Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Fase II-studie av VS-6063 hos pasienter med KRAS-mutant ikke-småcellet lungekreft

12. april 2017 oppdatert av: Verastem, Inc.

Fase II-studie av VS-6063, en fokal adhesjonskinase (FAK)-hemmer, hos pasienter med KRAS-mutant ikke-småcellet lungekreft

Dette er en fase II, åpen, multisenter, multikohort, studie av VS-6063 (defactinib), en fokal adhesjonskinasehemmer, hos pasienter med KRAS-mutant ikke-småcellet lungekreft (NSCLC). NSCLC med en KRAS-mutasjon er nødvendig for studiestart, og forsøkspersoner vil bli registrert i 1 av 4 kohorter basert på statusen til deres INK4a/Arf- og p53-mutasjoner. Hensikten med denne studien er å demonstrere om VS-6063 (defactinib) forbedrer PFS innenfor hver kohort. Sikkerheten og toleransen til VS-6063, tumorresponsrate, progresjonsfri overlevelse og total overlevelse vil også bli vurdert. De farmakodynamiske effektene av VS-6063 (defactinib) vil bli undersøkt i en tumorbiopsi og en blodprøve.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Elleve forsøkspersoner vil bli registrert i en av fire kohorter: Kohort A (KRAS-mutasjon, villtype INK4a/ARF og villtype p53), kohort B (KRAS-mutasjon, INK4s/ARF-mutasjon og villtype p53), kohort C (KRAS-mutasjon, vill type INK4a/ARF og p53-mutasjon), og kohort D (KRAS-mutasjon, INK4a/ARF-mutasjon og p53-mutasjon). Hvis >/= 4 pasienter viser PFS etter 12 uker i hver kohort, vil ytterligere 23 forsøkspersoner bli registrert.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

55

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Forente stater, 80045
        • University of Colorado Cancer Center, Anschutz Medical Campus
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Forente stater, 30322
        • Winship Cancer Institute of Emory University
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forente stater, 21287
        • Johns Hopkins Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center
    • Missouri
      • St. Louis, Missouri, Forente stater, 63110
        • Washington University School of Medicine
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Forente stater, 97239
        • Knight Cancer Institute, Oregon Health and Science University
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Forente stater, 15232
        • University Of Pittsburgh Medical Center Cancer Center
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Forente stater, 37203
        • Sarah Cannon Research Institute
    • Texas
      • Dallas, Texas, Forente stater, 75390-8852
        • University of Texas Southwestern Medical Center
      • San Antonio, Texas, Forente stater, 78229-3900
        • The University of Texas Health Science Center at San Antonio

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

16 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • ≥ 18 år.
  • ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) ytelsespoeng på 0 eller 1.
  • Histologisk eller cytologisk bekreftelse av ikke-småcellet lungekreft (NSCLC)
  • Molekylær karakterisering av svulsten som viser en KRAS-mutasjon ved en CLIA-sertifisert analyse. Tilstrekkelig arkivvev, vevskjernebiopsiprøver eller DNA-prøver må være tilgjengelige for sentral testing av INK4a/Arf og p53 hvis ikke tidligere utført av et CLIA-sertifisert laboratorium.
  • Dokumentert bevis på fjernmetastaser eller lokoregionalt tilbakefall i henhold til nødvendige vurderinger innen 28 dager før start av studieterapi.

Merk: Histologisk bekreftelse av metastatisk sykdom er ikke nødvendig.

  • For pasienter med hjernemetastaser må følgende kriterier være oppfylt:

Tidligere ubehandlede hjernemetastaser som er asymptomatiske og ikke krever steroider er tillatt.

Tidligere behandlede hjernemetastaser er tillatt dersom siste røntgen av CNS ikke viser tegn på progresjon av CNS-sykdom. For pasienter med tidligere ubehandlede hjernemetastaser, kreves avbildning av sentralnervesystemet (CNS) på tidspunktet for sykdomsavbildning gjennom hele behandlingen.

  • Minst ett målbart sykdomssted per RECIST v1.1.
  • Fikk minimum ett behandlingsforløp som inkluderte minst én platinabasert kjemoterapidublett for metastatisk eller lokalt tilbakevendende sykdom.
  • Tilstrekkelig hematologisk funksjon inkludert ANC ≥ 1200/mm3, Hemoglobin ≥ 9 g/dL (transfusjon er tillatt) og blodplater ≥ 100 000/mm3.
  • Tilstrekkelig leverfunksjon inkludert ALAT ≤ 2,5 x øvre normalgrense (ULN) hvis levermetastaser IKKE er tilstede eller ≤ 5 x ULN hvis levermetastaser er til stede, og total bilirubin ≤ 1,5 x ULN.
  • QTc (korrigert QT) intervall < 480 msek.

Ekskluderingskriterier:

  • Tilstedeværelse av en aktiverende EGFR (epidermal vekstfaktor reseptor) mutasjon eller ALK (anaplastisk lymfom kinase) translokasjon i svulsten.
  • Strålebehandling (RT) fullført innen 14 dager før første dose av studieterapi.
  • Kjent svekkelse av gastrointestinal funksjon som vil endre legemiddelabsorpsjonen.
  • Leptomeningeal metastase.
  • Symptomatiske eller ubehandlede hjernemetastaser eller ryggmargskompresjon eller noen av disse tilstandene som krever kroniske steroider for å kontrollere symptomene.
  • Historie eller bevis på hjerterisiko
  • Kjent historie med malign hypertensjon (alvorlig hypertensjon >180/120 mmHg med endeorganpåvirkning.
  • En annen aktiv samtidig malignitet.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: VS-6063 (defactinib)
Administrert oralt BID i en 21 dagers syklus
Legemiddel: defactinib (VS-6063)

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Vis at VS-6063 (defactinib) vil forbedre PFS etter 12 uker (PFS12) innenfor hver kohort.
Tidsramme: Fra baseline til 12 ukers behandling
Fra baseline til 12 ukers behandling

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Evaluer svarprosenten (RR)
Tidsramme: Hver 6. uke fra baseline til slutten av behandlingen, et forventet gjennomsnitt på 4 måneder
RR måles som den beste totale responsen ved å bruke responsevalueringskriterier i solide svulster (RECIST), versjon 1.1.
Hver 6. uke fra baseline til slutten av behandlingen, et forventet gjennomsnitt på 4 måneder
Evaluer progresjonsfri overlevelse
Tidsramme: Fra datoen for første behandling til datoen for progresjon inkludert død uansett årsak, forventet gjennomsnittlig minst 4 måneder
PFS vil bli estimert i hver kohort ved å bruke Kaplan-Meier produktgrenseestimater.
Fra datoen for første behandling til datoen for progresjon inkludert død uansett årsak, forventet gjennomsnittlig minst 4 måneder
Evaluer total overlevelse (OS)
Tidsramme: OS vil bli beregnet fra datoen for første behandling til datoen for død uansett årsak, forventet gjennomsnitt på minst 12 måneder. Pasienter som ikke opplevde døden vil bli sensurert ved siste oppfølgingstidspunkt.
OS i hver kohort vil bli estimert ved å bruke Kaplan-Meier produktgrenseestimater.
OS vil bli beregnet fra datoen for første behandling til datoen for død uansett årsak, forventet gjennomsnitt på minst 12 måneder. Pasienter som ikke opplevde døden vil bli sensurert ved siste oppfølgingstidspunkt.

Andre resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Evaluering av sammenhengen mellom farmakodynamiske (PD) biomarkører og kliniske utfall (responsrate, progresjonsfri overlevelse og total overlevelse)
Tidsramme: Baseline PD-biomarkører vil være assosiert med RR (samlet inn hver 6. uke) og PFS, begge med forventet gjennomsnitt på 4 måneder fra første behandling til progresjon, og OS (forventet gjennomsnitt på 12 måneder fra første behandling til dødsdato)
Baseline PD-biomarkører vil være assosiert med RR (samlet inn hver 6. uke) og PFS, begge med forventet gjennomsnitt på 4 måneder fra første behandling til progresjon, og OS (forventet gjennomsnitt på 12 måneder fra første behandling til dødsdato)
Evaluer sikkerheten og toleransen til VS-6063 (defactinib)
Tidsramme: Fra behandlingsstart til behandlingsslutt, forventet gjennomsnittlig 4 måneder
Bivirkninger (AE) inkluderer forekomsten av alle behandlingsfremkomne AE (TEAE) og alle alvorlige bivirkninger (SAE); etter alvorlighetsgrad, forhold til studiemedisin og seponering av pasienter fra studieterapi på grunn av AE og på grunn av dødsfall. Sikkerhetsendepunkter for AE, kliniske laboratorietester, vitale tegn, EKG og fysiske undersøkelser vil bli oppsummert ved hjelp av beskrivende statistikk som bestemt basert på CTCAE (Common Toxicity Criteria for Adverse Effects) 4.03
Fra behandlingsstart til behandlingsslutt, forventet gjennomsnittlig 4 måneder

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Verastem, Inc.

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: David E Gerber, M.D., University of Texas Southwestern Medical Center

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. september 2013

Primær fullføring (Faktiske)

1. juni 2016

Studiet fullført (Faktiske)

1. juni 2016

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

23. september 2013

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

26. september 2013

Først lagt ut (Anslag)

27. september 2013

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

13. april 2017

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

12. april 2017

Sist bekreftet

1. april 2017

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • VS-6063-201

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Lungekreft

Kliniske studier på defactinib (VS-6063)

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Rwanda

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere