Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie fáze II VS-6063 u pacientů s nemalobuněčným karcinomem plic s mutantem KRAS

12. dubna 2017 aktualizováno: Verastem, Inc.

Studie fáze II VS-6063, inhibitoru fokální adhezivní kinázy (FAK) u pacientů s nemalobuněčným karcinomem plic mutantem KRAS

Toto je otevřená, multicentrická, multikohortní studie fáze II s VS-6063 (defactinib), fokálním inhibitorem adhezivní kinázy, u pacientů s KRAS mutantním nemalobuněčným karcinomem plic (NSCLC). NSCLC s mutací KRAS je vyžadováno pro vstup do studie a subjekty budou zařazeny do 1 ze 4 kohort na základě stavu jejich mutací INK4a/Arf a p53. Účelem této studie je prokázat, zda VS-6063 (defactinib) zlepšuje PFS v každé kohortě. Bude také hodnocena bezpečnost a snášenlivost VS-6063, míra odpovědi nádoru, přežití bez progrese a celkové přežití. Farmakodynamické účinky VS-6063 (defactinib) budou zkoumány v biopsii nádoru a vzorku krve.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Jedenáct subjektů bude zařazeno do jedné ze čtyř kohort: kohorta A (mutace KRAS, divoký typ INK4a/ARF a divoký typ p53), kohorta B (mutace KRAS, mutace INK4s/ARF a divoký typ p53), kohorta C (mutace KRAS, divoký typu INK4a/ARF a mutace p53) a kohorty D (mutace KRAS, mutace INK4a/ARF a mutace p53). Pokud >/= 4 pacienti vykazují PFS po 12 týdnech v každé kohortě, bude zařazeno dalších 23 subjektů.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

55

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Spojené státy, 80045
        • University of Colorado Cancer Center, Anschutz Medical Campus
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Spojené státy, 30322
        • Winship Cancer Institute of Emory University
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Spojené státy, 21287
        • Johns Hopkins Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center
    • Missouri
      • St. Louis, Missouri, Spojené státy, 63110
        • Washington University School of Medicine
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Spojené státy, 97239
        • Knight Cancer Institute, Oregon Health and Science University
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Spojené státy, 15232
        • University of Pittsburgh Medical Center Cancer Center
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Spojené státy, 37203
        • Sarah Cannon Research Institute
    • Texas
      • Dallas, Texas, Spojené státy, 75390-8852
        • University of Texas Southwestern Medical Center
      • San Antonio, Texas, Spojené státy, 78229-3900
        • The University of Texas Health Science Center at San Antonio

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

14 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • ≥ 18 let.
  • Skóre výkonnosti ECOG (Východní kooperativní onkologická skupina) 0 nebo 1.
  • Histologické nebo cytologické potvrzení nemalobuněčného karcinomu plic (NSCLC)
  • Molekulární charakterizace nádoru prokazující mutaci KRAS pomocí testu s certifikací CLIA. Pro centrální testování INK4a/Arf a p53 musí být k dispozici adekvátní archivní tkáň, vzorek biopsie jádra tkáně nebo vzorky DNA, pokud nebyly dříve provedeny v laboratoři s certifikací CLIA.
  • Dokumentovaný důkaz vzdálených metastáz nebo lokoregionální recidivy podle požadovaných hodnocení během 28 dnů před zahájením studijní terapie.

Poznámka: Histologické potvrzení metastatického onemocnění se nevyžaduje.

  • U pacientů s metastázami v mozku musí být splněna následující kritéria:

Dříve neléčené mozkové metastázy, které jsou asymptomatické a nevyžadují steroidy, jsou povoleny.

Dříve léčené mozkové metastázy jsou povoleny, pokud poslední rentgenové zobrazení CNS neprokáže žádné známky progrese onemocnění CNS. U pacientů s dříve neléčenými metastázami v mozku je během léčby nutné zobrazení centrálního nervového systému (CNS).

  • Alespoň jedno měřitelné místo onemocnění na RECIST v1.1.
  • Absolvoval minimálně jeden léčebný cyklus, který zahrnoval alespoň jeden dublet chemoterapie na bázi platiny pro metastazující nebo lokálně recidivující onemocnění.
  • Přiměřená hematologická funkce včetně ANC ≥ 1200/mm3, hemoglobinu ≥ 9 g/dl (transfuze je povolena) a krevních destiček ≥ 100 000/mm3.
  • Adekvátní jaterní funkce včetně ALT ≤ 2,5 x horní hranice normálu (ULN), pokud NENÍ přítomna metastáza v játrech, nebo ≤ 5 x ULN, pokud jsou přítomny metastázy v játrech, a celkový bilirubin ≤ 1,5 x ULN.
  • QTc (korigovaný QT) interval < 480 msec.

Kritéria vyloučení:

  • Přítomnost aktivační mutace EGFR (receptor epidermálního růstového faktoru) nebo translokace ALK (kináza anaplastického lymfomu) v nádoru.
  • Radioterapie (RT) dokončená do 14 dnů před první dávkou studijní terapie.
  • Známé poškození gastrointestinálních funkcí, které by změnilo absorpci léčiva.
  • Leptomeningeální metastázy.
  • Symptomatické nebo neléčené metastázy v mozku nebo komprese míchy nebo kterýkoli z těchto stavů vyžadujících chronické steroidy ke kontrole symptomů.
  • Anamnéza nebo známky srdečního rizika
  • Známá anamnéza maligní hypertenze (těžká hypertenze >180/120 mmHg s postižením koncových orgánů.
  • Další aktivní souběžná malignita.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: VS-6063 (defactinib)
Podává se perorálně BID ve 21denním cyklu
Lék: defactinib (VS-6063)

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
Prokažte, že VS-6063 (defactinib) zlepší PFS po 12 týdnech (PFS12) v každé kohortě.
Časové okno: Od výchozího stavu po 12 týdnů léčby
Od výchozího stavu po 12 týdnů léčby

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Vyhodnoťte míru odezvy (RR)
Časové okno: Každých 6 týdnů od začátku do konce léčby, očekávaný průměr 4 měsíce
RR se měří jako nejlepší celková odezva pomocí kritérií hodnocení odezvy u solidních nádorů (RECIST), verze 1.1.
Každých 6 týdnů od začátku do konce léčby, očekávaný průměr 4 měsíce
Vyhodnoťte přežití bez progrese
Časové okno: Od data prvního ošetření do data progrese včetně úmrtí z jakékoli příčiny, očekávaný průměr minimálně 4 měsíce
PFS bude odhadnuta v každé kohortě pomocí Kaplan-Meierových odhadů limitu produktu.
Od data prvního ošetření do data progrese včetně úmrtí z jakékoli příčiny, očekávaný průměr minimálně 4 měsíce
Vyhodnotit celkové přežití (OS)
Časové okno: OS se počítá od data prvního ošetření do data úmrtí z jakékoli příčiny, očekávaný průměr minimálně 12 měsíců. Pacienti, kteří nezažili smrt, budou cenzurováni v době poslední kontroly.
OS v každé kohortě bude odhadnut pomocí Kaplan-Meierových odhadů limitu produktu.
OS se počítá od data prvního ošetření do data úmrtí z jakékoli příčiny, očekávaný průměr minimálně 12 měsíců. Pacienti, kteří nezažili smrt, budou cenzurováni v době poslední kontroly.

Další výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Hodnocení vztahu mezi farmakodynamickými (PD) biomarkery a klinickými výsledky (míra odpovědi, přežití bez progrese a celkové přežití)
Časové okno: Základní PD biomarkery budou spojeny s RR (shromažďovány každých 6 týdnů) a PFS, oba s očekávaným průměrem 4 měsíců od první léčby do progrese a OS (očekávaný průměr 12 měsíců od první léčby do data úmrtí)
Základní PD biomarkery budou spojeny s RR (shromažďovány každých 6 týdnů) a PFS, oba s očekávaným průměrem 4 měsíců od první léčby do progrese a OS (očekávaný průměr 12 měsíců od první léčby do data úmrtí)
Vyhodnoťte bezpečnost a snášenlivost VS-6063 (defactinib)
Časové okno: Od začátku léčby do konce léčby, očekávaný průměr 4 měsíce
Nežádoucí příhody (AE) zahrnují výskyt všech AE vzniklých při léčbě (TEAE) a všech závažných nežádoucích příhod (SAE); podle závažnosti, vztahu ke studovanému léku a přerušení studie pacientů z důvodu AE a úmrtí. Bezpečnostní koncové body pro AE, klinické laboratorní testy, vitální funkce, EKG a fyzikální vyšetření budou shrnuty pomocí deskriptivních statistik určených na základě CTCAE (Common Toxicity Criteria for Adverse Effects) 4.03
Od začátku léčby do konce léčby, očekávaný průměr 4 měsíce

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Verastem, Inc.

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: David E Gerber, M.D., University of Texas Southwestern Medical Center

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. září 2013

Primární dokončení (Aktuální)

1. června 2016

Dokončení studie (Aktuální)

1. června 2016

Termíny zápisu do studia

První předloženo

23. září 2013

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

26. září 2013

První zveřejněno (Odhad)

27. září 2013

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

13. dubna 2017

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

12. dubna 2017

Naposledy ověřeno

1. dubna 2017

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • VS-6063-201

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Rakovina plic

Klinické studie na defactinib (VS-6063)

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Djibouti

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit