Fase II-studie van VS-6063 bij patiënten met KRAS-gemuteerde niet-kleincellige longkanker
12 april 2017 bijgewerkt door: Verastem, Inc.
Fase II-studie van VS-6063, een focale adhesiekinaseremmer (FAK-remmer), bij patiënten met KRAS-gemuteerde niet-kleincellige longkanker
Dit is een fase II, open-label, multicenter, multi-cohort studie van VS-6063 (defactinib), een focale adhesiekinaseremmer, bij patiënten met KRAS-gemuteerde niet-kleincellige longkanker (NSCLC).
NSCLC met een KRAS-mutatie is vereist voor deelname aan de studie en proefpersonen zullen worden opgenomen in 1 van de 4 cohorten op basis van de status van hun INK4a/Arf- en p53-mutaties.
Het doel van deze studie is om aan te tonen of VS-6063 (defactinib) de PFS binnen elk cohort verbetert.
De veiligheid en verdraagbaarheid van VS-6063, het tumorresponspercentage, de progressievrije overleving en de algehele overleving zullen ook worden beoordeeld.
De farmacodynamische effecten van VS-6063 (defactinib) zullen worden onderzocht in een tumorbiopsie en een bloedmonster.
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Elf proefpersonen zullen worden ingeschreven in een van de vier cohorten: cohort A (KRAS-mutatie, wildtype INK4a/ARF en wildtype p53), cohort B (KRAS-mutatie, INK4s/ARF-mutatie en wildtype p53), cohort C (KRAS-mutatie, wildtype type INK4a/ARF en p53-mutatie), en cohort D (KRAS-mutatie, INK4a/ARF-mutatie en p53-mutatie).
Als >/= 4 patiënten PFS vertonen na 12 weken in elk cohort, worden er nog eens 23 proefpersonen ingeschreven.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
55
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
Colorado
-
Denver, Colorado, Verenigde Staten, 80045
- University of Colorado Cancer Center, Anschutz Medical Campus
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Verenigde Staten, 30322
- Winship Cancer Institute of Emory University
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Verenigde Staten, 21287
- Johns Hopkins Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center
-
-
Missouri
-
St. Louis, Missouri, Verenigde Staten, 63110
- Washington University School of Medicine
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Verenigde Staten, 97239
- Knight Cancer Institute, Oregon Health and Science University
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Verenigde Staten, 15232
- University of Pittsburgh Medical Center Cancer Center
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Verenigde Staten, 37203
- Sarah Cannon Research Institute
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Verenigde Staten, 75390-8852
- University of Texas Southwestern Medical Center
-
San Antonio, Texas, Verenigde Staten, 78229-3900
- The University of Texas Health Science Center at San Antonio
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
14 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- ≥ 18 jaar.
- ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) Prestatiescore van 0 of 1.
- Histologische of cytologische bevestiging van niet-kleincellige longkanker (NSCLC)
- Moleculaire karakterisering van de tumor die een KRAS-mutatie aantoont door een CLIA-gecertificeerde assay. Adequaat archiefweefsel, weefselkernbiopsiespecimen of DNA-monsters moeten beschikbaar zijn voor centrale tests van INK4a/Arf en p53, indien niet eerder uitgevoerd door een CLIA-gecertificeerd laboratorium.
- Gedocumenteerd bewijs van metastasen op afstand of locoregionaal recidief volgens vereiste beoordelingen binnen 28 dagen voorafgaand aan het starten van de onderzoekstherapie.
Opmerking: histologische bevestiging van gemetastaseerde ziekte is niet vereist.
- Voor patiënten met hersenmetastasen moet aan de volgende criteria worden voldaan:
Eerder onbehandelde hersenmetastasen die asymptomatisch zijn en geen steroïden nodig hebben, zijn toegestaan.
Eerder behandelde hersenmetastasen zijn toegestaan als de meest recente radiografische beeldvorming van het CZS geen bewijs van ziekteprogressie van het CZS vertoont. Voor patiënten met niet eerder behandelde hersenmetastasen is beeldvorming van het centrale zenuwstelsel (CZS) vereist op het moment van beeldvorming van de ziekte gedurende de gehele behandeling.
- Ten minste één meetbare ziekteplaats per RECIST v1.1.
- Minstens één behandelingskuur ontvangen met ten minste één op platina gebaseerd chemotherapie-doublet voor gemetastaseerde of lokaal terugkerende ziekte.
- Adequate hematologische functie inclusief ANC ≥ 1200/mm3, hemoglobine ≥ 9 g/dl (transfusie is toegestaan) en bloedplaatjes ≥ 100.000/mm3.
- Adequate leverfunctie inclusief ALAT ≤ 2,5 x bovengrens van normaal (ULN) als er GEEN levermetastase aanwezig is of ≤ 5 x ULN als er wel levermetastase aanwezig is, en totaal bilirubine ≤ 1,5 x ULN.
- QTc (gecorrigeerde QT)-interval < 480 msec.
Uitsluitingscriteria:
- Aanwezigheid van een activerende EGFR-mutatie (epidermale groeifactorreceptor) of ALK-translocatie (anaplastisch lymfoomkinase) in de tumor.
- Radiotherapie (RT) voltooid binnen 14 dagen voorafgaand aan de eerste dosis studietherapie.
- Bekende verslechtering van de gastro-intestinale functie die de absorptie van geneesmiddelen zou veranderen.
- Leptomeningeale metastase.
- Symptomatische of onbehandelde hersenmetastasen of compressie van het ruggenmerg of een van deze aandoeningen waarvoor chronische steroïden nodig zijn om de symptomen onder controle te houden.
- Geschiedenis of bewijs van cardiaal risico
- Bekende voorgeschiedenis van maligne hypertensie (ernstige hypertensie >180/120 mmHg met betrokkenheid van eindorganen.
- Een andere actieve gelijktijdige maligniteit.
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: VS-6063 (defactinib)
Oraal tweemaal daags toegediend in een cyclus van 21 dagen
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
Demonstreer dat VS-6063 (defactinib) de PFS na 12 weken (PFS12) binnen elk cohort zal verbeteren.
Tijdsspanne: Van baseline tot 12 weken behandeling
|
Van baseline tot 12 weken behandeling
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Evalueer het responspercentage (RR)
Tijdsspanne: Elke 6 weken vanaf de basislijn tot het einde van de behandeling, een verwacht gemiddelde van 4 maanden
|
RR wordt gemeten als de beste algehele respons met behulp van Response Evaluation Criteria In Solid Tumors (RECIST), versie 1.1.
|
Elke 6 weken vanaf de basislijn tot het einde van de behandeling, een verwacht gemiddelde van 4 maanden
|
|
Evalueer progressievrije overleving
Tijdsspanne: Vanaf de datum van de eerste behandeling tot de datum van progressie inclusief overlijden door welke oorzaak dan ook, verwacht gemiddeld ten minste 4 maanden
|
PFS zal in elk cohort worden geschat met behulp van Kaplan-Meier-productlimietschattingen.
|
Vanaf de datum van de eerste behandeling tot de datum van progressie inclusief overlijden door welke oorzaak dan ook, verwacht gemiddeld ten minste 4 maanden
|
|
Evalueer de algehele overleving (OS)
Tijdsspanne: OS wordt berekend vanaf de datum van de eerste behandeling tot de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook, verwacht gemiddeld ten minste 12 maanden. Patiënten die de dood niet hebben ervaren, worden gecensureerd bij de laatste follow-up.
|
OS in elk cohort wordt geschat met behulp van Kaplan-Meier-productlimietschattingen.
|
OS wordt berekend vanaf de datum van de eerste behandeling tot de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook, verwacht gemiddeld ten minste 12 maanden. Patiënten die de dood niet hebben ervaren, worden gecensureerd bij de laatste follow-up.
|
Andere uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Evaluatie van het verband tussen farmacodynamische (PD) biomarkers en klinische resultaten (responspercentage, progressievrije overleving en totale overleving)
Tijdsspanne: Baseline PD-biomarkers zullen worden geassocieerd met de RR (verzameld om de 6 weken) en PFS, beide met een verwacht gemiddelde van 4 maanden vanaf de eerste behandeling tot progressie, en OS (verwacht gemiddelde van 12 maanden vanaf de eerste behandeling tot de datum van overlijden)
|
Baseline PD-biomarkers zullen worden geassocieerd met de RR (verzameld om de 6 weken) en PFS, beide met een verwacht gemiddelde van 4 maanden vanaf de eerste behandeling tot progressie, en OS (verwacht gemiddelde van 12 maanden vanaf de eerste behandeling tot de datum van overlijden)
|
|
|
Evalueer de veiligheid en verdraagbaarheid van VS-6063 (defactinib)
Tijdsspanne: Van start behandeling tot einde behandeling, naar verwachting gemiddeld 4 maanden
|
Bijwerkingen (AE's) omvatten de incidentie van alle tijdens de behandeling optredende AE's (TEAE's) en alle ernstige ongewenste voorvallen (SAE's); op ernst, relatie met het onderzoeksgeneesmiddel en stopzetting van de studietherapie door patiënten vanwege bijwerkingen en vanwege overlijden.
Veiligheidseindpunten voor AE's, klinische laboratoriumtests, vitale functies, ECG's en lichamelijk onderzoek zullen worden samengevat met behulp van beschrijvende statistieken zoals bepaald op basis van CTCAE (Common Toxicity Criteria for Adverse Effects) 4.03
|
Van start behandeling tot einde behandeling, naar verwachting gemiddeld 4 maanden
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: David E Gerber, M.D., University of Texas Southwestern Medical Center
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start
1 september 2013
Primaire voltooiing (Werkelijk)
1 juni 2016
Studie voltooiing (Werkelijk)
1 juni 2016
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
23 september 2013
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
26 september 2013
Eerst geplaatst (Schatting)
27 september 2013
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
13 april 2017
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
12 april 2017
Laatst geverifieerd
1 april 2017
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- VS-6063-201
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Ja
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .