Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Fas II-studie av VS-6063 hos patienter med KRAS-mutant icke-småcellig lungcancer

12 april 2017 uppdaterad av: Verastem, Inc.

Fas II-studie av VS-6063, en fokal adhesionskinas (FAK)-hämmare, hos patienter med KRAS-mutant icke-småcellig lungcancer

Detta är en fas II, öppen, multicenter, multikohortstudie av VS-6063 (defactinib), en fokal adhesionskinashämmare, hos patienter med KRAS-mutant icke-småcellig lungcancer (NSCLC). NSCLC med en KRAS-mutation krävs för inträde i studien och försökspersonerna kommer att registreras i 1 av 4 kohorter baserat på statusen för deras INK4a/Arf- och p53-mutationer. Syftet med denna studie är att visa om VS-6063 (defactinib) förbättrar PFS inom varje kohort. Säkerheten och tolerabiliteten för VS-6063, tumörsvarsfrekvens, progressionsfri överlevnad och total överlevnad kommer också att bedömas. De farmakodynamiska effekterna av VS-6063 (defactinib) kommer att undersökas i en tumörbiopsi och ett blodprov.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Elva försökspersoner kommer att registreras i en av fyra kohorter: kohort A (KRAS-mutation, vildtyp INK4a/ARF och vildtyp p53), kohort B (KRAS-mutation, INK4s/ARF-mutation och vildtyp p53), kohort C (KRAS-mutation, vild typ INK4a/ARF och p53-mutation), och kohort D (KRAS-mutation, INK4a/ARF-mutation och p53-mutation). Om >/= 4 patienter uppvisar PFS efter 12 veckor i varje kohort, kommer ytterligare 23 patienter att registreras.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

55

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Förenta staterna, 80045
        • University of Colorado Cancer Center, Anschutz Medical Campus
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Förenta staterna, 30322
        • Winship Cancer Institute of Emory University
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Förenta staterna, 21287
        • Johns Hopkins Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center
    • Missouri
      • St. Louis, Missouri, Förenta staterna, 63110
        • Washington University School of Medicine
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Förenta staterna, 97239
        • Knight Cancer Institute, Oregon Health and Science University
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Förenta staterna, 15232
        • University Of Pittsburgh Medical Center Cancer Center
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Förenta staterna, 37203
        • Sarah Cannon Research Institute
    • Texas
      • Dallas, Texas, Förenta staterna, 75390-8852
        • University of Texas Southwestern Medical Center
      • San Antonio, Texas, Förenta staterna, 78229-3900
        • The University of Texas Health Science Center at San Antonio

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

16 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • ≥ 18 år.
  • ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) resultatpoäng på 0 eller 1.
  • Histologisk eller cytologisk bekräftelse av icke-småcellig lungcancer (NSCLC)
  • Molekylär karakterisering av tumören som visar en KRAS-mutation med en CLIA-certifierad analys. Adekvat arkivvävnad, vävnadskärnbiopsiprover eller DNA-prov måste finnas tillgängliga för central testning av INK4a/Arf och p53 om de inte tidigare utförts av ett CLIA-certifierat labb.
  • Dokumenterade bevis på fjärrmetastaser eller lokoregionalt återfall enligt erforderliga bedömningar inom 28 dagar före start av studieterapi.

Obs: Histologisk bekräftelse av metastaserande sjukdom krävs inte.

  • För patienter med hjärnmetastaser måste följande kriterier uppfyllas:

Tidigare obehandlade hjärnmetastaser som är asymtomatiska och som inte kräver steroider är tillåtna.

Tidigare behandlade hjärnmetastaser är tillåtna om den senaste röntgenundersökningen av CNS inte visar några tecken på CNS-sjukdomsprogression. För patienter med tidigare obehandlade hjärnmetastaser krävs avbildning av det centrala nervsystemet (CNS) vid tidpunkten för sjukdomsavbildning under hela behandlingen.

  • Minst en mätbar sjukdomsplats per RECIST v1.1.
  • Fick minst en behandlingskur som inkluderade minst en platinabaserad kemoterapidublett för metastaserande eller lokalt återkommande sjukdom.
  • Adekvat hematologisk funktion inklusive ANC ≥ 1200/mm3, hemoglobin ≥ 9 g/dL (transfusion tillåts) och trombocyter ≥ 100 000/mm3.
  • Adekvat leverfunktion inklusive ALAT ≤ 2,5 x övre normalgräns (ULN) om levermetastaser INTE finns eller ≤ 5 x ULN om levermetastaser föreligger, och totalt bilirubin ≤ 1,5 x ULN.
  • QTc (korrigerat QT) intervall < 480 msek.

Exklusions kriterier:

  • Närvaro av en aktiverande EGFR-mutation (epidermal tillväxtfaktorreceptor) eller ALK-translokation (anaplastiskt lymfomkinas) i tumören.
  • Strålbehandling (RT) avslutad inom 14 dagar före den första dosen av studieterapin.
  • Känd försämring av mag-tarmfunktionen som skulle förändra läkemedelsabsorptionen.
  • Leptomeningeal metastasering.
  • Symtomatiska eller obehandlade hjärnmetastaser eller ryggmärgskompression eller något av dessa tillstånd som kräver kroniska steroider för att kontrollera symtomen.
  • Historik eller bevis på hjärtrisk
  • Känd historia av malign hypertoni (svår hypertoni >180/120 mmHg med inblandning i ändorganen.
  • En annan aktiv samtidig malignitet.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: VS-6063 (defactinib)
Administreras oralt två gånger dagligen i en 21 dagars cykel
Läkemedel: defactinib (VS-6063)

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Tidsram
Visa att VS-6063 (defactinib) kommer att förbättra PFS efter 12 veckor (PFS12) inom varje kohort.
Tidsram: Från baslinjen till 12 veckors behandling
Från baslinjen till 12 veckors behandling

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Utvärdera svarsfrekvensen (RR)
Tidsram: Var 6:e ​​vecka från baslinjen till slutet av behandlingen, ett förväntat genomsnitt på 4 månader
RR mäts som det bästa övergripande svaret med hjälp av Response Evaluation Criteria In Solid Tumors (RECIST), version 1.1.
Var 6:e ​​vecka från baslinjen till slutet av behandlingen, ett förväntat genomsnitt på 4 månader
Utvärdera progressionsfri överlevnad
Tidsram: Från datum för första behandling till datum för progression inklusive dödsfall oavsett orsak, förväntat i genomsnitt minst 4 månader
PFS kommer att uppskattas i varje kohort med hjälp av Kaplan-Meier produktgränsuppskattningar.
Från datum för första behandling till datum för progression inklusive dödsfall oavsett orsak, förväntat i genomsnitt minst 4 månader
Utvärdera total överlevnad (OS)
Tidsram: OS kommer att beräknas från datumet för första behandlingen till datumet för dödsfallet oavsett orsak, förväntat genomsnitt på minst 12 månader. Patienter som inte upplevde döden kommer att censureras vid den senaste uppföljningstiden.
OS i varje kohort kommer att uppskattas med hjälp av Kaplan-Meier produktgränsuppskattningar.
OS kommer att beräknas från datumet för första behandlingen till datumet för dödsfallet oavsett orsak, förväntat genomsnitt på minst 12 månader. Patienter som inte upplevde döden kommer att censureras vid den senaste uppföljningstiden.

Andra resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Utvärdering av sambandet mellan farmakodynamiska (PD) biomarkörer och kliniska resultat (svarsfrekvens, progressionsfri överlevnad och total överlevnad)
Tidsram: Baslinje PD-biomarkörer kommer att associeras med RR (samlas var 6:e ​​vecka) och PFS, båda med förväntat genomsnitt på 4 månader från första behandling till progress, och OS (förväntat genomsnitt på 12 månader från första behandling till dödsdatum)
Baslinje PD-biomarkörer kommer att associeras med RR (samlas var 6:e ​​vecka) och PFS, båda med förväntat genomsnitt på 4 månader från första behandling till progress, och OS (förväntat genomsnitt på 12 månader från första behandling till dödsdatum)
Utvärdera säkerheten och tolerabiliteten för VS-6063 (defactinib)
Tidsram: Från behandlingsstart till behandlingsslut, ett förväntat genomsnitt på 4 månader
Biverkningar (AE) inkluderar incidensen av alla behandlingsuppkomna biverkningar (TEAE) och alla allvarliga biverkningar (SAE); efter svårighetsgrad, förhållande till studieläkemedlet och avbrytande av patienter från studieterapi på grund av biverkningar och på grund av dödsfall. Säkerhetsmått för biverkningar, kliniska laboratorietester, vitala tecken, EKG och fysiska undersökningar kommer att sammanfattas med hjälp av beskrivande statistik som bestäms baserat på CTCAE (Common Toxicity Criteria for Adverse Effects) 4.03
Från behandlingsstart till behandlingsslut, ett förväntat genomsnitt på 4 månader

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Verastem, Inc.

Utredare

  • Huvudutredare: David E Gerber, M.D., University of Texas Southwestern Medical Center

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 september 2013

Primärt slutförande (Faktisk)

1 juni 2016

Avslutad studie (Faktisk)

1 juni 2016

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

23 september 2013

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

26 september 2013

Första postat (Uppskatta)

27 september 2013

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

13 april 2017

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

12 april 2017

Senast verifierad

1 april 2017

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • VS-6063-201

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Lungcancer

Kliniska prövningar på defactinib (VS-6063)

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Mozambique

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera