KRAS 변이 비소세포폐암 환자를 대상으로 한 VS-6063 임상 2상
2017년 4월 12일 업데이트: Verastem, Inc.
KRAS 변이 비소세포폐암 환자 대상 FAK(Focal Adhesion Kinase) 억제제 VS-6063의 임상 2상 연구
이것은 KRAS 돌연변이 비소세포폐암(NSCLC) 환자를 대상으로 한 초점 접착 키나아제 억제제인 VS-6063(디팩티닙)에 대한 공개 라벨, 다기관, 다중 코호트, II상 연구입니다.
KRAS 돌연변이가 있는 NSCLC는 연구 등록에 필요하며 피험자는 INK4a/Arf 및 p53 돌연변이 상태에 따라 4개 코호트 중 1개 코호트에 등록됩니다.
이 연구의 목적은 VS-6063(defactinib)이 각 코호트 내에서 PFS를 개선하는지 입증하는 것입니다.
VS-6063의 안전성 및 내약성, 종양 반응률, 무진행 생존 및 전체 생존도 평가될 것입니다.
VS-6063(defactinib)의 약력학적 효과는 종양 생검 및 혈액 샘플에서 조사됩니다.
연구 개요
상세 설명
11명의 피험자는 4개의 코호트 중 하나에 등록됩니다: 코호트 A(KRAS 돌연변이, 야생형 INK4a/ARF 및 야생형 p53), 코호트 B(KRAS 돌연변이, INK4s/ARF 돌연변이 및 야생형 p53), 코호트 C(KRAS 돌연변이, 야생형 p53) 유형 INK4a/ARF 및 p53 돌연변이) 및 코호트 D(KRAS 돌연변이, INK4a/ARF 돌연변이 및 p53 돌연변이).
>/= 4명의 환자가 각 코호트에서 12주에 PFS를 나타내면 추가로 23명의 피험자가 등록됩니다.
연구 유형
중재적
등록 (실제)
55
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Colorado
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Denver, Colorado, 미국, 80045
- University of Colorado Cancer Center, Anschutz Medical Campus
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Georgia
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Atlanta, Georgia, 미국, 30322
- Winship Cancer Institute of Emory University
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Maryland
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Baltimore, Maryland, 미국, 21287
- Johns Hopkins Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center
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Missouri
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St. Louis, Missouri, 미국, 63110
- Washington University School of Medicine
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Oregon
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Portland, Oregon, 미국, 97239
- Knight Cancer Institute, Oregon Health and Science University
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Pennsylvania
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Pittsburgh, Pennsylvania, 미국, 15232
- University of Pittsburgh Medical Center Cancer Center
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Tennessee
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Nashville, Tennessee, 미국, 37203
- Sarah Cannon Research Institute
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Texas
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Dallas, Texas, 미국, 75390-8852
- University of Texas Southwestern Medical Center
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San Antonio, Texas, 미국, 78229-3900
- The University of Texas Health Science Center at San Antonio
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
14년 이상 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
모두
설명
포함 기준:
- ≥ 18세.
- ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 수행 점수 0 또는 1.
- 비소세포폐암(NSCLC)의 조직학적 또는 세포학적 확인
- CLIA 인증 분석으로 KRAS 돌연변이를 나타내는 종양의 분자 특성화. 이전에 CLIA 인증 실험실에서 수행하지 않은 경우 INK4a/Arf 및 p53의 중앙 테스트에 적절한 보관 조직, 조직 코어 생검 표본 또는 DNA 샘플을 사용할 수 있어야 합니다.
- 연구 요법을 시작하기 전 28일 이내에 필요한 평가에 따라 원격 전이 또는 국소 재발의 문서화된 증거.
참고: 전이성 질환의 조직학적 확인은 필요하지 않습니다.
- 뇌 전이 환자의 경우 다음 기준을 충족해야 합니다.
무증상이고 스테로이드가 필요하지 않은 이전에 치료되지 않은 뇌 전이는 허용됩니다.
이전에 치료받은 뇌 전이는 가장 최근의 CNS 방사선 영상에서 CNS 질병 진행의 증거가 없는 경우 허용됩니다.
- RECIST v1.1당 최소 하나의 측정 가능한 질병 부위.
- 전이성 또는 국소 재발성 질환에 대해 적어도 하나의 백금 기반 화학 요법 이중 요법을 포함하는 최소 한 코스의 치료를 받았습니다.
- ANC ≥ 1200/mm3, 헤모글로빈 ≥ 9g/dL(수혈 허용), 혈소판 ≥ 100,000/mm3를 포함한 적절한 혈액학적 기능.
- 간 전이가 없는 경우 ALT ≤ 2.5 x 정상 상한(ULN) 또는 간 전이가 있는 경우 ≤ 5 x ULN 및 총 빌리루빈 ≤ 1.5 x ULN을 포함하는 적절한 간 기능.
- QTc(보정된 QT) 간격 < 480msec.
제외 기준:
- 종양에서 활성화 EGFR(표피 성장 인자 수용체) 돌연변이 또는 ALK(역형성 림프종 키나아제) 전위의 존재.
- 방사선 요법(RT)은 연구 요법의 첫 번째 투여 전 14일 이내에 완료되었습니다.
- 약물 흡수를 변경시키는 알려진 위장 기능 장애.
- 연수막 전이.
- 증상이 있거나 치료되지 않은 뇌 전이 또는 척수 압박 또는 증상을 조절하기 위해 만성 스테로이드가 필요한 이러한 상태.
- 심장 위험의 병력 또는 증거
- 악성 고혈압의 알려진 병력(말단 장기 침범이 있는 중증 고혈압 >180/120 mmHg.
- 또 다른 활성 동시 악성 종양.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: VS-6063(디팩티닙)
21일 주기로 구두로 BID 관리
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
기간 |
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VS-6063(defactinib)이 각 코호트 내에서 12주(PFS12)에 PFS를 개선할 것임을 입증합니다.
기간: 기준선에서 치료 12주까지
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기준선에서 치료 12주까지
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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응답률(RR) 평가
기간: 베이스라인부터 치료 종료까지 6주마다, 예상 평균 4개월
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RR은 RECIST(Response Evaluation Criteria In Solid Tumors) 버전 1.1을 사용하여 최상의 전체 반응으로 측정됩니다.
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베이스라인부터 치료 종료까지 6주마다, 예상 평균 4개월
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무진행 생존 평가
기간: 첫 치료일로부터 모든 원인에 의한 사망을 포함한 진행일까지 예상 평균 최소 4개월
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PFS는 Kaplan-Meier 제품 한계 추정치를 사용하여 각 코호트에서 추정됩니다.
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첫 치료일로부터 모든 원인에 의한 사망을 포함한 진행일까지 예상 평균 최소 4개월
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전체 생존(OS) 평가
기간: OS는 첫 번째 치료 날짜부터 모든 원인으로 인한 사망 날짜까지 계산되며 평균 최소 12개월이 예상됩니다. 사망을 경험하지 않은 환자는 마지막 추적 시간에 검열됩니다.
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각 코호트의 OS는 Kaplan-Meier 제품 한계 추정치를 사용하여 추정됩니다.
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OS는 첫 번째 치료 날짜부터 모든 원인으로 인한 사망 날짜까지 계산되며 평균 최소 12개월이 예상됩니다. 사망을 경험하지 않은 환자는 마지막 추적 시간에 검열됩니다.
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기타 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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약력학(PD) 바이오마커와 임상 결과(반응률, 무진행 생존 및 전체 생존) 간의 연관성 평가
기간: 베이스라인 PD 바이오마커는 RR(매 6주마다 수집) 및 PFS(둘 다 첫 치료에서 진행까지 평균 4개월 예상) 및 OS(첫 치료부터 사망일까지 평균 12개월 예상)와 연관될 것입니다.
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베이스라인 PD 바이오마커는 RR(매 6주마다 수집) 및 PFS(둘 다 첫 치료에서 진행까지 평균 4개월 예상) 및 OS(첫 치료부터 사망일까지 평균 12개월 예상)와 연관될 것입니다.
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VS-6063(디팩티닙)의 안전성 및 내약성 평가
기간: 치료 시작부터 치료 종료까지 예상 평균 4개월
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유해 사례(AE)는 모든 치료 긴급 AE(TEAE) 및 모든 심각한 유해 사례(SAE)의 발생을 포함하고; 중증도, 연구 약물과의 관계, 및 AE 및 사망으로 인한 연구 요법으로부터 환자의 중단에 의해.
AE, 임상 실험실 테스트, 바이탈 사인, ECG 및 신체 검사에 대한 안전성 종점은 CTCAE(Common Toxicity Criteria for Adverse Effects) 4.03에 따라 결정된 기술 통계를 사용하여 요약됩니다.
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치료 시작부터 치료 종료까지 예상 평균 4개월
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
스폰서
수사관
- 수석 연구원: David E Gerber, M.D., University of Texas Southwestern Medical Center
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작
2013년 9월 1일
기본 완료 (실제)
2016년 6월 1일
연구 완료 (실제)
2016년 6월 1일
연구 등록 날짜
최초 제출
2013년 9월 23일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2013년 9월 26일
처음 게시됨 (추정)
2013년 9월 27일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2017년 4월 13일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2017년 4월 12일
마지막으로 확인됨
2017년 4월 1일
추가 정보
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .