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Étude de phase II sur le VS-6063 chez des patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules avec mutation KRAS

12 avril 2017 mis à jour par: Verastem, Inc.

Étude de phase II sur le VS-6063, un inhibiteur de la kinase d'adhérence focale (FAK), chez des patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules avec mutation KRAS

Il s'agit d'une étude de phase II, ouverte, multicentrique, multicohorte, du VS-6063 (défactinib), un inhibiteur focal de la kinase d'adhérence, chez des patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules (CPNPC) mutant KRAS. Le NSCLC avec une mutation KRAS est requis pour l'entrée dans l'étude et les sujets seront inscrits dans 1 des 4 cohortes en fonction du statut de leurs mutations INK4a/Arf et p53. Le but de cette étude est de démontrer si le VS-6063 (defactinib) améliore la SSP au sein de chaque cohorte. La sécurité et la tolérabilité du VS-6063, le taux de réponse tumorale, la survie sans progression et la survie globale seront également évalués. Les effets pharmacodynamiques du VS-6063 (defactinib) seront examinés dans une biopsie tumorale et un échantillon de sang.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Onze sujets seront inscrits dans l'une des quatre cohortes : Cohorte A (mutation KRAS, type sauvage INK4a/ARF et type sauvage p53), Cohorte B (mutation KRAS, mutation INK4s/ARF et type sauvage p53), Cohorte C (mutation KRAS, type sauvage type INK4a/ARF et mutation p53) et Cohorte D (mutation KRAS, mutation INK4a/ARF et mutation p53). Si >/= 4 patients démontrent une SSP à 12 semaines dans chaque cohorte, 23 sujets supplémentaires seront inscrits.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

55

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Colorado
      • Denver, Colorado, États-Unis, 80045
        • University of Colorado Cancer Center, Anschutz Medical Campus
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, États-Unis, 30322
        • Winship Cancer Institute of Emory University
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, États-Unis, 21287
        • Johns Hopkins Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center
    • Missouri
      • St. Louis, Missouri, États-Unis, 63110
        • Washington University School of Medicine
    • Oregon
      • Portland, Oregon, États-Unis, 97239
        • Knight Cancer Institute, Oregon Health and Science University
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, États-Unis, 15232
        • University Of Pittsburgh Medical Center Cancer Center
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, États-Unis, 37203
        • Sarah Cannon Research Institute
    • Texas
      • Dallas, Texas, États-Unis, 75390-8852
        • University of Texas Southwestern Medical Center
      • San Antonio, Texas, États-Unis, 78229-3900
        • The University of Texas Health Science Center at San Antonio

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

16 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • ≥ 18 ans.
  • Score de performance ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) de 0 ou 1.
  • Confirmation histologique ou cytologique du cancer du poumon non à petites cellules (NSCLC)
  • Caractérisation moléculaire de la tumeur démontrant une mutation KRAS par un test certifié CLIA. Des tissus d'archives adéquats, des échantillons de biopsie de noyau de tissu ou des échantillons d'ADN doivent être disponibles pour les tests centraux d'INK4a/Arf et p53 s'ils n'ont pas été effectués auparavant par un laboratoire certifié CLIA.
  • Preuve documentée de métastases à distance ou de récidive locorégionale selon les évaluations requises dans les 28 jours précédant le début du traitement à l'étude.

Remarque : la confirmation histologique de la maladie métastatique n'est pas requise.

  • Pour les patients présentant des métastases cérébrales, les critères suivants doivent être remplis :

Les métastases cérébrales non traitées antérieurement qui sont asymptomatiques et ne nécessitent pas de stéroïdes sont autorisées.

Les métastases cérébrales déjà traitées sont autorisées si l'imagerie radiographique la plus récente du SNC ne démontre aucune preuve de progression de la maladie du SNC.

  • Au moins un site de maladie mesurable par RECIST v1.1.
  • A reçu au moins un traitement comprenant au moins un doublet de chimiothérapie à base de platine pour une maladie métastatique ou localement récurrente.
  • Fonction hématologique adéquate, y compris ANC ≥ 1200/mm3, hémoglobine ≥ 9 g/dL (la transfusion est autorisée) et plaquettes ≥ 100 000/mm3.
  • Fonction hépatique adéquate, y compris ALT ≤ 2,5 x limite supérieure de la normale (LSN) si aucune métastase hépatique n'est présente ou ≤ 5 x LSN si des métastases hépatiques sont présentes, et bilirubine totale ≤ 1,5 x LSN.
  • Intervalle QTc (QT corrigé) < 480 msec.

Critère d'exclusion:

  • Présence d'une mutation activatrice de l'EGFR (récepteur du facteur de croissance épidermique) ou de la translocation ALK (anaplastic lymphoma kinase) dans la tumeur.
  • Radiothérapie (RT) terminée dans les 14 jours précédant la première dose du traitement à l'étude.
  • Altération connue de la fonction gastro-intestinale qui altérerait l'absorption du médicament.
  • métastase leptoméningée.
  • Métastases cérébrales symptomatiques ou non traitées ou compression de la moelle épinière ou l'une de ces conditions nécessitant des stéroïdes chroniques pour contrôler les symptômes.
  • Antécédents ou preuves de risque cardiaque
  • Antécédents connus d'hypertension maligne (hypertension sévère > 180/120 mmHg avec atteinte des organes cibles.
  • Une autre tumeur maligne active concomitante.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: VS-6063 (défactinib)
Administré oralement BID dans un cycle de 21 jours
Médicament: défactinib (VS-6063)

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Délai
Démontrer que le VS-6063 (defactinib) améliorera la SSP à 12 semaines (SSP12) au sein de chaque cohorte.
Délai: De la ligne de base jusqu'à 12 semaines de traitement
De la ligne de base jusqu'à 12 semaines de traitement

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Évaluer le taux de réponse (RR)
Délai: Toutes les 6 semaines de la ligne de base jusqu'à la fin du traitement, une moyenne prévue de 4 mois
Le RR est mesuré comme la meilleure réponse globale à l'aide des critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST), version 1.1.
Toutes les 6 semaines de la ligne de base jusqu'à la fin du traitement, une moyenne prévue de 4 mois
Évaluer la survie sans progression
Délai: De la date du premier traitement à la date de la progression, y compris le décès quelle qu'en soit la cause, moyenne attendue d'au moins 4 mois
La SSP sera estimée dans chaque cohorte à l'aide des estimations de limite de produit de Kaplan-Meier.
De la date du premier traitement à la date de la progression, y compris le décès quelle qu'en soit la cause, moyenne attendue d'au moins 4 mois
Évaluer la survie globale (OS)
Délai: La SG sera calculée à partir de la date du premier traitement jusqu'à la date du décès quelle qu'en soit la cause, moyenne attendue d'au moins 12 mois. Les patients qui n'ont pas connu de décès seront censurés au moment du dernier suivi.
La SG dans chaque cohorte sera estimée à l'aide des estimations de limite de produit de Kaplan-Meier.
La SG sera calculée à partir de la date du premier traitement jusqu'à la date du décès quelle qu'en soit la cause, moyenne attendue d'au moins 12 mois. Les patients qui n'ont pas connu de décès seront censurés au moment du dernier suivi.

Autres mesures de résultats

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Évaluation de l'association entre les biomarqueurs pharmacodynamiques (PD) et les résultats cliniques (taux de réponse, survie sans progression et survie globale)
Délai: Les biomarqueurs PD de base seront associés au RR (collecté toutes les 6 semaines) et à la SSP, tous deux avec une moyenne attendue de 4 mois entre le premier traitement et la progression, et la SG (moyenne attendue de 12 mois entre le premier traitement et la date du décès)
Les biomarqueurs PD de base seront associés au RR (collecté toutes les 6 semaines) et à la SSP, tous deux avec une moyenne attendue de 4 mois entre le premier traitement et la progression, et la SG (moyenne attendue de 12 mois entre le premier traitement et la date du décès)
Évaluer l'innocuité et la tolérabilité du VS-6063 (defactinib)
Délai: Du début du traitement à la fin du traitement, une moyenne attendue de 4 mois
Les événements indésirables (EI) comprennent les incidences de tous les EI apparus sous traitement (TEAE) et de tous les événements indésirables graves (SAE) ; selon la gravité, la relation avec le médicament à l'étude et l'arrêt des patients du traitement à l'étude en raison d'EI et de décès. Les paramètres de sécurité pour les EI, les tests de laboratoire clinique, les signes vitaux, les ECG et les examens physiques seront résumés à l'aide de statistiques descriptives déterminées sur la base des CTCAE (Critères communs de toxicité pour les effets indésirables) 4.03
Du début du traitement à la fin du traitement, une moyenne attendue de 4 mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Verastem, Inc.

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: David E Gerber, M.D., University of Texas Southwestern Medical Center

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 septembre 2013

Achèvement primaire (Réel)

1 juin 2016

Achèvement de l'étude (Réel)

1 juin 2016

Dates d'inscription aux études

Première soumission

23 septembre 2013

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

26 septembre 2013

Première publication (Estimation)

27 septembre 2013

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

13 avril 2017

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

12 avril 2017

Dernière vérification

1 avril 2017

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • VS-6063-201

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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