Megfelelő csontvelő-működés, amelyet az abszolút neutrofilszám (ANC) 1,5 x 10^9/liter vagy egyenlő, a hemoglobin 9 gramm/deciliter (g/dl) vagy egyenlő (5,5 millimol/liter ( mmol/l)) és a vérlemezkeszám 100 x 10^9/l vagy annál nagyobb.
  7. A nőstények nem lehetnek szoptatók vagy terhesek a szűrés vagy a kiindulási állapot idején (amint azt negatív béta-humán koriongonadotropin [B-hCG] dokumentálja). Külön kiindulási értékelésre van szükség, ha negatív szűrési terhességi tesztet kaptak több mint 72 órával a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt.
  8. Minden nőt fogamzóképesnek kell tekinteni, kivéve, ha posztmenopauzás (legalább 12 egymást követő hónapig amenorrhoeás, a megfelelő korcsoportban és egyéb ismert vagy gyanított ok nélkül) vagy műtéti úton sterilizálták (azaz kétoldali petevezeték lekötés, teljes méheltávolítás) vagy kétoldali petefészek-eltávolítás, mindegyik műtéttel az adagolás előtt legalább egy hónappal).
  9. A fogamzóképes korú nők a vizsgálatba való belépés előtt 30 napon belül nem élhettek védekezés nélküli szexuális kapcsolatot, és bele kell állniuk két rendkívül hatékony fogamzásgátlási módszer használatába (pl. teljes absztinencia, méhen belüli eszköz, kettős korlátos módszer [óvszer és okkluzív sapka - rekeszizom). vagy méhnyak/boltozat sapkák - spermicid habbal/géllel/filmmel/krémmel/kúppal], fogamzásgátló implantátummal, orális fogamzásgátlóval, vagy vazektómizált partnerrel igazolt azoospermiával) a vizsgálat teljes időtartama alatt és a vizsgált gyógyszer abbahagyása után 30 napig. Ha jelenleg absztinens, a résztvevőnek bele kell egyeznie a fent leírt kettős gát módszer alkalmazásába spermiciddel, ha szexuálisan aktív lesz a vizsgálati időszak alatt vagy a vizsgált gyógyszer abbahagyása után 30 napig. A hormonális fogamzásgátlót használó nőknek legalább 4 hétig az adagolás előtt stabil adagban kell kapniuk ugyanazt a hormonális fogamzásgátlót, és továbbra is ugyanazt a fogamzásgátlót kell használniuk a vizsgálat alatt, valamint a vizsgálati gyógyszer abbahagyása után 30 napig.
  10. A férfi résztvevőknek sikeres vazektómián kellett átesnie (megerősített azoospermia), vagy nekik és női partnereiknek meg kell felelniük a fenti kritériumoknak (azaz nem lehettek fogamzóképesek, vagy nem gyakoroltak rendkívül hatékony fogamzásgátlást a vizsgálati időszak alatt és a vizsgálati gyógyszer abbahagyása után 30 napig). A vizsgálati időszak alatt és a vizsgálati gyógyszer abbahagyása után 30 napig nem engedélyezett a sperma adományozása.
  11. Adjon írásos beleegyező nyilatkozatot.
  12. Hajlandó és képes megfelelni a protokoll minden szempontjának.

Kizárási kritériumok:

  1. Nők, akik terhesek (pozitív B-hCG [vagy hCG] teszt) vagy szoptatnak.
  2. Azok a résztvevők, akik a vizsgálatba való belépés előtt 21 napon belül bármilyen rákellenes kezelést kaptak citotoxikus szerek (42 nap mitomicin C és nitrozoureák), sugárterápia, hormonális, biológiai (beleértve a humanizált antitesteket) és célzott szerek, vagy 30 napon belül egy vizsgált szer esetében.
  3. Azok a résztvevők, akik nem gyógyultak fel a korábbi rákellenes terápia következtében kialakult akut toxicitásból a 2. fokozat alá a mellékhatások közös terminológiai kritériumai (CTCAE) szerint, kivéve az alopeciát.
  4. Olyan résztvevők, akiket korábban eribulin-LF-el kezeltek.
  5. A csontvelő több mint 30%-át felölelő sugárterápia.
  6. Nagy műtét a beiratkozást megelőző 21 napon belül.
  7. Korábban fennálló perifériás neuropátia, amely meghaladja a CTCAE 1. fokozatát.

  8. Jelentős szív- és érrendszeri károsodás, a következőképpen definiálva:

    1. A New York Heart Association szerint II. osztályúnál nagyobb pangásos szívelégtelenség.
    2. Instabil angina vagy szívinfarktus a felvételt követő 6 hónapon belül, vagy kezelést igénylő szívritmuszavar.
    3. Klinikailag szignifikáns elektrokardiogram (EKG) eltérés, beleértve a QT/QTc-intervallum markáns kiindulási megnyúlását (pl. 500 milliszekundumnál (ms) hosszabb QTc-intervallum ismételt kimutatása).
    4. A torsade de pointes kockázati tényezői (pl. szívelégtelenség, hypokalaemia, családi anamnézisben előforduló hosszú QT-szindróma) vagy a QT/QTc intervallumot meghosszabbító gyógyszerek egyidejű alkalmazása.
  9. Klinikailag jelentős betegség (pl. szív-, légzőszervi, gyomor-bélrendszeri, vesebetegség) bizonyítéka, amely a vizsgáló(k) véleménye szerint befolyásolhatja a résztvevő biztonságát vagy megzavarhatja a vizsgálat értékelését.
  10. Meningealis carcinomatosis diagnosztizált.
  11. Az agyi vagy szubdurális metasztázisokkal rendelkező résztvevők nem jogosultak a részvételre, kivéve, ha befejezték a helyi kezelést, és a beiratkozás előtt legalább 4 hétig abbahagyták a kortikoszteroidok alkalmazását erre az indikációra. Az agyi áttétekre utaló bármely tünet(ek)nek stabilnak kell lenniük legalább 4 hétig a felvétel előtt, és a radiográfiás stabilitást meg kell erősíteni a szűrési időszak alatt végzett agyi szkennelés (CT kontrasztos vagy MRI kontraszttal és anélkül) összehasonlításával legalább 4 héttel korábban, ugyanazzal a módszerrel végzett agyvizsgálat.
  12. Bármilyen súlyos kísérő betegség vagy kezelést igénylő fertőzés: ismert aktív humán immundeficiencia vírus (HIV) fertőzés, hepatitis B vagy hepatitis C fertőzés (a tünetmentes pozitív szerológia nem kizáró ok).
  13. Pulmonalis lymphangiticus érintettség, amely aktív kezelést, többek között oxigénhasználatot igénylő tüdőműködési zavart eredményez.
  14. Kábítószer- vagy alkoholfüggőség vagy visszaélés az elmúlt 2 évben, vagy illegális rekreációs drogok jelenlegi használata.
  15. A Halaven (eribulin-LF; E7389-LF) vagy bármely segédanyag ismert intoleranciája.
  16. Minden olyan egészségügyi vagy egyéb körülmény, amely a vizsgáló(k) véleménye szerint kizárná a résztvevő klinikai vizsgálatban való részvételét.
  17. A vizsgálat ideje alatt tervezett műtét.
  18. 35-nél kisebb testtömeg-indexű (BMI) résztvevők.

  19. Azok a résztvevők, akiknél bizonyítottan hasi rosszindulatú daganat és egyidejű refrakter ascites van, amelyet a következő kritériumok egyike határoz meg:

    1. Tünetekkel járó ascites (több mint 2 liter), amely klinikailag nem reagált legalább 2 hetes vízhajtókra VAGY
    2. Legalább 10 liter eltávolítása az előző 2 hónapban a tünetek enyhítésére VAGY
    3. Tünetekkel járó ascites, amely 2 hónapon belül legalább három alkalommal kiújult a vizelethajtó kezelés ellenére.

  20. Egyidejű refrakter pleurális folyadékgyülemben szenvedő résztvevők, amelyeket a következő kritériumok határoznak meg:

    1. Tünetekkel járó pleurális folyadékgyülem, amely klinikailag nem reagált a kezelésre, és mellhártya-elvezetést igényelt az előző 2 hónapban a tünetek enyhítésére VAGY
    2. Ismétlődő tünetekkel járó pleurális folyadékgyülem 2 hónapon belül legalább három alkalommal a kezelés ellenére.
  21. Jelenleg részt vett egy másik klinikai vizsgálatban, vagy bármilyen vizsgálati gyógyszert vagy eszközt használt 30 napon belül vagy a felezési idő 5-szörösén belül, attól függően, hogy melyik a hosszabb a tájékozott beleegyezését megelőzően.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Nem véletlenszerű
  • Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: Eribulin-LF 1. ütemterv

1. ütemterv: Eribulin-LF-et IV infúzióban adnak be egy 21 napos ciklus 1. napján, 1 mg/m2-től kezdve, 3,5 mg/m2-ig.

1a. ütemterv: Az Eribulin-LF-et IV infúzió formájában adják be egy 28 napos ciklus 1. napján, 1 mg/m2-től kezdve, ami 3,5 mg/m2-re emelkedik (csak 21 napos ciklus esetén vizsgálandó nem tekinthető megfelelőnek).
Drog: Eribulin-LF
Más nevek:
  • E7389-liposzóma készítmény (E7389-LF)
  • Eribulin-mezilát
Kísérleti: Eribulin-LF 2. ütemterv
2. ütemterv: Az Eribulin-LF-et IV infúzióban adják be egy 28 napos ciklus 1. és 15. napján, 1 mg/m2-től kezdve, 3,5 mg/m2-re emelkedve (csak abban az esetben vizsgálandó, ha egy 21. -napos ciklus megfelelőnek tekinthető).
Drog: Eribulin-LF
Más nevek:
  • E7389-liposzóma készítmény (E7389-LF)
  • Eribulin-mezilát

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Az Eribulin-LF maximális tolerált dózisa (MTD).
Időkeret: 1. ütemterv: 1. ciklus (21 nap); 2. ütemterv: 1. ciklus (28 nap)
Az MTD-t úgy határozták meg, mint azt a legmagasabb dózisszintet, amelynél a résztvevők legfeljebb 1/6-a tapasztalt dóziskorlátozó toxicitást (DLT), a következő magasabb dózisnál pedig 3-ból legalább 2 vagy 6 résztvevőből 2 tapasztalt DLT-t. Az MTD-t az első ciklusban DLT-vel rendelkező résztvevők számának és százalékos arányának összegzésével határoztuk meg, a vizsgálati adagolási ütemterv, a kezdeti adagolási szint és a dózisemelési rész összességében. Azon résztvevők esetében, akik folytatták a 2. ciklust, megszámolták azokat a DLT-ket, amelyek az 1. adagtól a 2. ciklus 1. napját megelőző napig fordultak elő. Azon résztvevők esetében, akik a 2. ciklus előtt abbahagyták a kezelést, az 1. adagtól az 1. ciklus 21. napjáig (1. ütemterv) vagy 28. napig (2. ütemezés) előforduló DLT-ket számolták. A DLT-ket a National Cancer Institutes (NCI) a Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) 4.03-as verziója alapján értékelték és osztályozták.
1. ütemterv: 1. ciklus (21 nap); 2. ütemterv: 1. ciklus (28 nap)
Dóziskorlátozó toxicitások a jelzett dózisszinteken, az adagolási gyakoriság értékeléseként
Időkeret: Az 1. és 2. ütemterv Dózisemelési részének 1. ciklusa
A DLT-ket mind az 1., mind a 2. sémára értékelték. A DLT-k 4-es fokozatú neutropeniát, amely több mint 5 napig tartott, 3-as vagy 4-es fokozatú neutropeniát, amelyet láz és/vagy fertőzés szövesztett (abszolút neutrofilszám (ANC) kevesebb, mint 1,0 × 10^). 9/liter, 38,5 Celsius-fok vagy annál magasabb láz), bármilyen időtartamú 4-es fokozatú trombocitopénia, 3-as fokozatú thrombocytopenia, amelyet vérzés bonyolít és/vagy vérlemezke- vagy vértranszfúziót igényel, 3. vagy 4. fokozatú túlérzékenységi reakció, beleértve az allergiás reakciókat vagy anafilaxiát; parenterális gyógyszeres kezelést igénylő, tüneti bronchospasmus urticaria nélkül; allergiával összefüggő ödéma/angioödéma vagy egyéb, 3. vagy 4. fokozatú, klinikailag jelentős nem hematológiai toxicitás (kivéve a nem megfelelően kezelt hányingert és/vagy hányást), amelyek a vizsgált gyógyszerrel kapcsolatosak. Azok a résztvevők, akiknek két vagy több nemkívánatos eseménye volt ugyanabban a szervrendszeri osztályban (vagy ugyanazzal a preferált kifejezéssel), csak egyszer számolták az adott szervrendszeri osztályhoz (vagy preferált kifejezéshez).
Az 1. és 2. ütemterv Dózisemelési részének 1. ciklusa

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Az Eribulin-LF biztonságosságának és tolerálhatóságának mércéjeként a kezelés során jelentkező nemkívánatos eseményekben (TEAE) szenvedő résztvevők száma
Időkeret: Az első adag dátumától a vizsgálati gyógyszer utolsó adagját követő 30 napig, körülbelül 3 év 6 hónapig
A biztonságot az összes nemkívánatos esemény (AE) és súlyos nemkívánatos esemény (SAE) monitorozásával és rögzítésével, a hematológiai, klinikai kémiai és vizeletértékek rendszeres monitorozásával értékelték; az életjelek időszakos mérése, elektrokardiogram; valamint a fizikális vizsgálatok elvégzése. Minden sorkategóriában csak egyszer számítanak bele egy olyan résztvevő, akinek az adott kategóriában két vagy több nemkívánatos eseménye van. A kezeléssel összefüggő TEAE-k közé tartoznak azok a TEAE-k, amelyekről a vizsgáló úgy vélte, hogy valószínűleg vagy valószínűleg kapcsolatban állnak a vizsgált gyógyszerrel, valamint olyan TEAE-k, amelyeknek nincs kapcsolata a vizsgált gyógyszerrel.
Az első adag dátumától a vizsgálati gyógyszer utolsó adagját követő 30 napig, körülbelül 3 év 6 hónapig
Az Eribulin-LF maximális plazmakoncentrációja (Cmax).
Időkeret: 1. ütemterv: 1. ciklus/1. nap és 3. ciklus/1. nap; 2. ütemterv: 1. ciklus/1. nap és 15. nap és 3. ciklus/1. nap és 15. nap
Az 1. ütemterv szerinti vérmintákat az 1. ciklus/1. nap és a 3. ciklus/1. nap adagolás előtt vették, 15 perccel (perc) az infúzió (SOI) megkezdése után, 5 perccel az infúzió befejezése után (EOI), 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 és 24 órával (h) az adagolás után, valamint a 4., 7., 9. és 11. napon. A 2. ütemterv szerinti vérmintákat az 1. ciklusban/1. napon és 15. napon és 3. ciklusban/1. napon és 15. napon vették az adagolás előtt, 15 perccel az SOI után, 5 perccel az EOI után, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8. , és 24 órával az adagolás után, valamint a 4., 7., 9. és 11. napon. Néhány résztvevő eltérő farmakokinetikai (PK) értékelési ütemtervet követett a protokoll 3. módosítása előtt. Az eribulin-LF plazmakoncentrációit validált folyadékkromatográfiás-tandem tömegspektrometriás (LC/MS/MS) módszerrel határoztuk meg. A plazma farmakokinetikai adatait nem kompartmentális elemzési módszerrel elemeztük, hogy megkapjuk az egyéni résztvevők Cmax-becslését, amelyet azután az összes résztvevő átlagaként és szórásaként összegeztek, és nanogramm/milliliterben (ng/ml) fejeztek ki.
1. ütemterv: 1. ciklus/1. nap és 3. ciklus/1. nap; 2. ütemterv: 1. ciklus/1. nap és 15. nap és 3. ciklus/1. nap és 15. nap
Az Eribulin-LF maximális plazmakoncentrációjához (Tmax) eltelt idő
Időkeret: 1. ütemterv: 1. ciklus/1. nap és 3. ciklus/1. nap; 2. ütemterv: 1. ciklus/1. nap és 15. nap és 3. ciklus/1. nap és 15. nap
Az 1. ütemtervhez vérmintákat vettek az 1. ciklusban/1. nap és 3. ciklus/1. nap adagolás előtt, 15 perccel az SOI után, 5 perccel az EOI után, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 és 24 órával az adagolás után, és 4., 7., 9. és 11. nap. A 2. ütemterv szerinti vérmintákat az 1. ciklusban/1. napon és 15. napon és 3. ciklusban/1. napon és 15. napon vették az adagolás előtt, 15 perccel az SOI után, 5 perccel az EOI után, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8. , és 24 órával az adagolás után, valamint a 4., 7., 9. és 11. napon. Egyes résztvevők eltérő farmakokinetikai értékelési ütemtervet követtek a protokoll 3. módosítása előtt. Az eribulin-LF plazmakoncentrációit validált LC/MS/MS módszerrel határozták meg. A plazma farmakokinetikai adatait nem kompartmentális analízis módszerrel elemeztük, hogy megkapjuk az egyéni résztvevők Tmax-becslését, amelyet azután az összes résztvevő mediánjaként és teljes tartományaként összegeztek, és órákban fejeztek ki.
1. ütemterv: 1. ciklus/1. nap és 3. ciklus/1. nap; 2. ütemterv: 1. ciklus/1. nap és 15. nap és 3. ciklus/1. nap és 15. nap
Az Eribulin-LF plazma felezési ideje (t1/2).
Időkeret: 1. ütemterv: 1. ciklus/1. nap és 3. ciklus/1. nap; 2. ütemterv: 1. ciklus/1. nap és 15. nap és 3. ciklus/1. nap és 15. nap
Az 1. ütemterv szerinti vérmintákat az 1. ciklus/1. nap és 3. ciklus/1. nap adagolás előtt, 15 perccel a SOI után, 5 perccel az EOI után, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 és 24 órával az adagolás után, valamint a napon vettük. 4., 7., 9. és 11. nap. A 2. ütemterv szerinti vérmintákat az 1. ciklusban/1. napon és 15. napon és 3. ciklusban/1. napon és 15. napon vették az adagolás előtt, 15 perccel az SOI után, 5 perccel az EOI után, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8. , és 24 órával az adagolás után, valamint a 4., 7., 9. és 11. napon. Az eribulin-LF plazmakoncentrációit validált LC/MS/MS módszerrel határoztuk meg. A plazma PK-adatokat nem kompartmentális elemzési megközelítéssel elemeztük, hogy megkapjuk az egyéni résztvevők t1/2-re vonatkozó becsléseit, amelyeket azután az összes résztvevő átlagaként és szórásaként összegeztünk, és órákban fejeztünk ki.
1. ütemterv: 1. ciklus/1. nap és 3. ciklus/1. nap; 2. ütemterv: 1. ciklus/1. nap és 15. nap és 3. ciklus/1. nap és 15. nap
A plazmakoncentráció-idő görbe alatti terület a 0. időponttól az Eribulin-LF utolsó számszerűsíthető koncentrációjának időpontja (AUC(0-t))
Időkeret: 1. ütemterv: 1. ciklus/1. nap és 3. ciklus/1. nap; 2. ütemterv: 1. ciklus/1. nap és 15. nap és 3. ciklus/1. nap és 15. nap
Az 1. ütemterv szerinti vérmintákat az 1. ciklus/1. nap és 3. ciklus/1. nap adagolás előtt, 15 perccel a SOI után, 5 perccel az EOI után, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 és 24 órával az adagolás után, valamint a napon vettük. 4., 7., 9. és 11. nap. A 2. ütemterv szerinti vérmintákat az 1. ciklusban/1. napon és 15. napon és 3. ciklusban/1. napon és 15. napon vették az adagolás előtt, 15 perccel az SOI után, 5 perccel az EOI után, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8. , és 24 órával az adagolás után, valamint a 4., 7., 9. és 11. napon. Az eribulin-LF plazmakoncentrációit validált LC/MS/MS módszerrel határoztuk meg. A plazma farmakokinetikai adatait nem kompartmentális elemzési módszerrel elemeztük, hogy megkapjuk az AUC(0-t) egyéni résztvevői becsléseit, amelyeket azután az összes résztvevő átlagaként és szórásaként összegeztünk, és nanogramm*óra/milliliterben (ng*óra/ml) fejeztek ki. ).
1. ütemterv: 1. ciklus/1. nap és 3. ciklus/1. nap; 2. ütemterv: 1. ciklus/1. nap és 15. nap és 3. ciklus/1. nap és 15. nap
Az Eribulin-LF plazmakoncentráció-idő görbéje alatti terület 0-tól végtelenig (AUC(0-inf))
Időkeret: 1. ütemterv: 1. ciklus/1. nap és 3. ciklus/1. nap; 2. ütemterv: 1. ciklus/1. nap és 15. nap és 3. ciklus/1. nap és 15. nap
Az 1. ütemterv szerinti vérmintákat az 1. ciklus/1. nap és 3. ciklus/1. nap adagolás előtt, 15 perccel a SOI után, 5 perccel az EOI után, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 és 24 órával az adagolás után, valamint a napon vettük. 4., 7., 9. és 11. nap. A 2. ütemterv szerinti vérmintákat az 1. ciklusban/1. napon és 15. napon és 3. ciklusban/1. napon és 15. napon vették az adagolás előtt, 15 perccel az SOI után, 5 perccel az EOI után, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8. , és 24 órával az adagolás után, valamint a 4., 7., 9. és 11. napon. Az eribulin-LF plazmakoncentrációit validált LC/MS/MS módszerrel határoztuk meg. A plazma PK-adatokat nem kompartmentális elemzési megközelítéssel elemeztük, hogy megkapjuk az AUC(0-inf) egyéni résztvevői becsléseit, amelyeket azután az összes résztvevő átlagaként és standard eltéréseként összegeztünk, és ng*óra/ml-ben fejeztük ki.
1. ütemterv: 1. ciklus/1. nap és 3. ciklus/1. nap; 2. ütemterv: 1. ciklus/1. nap és 15. nap és 3. ciklus/1. nap és 15. nap
Az Eribulin-LF teljes test clearance-e (CL).
Időkeret: 1. ütemterv: 1. ciklus/1. nap és 3. ciklus/1. nap; 2. ütemterv: 1. ciklus/1. nap és 15. nap és 3. ciklus/1. nap és 15. nap
Az 1. ütemtervhez vérmintákat vettek az 1. ciklusban/1. nap és 3. ciklus/1. nap adagolás előtt, 15 perccel az SOI után, 5 perccel az EOI után, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 és 24 órával az adagolás után, és 4., 7., 9. és 11. nap. A 2. ütemterv szerinti vérmintákat az 1. ciklusban/1. napon és 15. napon és 3. ciklusban/1. napon és 15. napon vették az adagolás előtt, 15 perccel az SOI után, 5 perccel az EOI után, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8. , és 24 órával az adagolás után, valamint a 4., 7., 9. és 11. napon. Egyes résztvevők eltérő farmakokinetikai értékelési ütemtervet követtek a protokoll 3. módosítása előtt. Az eribulin-LF plazmakoncentrációit validált LC/MS/MS módszerrel határozták meg. A plazma PK-adatokat nem kompartmentális elemzési módszerrel elemeztük, hogy megkapjuk a résztvevők CL-re vonatkozó becsléseit, amelyeket azután az összes résztvevő átlagaként és szórásaként összegeztünk, és milliliter/óra (ml/h) egységben fejeztük ki.
1. ütemterv: 1. ciklus/1. nap és 3. ciklus/1. nap; 2. ütemterv: 1. ciklus/1. nap és 15. nap és 3. ciklus/1. nap és 15. nap
Az Eribulin-LF eloszlási mennyisége (Vd).
Időkeret: 1. ütemterv: 1. ciklus/1. nap és 3. ciklus/1. nap; 2. ütemterv: 1. ciklus/1. nap és 15. nap és 3. ciklus/1. nap és 15. nap
Az 1. ütemtervhez vérmintákat vettek az 1. ciklusban/1. nap és 3. ciklus/1. nap adagolás előtt, 15 perccel az SOI után, 5 perccel az EOI után, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 és 24 órával az adagolás után, és 4., 7., 9. és 11. nap. A 2. ütemterv szerinti vérmintákat az 1. ciklusban/1. napon és 15. napon és 3. ciklusban/1. napon és 15. napon vették az adagolás előtt, 15 perccel az SOI után, 5 perccel az EOI után, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8. , és 24 órával az adagolás után, valamint a 4., 7., 9. és 11. napon. Egyes résztvevők eltérő farmakokinetikai értékelési ütemtervet követtek a protokoll 3. módosítása előtt. Az eribulin-LF plazmakoncentrációit validált LC/MS/MS módszerrel határozták meg. A plazma PK-adatokat nem kompartmentális elemzési megközelítéssel elemeztük, hogy megkapjuk az egyes résztvevők Vd-becslését, amelyet azután az összes résztvevő átlagaként és szórásaként összegeztünk, és milliliterben (ml) fejeztünk ki.
1. ütemterv: 1. ciklus/1. nap és 3. ciklus/1. nap; 2. ütemterv: 1. ciklus/1. nap és 15. nap és 3. ciklus/1. nap és 15. nap
Az Eribulin-LF vese clearance-e (CLr).
Időkeret: 1. ütemterv: 1. ciklus/1. nap és 3. ciklus/1. nap; 2. ütemterv: 1. ciklus/1. nap és 15. nap és 3. ciklus/1. nap és 15. nap
Az 1. ütemterv szerinti vérmintákat az 1. ciklus/1. nap és 3. ciklus/1. nap adagolás előtt, 15 perccel a SOI után, 5 perccel az EOI után, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 és 24 órával az adagolás után, valamint a napon vettük. 4., 7., 9. és 11. nap. A 2. ütemterv szerinti vérmintákat az 1. ciklus 1. napján és 15. napon és 3. cikluson / 1. napon és 15. napon vették az adagolás előtt, 15 perccel a SOI után, 5 perccel az EOI után, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 és 24 órával az adagolás után, valamint a 4., 7., 9. és 11. napon. Egyes résztvevők eltérő farmakokinetikai értékelési ütemtervet követtek a protokoll 3. módosítása előtt. Az eribulin-LF plazmakoncentrációit validált LC/MS/MS módszerrel határozták meg. A plazma farmakokinetikai adatait nem kompartmentális analízis módszerrel elemeztük, hogy megkapjuk az egyéni résztvevők CLr-becslését, amelyet azután az összes résztvevő átlagaként és szórásaként összegeztünk, és liter/óra (L/óra) mértékegységben fejezték ki.
1. ütemterv: 1. ciklus/1. nap és 3. ciklus/1. nap; 2. ütemterv: 1. ciklus/1. nap és 15. nap és 3. ciklus/1. nap és 15. nap
A változatlan Eribulin-LF vizelettel kiválasztott frakciója (fe)
Időkeret: 1. ütemterv: 1. ciklus/1. nap és 3. ciklus/1. nap; 2. ütemterv: 1. ciklus/1. nap és 15. nap és 3. ciklus/1. nap és 15. nap
A vizeletvizsgálatot a szűréskor, az alapállapotban, az 1. ciklusban/15. napon, majd minden ciklus minden vizsgálati látogatásán végezték. Ha a vizeletvizsgálat húgyúti fertőzésre utalt, vagy ha klinikailag indokolt, vizeletmikroszkópos vizsgálatot, tenyésztést és érzékenységet kellett végezni az intézmény laboratóriumában. Ha a vizelet fehérje ≥ 2+ volt a vizeletvizsgálat során, akkor 24 órás vizeletgyűjtést kellett végezni a 24 órás vizeletfehérje-kiválasztás mennyiségi meghatározására. A mintákat folyékony LC/MS elemzési módszerrel elemeztük a vizeletben lévő eribulin mennyiségére. A vizelet farmakokinetikai adatait nem kompartmentális elemzési megközelítéssel elemeztük, hogy megkapjuk az egyes résztvevők fe-értékét, amelyet azután az összes résztvevő átlagaként és standard eltéréseként összegeztünk, és az eribulin-LF százalékában fejeztük ki.
1. ütemterv: 1. ciklus/1. nap és 3. ciklus/1. nap; 2. ütemterv: 1. ciklus/1. nap és 15. nap és 3. ciklus/1. nap és 15. nap
A legjobb általános választ adó résztvevők százalékos aránya (BOR)
Időkeret: Kiindulási állapot a dokumentált CR, PR, SD vagy PD első dátumáig, az adatok határidejéig (2016. május 17.) értékelve, körülbelül 3 év 7 hónapig
A BOR-t a kezelésre a Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) verzió (v) 1.1 szerint értékeltük. A BOR a teljes válasz (CR), részleges válasz (PR), progresszív betegség (PD), stabil betegség (SD) vagy nem értékelhető (NE) közül a legjobban megerősített válasz, amelyet az eribulin-LF kezdetétől a betegség progressziójáig regisztráltak. kiújulás vagy halál. CR; az összes céllézió eltűnése legalább 1 hónapig. PR; a célléziók átmérőinek összegének legalább 30%-os csökkenése, referenciaként az alapvonal-összeg átmérőket tekintve. PD; a mért elváltozások leghosszabb átmérőjének összegének legalább 20%-os vagy nagyobb növekedése, referenciaként figyelembe véve a kezelés megkezdése óta feljegyzett leghosszabb átmérő legkisebb összegét vagy egy vagy több új elváltozás megjelenését. SD; A PR-t nem sikerült elérni az átfogó válaszértékelés során, és nem figyeltek meg PD-t az eribulin-LF-kezelés megkezdése után 6 ciklus végén vagy később.
Kiindulási állapot a dokumentált CR, PR, SD vagy PD első dátumáig, az adatok határidejéig (2016. május 17.) értékelve, körülbelül 3 év 7 hónapig
Az objektív válaszaránnyal (ORR) rendelkező résztvevők százalékos aránya
Időkeret: A kezelés kezdetétől a betegség progressziójáig, elfogadhatatlan toxicitás kialakulásáig, a beleegyezés visszavonásáig, a résztvevő azon döntéséig, hogy leállítják a vizsgálati kezelést, vagy az adatok határidejéig (2016. május 17.), legfeljebb körülbelül 3 év 7 hónap
Az ORR-t a RECIST v1.1 kritériumok vagy a mágneses rezonancia képalkotással/számítógépes tomográfiás (MRI/CT) vizsgálattal értékelt célléziókkal rendelkező résztvevők százalékos arányaként határozták meg, független radiológiai áttekintés alapján. A CR BOR-ját legalább 4 héttel későbbi CR-értékelés igazolta. A PR BOR-ját legalább 4 héttel későbbi CR vagy PR értékelés igazolta. A CR-t az összes céllézió eltűnéseként határozták meg. Bármilyen kóros nyirokcsomót (cél vagy nem célpont) a rövid tengelyen 10 mm alá kellett csökkenteni. A PR-t a célléziók átmérőinek összegének legalább 30%-os csökkenéseként határozták meg, referenciaként az átmérők alapösszegét tekintve. A nullhipotézis ORR kisebb vagy egyenlő volt, mint 10%, az egyoldali, egyetlen arányú egzakt teszttel teszteltük, 1 oldalas 0,05 szinten. Az ORR-t a megfelelő kétoldalú, 95%-os konfidencia intervallummal (CI) mutattuk be. ORR=CR+PR.
A kezelés kezdetétől a betegség progressziójáig, elfogadhatatlan toxicitás kialakulásáig, a beleegyezés visszavonásáig, a résztvevő azon döntéséig, hogy leállítják a vizsgálati kezelést, vagy az adatok határidejéig (2016. május 17.), legfeljebb körülbelül 3 év 7 hónap
A betegség-ellenőrzési arányban (DCR) rendelkező résztvevők százalékos aránya
Időkeret: A kezelés kezdetétől a betegség progressziójáig, elfogadhatatlan toxicitás kialakulásáig, a beleegyezés visszavonásáig, a résztvevő azon döntéséig, hogy leállítják a vizsgálati kezelést, vagy az adatok határidejéig (2016. május 17.), legfeljebb körülbelül 3 év 7 hónap
A DCR azoknak a résztvevőknek a százalékos aránya volt, akiknél a CR, PR és SD BOR volt, az egyes helyszíni vizsgálók RECIST v1.1 használatával végzett értékelései alapján. Az SD minimális időtartamát 5 hétben határozták meg (illetve 7 hétben az 1a. és 2. ütemtervben a dóziseszkalációs részben) a vizsgálati gyógyszer első dózisának időpontját követően, hogy a stabil betegséget tekintsék a legjobb általános válasznak. A 95%-os CI-t Clopper és Pearson módszerével állítottuk elő. DCR = CR + PR + SD
A kezelés kezdetétől a betegség progressziójáig, elfogadhatatlan toxicitás kialakulásáig, a beleegyezés visszavonásáig, a résztvevő azon döntéséig, hogy leállítják a vizsgálati kezelést, vagy az adatok határidejéig (2016. május 17.), legfeljebb körülbelül 3 év 7 hónap
A klinikai haszonkulcsot (CBR) rendelkező résztvevők százalékos aránya
Időkeret: A kezelés kezdetétől a betegség progressziójáig, elfogadhatatlan toxicitás kialakulásáig, a beleegyezés visszavonásáig, a résztvevő azon döntéséig, hogy leállítják a vizsgálati kezelést, vagy az adatok határidejéig (2016. május 17.), legfeljebb körülbelül 3 év 7 hónap
A CBR-t azon résztvevők százalékos arányaként határozták meg, akiknél a BOR CR vagy PR vagy tartós stabil betegség (dSD) [CR + PR + dSD] volt a RECIST v1.1 alapján. A dSD arányt a dSD-vel rendelkező résztvevők százalékos arányaként határozták meg (a RECIST 1.1 alapján, és 6 hónapnál hosszabb vagy azzal egyenlő SD-ként határozták meg), a helyszíni vizsgáló meghatározása szerint.
A kezelés kezdetétől a betegség progressziójáig, elfogadhatatlan toxicitás kialakulásáig, a beleegyezés visszavonásáig, a résztvevő azon döntéséig, hogy leállítják a vizsgálati kezelést, vagy az adatok határidejéig (2016. május 17.), legfeljebb körülbelül 3 év 7 hónap
Progression Free Survival (PFS) résztvevők százalékos aránya
Időkeret: A kezelés kezdetétől a betegség progressziójáig, elfogadhatatlan toxicitás kialakulásáig, a beleegyezés visszavonásáig, a résztvevő azon döntéséig, hogy leállítják a vizsgálati kezelést, vagy az adatok határidejéig (2016. május 17.), legfeljebb körülbelül 3 év 7 hónap
A PFS-t a kezelés megkezdésének időpontjától a progresszív betegség vagy bármely okból bekövetkezett halálozásig eltelt időként határozták meg, progresszív betegség hiányában. A betegség progresszióját úgy határozták meg, mint a célléziók leghosszabb átmérőjének összegének legalább 20%-os növekedését (referenciaként a legkisebb vizsgálati összeget figyelembe véve), amelyet a kezelés megkezdése óta rögzítettek, vagy 1 vagy több új elváltozás megjelenését az IRR alapján. RECIST v1.1 használatával. A PFS időtartamát a befejező dátum mínusz az első gyógyszer dátuma plusz 1 a helyszíni vizsgáló értékelése alapján számítottuk ki. A PFS-t Kaplan-Meier becsléssel számítottuk ki, és kétoldali 95% Cl-t mutattunk be.
A kezelés kezdetétől a betegség progressziójáig, elfogadhatatlan toxicitás kialakulásáig, a beleegyezés visszavonásáig, a résztvevő azon döntéséig, hogy leállítják a vizsgálati kezelést, vagy az adatok határidejéig (2016. május 17.), legfeljebb körülbelül 3 év 7 hónap
Azon résztvevők száma, akik az alapvonal kategóriából a jelzett legrosszabb kiindulási kategóriát követő kategóriába váltottak
Időkeret: Alapállapot (-1. nap), 1. ütemezés (1. ciklus 1. nap); 2. ütemezés (1. ciklus, 1. nap és 15. nap)
Az eribulin-LF kardiovaszkuláris repolarizációra gyakorolt ​​hatását 24 órás, 12 elvezetéses folyamatos Holter elektrokardiogram (EKG) monitorozással értékelték az 1. ciklusban, az 1. ütem 1. napján és a 2. ütemterv 1. és 15. napján. Az egyes EKG-kat a Holter-felvételek három példányát meghatározott időpontokban, és egy központi laboratórium értékelte ki. A QT-intervallumokat a II. elvezetésről mértük, és a pulzusszámra (QTc) korrigáltuk Fridericia (QTcF) és Bazett (QTcB) korrekciós faktoraival. Az elsődleges QTc paraméter a QTcF volt. Kiértékelték a másodlagos paramétereket (QTcB, QT, QRS és a hazard ratio/pulzusszám (HR)) és a hullámformákat (T-hullámok). BL = kiindulási érték, PBL = kiindulási érték utáni, A,NCS = kóros, klinikailag nem szignifikáns, A, CS = abnormális, klinikailag szignifikáns
Alapállapot (-1. nap), 1. ütemezés (1. ciklus 1. nap); 2. ütemezés (1. ciklus, 1. nap és 15. nap)

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Eisai Limited

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2012. december 11.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2015. október 1.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2016. május 17.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2013. szeptember 16.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2013. szeptember 16.

Első közzététel (Becslés)

2013. szeptember 18.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2019. július 23.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2019. május 20.

Utolsó ellenőrzés

2018. március 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • E7389-E044-112
  • 2012-001184-69 (EudraCT szám)

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

IGEN

IPD terv leírása

Az Eisai adatmegosztási kötelezettségvállalása és az adatok lekérésével kapcsolatos további információk a http://eisaiclinicaltrials.com/ weboldalunkon találhatók.

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a Szilárd daganatok

Klinikai vizsgálatok a Eribulin-LF

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in Moldova

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

3
Iratkozz fel